腎上腺皮質激素.ppt

1、,LOGO,第二十二章 腎上腺皮質激素類藥物,腎上腺皮質激素是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱。 腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質，占大部分；中心部分為髓質，占小部分。,腎上腺皮質激素類藥物,球狀帶 束狀帶 網狀帶,鹽皮質激素：醛固酮；影響水鹽代謝，受RAAS調節(jié)。,糖皮質激素：皮質醇；影響糖脂及其他代謝；受ACTH調節(jié)。,性激素,腎上腺皮質分泌的激素,內,外,概述,腎上腺皮質激素：,腎上腺皮質激素的化學結構,糖皮質激素 鹽皮質激素,1. 糖代謝 促進糖的異生，減少糖的分解 2. 蛋白質代謝 促進分解，減少合成 3. 脂肪代謝 促進分解，減少合成 4. 對水鹽代謝的

2、影響 留鈉排鉀，減少小腸對鈣的吸收 5. 對血細胞生成與破壞的影響,糖皮質激素的生理作用,通過促進蛋白質分解和糖異生作用可使血糖維持在較高水平,有利于向組織細胞提供充足的能量物質； 通過允許作用改善心血管系統的功能； 穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶外漏,防止或減輕組織損傷； 通過抑制化學介質，如白三烯(LTs),前列腺素(PGs),5-羥色胺(5-HT)等的合成釋放,減輕炎性反應,減少組織損傷。但是,大量分泌的糖皮質激素對機體也有消極的影響,例如:導致機體出現負氮平衡; 削弱機體的抵抗力,使機體遭受感染的潛在危險性增大; 使創(chuàng)傷的修復,愈合受阻。,應激反應中糖皮質激素大量分泌的意義,分泌調節(jié)的特點：

3、晝夜節(jié)律性 負反饋抑制作用 應激時一次性大劑量釋放,糖皮質激素的分泌調節(jié),長效類 地塞米松、倍他米松 中效類 潑尼松、氫化潑尼松 短效類 可的松、氫化可的松 外用 氟輕松,糖皮質激素類藥物的分類,1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 對血液成分的影響 6. 中樞作用 7. 其他作用,糖皮質激素類藥物的藥理作用,糖皮質激素的作用機制 糖皮質激素 （GC） 是一種脂溶性分子，易透過細胞膜進入細胞，與胞漿中的糖皮質激素受體（GR）相結合，影響參與炎癥的一些基因轉錄而產生抗炎效應。GR 是一條由約 800 個氨基酸殘基組成的直鏈多肽，未活化的GR在胞漿內與熱休克蛋白

4、 （heat shock protein90，HSP90）等結合成復合體，當這種復合體與GC結合后，HSP90等成分與GR解離，而激素受體復合物即進入細胞核，通過增加或減少基因轉錄而抑制炎癥過程的多個環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗炎作用。,替代療法 嚴重感染性疾病 防止某些炎癥的后遺癥 自身免疫性疾病和過敏性疾病 血液病 抗休克 局部應用,糖皮質激素類藥物的臨床用途,一亢進一減退五誘發(fā) 醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進癥 醫(yī)源性腎上腺皮質功能減退癥 誘發(fā)潰瘍 誘發(fā)感染 誘發(fā)高血壓 誘發(fā)糖尿病 誘發(fā)精神病 反跳現象 故停藥應逐漸減量，停藥前兩周給予ACTH,糖皮質激素類藥物的不良反應,輕度： 皮膚變薄 肌肉萎縮 痤瘡 浮

5、腫 低血鉀 高血壓 精神癥狀,重度： 易于感染 骨質疏松 糖尿病 消化性潰瘍 動脈粥樣硬化 停藥反應,糖皮質激素不良反應,小劑量替代療法 一般劑量長期療法 大劑量突擊療法 隔日療法,糖皮質激素類藥物的給藥方法,氫化可的松注射液與輸液的配伍 氫化可的松在水中幾乎不溶解（溶解度0.028）,其注射液是以稀乙醇(50)為溶劑制成的(5mg/ml)。該藥不可直接注射，必須加入輸液（5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉液）。每20ml注射液（含藥100mg）需要用輸液500ml,終濃度為0.2mg/ml，可良好溶解。如若輸液量不足或振搖不勻，可產生不溶性沉淀。因注射液中含乙醇，乙醛脫氫酶缺乏者使用后可引起二硫侖

