怡諾思用于廣泛性焦慮治療的特點(diǎn)PPT演示幻燈片

1、怡諾思用于廣泛性焦慮治療的特點(diǎn),四川大學(xué)華西醫(yī)院 王 雪,2,“焦慮障礙又稱(chēng)焦慮癥或焦慮性疾病， 是一組以焦慮為主要臨床相的精神障礙”,吳文源.焦慮障礙防治指南. 人民衛(wèi)生出版社. 2010; 2.,焦慮障礙屬于最常見(jiàn)的精神障礙之一，其患病率高，疾病負(fù)擔(dān)重，常與其他精神障礙合并存在 焦慮障礙的預(yù)后很大程度上與個(gè)體素質(zhì)和臨床類(lèi)型有關(guān)，經(jīng)恰當(dāng)治療，多數(shù)患者可在半年內(nèi)好轉(zhuǎn),3,焦慮障礙的流行病學(xué),世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)包括我國(guó)在內(nèi)的28個(gè)國(guó)家進(jìn)行了世界精神衛(wèi)生調(diào)查(WMHS)及跨文化研究，從已完成該研究的美國(guó)、新西蘭、加拿大、挪威、德國(guó)、澳大利亞等西方國(guó)家的14項(xiàng)流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，人群中焦慮障礙

2、終身患病率為13.6%-28.8%，年患病率為5.6%-19.3%,焦慮障礙WHO/WMHS流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù),吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010; 2.,(京滬樣本),4,2001-2005年間對(duì)中國(guó)4個(gè)省市進(jìn)行的隨機(jī)抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)，焦慮障礙患病率為5.628%，其中23.4%為GAD(占總樣本數(shù)1.32%),GAD (23.4%),Phillips MR, et al. Lancet. 2009;373(9680):2041-53.,中國(guó)各種焦慮障礙的發(fā)病率,GAD是一種以焦慮情緒為主要表現(xiàn)的神經(jīng)癥，常伴有頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿急尿頻、出汗、震顫和運(yùn)動(dòng)不安等,GA

3、D是最常見(jiàn)的焦慮障礙,5,GAD流行病學(xué)特征,普通人群患病率：1.9%-5.1% 成人終身患病率：估計(jì)為4.1%-6.6% 45-55歲年齡組最高 女性是男性的2倍 GAD是老年人中最常見(jiàn)的焦慮障礙，患病率為10.2%,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010;115.,6,GAD疾病特點(diǎn),吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010.116,7,GAD患者的臨床表現(xiàn),吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010; 116.,8,GAD不同診斷標(biāo)準(zhǔn)的差異,GAD屬于神經(jīng)癥 并稱(chēng)至少6個(gè)月 未提及兒童GAD,范圍廣，包括焦慮性神經(jīng)癥，焦慮反應(yīng)和狀態(tài) 病程至少要求至數(shù)周 涉及

4、兒童GAD,強(qiáng)調(diào)至少6個(gè)月病程 癥狀描述最具體 涉及兒童GAD,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社. 2010;117.,DSM-IV,CCMD-3,ICD-10,均強(qiáng)調(diào)焦慮、對(duì)未來(lái)的恐懼、擔(dān)憂(yōu)，且為慢性病程,9,CCMD-3中GAD的診斷要點(diǎn),吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社. 2010; 118.,10,GAD鑒別診斷,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010.120-121.,其它 焦慮障礙,精神 分裂癥,鑒別 診斷,癡呆,軀體 疾病,酒精和其它活性物質(zhì)戒斷,抑郁 障礙,從生物學(xué)角度進(jìn)行區(qū)分,從擔(dān)憂(yōu)的持續(xù)性以及對(duì)象是否明確區(qū)分,從所致焦慮的原因進(jìn)行區(qū)分,記憶功能和

