醫(yī)學(xué)撰寫(xiě)-Meta分析寫(xiě)作培訓(xùn)-Meta分析簡(jiǎn)介+實(shí)例PPT演示幻燈片

1、1,Meta分析簡(jiǎn)介+實(shí)例,2,系統(tǒng)評(píng)價(jià),系統(tǒng)評(píng)價(jià)定義：針對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題（病因、預(yù)后、診斷、干預(yù)療效）系統(tǒng)、全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的臨床研究文章，用統(tǒng)一、科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)篩選出合格的研究，對(duì)所有納入的研究逐個(gè)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)，聯(lián)合所有研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析和評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行 Meta分析（一種定量合成的統(tǒng)計(jì)方法），得出綜合結(jié)論（有效、無(wú)效、應(yīng)進(jìn)一步研究)，并隨著新的臨床研究結(jié)果的出現(xiàn)及時(shí)作出更新。,3,Meta分析,4,Meta 分析過(guò)程,一,二,三,四,五,5,一、選題,對(duì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域當(dāng)前未解決的重大問(wèn)題或有爭(zhēng)議的問(wèn)題進(jìn)行選題 注意選題的臨床重要性及可行性 制定適當(dāng)?shù)募{入和排除臨

2、床研究的標(biāo)準(zhǔn),Meta分析選題舉例： 干預(yù)措施的評(píng)價(jià) 估計(jì)預(yù)防、治療、康復(fù)的效果和風(fēng)險(xiǎn) 診斷性試驗(yàn) 提供更為可靠的診斷性試驗(yàn)的精確性計(jì)算 流行病學(xué) 提供更為可靠的病因、危險(xiǎn)因素的估計(jì),6,Meta 分析過(guò)程,一,二,三,四,五,7,根據(jù)選題制定檢索策略，盡可能做到全面和系統(tǒng) 結(jié)合主題詞和自由詞 注意包括未發(fā)表的、紙質(zhì)版的、及以各種語(yǔ)言發(fā)表的研究,二、文獻(xiàn)檢索,常用中文數(shù)據(jù)庫(kù)： 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù) CNKI 維普,常用英文數(shù)據(jù)庫(kù)： MEDLINE (PubMed) EMBASE Cochrane Library,文獻(xiàn)檢索可參考PICOS模式： Patient 研究人群 Interventio

3、n 干預(yù)方式 Comparison 對(duì)照方式 Outcome 結(jié)局評(píng)估 Study 研究類(lèi)型,8,Meta 分析過(guò)程,一,二,三,四,五,9,三、文獻(xiàn)篩選,可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)者,閱讀標(biāo)題和摘要,閱讀全文,收集臨床試驗(yàn),排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者,排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者,不肯定,合格者納入,補(bǔ)充信息,排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者,合格者納入,10,Meta 分析過(guò)程,一,二,三,四,五,11,四、數(shù)據(jù)收集,提取的主要內(nèi)容： 一般資料（試驗(yàn)名稱(chēng)、作者、出處等） 質(zhì)量資料（隱藏、盲法、隨訪(fǎng)等） 基線(xiàn)資料 （年齡、性別、嚴(yán)重度、病程等） 干預(yù)措施資料（治療方法、劑量、療程、對(duì)照措施等） 結(jié)局資料（死亡、殘廢、事件數(shù)等）

4、,12,Meta 分析過(guò)程,一,二,三,四,五,確定效應(yīng)量 異質(zhì)性分析 合并效應(yīng)量 敏感性分析 亞組分析 發(fā)表偏倚估計(jì),13,五、數(shù)據(jù)分析：確定效應(yīng)量,來(lái)自Meta分析的證據(jù)總是通過(guò)一定的效應(yīng)量（effect size，ES）指標(biāo)來(lái)表示 效應(yīng)量的選擇需要綜合考慮研究設(shè)計(jì)類(lèi)型、數(shù)據(jù)類(lèi)型、效應(yīng)量類(lèi)型與特性 分類(lèi)資料的效應(yīng)量選擇 OR：比值比 (odds ratio) RR：風(fēng)險(xiǎn)比或相對(duì)危險(xiǎn)度 (risk ratio或relative risk) RD：風(fēng)險(xiǎn)差或率差 (risk difference/ratio difference)，RD是絕對(duì)指標(biāo)，適用于將研究結(jié)果用于臨床實(shí)踐時(shí) 連續(xù)性資料的效應(yīng)

