艾滋病診斷及治療ppt課件

1、艾滋病診斷及治療,1,學(xué)習(xí)交流PPT,艾滋病病原,雙股單鏈RNA病毒，屬反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒亞科。 分HIV1和HIV2兩型。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,艾滋病臨床過程,急性期 無癥狀期 艾滋病期（終末期）,3,學(xué)習(xí)交流PPT,急性期（primary infection）,通常發(fā)生在初次感染HIV的24周左右，大多數(shù)病人臨床癥狀輕微。 臨床表現(xiàn)以發(fā)熱最為常見，可伴有全身不適、頭痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、咽痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹、淋巴結(jié)腫大以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,急性期（primary infection）,持續(xù)時間：1周可自愈 只有在對高危人群的隨訪中才能發(fā)現(xiàn)。其發(fā)生率仍不清楚，

2、估計為1/3-2/3 診斷意義：及時治療、減少傳播 機會治療與處理：對癥支持、抗病毒,5,學(xué)習(xí)交流PPT,艾 滋 病 期,出現(xiàn)機會感染和惡性腫瘤 CD4+細胞計數(shù)通常200/l，血及淋巴結(jié)中的HIV 升到相當(dāng)高的水平,6,學(xué)習(xí)交流PPT,各種機會性感染及腫瘤,呼吸系統(tǒng)： 肺孢子菌肺炎（pneumocystis pneumonia，PCP），表現(xiàn)為慢性咳嗽、發(fā)熱，發(fā)紺，血氧分壓降低。少有肺部啰音。胸部X線顯示間質(zhì)性肺炎。六甲烯四胺銀染色印片或改良美藍對痰或氣管灌洗液染色可快速檢出肺孢子菌。 CMV、MTB、鳥復(fù)合分枝桿菌（Mycobaccterium avium complex，MAC）、念珠菌

3、及隱球菌等常引起肺結(jié)核、復(fù)發(fā)性細菌、真菌性肺炎。 卡波西肉瘤也常侵犯肺部；,7,學(xué)習(xí)交流PPT,各種機會性感染及腫瘤,中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜腦炎,8,學(xué)習(xí)交流PPT,CD4細胞數(shù) 感染性并發(fā)癥 非感染性并發(fā)癥 500/mm3 急性逆轉(zhuǎn)錄病毒綜合征 持續(xù)性全身淋病腺病 念珠菌性陰道炎 吉蘭-巴雷綜合征 肌病 無菌性腦膜炎 200500/mm3 肺炎球菌和其它細菌性肺炎 子宮頸上皮肉瘤 宮頸癌 肺結(jié)核 帶狀皰疹 鵝口瘡 特異性B 細胞淋巴瘤 隱孢子蟲病 貧血 多發(fā)性單神經(jīng)炎 卡波濟肉瘤 口腔毛壯白斑病 特發(fā)性血小板減少性紫癜 何奇金淋巴瘤 淋巴細胞間

4、質(zhì)肺炎 200/mm3 卡氏肺孢子蟲肺炎 消瘦 周圍神經(jīng)紊亂 HIV相關(guān)癡呆 組織孢漿菌病 球孢子菌病 心肌病 空泡性脊髓炎 粟粒性/肺外結(jié)核 進行性多發(fā)性神經(jīng)根病 多發(fā)性多灶性腦白質(zhì)病 何奇金淋巴瘤 100/mm3 彌漫性單純皰疹 弓形體病 隱球菌病 慢性陰孢子充病 微孢子充病 念珠菌食道炎 50/mm3 彌漫性巨細胞病毒感染 中樞神經(jīng)淋巴瘤 鳥分枝桿菌綜合征,并發(fā)癥與CD4細胞數(shù)的關(guān)系,9,學(xué)習(xí)交流PPT,分期及分型,美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的分類標(biāo)準 WHO對成人和青少年HIV感染疾病的分期 中華人民共和國國家標(biāo)準,10,學(xué)習(xí)交流PPT,【實驗室檢查】,11,學(xué)習(xí)交流PPT,HI

5、V ELISA試劑的發(fā)展,固相 標(biāo)記物 特異性檢測,12,學(xué)習(xí)交流PPT,HAART 高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療 (Highly Active Anti- Retrovirus Therapy) ART 抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（antiretrovirus therapy）,13,學(xué)習(xí)交流PPT,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的國際形勢,人們現(xiàn)在認識到HIV/AIDS不是一種瘟疫 而是一種可以控制的慢性疾病。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的發(fā)展史,第一階段：單一NRTI治療HIV/AIDS 1987年3月，AZT , 對HIV的復(fù)制起到一定作用，但是 100%的服藥者在治療12周后出現(xiàn)病毒載量的反彈。 在19