5、腦影像學(xué)檢查進(jìn)行鑒別,詢(xún)問(wèn)病史，加以區(qū)分,相關(guān)實(shí)驗(yàn)室和臨床檢查，加以區(qū)分,11,GAD的臨床評(píng)估,疾病發(fā)作特點(diǎn) 疾病發(fā)作過(guò)程 疾病發(fā)作誘因 個(gè)人史 家族史,體格檢查一般正常 部分患者 血壓升高 心率增快 肢體震顫 腱反射活躍 瞳孔擴(kuò)大,一般情況：表情憂(yōu)傷緊張，好傾訴，交談中常有姿勢(shì)改變等小動(dòng)作 認(rèn)知活動(dòng)：患者一般不存在錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)，思維內(nèi)容和形式正常 情感活動(dòng)：浮游性焦慮是GAD核心癥狀 意志行為：運(yùn)動(dòng)性不安表現(xiàn) 自知力：大多數(shù)患者主動(dòng)敘述病情，求治心切,病史采集,精神檢查,體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查,常用評(píng)定量表,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010.121-122.,焦慮自評(píng)量表(SAS

6、) 漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 醫(yī)院焦慮抑郁量表(HAD) 狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問(wèn)卷(STAI) 貝克焦慮量表(BAI),12,杏仁核是調(diào)節(jié)警覺(jué)及恐懼的關(guān)鍵部位,Stahl SM, Grady MM. Stahls Illustrated Anxiety, Stress, and PTSD .2009;3,杏仁核 調(diào)節(jié)警覺(jué)及恐懼的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，在GAD中至關(guān)重要 是海馬、丘腦、下丘腦等的信息輸入的重要連接,GAD相關(guān)的大腦部位,13,GAD癥狀的發(fā)生與某些神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān),司天梅, 主譯. Stahl精神藥理學(xué)精要神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用第3版.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.北京. 2011; 432.,14,5-H

7、T和NE遞質(zhì)系統(tǒng),15,GAD治療目標(biāo),吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010.126.,提高臨床有效率和臨床治愈率,恢復(fù)社會(huì)功能，提高生存質(zhì)量,預(yù)防復(fù)發(fā),16,GAD治療原則,綜合治療 生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式 長(zhǎng)期治療 GAD是慢性化和易復(fù)發(fā)性疾病，應(yīng)長(zhǎng)期治療 個(gè)體化治療 因人而異，個(gè)體化治療,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010.126.,17,控制癥狀， 盡量達(dá)到臨床治愈,急性期治療,至少2-6個(gè)月,維持治療至少12個(gè)月以防止復(fù)發(fā),維持期治療,GAD是慢性高復(fù)發(fā)性疾病，首次發(fā)病后至少有50%的患者會(huì)有第2次發(fā)作，因而倡導(dǎo)全程治療,GAD全程治療策略,鞏固期治療

8、,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010.127,18,急性期治療,BZs （不超過(guò)2-4周）,GAD的規(guī)范化治療程序,GAD的治療： 藥物+心理治療,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010; 137.,19,GAD的藥物治療,吳文源.焦慮障礙防治指南.人民衛(wèi)生出版社.2010; 129.,抗抑郁藥物,Diagram 2,Diagram 3,SSRIs、SNRIs、NaSSAs、TCAs、MAOIs、SARI,BDZs、5-HT1A受體部分激動(dòng)劑,-受體阻滯劑、抗精神病藥,Diagram 2,Diagram 3,其他藥物,抗焦慮藥物,20,1. Stahl SM. St

9、ahls Essential Psychopharmacology: Depression and Bipolar Disorder, 3rd Edition M. 2008: 92-93. 2. 童曉欣, 童萼塘. 抗抑郁藥歷史與研究進(jìn)展. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2009; 28: 135-139.,怡諾思通過(guò)“兩個(gè)半作用”機(jī)制有效治療GAD,通過(guò)抑制5-HT和NE的再攝取作用于5-HT和NE遞質(zhì)系統(tǒng)1,2,在前額葉，通過(guò)抑制NE轉(zhuǎn)運(yùn)體，同時(shí)抑制NE和DA再攝取1,21,Davidson JR, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60:528-535.,怡諾思改善焦慮癥狀顯

