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文檔簡介
清 熱 藥,定義凡以清解里熱為主要作用的藥物,稱為清熱藥,在治療中屬“清法” ,清熱藥藥性寒涼,主要用于各種熱證的治療。,分類清熱瀉火藥:主要用于清解氣分實熱; 常用藥物:石膏、知母、梔子。 代表方:白虎湯。清熱涼血藥:主要 用于清解血分實熱; 常用藥物:犀角、生地黃、玄參等。 代表方:犀角地黃湯。,清熱燥濕藥: 常用藥物:黃芩、黃連、黃柏; 代表方有:香連丸、梔子柏皮湯。 清熱解毒藥: 用于治療各種熱毒證; 常用藥物:銀花、大青葉、 連翹、板蘭根; 代 表 方:五味消毒飲。 清虛熱藥: 虛熱,通常指熱邪傷陰所致的熱證; 常用藥物:地骨皮、銀柴胡; 代表方: 青蒿鱉甲湯。 清熱明目藥: 能清肝熱、散風(fēng)熱,用于肝熱、風(fēng)熱目疾; 常用藥:決明子、青葙子、夏枯草、谷精草。 代表方: 清葙湯。,清熱藥研究的三個時期,第一階段:40-60年代 研究內(nèi)容:抗病原微生物作用 研究結(jié)果:發(fā)現(xiàn)多數(shù)清熱藥有抗病原微生物作用 存在問題:方法未盡合理,樣品制備不規(guī)范化,第二階段:60-80年代研究內(nèi)容: 從多方面研究清熱藥對機體反應(yīng)性的作用研究結(jié)果: 認(rèn)為清熱藥是一類以針對機體為主的抗感染 治療藥物,具有抗生、解毒、解熱、抗炎、增強 抗感染免疫和抗應(yīng)激、促進(jìn)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等藥理 活性。,第三階段:80年代以來現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)發(fā)展已對感染過程作了全新解釋。研究內(nèi)容: 結(jié)合許多“證”的病理模型研究藥物作用機理研究結(jié)果: 清熱藥藥理研究取得突出的進(jìn)展,如對花生 四烯酸代謝、內(nèi)生致熱原、白介素、腫瘤壞死因 子、自由基損傷的影響以及對病原微生物超微結(jié) 構(gòu)的研究。,一、與清熱藥有關(guān)的概念,清熱藥,里熱證,發(fā)熱、或體溫不高而見口干、咽喉干燥、面紅、目赤、大大便干結(jié)、小便短赤、五心煩熱、舌紅、苔黃、脈數(shù),表熱:辛涼解表藥。熱證 虛熱:清虛熱藥 里熱 氣分熱清熱瀉火藥 實熱 血分熱清熱涼血藥 濕熱清熱燥濕藥 熱毒瘡瘍清熱解毒,關(guān)于清虛熱藥現(xiàn)代研究較少,二、清熱藥分類的藥理學(xué)特點,(一)清熱解毒:熱毒證溫病初起瘡癰腫毒咽喉腫痛痢疾,均與細(xì)菌、病毒感染有關(guān),袪邪,抗病原微生物抗炎性反應(yīng)抗內(nèi)毒素抗過氧化損傷抗炎性細(xì)胞因子,扶正,增強免疫功能保護(hù)細(xì)胞器維護(hù)鈣穩(wěn)態(tài)增強解毒活性,(二)清熱瀉火,“火為熱之極”,清熱瀉火藥主治氣分熱證。表現(xiàn):高熱、煩躁,多見于感染性疾病的明顯期、急性期。 藥理作用:清熱解毒解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥。,(三)清熱涼血,主治熱入營血。見于急性傳染病的衰竭期,伴有CNS病變及臟腑功能衰竭。1、抗菌、抗病毒,抗毒素以消除病因; 2、強心,增加血循環(huán)動力; 3、擴張血管,解除微循環(huán)血管痙攣;4、調(diào)整凝血與抗凝系統(tǒng)平衡的紊亂而減少出血;5、鎮(zhèn)靜、解熱以改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,(四)清熱燥濕,主治濕熱內(nèi)蘊諸證。見于慢性疾病。如肝炎,尿道感染,菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌;2、降脂、保肝利膽;,(一)抗菌實驗 應(yīng)選用廣泛菌株進(jìn)行體外抗菌實驗;選用敏感菌株進(jìn)行感染動物的保護(hù)實驗。1、體外抗菌試驗: 中藥粗制劑對結(jié)果有較大的非特異性影響。2、體內(nèi)抗菌實驗 是判定藥物有無臨床價值的最主要指標(biāo)。