6、（雙硫醒）反應，禁忌使用。,患者病情及用藥簡介： 患者，男性，36歲，腎病綜合征并發(fā)尿道感染，經藥敏實驗，細菌對四環(huán)素敏感?？诜沫h(huán)素片（0.5mg，qid）、潑尼松片（10mg，tid）、維生素C片（0.2mg，tid）治療。聯合用藥二周后，出現大量水瀉，每天十余次，并有斑塊狀假膜排出，伴發(fā)熱、腹痛、腹脹、惡心嘔吐。,案例分析,用藥分析與指導： 1.潑尼松為糖皮質激素，這類藥物能抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，阻礙淋巴母細胞的生長，加速小淋巴細胞的破壞，故長期或大劑量應用能抑制機體免疫功能。 2.潑尼松若與廣譜抗生素四環(huán)素類藥物長期同用，干擾腸道內各細菌間相互制約的平衡，因此在免疫作用被抑制

7、的情況下，再用四環(huán)素類藥物，便引起四環(huán)素耐藥菌異常繁殖，造成二重感染。故不可較長時間合用。短期合用可加強抗炎效果，減輕組織的炎癥反應，有利于對感染的控制。其它糖皮質激素制劑如可的松、地塞米松、氫化可的松等與四環(huán)素類藥物合用時亦有類似作用。,患者，男，60歲，因支氣管哮喘入院，患者還伴有高血壓及糖尿病。醫(yī)生處方如下，分析是否合理用藥，為什么？ RP：0.9生理鹽水100ml，氨茶堿0.25g，地塞米松5mg，iv.gtt； 特布他林2.5mg，p.o. b.i.d 分析：該處方不合理。因地塞米松可致血糖、血壓升高，對糖尿病、高血壓患者不利。特布他林也會引起血糖和血壓升高，臨床禁用于高血壓、糖尿病

8、患者。同時特布他林與氨茶堿合用時，應適當減少氨茶堿的用藥劑量。,處方分析,高某，男，58歲。近幾個月來感覺四肢無力，下肢水腫，尿中泡沫增多，遂去醫(yī)院就診。經實驗室檢查，尿蛋白50mg/dl，血漿白蛋白25g/L，總膽固醇8.46mmol/L，甘油三酯4.30 mmol/L。結合其他的檢查，診斷為腎病綜合征。 課堂討論： 1.該患者可以用哪些藥物治療？ 2.用藥過程中應注意哪些問題？,課堂活動,參考答案： 1.該患者可以選擇的藥物： 利尿消腫 氫氯噻嗪25mg，每日三次口服。 減少尿蛋白 卡托普利 50mg，每日二次口服。 抗免疫、抗炎 潑尼松 20mg，每日三次口服。連服8周后，視病情緩慢減藥

9、。 2.三種藥物中，氫氯噻嗪和卡托普利分別為對癥治療。糖皮質激素則是主要的治療措施，因長期使用糖皮質激素會造成嚴重不良反應，因此，當癥狀緩解后，應逐漸減量。每隔23周，減少原用藥量的10%。減至20mg/d 時減藥要更加緩慢。最后以最小有效劑量10mg/d維持6個月左右。,腎上腺皮質球狀帶分泌鹽皮質激素 主要包括醛固酮、去氧皮質酮及皮質酮。,鹽皮質激素類藥,促進遠曲小管及集合管的Na-K及Na-H交換，保鈉、潴水、排鉀。 鹽皮質激素分泌主要受血漿電解質組成及腎素血管緊張素醛固酮系統的調節(jié)。,鹽皮質激素的生理作用,治療慢性腎上腺皮質功能減退癥，糾正水、電解質紊亂，恢復水、電解質平衡。 過量引起水鈉潴留，水腫、高血壓、低鉀血癥。,鹽皮質激素的臨床用途及不良反應,促皮質素（ACTH） 皮質激素抑制藥 米托坦 選擇性地使腎上腺皮質束狀帶及網狀帶細胞萎縮、壞死，但不影響球狀帶，故醛固酮分泌不受影響。主要用于不可切除的皮質癌、切除后復發(fā)癌以及皮質癌術后輔助治療?？捎袇捠?、惡心、腹瀉、皮疹、嗜睡、頭痛、眩暈、乏力、中樞抑制及運動失調等反應。,促皮質激素