6、95秋之前,對HIV治療僅限于治療中晚期病例。 臨床醫(yī)師認為，只有有癥狀或AIDS病人才需要治療，CD4細胞計數(shù)在200-500/mm3之間是否需要治療仍有爭論，CD4500/mm3不主張治療。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的發(fā)展史,第二階段：90年代中期，兩個NRTIs治療病人，加強了抗病毒作用，作用維持時間更長，但仍不能長期維持療效。 第三階段：90年代后期，一個PI聯(lián)合2NRTIs 聯(lián)合療法。強大的抗病毒作用，可使HIV-RNA在血漿中達到測不出的水平，并可長期維持這一療效。 目前DDC已從市面消失，而CCR5佶抗劑和整合酶抑制劑等陸續(xù)研發(fā)上市，可能會部分取代目前的方案，未來H

7、AART將會完全不同,16,學(xué)習(xí)交流PPT,HAART的藥物種類,核苷類 非核苷類 蛋白酶抑制劑 細胞融合抑制劑,17,學(xué)習(xí)交流PPT,核苷類藥物的作用機理NRTIs,D4T、AZT：胸腺嘧啶類似物 3TC、FTC：胞嘧啶類似物 DDI：次黃嘌呤類似物 ABC：鳥嘌呤類似物,18,學(xué)習(xí)交流PPT,齊多夫定 （AZT 、ZDV）,劑型： 300mg 膠囊、片劑， 100mg 膠囊、片劑、 10mg/ml 糖漿、 成人推薦劑量：300mg, 每日2次， 食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān) 不良反應(yīng)：頭痛、惡心等 骨髓抑制、貧血或中性粒細胞減少癥 肌病、肌痛 可發(fā)生乳酸酸中毒及脂肪營養(yǎng)不良危險， 但程度弱于d

8、4T。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,拉米夫定（3TC）,劑型： 300mg和150mg片劑或糖漿10mg/ml 成人推薦劑量： 300mg，每日1次；或150mg，每日2次 食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān) 不良反應(yīng)：副作用較小 乳酸酸中毒合并脂肪變性仍可發(fā)生。,20,學(xué)習(xí)交流PPT,司他夫定（D4T）,劑型： 20mg、 15mg膠囊1mg/ ml 糖漿、 成人推薦劑量：30mg, 每日2次， 食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān) 不良反應(yīng)：周圍神經(jīng)病變 脂肪營養(yǎng)不良 胰腺炎 乳酸酸中毒并肝臟脂肪變。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,替諾福韋（TDF）,劑型： 300mg 片劑 成人推薦劑量：300mg, 每日1次， 食物效應(yīng)

9、：服藥與進食無關(guān) 不良反應(yīng)：腎功能不全 腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹 頭痛、衰弱 乳酸酸中毒并肝臟脂肪變，雖然很少發(fā)生，但有可能危及生命。,22,學(xué)習(xí)交流PPT,去羥肌苷（ddI）,劑型： 25mg、100mg咀嚼片 成人推薦劑量：體重 60kg：200mg，每日2次； 體重60kg：125mg，每日2 次（ 咀嚼片） 食物效應(yīng)：空腹服用，建議餐前至少半小時或餐后2小時服用。餐后即服用水平降低55%。 不良反應(yīng)： 惡心、腹瀉 周圍神經(jīng)病變 胰腺炎，乳酸酸中毒并肝臟脂肪變。,23,學(xué)習(xí)交流PPT,阿巴卡韋（ABC）,劑型： 300mg 片劑，20 mg/ml 口服液 成人推薦劑量：300mg，每日2次

10、；600mg，每日1次 食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān) 不良反應(yīng)：在所有核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑中，ABC所產(chǎn) 生的線粒體中毒作用最弱。 大概有2%5%的患者有可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)。,24,學(xué)習(xí)交流PPT,常用組合,兩種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是HAART的骨干 AZT+3TC仍是一線的標(biāo)準組合 TDF+FTC療效明顯好于AZT+3TC ABC+3TC是最佳被選方案 D4T+3TC僅在特定情況下使用的一線組合,25,學(xué)習(xí)交流PPT,依非韋侖（EFV）,劑型：600mg 片劑 成人推薦劑量：每日600mg，空腹口服，睡前服用較好。 食物效應(yīng)：高脂肪高熱量食物可提高膠囊藥物血漿峰濃度39%和片劑峰濃度79%。 不良

11、反應(yīng)：皮疹 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 轉(zhuǎn)氨酶水平增高 大麻試驗假陽性 在猴子產(chǎn)生致畸作用,26,學(xué)習(xí)交流PPT,奈韋拉平（NVP）,劑型： 200mg 片劑,10mg/ml 糖漿 成人推薦劑量：導(dǎo)入期 每日1次,共14日;然后200mg，每日2次。 食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān) 不良反應(yīng)：皮疹 肝炎（包括肝壞死）,27,學(xué)習(xí)交流PPT,蛋白酶抑制劑PIs藥物的作用機理,競爭抑制蛋白酶的活性 各類PIs藥物間存在高度的交叉耐藥 所有PIs藥物都是CYP3A4系統(tǒng)的抑制劑,28,學(xué)習(xí)交流PPT,茚地那韋（IDV）,劑型：200mg 膠囊 成人推薦劑量：（僅作為不能耐受NNRTIs的替代用藥）茚地那韋（IDV）

