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文檔簡介

1、一、降鈣素原降鈣素原是血清降鈣素的前肽物質(zhì),是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白,在正常生理條件下由甲狀腺C細胞分泌。健康人血液中的多氯三聯(lián)苯濃度非常低,低于0.05納克/毫升。在炎癥刺激下,尤其是細菌感染或敗血癥,多氯三聯(lián)苯可由各種組織和各種細胞類型產(chǎn)生,并釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中。1、降鈣素原適應癥細菌感染和病毒感染的鑒別診斷有助于全身炎癥反應綜合征/膿毒癥的早期診斷,評估疾病的嚴重程度和預后評價抗生素的療效,指導臨床使用抗生素監(jiān)測手術(shù)和嚴重創(chuàng)傷患者細菌感染的并發(fā)癥胰腺炎的鑒別診斷2.降鈣素原的臨床意義2.1細菌感染和病毒感染的鑒別診斷在病毒性疾病中,多氯三聯(lián)苯不增加或僅輕微增加,一般不超過1

2、2納克。多氯三聯(lián)苯鑒別病毒性疾病的敏感性和特異性高于傳統(tǒng)標志物(如C反應蛋白、白細胞、血沉等)。)。2.2用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷2012年9月發(fā)布的降鈣素原PCT急診臨床應用的專家共識(以下簡稱“共識”)指出,膿毒性患者的多氯三聯(lián)苯水平明顯高于非膿毒性患者。PCT的增加對細菌感染引起的膿毒癥具有高度特異性,可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物標志物。同時,與純臨床檢測標準相比,多氯三聯(lián)苯檢測可顯著提高全身炎癥反應綜合征/膿毒癥診斷的敏感性(97%)和特異性(78%)。將多氯三聯(lián)苯加入診斷標準后,診斷準確率從0.77提高到0.94。共識指出,全身炎癥反應綜合征/膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性

3、休克患者的多氯三聯(lián)苯質(zhì)量濃度依次升高,與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)。目前,診斷敗血癥的多氯三聯(lián)苯的極限水平為0.5納克/毫升。PCT0.05ng納克/毫升的患者患高危細菌感染的可能性較低。當多氯三聯(lián)苯濃度從0.5納克/毫升上升到超過2納克/毫升時,嚴重細菌感染或敗血癥的發(fā)生率增加。如果多氯三聯(lián)苯值超過2納克/毫升或甚至超過10納克/毫升,敗血癥、嚴重敗血癥或膿毒性休克的可能性非常高(超過90%)。高水平的多氯三聯(lián)苯表明全身炎癥反應非常嚴重,死亡風險非常高。2.3抗生素治療效果評價監(jiān)測多氯三聯(lián)苯的變化趨勢可作為評價抗生素治療效果的一種手段,而多氯三聯(lián)苯的持續(xù)增加或不減少是治療無效的一種表現(xiàn)。例如,在

4、嚴重的社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)和呼吸機相關(guān)肺炎(VAP)中,PCT水平與痰細菌培養(yǎng)陽性率和疾病嚴重程度呈正相關(guān)。最初的多氯三聯(lián)苯水平很高,這是預后不良的標志。2.4監(jiān)測大手術(shù)和嚴重創(chuàng)傷患者的細菌感染并發(fā)癥與細胞因子和其他炎癥指標不同,創(chuàng)傷和手術(shù)期間血漿多氯三聯(lián)苯濃度通常不會增加或略有增加。輕度創(chuàng)傷和無細菌污染或內(nèi)毒素釋放的小手術(shù)患者的血漿降鈣素原大多在正常范圍內(nèi),但在心胸外科手術(shù)期間略有升高。胃腸手術(shù)及嚴重多發(fā)傷和燒傷患者的血漿PCT通常在手術(shù)后或傷后兩天暫時升高,但一般不超過2-3微克/升,這可能是由腸道內(nèi)毒素移位引起的。如果沒有細菌感染、敗血癥和多器官功能障礙綜

5、合征,它將迅速減少。當手術(shù)或損傷后出現(xiàn)細菌感染時,血漿PCT保持較高水平或持續(xù)升高,如果感染和敗血癥被根除和控制,將迅速降至正常水平。2.5胰腺炎的鑒別診斷國外學者將50例急性胰腺炎患者按水腫、無菌性壞死和感染性壞死分為三組,并檢測血漿降鈣素原、白細胞介素-8和CRP濃度。結(jié)果表明,感染性壞死組的平均降鈣素原和白細胞介素-8顯著高于無菌性壞死組,但兩組的CRP無差異。水腫型胰腺炎組三項指標最低。根據(jù)ROC曲線的統(tǒng)計分析,PCT對感染性壞死性胰腺炎和IL-8的最佳臨界值分別為0.8微克/升和112微克/升,對感染性壞死性胰腺炎的敏感性和特異性分別為94%、g1%和92%,對IL-8的敏感性、特異