,四、常用實驗方法,(二)抗病毒試驗1、細(xì)胞培養(yǎng)法 2、雞胚法 3、整體動物實驗法,(三)抗炎實驗,炎癥模型 一般性炎癥(早中晚三期) 免疫性炎癥(見袪風(fēng)濕藥)一般性炎癥按早、中、晚三期分別有相應(yīng)的模型,羧甲基纖維素囊法巴豆油氣囊法,早期(血管反應(yīng)期),腫脹實驗法,小鼠耳殼腫脹(二甲苯、巴豆油),大鼠足跖腫脹(角叉菜膠、蛋清、甲醛),毛細(xì)血管通透性實驗法,腹腔染料滲出法,皮內(nèi)染料滲出法,晚期(肉芽組織增生期),中期(細(xì)反應(yīng)期),皮下植入法(棉球、濾紙片、塑料環(huán)),(四)解熱方法(見解表藥)(五)抗炎方法(參祛風(fēng)濕藥)(六)對免疫的影響(見補益藥),藥理作用,一、抗病原微生物作用二、抗炎作用三、抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用四、解熱、鎮(zhèn)靜作用五、對免疫功能的影響六、其它作用,一、抗病原微生物作用,1、抗菌:抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐受性、不良反應(yīng)少 清熱燥濕:黃芩、黃連 清熱解毒:銀花、連翹、板蘭根、蒲公英等 金葡菌、溶血性鏈球菌 G+菌: 肺炎雙球菌、白喉 大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、 G-菌: 傷寒桿菌、副傷寒桿菌等。,2、抗皮膚真菌:清熱解毒、清熱燥濕藥有效 特點:抗菌強度不及化學(xué)藥,但體內(nèi)用藥能顯著改善癥狀,3、抗病毒: 銀花.連翹.板蘭根.大青葉.魚腥草.黃芩.黃連等。 流感病毒 乙肝病毒 麻疹病毒 乙腦病毒 腮腺炎病毒,4、抗原蟲: 抗阿米巴原蟲:黃連、白頭翁、鴉膽子 抗瘧原蟲:青蒿素有些藥物已經(jīng)提出抗菌有效成分: 黃連、黃柏(小檗堿);穿心蓮(穿心蓮內(nèi)酯);秦皮 (秦皮乙素);白頭翁(白頭翁素);青蒿(青蒿素);魚腥 草(癸乙醛)等。,二、抗炎作用,許多清熱藥對實驗性炎癥都有一定抑制作用,且作用于不同環(huán)節(jié)。 早期:局部血管通透性紅、腫、熱、痛炎癥病理改變 晚期:結(jié)締組織增加新的肉芽組織形成 連翹 角叉菜膠 清熱藥 抑制炎性滲出較好,對 關(guān)節(jié)腫脹有效 金銀花 蛋清性黃芩苷 能降低小鼠耳毛細(xì)血管通透性黃連素 滲出金銀花:對大鼠巴豆油性肉芽腫也有明顯抗 作用。 增生,注意:多數(shù)清熱藥對炎癥的中、晚期沒有抑制作用或作用較弱??寡讬C制:降低局部毛細(xì)血管通透性; 抗炎性細(xì)胞因子; 抗氧自由基損傷; 興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸,三、抗內(nèi)毒素作用,降解細(xì)菌內(nèi)毒素,提高機體對內(nèi)毒素的耐受力。 減輕內(nèi)毒素對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷;黃芩苷 直接破壞和降解內(nèi)毒素的形態(tài)結(jié)構(gòu),使其失去活性;金銀花、穿心蓮、魚腥草等 增強機體對內(nèi)毒素的解毒能力 霍亂弧菌內(nèi)毒素死亡 金銀花、黃芩、黃連 大腸桿菌內(nèi)毒素腹瀉 穿心蓮,四、解熱、鎮(zhèn)靜作用,1、犀角、石膏、知母、金銀花、大青葉等對動物實驗性發(fā)熱模型 均有明顯退熱作用。以清熱瀉火藥、清熱涼血藥作用顯著。 臨床觀察到:本類藥物對發(fā)熱病人的降溫作用,與解表藥不同: 解表藥通過發(fā)汗而解熱; 清熱藥退熱多伴有不明顯出汗。解熱機制:抑制病毒、抗毒素、激活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、抑制內(nèi)源性熱原及直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,2、石膏、知母、梔子、犀角、牛黃 鎮(zhèn)靜作用, 動物自主活動減少 與中樞抑制藥協(xié)同,本類藥物廣泛影響機體免疫功能的各個方面,既可提高機體免疫功能,增強機體的抗病能力;又能調(diào)節(jié)機體特異性免疫功能,抑制變態(tài)反應(yīng)。 