12、800mg和利托那韋（RTV）100mg，每日2次。 食物效應(yīng) ：和食物同服水平下降77；餐前1小時、餐后2小時服用；可與脫脂乳或低脂肪食物同服。 不良反應(yīng)：腎結(jié)石，間質(zhì)性腎炎 胃腸不耐受、惡心 間接膽紅素增高 其他：頭痛、衰弱、視力模糊、眩暈、皮疹、口腔金屬味、脫發(fā)、 高血糖， 脂肪再分布和脂質(zhì)代謝異常。 血友病患者有可能增加出血量和出血頻率。 溶血性貧血、血小板減少,29,學(xué)習(xí)交流PPT,利托那韋（RTV）,3A4同工酶抑制劑 細胞色素P450肝酶系統(tǒng)的底物 可使所有PIs類藥物的重要的藥代動力學(xué)參數(shù)（峰濃度、谷水平、半衰期）得到明顯提高 作為激動劑，可以減少PIs服用次數(shù)和片數(shù)。,30,

13、學(xué)習(xí)交流PPT,洛匹那韋利托那韋LPV/r，克力芝,劑型：軟膠囊:每粒含LPV 133.3mg RTV 33.3mg ； 片劑: 每片含LPV200mg RTV50mg； 口服液：每5ml含LPV 400mg RTV100mg（口服液含42的乙醇） 成人推薦劑量：LPV 400mg RTV100mg （3粒、2片或口服液5ml），每日2次。 對服用NVP或EFV的患者：LPV600mgRTV 150mg（3片、4粒），每天2次。,31,學(xué)習(xí)交流PPT,洛匹那韋利托那韋LPV/r，克力芝,食物效應(yīng)：片劑與進食無關(guān)，軟膠囊須與食物同服。 正在服用DDI的患者應(yīng)在服用本品前1小時或服用本品后2小時服

14、用DDI。 不良反應(yīng)：胃腸不耐受、惡心、嘔吐、腹瀉 高脂血癥（尤其三酰甘油） 血清轉(zhuǎn)氨酶升高 脂肪異常分布 對血友病患者有可能增加出血頻率,32,學(xué)習(xí)交流PPT,33,學(xué)習(xí)交流PPT,細胞融合抑制劑T-20,T-20（Fuzeon）： 2003.5上市 通過與gp41結(jié)合阻止其折疊干預(yù)病毒與細胞融合,34,學(xué)習(xí)交流PPT,HAART的目的,減少病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時間越長越好 免疫學(xué)目標(biāo)：獲得免疫功能重建和/或維持免疫功能 減緩疾病的進程 減少藥物的毒副作用 防止耐藥的發(fā)生 終極目標(biāo)：延長生命并提高生活質(zhì)量,35,學(xué)習(xí)交流PPT,治療的時機？ 合理的方案？ 服藥依從性？ 毒副反應(yīng)

15、？ 耐藥？,HAART存在的問題,36,學(xué)習(xí)交流PPT,治療時機,CD4+T細胞數(shù) 血漿HIV RNA 是影響艾滋病進展的主要因素,37,學(xué)習(xí)交流PPT,成人青少年抗病毒治療總體標(biāo)準,急性感染期 任何CD4+T淋巴細胞水平 建議治療 WHO臨床期 任何CD4+T淋巴細胞水平 治療 WHO臨床期 任何CD4+T淋巴細胞水平 建議治療 任何分期 CD4+T淋巴細胞200/mm3 治療 國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊,38,學(xué)習(xí)交流PPT,延遲治療的危險和益處,延遲治療的益處 避免影響生活質(zhì)量(如，不方便) 避免藥物不良反應(yīng) 延緩耐藥的產(chǎn)生 當(dāng)HIV疾病的危險性最高時，保存最大限度的選擇余地 延遲

16、治療的危險 可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉(zhuǎn) 抑制病毒的復(fù)制可能更困難 可能增加HIV傳播的危險性,39,學(xué)習(xí)交流PPT,未接受過抗病毒治療患者的一線抗病毒治療方案,AZT 或d4T+ 3TC + NVP 含AZT方案：AZT 300mg3TC 150mgNVP 200mg,每日2次 含d4T方案：d4T 30mg +3TC 150mgNVP 200mg，每日2次 對NVP不能耐受或禁忌的患者，選擇下述兩種方案之一： (AZT 或d4T) + 3TC + EFV (600mg，每日1 次) 國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊,40,學(xué)習(xí)交流PPT,注意事項,（1） 長期應(yīng)用司他夫定（d4T）可以導(dǎo)致不可逆的甚至非常嚴重的毒性反應(yīng)，如周圍神經(jīng)炎、脂質(zhì)營養(yǎng)不良、進展性肌無力，乳酸酸中毒、胰腺炎