5、量選擇 WMD：加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference），所有試驗(yàn)的測(cè)量單位相同時(shí)選擇WMD SMD：標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standard mean difference），各試驗(yàn)測(cè)量單位不同時(shí)選擇SMD,OR和RR是相對(duì)指標(biāo)，用于各單個(gè)試驗(yàn)結(jié)果的合并,14,Meta分析中納入的不同研究會(huì)有較大不同，研究中任何變異的情況都可被稱(chēng)之為異質(zhì)性 各研究間異質(zhì)性的程度決定了下一步合并效應(yīng)量的方法 異質(zhì)性檢驗(yàn)又稱(chēng)齊性檢驗(yàn)，指獨(dú)立研究資料之間存在變異程度的分析,五、數(shù)據(jù)分析：異質(zhì)性檢驗(yàn),異質(zhì)性檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法定量 Q 統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)法：計(jì)算Q 統(tǒng)計(jì)量并進(jìn)行卡方檢驗(yàn) 若Q統(tǒng)計(jì)量對(duì)應(yīng)的P值0.10

6、，不存在異質(zhì)性 若Q統(tǒng)計(jì)量對(duì)應(yīng)的P值0.10，存在異質(zhì)性 I2統(tǒng)計(jì)量法：計(jì)算I2統(tǒng)計(jì)量并直接判斷 I2 25%：異質(zhì)性較小 25%50%：異質(zhì)性較大,異質(zhì)性檢驗(yàn)的圖形審查定性 各研究效應(yīng)量的可信區(qū)間重疊越多，同質(zhì)性越好 各研究效應(yīng)量的可信區(qū)間重疊越少，異質(zhì)性越明顯 不重疊者異質(zhì)性有顯著性差異,15,五、數(shù)據(jù)分析：合并效應(yīng)量（方法選擇）,通過(guò)效應(yīng)量類(lèi)型以及各研究間異質(zhì)性的程度決定合并效應(yīng)量的方法,16,五、數(shù)據(jù)分析：合并效應(yīng)量（結(jié)果輸出）,通過(guò)森林圖展示分析結(jié)果 正方形大小代表一個(gè)試驗(yàn)的權(quán)重大小 短橫線(xiàn)代表一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果的可信區(qū)間(CI)，橫線(xiàn)越短結(jié)果越精確、越肯定 中線(xiàn)代表RR=1 最下方的棱型

7、符號(hào)代表所納入試驗(yàn)的綜合結(jié)果 短橫線(xiàn)/棱型符號(hào)與中線(xiàn)接觸或相交表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,17,五、數(shù)據(jù)分析：亞組分析,亞組分析是指針對(duì)研究對(duì)象的某一特征進(jìn)行分層，對(duì)每層重新進(jìn)行單獨(dú)的Meta分析，以研究各層情況或分析異質(zhì)性來(lái)源。 亞組分析舉例： 根據(jù)性別分層 根據(jù)年齡段分層 根據(jù)疾病亞型分層,18,五、數(shù)據(jù)分析：敏感性分析,敏感性分析目的：改變某些影響結(jié)果的重要因素后，重新進(jìn)行Meta分析，觀察合成結(jié)果是否發(fā)生變化以判斷結(jié)論的穩(wěn)健性或異質(zhì)性來(lái)源 敏感性分析舉例： 排除某些可疑的資料 排除較低質(zhì)量的研究 排除小樣本研究 排除特殊的占主導(dǎo)地位的大樣本研究,19,五、數(shù)據(jù)分析：發(fā)表偏倚估計(jì),產(chǎn)生發(fā)表偏倚

8、的原因：有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究結(jié)果（陽(yáng)性結(jié)果）比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果（陰性結(jié)果）更容易被投稿和發(fā)表，因此要對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚估計(jì) 估計(jì)發(fā)表偏倚的主要方法： 漏斗圖（funnel plot）：定性，最常用 線(xiàn)性回歸法（Eggers test） 秩相關(guān)檢驗(yàn)（Beggs test） 剪補(bǔ)法（trim and filling） 失安全數(shù)法（fail-safe number）,20,Meta分析實(shí)例一,莫沙必利治療功能性消化不良的療效評(píng)估,21,莫沙必利治療功能性消化不良的療效評(píng)估,功能性消化不良及其同義詞,莫沙比利及其同義詞,文獻(xiàn)檢索范圍： 數(shù)據(jù)庫(kù)：MEDLINE (Pubmed)，EMBASE, C

9、ENTRAL 收錄時(shí)間：數(shù)據(jù)庫(kù)起始至2014年2月 語(yǔ)言：無(wú)語(yǔ)言限制 檢索詞： MeSH主題詞（MEDLINE）；Emtree主題詞（EMBASE）,22,納入標(biāo)準(zhǔn) randomized controlled trials designed to evaluate FD in the target or control group included a group that was given mosapride and a comparison group that was given placebo, domperidone, or itopride, among other treatm

