他汀積極降——糖尿病血脂管PPT課件

1、他汀積極降LDL-C糖尿病血脂管理的優(yōu)選方案,僅供醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人士參考,審批編號(hào)：423853.022，有效期為2016年12月21日,主要內(nèi)容,降LDL-C在糖尿病綜合管理中的重要性 強(qiáng)效他汀的優(yōu)化選擇,糖尿病患者LDL-C每降低1.0mmol/L ,心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)均顯著降低,Meta分析對(duì)14項(xiàng)研究，共18686例糖尿病患者和71370名無(wú)糖尿病個(gè)體進(jìn)行比較分析，平均隨訪(fǎng)4.3年，以評(píng)估LDL-C每降低1.0mmol/L，對(duì)糖尿病患者臨床預(yù)后的影響。研究結(jié)果顯示， LDL-C每降低1.0mmol/L,糖尿病患者主要血管事件、血管性死亡、冠脈重建、卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。,CTT Collabora

2、tors. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25.,主要血管事件 （P0.0001） 21%,冠脈重建 （P0.0001） 25%,卒中 （P=0.0002） 21%,血管性死亡 （P=0.008） 13%,糖尿病患者LDL-C每降低 1 mmol/L,CTT協(xié)作組薈萃分析糖尿病患者（n=18686），中位隨訪(fǎng)時(shí)間4.3年（1.9年5.6年）,2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南：他汀積極降LDL-C是糖尿病降脂治療的首選方案,中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版） 中華糖尿病雜志, 2014, 6(7): 447-498.,他汀治療如何確保降脂達(dá)標(biāo)？,達(dá)標(biāo),強(qiáng)

3、效,安全性,是否有一種他汀可以兼具強(qiáng)效和安全性， 更有助于糖尿病患者實(shí)現(xiàn)達(dá)標(biāo)？,主要內(nèi)容,降LDL-C在糖尿病綜合管理中的重要性 強(qiáng)效他汀的優(yōu)化選擇,他汀降脂的作用機(jī)制,Stancu C, Sima A. J Cell Mol Med. 2001 Oct-Dec;5(4):378-87.,乙酸,肝臟,HMG-CoA還原酶抑制劑,抑制作用,HMG-CoA還原酶,膽固醇,膽汁酸,LDL受體,上調(diào)受體數(shù)量及活性,LDL,VLDL,減少VLDL的合成和釋放,血液,強(qiáng)化降低LDL-C的需求促進(jìn)了他汀的發(fā)展,Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26.

4、,瑞舒伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,1987年,1988年,1989年,1997年,2003年,1994年,氟伐他汀,1988年辛伐他汀第一個(gè)“重量級(jí)”的他汀,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,*20mg/d時(shí)的效應(yīng),1個(gè)部位與HMG CoA還原酶結(jié)合,1997年阿托伐他汀推動(dòng)他汀強(qiáng)化降脂治療,Sc

5、hachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,*20mg/d時(shí)的效應(yīng),與HMG CoA還原酶結(jié)合部位達(dá)到3個(gè),2003年瑞舒伐他汀療效和藥理學(xué)特性進(jìn)一步完善,*20mg/d時(shí)的效應(yīng),與HMG CoA還原酶 結(jié)合部位高達(dá)4個(gè),Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. J

6、ones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,2020/8/14,12,.,可定更多部位與HMG-CoA還原酶結(jié)合，強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶，更強(qiáng)降脂,1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B. 2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.,他汀類(lèi)藥物與HMG-CoA還原酶的結(jié)合位點(diǎn)1,2,辛伐他汀,阿

7、托伐他汀,可定,IC50值：抑制HMG-CoA還原酶一半活性所需要的藥物濃度,No.1、2、3、4：與HMG CoA還原酶結(jié)合部位,VOYAGER研究設(shè)計(jì)1,一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期4周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ　⑼蟹ニ?、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究 目的：探討三種他汀類(lèi)藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,入組患者n=32258 高危患者 n=21656,糖尿?。╪=8859）,致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常（n=6061）,動(dòng)脈粥樣硬化疾病 （n=15 498）,辛

8、伐他?。?10mg、20mg、40mg、80mg,阿托伐他汀： 10mg、20mg、40mg、80mg,治療,瑞舒伐他?。?5mg、10mg、20mg、40mg,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè),可定各劑量均顯著降低糖尿病亞組患者的LDL-C水平,VOYAGER是一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)、研究期4周的32,258例血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ　⑼蟹ニ?、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究，探討三種他汀類(lèi)藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C達(dá)45.2%，顯著優(yōu)于阿托伐他汀20mg。,Karlson BW, et al. Nutr Met

9、ab Cardiovasc Dis. 2012 Sep;22(9):697-703.,因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè) 故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去,因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè) 故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去,VOYAGER薈萃分析糖尿病亞組 ( n=8859 ),辛伐他汀,阿托伐他汀,可定,* P0.05 瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀20mg相比； p0.05 瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀40mg相比。,他汀劑量：,5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,-60,-50,-40,-30,-20,0,LDL-C自基線(xiàn)的變化（