6、性和準確性分別為72%、75%和74%。3.降鈣素原參考值健康人血漿中多氯三聯(lián)苯的質(zhì)量濃度低于0.05納克/毫升。老年人、慢性病患者和低于10%的健康人血漿中多氯三聯(lián)苯的質(zhì)量濃度高于0.05微克/毫升,最高為0.1微克/毫升,但一般不超過0.3微克/毫升。膿毒癥患者的多氯三聯(lián)苯診斷限值大于0.5納克/毫升,嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者的多氯三聯(lián)苯質(zhì)量濃度在5至500納克/毫升之間波動。極少數(shù)嚴重感染患者的血漿多氯三聯(lián)苯水平超過1000納克/毫升。第二,c反應蛋白CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白,可與肺炎鏈球菌莢膜C多糖結(jié)合,由五個相同的亞單位(23KD)通過非共價鍵聚集而成。其分子量為115千道爾頓,

7、半衰期為19小時,主要由炎癥分子如白細胞介素-6合成。正常人血清CRP含量很低。近年來,乳膠增強免疫比濁法等技術(shù)相繼被采用,大大提高了分析的靈敏度(檢出限為0.005-0.10毫克/升)。用這些方法測定的CRP稱為高靈敏度或高靈敏度CRP(簡稱hs-CRP)。1、c反應蛋白監(jiān)測指征區(qū)分細菌感染和病毒感染監(jiān)測病情變化和術(shù)后感染預測心血管疾病的風險(4)進行疾病隨訪和療效監(jiān)測2.C反應蛋白的臨床意義2.1區(qū)分細菌感染和病毒感染CRP是急性期反應蛋白之一,感染后6-8小時開始升高,24-48小時達到高峰。它比正常值高數(shù)百倍,并且增加與感染程度正相關(guān)。當感染病毒時,CRP不會增加(除了一些嚴重侵入并導

8、致組織損傷的病毒,如腺病毒和皰疹病毒)2.2監(jiān)測病情變化和術(shù)后感染,觀察抗生素的療效血液中CRP的升高與感染程度呈正相關(guān)。研究表明,術(shù)后約6小時CRP開始升高,如果無并發(fā)癥,應在術(shù)后3天降至正常。如果術(shù)后有感染,CRP長期不會下降;術(shù)前CRP升高的患者感染率明顯高于術(shù)前CRP低的患者??股刂委熂毦腥緯r,需要動態(tài)檢測CRP。它能比臨床癥狀更早地提示并發(fā)癥和判斷治療效果,在粒細胞減少或免疫狀態(tài)受到抑制時更有臨床意義。2.3心血管風險預測CRP持續(xù)輕度升高表明炎癥持續(xù)存在,可用于預測動脈粥樣硬化的發(fā)生。研究證實,與CRP水平低的女性相比,CRP水平高的女性患血管疾病的風險增加了5倍,患心肌梗塞或

9、中風的風險增加了8倍。急性心肌梗死時CRP升高,與未溶栓治療的梗死面積呈正相關(guān),與梗死相關(guān)的冠狀動脈完全阻斷時CRP升高。CRP可作為缺血性卒中預后的獨立預測因子。CRP大于10毫克/升的風險遠遠高于CRP小于10毫克/升的風險.例如,CRP結(jié)合總膽固醇和總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值可以預測心肌梗死的相對風險。2.4進行疾病隨訪和療效監(jiān)測CRP含量在發(fā)病后6小時迅速升高,持續(xù)時間與病程相似感染性疾病:兒童和成人中90% 3毫克/升,99% 10毫克/升,10-99毫克/升表示局部或表面感染,100毫克/升表示嚴重感染,如敗血癥或侵襲性感染。靈敏度為100%。新生兒細菌感染:新生兒血清CRP

10、水平一般低于2 mg/l,這與細菌感染的嚴重程度有關(guān)。當用于心血管疾病風險評估時,一般認為HS-CRP 3毫克/升是非常危險的。三、傳染性項目分析根據(jù)研究,多氯三聯(lián)苯和CRP的臨床依從性比較表明,多氯三聯(lián)苯敏感性=85%;特異性=86.7%;總符合率=85.7%。多氯三聯(lián)苯和CRP敏感性=90%;特異性=67%;總符合率=80%。數(shù)據(jù)顯示,降鈣素基因相關(guān)肽和CRP在疾病敏感性方面沒有顯著差異,但降鈣素基因相關(guān)肽在特異性方面明顯比CRP更具特異性。CRP是一種急性反應蛋白,可由多種因素引起,包括心血管疾病。因此,臨床上使用CRP作為標志物只是大大限制了輔助診斷的作用。需要更敏感和特異的標記來提高嚴重感染和敗血癥的診斷和治療。多氯三聯(lián)苯作為一種新的感染標志物,不受非傳染性因素的影響。因此,降鈣素原對細菌感染的診斷價值明顯高于白細胞計數(shù)和CRP,是一個敏感性好、特異性高、具有鑒別診斷意義的新指標。細菌感染與非細菌感染的鑒別能力明顯優(yōu)于CRP,PCT還能輔助臨床診斷嚴重感染和敗血癥。多氯三聯(lián)苯對細菌感染引起的局部感染或全身感染的臨床指導比C

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