藥物的構(gòu)效關(guān)系.ppt

單元三藥物對(duì)機(jī)體的作用 藥效學(xué) 藥效學(xué) 藥物作用于機(jī)體 使機(jī)體的生理機(jī)能或生化反應(yīng)過(guò)程發(fā)生變化被稱為藥物的作用或效應(yīng) 簡(jiǎn)稱藥效學(xué) 一 藥物作用的基本形式 1 興奮作用 使機(jī)體活動(dòng)增強(qiáng) 興奮藥 2 抑制作用 使機(jī)體活動(dòng)減弱 抑制藥 強(qiáng)心藥中樞興奮藥 肌肉松弛 一 局部作用與吸收作用 二 直接作用與間接作用 二 藥物作用的類型 局部作用 藥物在用藥局部產(chǎn)生的作用 藥物吸收分布到作用部位產(chǎn)生的作用 吸收作用 一 局部作用于吸收作用 二 直接作用與間接作用直接作用藥物吸收后直接對(duì)某一靶器官產(chǎn)生的作用 又稱原發(fā)作用 如局部麻醉 洋地黃強(qiáng)心 間接作用由直接作用所引起其它器官的效應(yīng) 是藥物作用于機(jī)體通過(guò)N反射 體液調(diào)節(jié)所引起的作用 又稱繼發(fā)作用 氯化銨祛痰 強(qiáng)心利尿 1 藥物作用的選擇性即藥物在使用適當(dāng)劑量時(shí) 只對(duì)機(jī)體的某些組織器官產(chǎn)生較明顯作用 而對(duì)其它的組織器官作用不明顯或沒(méi)有作用的特性稱藥物的選擇性 藥物作用選擇性的相對(duì)性即在一定量的范圍內(nèi)有明顯的選擇性 隨著劑量的加大 選擇性就可能降低 藥物作用的選擇性的重要性選擇性強(qiáng)的藥物使治療的針對(duì)性強(qiáng) 毒副作用少 這是選藥的依據(jù)和藥物分類的基礎(chǔ) 三 藥物作用的選擇性 2 細(xì)胞原生質(zhì)毒作用 有些藥物幾乎沒(méi)有選擇性地?fù)p害機(jī)體各組織器官或病原體的原生質(zhì) 這種作用稱為藥物的原生質(zhì)毒或普遍細(xì)胞毒作用 由于這類藥物大多能對(duì)組織產(chǎn)生損傷性毒性 一般作為防腐消毒藥 1 治療作用指用藥效果符合用藥目的 達(dá)到防治疾病效果的作用 對(duì)因治療 消除疾病的原發(fā)致病因子 中醫(yī)稱為治本 對(duì)癥治療 藥物的作用在于改善疾病癥狀 中醫(yī)稱為治標(biāo) 治療的一般原則 急則治其標(biāo) 緩則治其本 標(biāo)本兼治 四 藥物作用的兩重性 2 不良反應(yīng)藥物作用于機(jī)體 產(chǎn)生與治療無(wú)關(guān) 甚至對(duì)機(jī)體不利的作用稱為不良反應(yīng) 1 副作用 藥物在治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用或反應(yīng) 因藥物的選擇性低而產(chǎn)生 可預(yù)知 但不可避免 每個(gè)藥物的副作用和治療作用伴隨治療的目的不同而轉(zhuǎn)化 口干 唾液分泌 阿托品的作用 擴(kuò)瞳 抑制瞳孔括約肌 心率 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制 解痙 內(nèi)臟平滑肌松弛 2 毒性反應(yīng) 用藥劑量過(guò)大或用藥過(guò)久對(duì)機(jī)體功能 形態(tài)產(chǎn)生的損害 很嚴(yán)重 但是可以預(yù)知 可以避免 急性毒性過(guò)量引起損害循環(huán) 呼吸慢性毒性長(zhǎng)期蓄積損害肝 腎 骨髓特殊毒性致畸 致癌 致突變 3 過(guò)敏反應(yīng) 又稱變態(tài)反應(yīng) 青霉素鏈霉素 抗組胺藥糖皮質(zhì)激素類藥腎上腺素葡萄糖酸鈣 4 后遺效應(yīng) 停藥后的血藥濃度已降至閾值以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng) 對(duì)機(jī)體有利的 不利的 5 繼發(fā)性反應(yīng) 又稱治療矛盾或二重感染 由于藥物治療作用引起的不良后果 6 特異質(zhì)反應(yīng) 個(gè)體對(duì)某些藥物特別敏感 主要是由于體內(nèi)某些酶的缺乏 與劑量成正比 三 藥物作用的機(jī)理 1 通過(guò)受體產(chǎn)生作用受體 存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與藥物分子結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)的大分子蛋白 受體學(xué)說(shuō)認(rèn)為 藥物與特定的受體結(jié)合后形成 藥物 受體 