10、著優(yōu)于丁螺環(huán)酮,*P0.05 文拉法辛XR 75 mg vs 安慰劑和丁螺環(huán)酮 P0.05 文拉法辛XR 150 mg vs 安慰劑和丁螺環(huán)酮,HAD=醫(yī)院焦慮抑郁量表,22,怡諾思治療GAD 1周快速起效,為期10周針對(duì)GAD患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究 治療第1周起，文拉法辛組HAMA總分減分值顯著優(yōu)于安慰劑組,LOCF：末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)分析 HAMA：漢密爾頓焦慮量表,* P0.05 文拉法辛 vs 安慰劑 *P0.001 文拉法辛 vs 安慰劑,文拉法辛劑量：75-225mg/d,Nicolini H, et al. Psychol Med, 2009; 39(2): 26

11、7-276,23,Montgomery SA , et al.J Psychiatr Res. 2002;36(4):209-17,1周 2周 3周 4周 6周 8周 3月 4月 5月 6月,*P 0.05,文拉法辛 vs. 安慰劑; *P 0.01 ,文拉法辛vs. 安慰劑,怡諾思治療GAD持續(xù)有效,有效： HAM-A 減分50%,80,40,20,0,100,60,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,文拉法辛,安慰劑,2個(gè)為期6個(gè)月文拉法辛治療廣泛性焦慮的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究，第1周文拉法辛即起效，第4周有效率近50%，6月時(shí)仍保持高有效率，顯著優(yōu)于安慰劑,有效率（%）,文拉法辛

12、 劑量范圍75-225mg/d 平均劑量143-176mg/d,24,怡諾思使GAD患者獲得持續(xù)臨床治愈,治愈率（%）,有效： HAM-A 評(píng)分7,80,40,20,0,100,60,*,*,*,*,*,*,*,*,*,文拉法辛,安慰劑,1周 2周 3周 4周 6周 8周 3月 4月 5月 6月,*P 0.05,文拉法辛 vs. 安慰劑; *P 0.001 ,文拉法辛vs. 安慰劑,2個(gè)為期6個(gè)月文拉法辛治療廣泛性焦慮的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究，第2周文拉法辛即出現(xiàn)臨床治愈患者，第6月文拉法辛治愈率達(dá)56%，顯著優(yōu)于安慰劑,Montgomery SA , et al.J Psychiatr

13、Res. 2002;36(4):209-17,文拉法辛 劑量范圍75-225mg/d 平均劑量143-176mg/d,25,怡諾思長(zhǎng)期治療GAD有效預(yù)防復(fù)發(fā),Rickels . Arch Gen Psychiatry. 2010;67(12):1274-1281.,為期6個(gè)月文拉法辛治療GAD的開(kāi)放性研究，應(yīng)用文拉法辛治療6個(gè)月后患者復(fù)發(fā)率明顯低于安慰劑組,文拉法辛劑量：75-225mg/d,26,怡諾思治療GAD的聯(lián)合用藥方案,Rynn MA,Brawman-Mintzer O. CNS Spectr.2004;9(10):716-23.,聯(lián)合,27,怡諾思對(duì)肝細(xì)胞色素酶系抑制作用弱，藥物相互作用小,常用抗抑郁藥對(duì)肝細(xì)胞色素P450(CYP)酶系的抑制作用：,0:很少或沒(méi)有抑制；+：輕度抑制；+：中度抑制；+：重度抑制,Spina E, et al. Clin Ther, 2008; 30(7): 1206-1227.,28,指南推薦：文拉法辛作為治療GAD的一線用藥,加拿大焦慮障礙管理臨床實(shí)踐指南推薦 2 文拉法辛作為治療GAD一線用藥之一,加拿大精神醫(yī)療學(xué)會(huì),中國(guó)焦慮障礙防治指南推薦 1