白花蛇舌草、穿心蓮 白 細(xì) 胞 小檗堿(黃連、黃芩) 增強 吞噬能力 魚腥草、蒲公英、石膏等 巨噬細(xì)胞,五、對免疫功能的影響,魚腥草 提高血清中備解素濃度 注:備解素-是血清中可激活補體的一種蛋白質(zhì) 補體-正常血清的殺菌物質(zhì),當(dāng)細(xì)菌與抗體結(jié)合時,補體可促進(jìn)溶解.,大青葉 蒲公英 對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能產(chǎn)生影響 魚腥草 金銀花 吞噬雞紅細(xì)胞的巨噬C數(shù) 吞噬百分率 = 100% 100個巨噬細(xì)胞 被100個巨噬C吞噬雞紅細(xì)胞總數(shù) 吞噬指數(shù) = 100個巨噬細(xì)胞, 黃連、黃芩、大青葉 促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化提高特異性免疫 (細(xì)胞免疫) 丹皮、赤芍、山豆根 能促進(jìn)機體產(chǎn)生抗體提高體液免疫 許多清熱藥- 白花蛇舌草、山豆根、青黛、山慈菇有抗腫瘤作用此作用與增強免疫功能有關(guān)。小檗堿明顯抑制T淋巴細(xì)胞的活化與增值,是治療各種自身免疫性腎炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。,體液免疫:通過效應(yīng)B細(xì)胞清除游離在寄主細(xì)胞外的抗原及其產(chǎn)生的有毒物質(zhì);細(xì)胞免疫:通過效應(yīng)T細(xì)胞摧毀侵入到寄主細(xì)胞內(nèi)的病毒、胞內(nèi)寄生菌或外來的組織團塊、癌變的細(xì)胞等。,六、其它作用,牛黃 強心作用;黃芩、丹皮 降壓作用;小檗堿 抗心律失常作用;金銀花 止血作用;黃芩 保肝、利膽苦參、北豆根、青黛、金銀花、紫草-抗腫瘤,金 銀 花,雙子葉植物藥忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或帶初開的花。,金銀花,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解毒,綠原酸類及黃酮類化合物,外感發(fā)熱、瘡癰癤腫熱毒瀉痢,功效 清熱解毒 據(jù)本草綱目記載“金銀花主治寒熱身腫諸腫毒,癰疽疥癬,楊梅諸惡瘡,散熱解毒?!背煞?含氯原酸、異氯原酸、黃酮類(木樨草素)、忍冬甙等。,藥理作用,1、抗菌、抗病毒作用:抗菌范圍廣 抗菌: G+球菌:金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌; G-球菌:腦膜炎雙球菌; G-桿菌:痢疾、大腸、傷寒、副傷寒、綠膿桿菌 此外,結(jié)核、霍亂弧菌。 與青霉素合用,能顯著增強青霉素對耐藥金葡菌的抑制作用,與廣譜抗菌素合用也表現(xiàn)為協(xié)同作用。, 抗病毒: 銀翹散對 流感病毒 孤兒病毒 有抑制作用,能抑制或延緩病毒致細(xì)胞 皰疹病毒 病變的作用。, 抗真菌:對某些皮膚真菌的抑制作用水浸劑效果好。 抗菌成分:氯原酸、異氯原酸、木犀草素等。,實驗證明金銀花注射液對綠膿桿菌、傷寒桿菌內(nèi)毒素的減毒作用; (1) 小鼠ip金銀花注射液7.5g/kg;能使接受LD90綠膿桿菌內(nèi)毒素的小鼠存活半數(shù)以上。 (2) 家兔iv金銀花注射液6g/kg對綠膿桿菌內(nèi)毒素中毒家兔體溫回升, WBC數(shù)回升。 家兔iv金黃注射液(金銀花、黃芩)7.5g/kg對家兔綠膿桿菌內(nèi)毒素中毒也有一定對抗作用,可使 中毒癥狀減輕; 死亡數(shù)減少。 (3) 含金銀花、連翹、蒲公英、地丁的清熱解毒復(fù)方。對傷寒流桿菌內(nèi)毒素也有解毒作用。,2、減毒作用,3、解熱抗炎作用及免疫功能的影響 金銀花對實驗性動物發(fā)熱模型有退熱作用 對急、慢性動物實驗性炎癥有明顯的消炎作用 對炎性 滲出 均有效。 增生 原理:興奮垂體-腎上腺軸,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放。,4、對免疫功能的影響實驗發(fā)現(xiàn):金銀花注射液或煎劑能促進(jìn) 白細(xì)胞 吞噬功能 炎性細(xì)胞, CNS興奮:口服氯原酸后可引起小鼠、大鼠CNS興奮作用,其作用強度為咖啡因的1/6。 降血脂作用:大鼠灌胃金銀花2.5g/kg,能減少腸內(nèi)膽固醇吸收,降低血漿中膽固醇含量。 興奮大鼠離體子宮 綠原酸大劑量口服刺激腎腸蠕動胃液膽汁分泌。,5、其他,大青葉與板蘭根,大青葉為雙子葉植物藥十字花科植物菘藍(lán)的干燥葉。,板藍(lán)
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