高脂血癥藥物治療ppt演示課件

.,1,1,高脂血癥及其藥物治療,.,2,2,前 言,隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多，從而導(dǎo)致高脂血癥群體急劇增大，高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化癥形成的前提，與心腦血管疾病、腎臟疾病的發(fā)病率和病死率之間存在著明顯的相關(guān)關(guān)系 。,.,3,3,高脂血癥患者越來越趨于年輕化，血脂的高峰往往是在50到70歲之間，而現(xiàn)在50歲以下人群發(fā)病率不斷升高，甚至兒童中也有近10%血脂升高，且高脂血癥的總發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢。 因此，安全有效的降脂藥物開發(fā)是目前全球藥物研究熱點(diǎn)之一。,.,4,4,主要內(nèi)容,高脂血癥概述高脂血癥臨床用藥分類高脂血癥治療藥物風(fēng)險(xiǎn)及防范,.,5,5,高脂血癥概述,血脂：人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱。,中性脂肪,血 脂,膽固醇,甘油三酯,磷 脂,類 脂,類固醇,固 醇,糖 脂,臨床上一般只 測定此兩項(xiàng),.,6,6,血漿脂蛋白：由蛋白質(zhì)（載脂蛋白）和甘油三酯、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復(fù)合物。,血漿脂蛋白,血漿脂質(zhì)代謝紊亂,乳糜微粒（CM） 濃度正常極低密度脂蛋白（VLDL） 濃度正常中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL） 濃度正常高密度脂蛋白（HDL） 濃度正常,.,7,7,高脂血癥: 是指人體內(nèi)的脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常，使血液中一種或幾種脂質(zhì)高于正常范圍，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或幾種兼有的混合型。,.,8,8,血脂異常實(shí)驗(yàn)室診斷 測定空腹?fàn)顟B(tài)下（禁食12-14小時(shí)）血漿或血清： TC (所有脂蛋白中膽固醇的總和) TG（所有脂蛋白中甘油三酯的總和） LDL-C（LDL中的膽固醇的含量） HDL-C（HDL中的膽固醇的含量）,決定治療前，至少有兩次血脂檢查的結(jié)果！,.,9,9,血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：, HDL-C 1.04mmol/L 為降低。,中國成人血脂異常防治指南（2007年）,.,10,10,高脂血癥分類 從臨床上分： 高膽固醇血癥：血清TC水平增高 混合型高脂血癥：血清TC與TG水平均增高 高甘油三酯血癥：血清TG水平增高 低高密度脂蛋白血癥：血清HDL-C水平減低,.,11,11,從病因上分：原發(fā)性血脂代謝紊亂: 遺傳缺陷 (家族性脂代謝紊亂)。繼發(fā)性血脂代謝紊亂: 繼發(fā)于糖尿病、高血壓、肥 胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能 亢進(jìn)，或與其他因素（飲酒、吸 煙、飲食、情緒活動(dòng)）有關(guān)。,.,12,12,高脂血癥臨床用藥分類,HMG-CoA 還原酶抑制劑 （他汀類）,苯氧芳酸類（貝特類）,膽酸螯合劑（樹脂類）,煙酸類,天然降血脂藥,.,13,13,一、HMG-CoA 還原酶抑制劑（他汀類）,藥理作用 競爭性的抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中限速酶（HMG-CoA 還原酶）活性，從而阻斷膽固醇的生成，繼而上調(diào)細(xì)胞表面的LDL受體，加速血漿LDL的分解代謝。,.,14,14,應(yīng)用：適用于膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者，應(yīng)用最廣；為冠心病的二級(jí)預(yù)防和治療的首選藥； 既能有效防止動(dòng)脈粥樣硬化，又可降低心肌梗塞與中風(fēng)發(fā)生率；提高骨礦化度(骨密度)，有利于中老年人預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。,.,15,15,不良反應(yīng)： 胃腸道癥狀 轉(zhuǎn)氨酶升高 肌肉疼痛 橫紋肌溶解 急性腎衰竭,.,16,16,主要藥品品種 洛伐他汀 （10-80mg/日） 辛伐他汀 （5-40mg/日）,.,17,17,阿托伐他汀 （10-80mg/日） 普伐他汀 （10-40mg/日）,.,18,18,氟伐他汀 （10-40mg/日） 西立伐他?。ò菟雇ぃ?已撤市,.,19,19,二、苯氧芳酸類（貝特類）,藥理作用：激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR），誘導(dǎo)脂蛋白脂酶表達(dá)，促進(jìn)VLDL、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中甘油三酯成分的水解。減少肝臟中VLDL的合成與分泌。,.,20,20,應(yīng)用：適應(yīng)于高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。苯扎貝特能降低心肌梗死后存活的年輕病人冠心病事件的發(fā)生率。,.,21,21,不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng)皮疹血白細(xì)胞減少一過性轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶升高長期服用本類藥應(yīng)監(jiān)測肝腎功能,.,22,22,主要藥物品種： 苯扎貝特 （0.2g，tid ， 緩釋型 0.4g， 每晚一次） 非諾貝特 （0.1g，tid）,.,23,23,吉非貝齊 氯貝丁酯,副作用大，臨床已少用！