復(fù)合物 激活受體的一系列生物化學(xué)反應(yīng) 而發(fā)揮藥物的作用 對(duì)于一種受體 膽堿受體 可能存在著它的興奮 激動(dòng) 劑 乙酰膽堿 和阻斷劑 阿托品 二 非受體機(jī)理 2 改變理化條件改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)而發(fā)揮作用 pH值 碳酸氫鈉中和胃酸 堿化尿液 氯化銨酸化尿液 滲透壓 甘露醇利尿 治療腦水腫 內(nèi)服鹽類寫劑 3 影響酶的活性抑制 激活 誘導(dǎo) 復(fù)活 如胰島素增強(qiáng)糖元合成酶的活性使血糖濃度降低 新斯的明擬制膽堿酯酶活性 解磷定恢復(fù)膽堿酯酶活性等 胰蛋白酶 胃蛋白酶等 4 影響細(xì)胞物質(zhì)代謝 如維生素 微量元素 磺胺藥干擾細(xì)菌葉酸代謝 5 改變細(xì)胞膜的通透性表面活性劑本扎溴胺 新潔爾滅 6 影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)活性物質(zhì) 如阿司匹林抑制PG的合成而發(fā)揮解熱作用 麻黃堿促進(jìn)去甲腎上腺素釋放 呈現(xiàn)升壓作用 大量碘制劑抑制甲狀腺素釋放等 7 影響免疫機(jī)能 左旋咪唑的免疫增強(qiáng)作用 四 藥物的構(gòu)效關(guān)系 1 取代基團(tuán)決定作用強(qiáng)弱 時(shí)間長(zhǎng)短 磺胺藥基本結(jié)構(gòu) 對(duì)氨基苯磺酰胺 抗菌 以雜環(huán)取代活性更強(qiáng) 基本結(jié)構(gòu)決定了藥物作用性質(zhì) 四 藥物的構(gòu)效關(guān)系 2 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的化合物一般能與同一受體或酶結(jié)合 產(chǎn)生相似或相反的作用 相似作用 腎上腺素與去甲腎上腺素 異丙腎上腺素 麻黃堿等 雌二醇與乙烯雌酚 相反作用 腎上腺素與普萘洛爾 對(duì)氨基苯甲酸與磺胺類藥 四 藥物的構(gòu)效關(guān)系 3 化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同但存在光學(xué)異構(gòu)體 會(huì)具有不同的藥理作用 一般左旋體多數(shù)具有藥理作用 右旋體一般無(wú)藥理作用 在一定的范圍內(nèi) 隨藥物劑量 或濃度 的增加 或減少 藥物的作用 效應(yīng) 也增加 或減少 定量地分析與闡明劑量與藥效兩者之間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系 五 藥物的量效關(guān)系 四 藥物的量效關(guān)系 一 劑量的相關(guān)概念 四 藥物的量效關(guān)系 二 量效曲線 效應(yīng)強(qiáng)度 對(duì)數(shù)劑量 劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng) 增加劑量 可產(chǎn)生最大效應(yīng) 達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng) 在一定劑量范圍內(nèi) 效應(yīng)與劑量成正比 半數(shù)有效量ED50 50 100 量效關(guān)系表明 藥物需要在一定劑量下才能產(chǎn)生一定效應(yīng) 在一定劑量范圍內(nèi) 效應(yīng)與劑量成正比 增加劑量 可產(chǎn)生最大效應(yīng) 達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng) 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo) 半數(shù)有效量 ED50 對(duì)50 個(gè)體有效的劑量 半數(shù)致死量 LD50 引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量 治療指數(shù) TI LD50 ED50 值大 表示藥物較安全 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo) 半數(shù)有效量 ED50 對(duì)50 個(gè)體有效的劑量 衡量藥物的療效半數(shù)致死量 LD50 引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量 衡量藥物的毒性大小治療指數(shù) TI LD50 ED50 值大 表示藥