10、%）,-40,-35.7,-27.4,-33.7,-47.2,-50.4,-50.6 ,-45.2*,- 41.8,-46.6,-39.8,VOYAGER薈萃分析：達(dá)到相同LDL-C下降幅度，可定與阿托伐他汀的劑量比約為1:33.5,Karlson BW, et al. Eur J Prev Cardiol. 2015 Aug 5. pii: 2047487315598710. Epub ahead of print,VOYAGER是一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)、研究期4周的32,258例血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究，探討三種他汀類(lèi)藥物劑量增加與其降脂

11、療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C達(dá)44%，顯著優(yōu)于阿托伐他汀20mg。,LDL-C自基線(xiàn)的變化均值（%）,他汀劑量（mg）,瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀,不同他汀的量效分析,達(dá)到相同LDL-C下降幅度，可定與阿托伐他汀的劑量比約為1:33.5，與辛伐他汀的計(jì)量比約為1:78,美國(guó)FDA網(wǎng)站公布數(shù)據(jù)明確了可定具有強(qiáng)效的降LDL-C效果,/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm 2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組. 中華心血管病雜志. 2014;42(8):633-7,FDA公告顯示

12、： 瑞舒伐他汀20mg降LDL-C達(dá)50%以上，而達(dá)同等降幅阿托伐他汀需要80mg， 瑞舒伐他汀10mg降LDL-C的效果與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀80mg相似。,可定屬于親水性他汀，在臨床實(shí)際治療中對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著影響,Danaei G, et al. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1236-40.,分析英國(guó)境內(nèi)超過(guò)500家全科診所的電子病歷，共有285864例男女患者，13455例T2DM患者，評(píng)估他汀類(lèi)治療導(dǎo)致T2DM的風(fēng)險(xiǎn)。,親脂性他?。?風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,意向性治療分析，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）,風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,辛伐 他汀,阿托伐 他汀,普伐 他汀,瑞

13、舒伐 他汀,n=45218,n=2895,n=37915,n=7438,n=1442,n=1175,22%,14%,親脂性他?。?無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著影響,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著影響,可定估計(jì)不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用,1. 可定中國(guó)說(shuō)明書(shū). 2. 阿托伐他?。ㄔ校┲袊?guó)說(shuō)明書(shū). 3. 辛伐他汀中國(guó)說(shuō)明書(shū).,瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同功酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑.是這些酶的弱底物.因此，估計(jì)不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用,可定說(shuō)明書(shū)1,可定肝臟、肌肉、腎臟安全性與安慰劑相當(dāng),Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(2

14、3 Suppl 1):III50-7. Alberton M, et al. QJM. 2012 Feb;105(2):145-57. Stein EA, et al. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):471-7. Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.,一項(xiàng)meta分析，對(duì)72項(xiàng)阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于預(yù)防心血管事件的隨機(jī)臨床研究，共159 458例患者進(jìn)行分析，以確定不同他汀的不良事件。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀與安慰劑相比，不增加肝酶

15、異常、橫紋肌溶解、肌酶異常的風(fēng)險(xiǎn)。 2012年2月發(fā)表了一篇包含36項(xiàng)研究40,600例患者的回顧性分析，這些患者無(wú)進(jìn)展性或已有的腎臟疾病。其中對(duì)比了使用瑞舒伐他汀及安慰劑的部分患者腎損害或腎衰事件的發(fā)生率。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀不影響腎功能不全和腎衰進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，研究入組了17802名近似健康（LDL-C130mg/dL）的受試者，分別給予瑞舒伐他汀20mg或安慰劑治療，中位隨訪(fǎng)1.9年。其中3267例受試者基線(xiàn)時(shí)eGFR 60 ml/min/1.73 m2。安全性數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀組的eGFR與安慰劑組相當(dāng)。,肝臟 安全性,肌

16、肉 安全性,腎臟 安全性,總結(jié),降LDL-C幅度越大，越有利于減少心血管事件； 積極的他汀降LDL-C治療是糖尿病血脂管理的首選方案； 可定兼具強(qiáng)效與安全性，有利于糖尿病合并高脂血癥患者降LDL-C達(dá)標(biāo)。,可定（瑞舒伐他?。┖?jiǎn)要處方資料,適應(yīng)癥 本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的 1. 原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥） 2. 混合型血脂異常癥（IIb型） 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥，作為飲食控制和其他降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用 用法用量 口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效降低LDL-C的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。不受時(shí)間和進(jìn)食限制。 (劑量應(yīng)個(gè)體化,其它用法用量請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)) 不良反應(yīng) 本品所見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。常見(jiàn)的為：便秘、無(wú)力、惡心、腹痛和肌痛等 (其它不良反應(yīng)請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)) 禁忌 對(duì)