,.,24,24,三、膽酸螯合劑（樹脂類）,藥理作用阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出。反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)，因而加速血漿LDL分解代謝，使血漿TC和LDL-C濃度降低。,.,25,25,應(yīng)用： 該類藥物對(duì)甘油三酯無降低作用甚或稍有升高，故僅適應(yīng)于單純高膽固醇血癥，或與其他降脂藥物合用治療混合型高脂血癥。延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展，減少冠心病死亡危險(xiǎn)性，降低非致死性急性心肌梗死發(fā)生危險(xiǎn)性。,.,26,26,不良反應(yīng)： 消化道不良反應(yīng)：如惡心、厭食、便秘，大劑量時(shí)可致脂肪痢。干擾其他藥物吸收。（葉酸、地高辛、貝特類、他汀類、維生素等）,.,27,27,主要藥物品種 考來烯胺 （消膽胺） 考來替泊 （降膽寧）,.,28,28,四、煙酸類,藥理作用 煙酸屬B族維生素，在體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）輔酶系統(tǒng)中轉(zhuǎn)變?yōu)镹AD后發(fā)揮降脂效應(yīng)。,.,29,29,應(yīng)用： 適用于高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。 防止冠脈病變的進(jìn)展，促使已有的冠脈病變逆轉(zhuǎn)，降低冠心病事件的發(fā)生率。,.,30,30,不良反應(yīng)面部潮紅、瘙癢胃腸道癥狀偶發(fā)肝功能損害消化性潰瘍惡化糖尿病患者一般不宜用,.,31,31,主要藥物品種 煙 酸 阿昔莫司 （氧甲吡嗪）,.,32,32,五、天然降血脂藥,脂必妥：紅曲與山楂提取物，“中國他汀” 藻酸雙酯鈉：海帶提取物-3脂肪酸：魚油制劑，如多烯康月見草油軟膠囊和蘇子油軟膠囊 其它：銀杏葉提取物、絞股藍(lán)總皂甙、血脂康膠囊、大豆異黃酮,.,33,33,飲食調(diào)節(jié) 目的： 保持合適的體重，降低過高的血脂，兼顧其他不健康的飲食結(jié)構(gòu)，如限制食鹽量。 方式：控制總熱卡量；減低脂肪，尤其膽固醇和飽和脂肪 酸攝入量；適當(dāng)增加蛋白和碳水化合物的比例。,高脂血癥的非藥物防治措施,.,34,34,生活方式改變 增加有規(guī)律體育活動(dòng) 限制飲酒、禁烈性酒 戒煙,.,35,35,高膽固醇血癥：治療方案,生活方式改變（減輕體重，體力活動(dòng)，戒煙，限制飲酒）。上述治療不滿意時(shí)用藥物治療。選用他汀類，或樹脂類，治療不滿意時(shí)可用該二類藥物聯(lián)合治療。,.,36,36,高甘油三酯血癥：治療方案,生活方式改變（減輕體重，體力活動(dòng)，戒煙，限制飲酒）上述治療不滿意時(shí)用藥物治療選用貝特類，或煙酸,.,37,37,混合性高脂血癥：治療方案,生活方式改變（減輕體重，體力活動(dòng)，戒煙，限制飲酒）。上述治療不滿意時(shí)用藥物治療。如以TG增高為主，選用貝特類或煙酸。如以LDL-C或TC增高為主，選用他汀類。LDL-C/TC和TG均顯著增高者可聯(lián)合治療。,.,38,38,低高密度脂蛋白血癥：治療方案,生活方式改變（減輕體重，體力活動(dòng)，戒煙，限制飲酒）。上述治療不滿意時(shí)用藥物治療。選用貝特類，或煙酸, 治療不滿意時(shí)可用該二類藥物聯(lián)合治療。注意是否合并高甘油三酯血癥。,.,39,39,糖尿病合并高脂血癥：治療方案,常為高甘油三酯,低高密度脂蛋白,及高低密度脂蛋白LDL-C目標(biāo)值應(yīng)100 mg/dL在控制糖尿病的同時(shí)用降脂藥物治療選用他汀類, 貝特類, 或聯(lián)合治療,.,40,40,高脂血癥治療藥物風(fēng)險(xiǎn)及防范,拜斯亭事件,拜斯亭與吉非貝齊藥品合用有發(fā)生橫紋肌溶解不良反應(yīng)的危險(xiǎn), 拜耳公司主動(dòng)將拜斯亭從市場上撤回。,.,41,41,不良反應(yīng) 他汀類： 頭痛、頭暈、失眠、抑郁、消化不良、短暫性大便習(xí)慣改變、惡心、肝腎功能損害、肌肉酸痛、橫紋肌溶解、黑尿、腎衰竭等; 貝特類： 惡心、腹脹、腹瀉、嗜睡、乏力、脫發(fā)、頭痛、頭暈、失眠、白細(xì)胞減少、皮疹、瘙癢，偶爾出現(xiàn)肌無力、肌肉疼痛、肌痙攣和陽痿、轉(zhuǎn)氨酶升高等;,高脂血癥治療藥物風(fēng)險(xiǎn),.,42,42,煙酸類: 皮膚紅斑、熱感、瘙癢、胃腸道不適，誘發(fā)出血，加重潰瘍病、肝功能損害、體位性低血壓、高尿酸血癥、急性痛風(fēng)等; 膽酸螯合劑： 脂肪吸收不良、胃腸道不適、腹瀉等。,.,43,43,藥物間誘發(fā)副作用他汀類藥物與其他藥物合用時(shí)，其他藥物成為其誘發(fā)副作用的關(guān)鍵因素。（環(huán)孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑，如安普那韋，奈非那韋等，貝特類、煙酸）其它誘發(fā)因素：肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴(yán)重感染。,.,44,44,與葡萄柚汁合用： 葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和藥理作用，可以引起以肌病和橫紋肌溶解為特征的毒性反應(yīng)。,.,45,45,使用降脂藥物應(yīng)該注意什么？,.,46,46,風(fēng)險(xiǎn)防范,當(dāng)使用他汀類藥物感覺有肌痛、肌無力、嚴(yán)重抑郁、類流感癥狀時(shí)，應(yīng)立即檢測肌酸激酶（CK）值并停藥。待CK值恢復(fù)正常后，建議換另一種