10、ents included any questionnaires or indices for the evaluation of symptomatic improvement which enable comparison of efficacy between mosapride and the control group medication 排除標(biāo)準(zhǔn) incomplete data Review article abstract published for full-text article,文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：,PICOS原則： P：功能性消化不良患者 I：莫沙必利 C：安慰劑、多

11、潘立酮或伊托必利 O：報(bào)告了可用于評(píng)估癥狀改善的問(wèn)卷或指標(biāo) S：隨機(jī)對(duì)照研究,23,篩選流程圖：,最后得到13篇文獻(xiàn),24,數(shù)據(jù)匯總表：作者，納入文獻(xiàn)質(zhì)量，治療周期，地區(qū)（語(yǔ)言），療效評(píng)價(jià)指標(biāo)， 疾病嚴(yán)重度，利益沖突，干預(yù)措施及對(duì)照措施資料，臨床結(jié)局資料,25,Meta分析森林圖：,本文納入的13個(gè)試驗(yàn)均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、數(shù)據(jù)類(lèi)型為二分類(lèi)變量，故采用RR值作為效應(yīng)量,異質(zhì)性分析結(jié)果：P50%，存在異質(zhì)性；采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量合并同時(shí)進(jìn)行亞組分析,采用隨機(jī)效應(yīng)模型得到的Meta分析結(jié)果：RR=0.999；P = 0.992 0.05， 莫沙必利在治療功能性消化不良上無(wú)顯著效果,26,敏感性分

12、析：,27,發(fā)表偏倚分析：,結(jié)果：漏斗圖上點(diǎn)分布較對(duì)稱(chēng)，顯示無(wú)發(fā)表偏倚,28,Meta分析實(shí)例二,西沙必利和多潘立酮治療功能性消化不良的療效評(píng)估,29,西沙必利和多潘立酮治療功能性消化不良的療效評(píng)估,文獻(xiàn)檢索范圍： 數(shù)據(jù)庫(kù)：MEDLINE 收錄時(shí)間：1986 - 1999 語(yǔ)言：英語(yǔ) 發(fā)表類(lèi)型：全文，不包括摘要 檢索詞：MeSH主題詞 cisapride，domperidone，dyspepsia，clinical trial，human,30,納入標(biāo)準(zhǔn) randomization was used for treatment allocation; the study was double-

13、blind; the study was placebo-controlled; the sample size was 20 patients; the target group was patients suffering from functional dyspepsia.,文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：,篩選結(jié)果：得到用于西沙比利的合格文獻(xiàn)17篇；用于多潘立酮的合格文獻(xiàn)8篇。,PICOS原則： P：功能性消化不良患者 I：西沙必利或多潘立酮 C：安慰劑 O：待定 S：隨機(jī)對(duì)照雙盲研究,31,異質(zhì)性分析結(jié)果：P0.1，存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量合并,試驗(yàn)為隨機(jī)對(duì)照+病例對(duì)照試驗(yàn)、數(shù)據(jù)類(lèi)

14、型為二分類(lèi)變量，故采用OR值作為效應(yīng)量,西沙比利的Meta分析森林圖,Meta分析結(jié)果：OR1且95%CI均大于1，說(shuō)明西沙必利在治療功能性消化不良上有顯著效果,32,敏感性分析：,Excellent與excellent的比較納入10項(xiàng)研究，good與moderate的比較納入13項(xiàng)研究,排除2項(xiàng)異質(zhì)性較大的研究,排除2項(xiàng)由患者而非醫(yī)生報(bào)告臨床結(jié)局的研究,排除2項(xiàng)有outlying results的研究以及2項(xiàng)由患者而非醫(yī)生報(bào)告臨床結(jié)局的研究,排除各類(lèi)不同研究后得到的分析結(jié)果一致顯示： 西沙必利在治療功能性消化不良上有顯著效果， 提示此Meta分析的結(jié)果穩(wěn)健、可靠,33,我國(guó)Meta分析領(lǐng)域研究現(xiàn)狀,合格率低，主要是方法學(xué)合格率低 發(fā)表率低，作者撰寫(xiě)水平不足,34,如何評(píng)判一項(xiàng)meta分析報(bào)告的質(zhì)量,1、是否按照書(shū)面的程序進(jìn)行寫(xiě)作？ 2、是否仔細(xì)回答了meta分析所要回答的問(wèn)題？ 3、研究策略描述清晰嗎？ 4