抗高血壓藥

,抗高血壓藥,藥理教研室 羅映,Antihypertensive Agents,類型 收縮壓（mmHg) 舒張壓(mmHg),血壓水平的定義和分類（WHO/ISH）1999,理想血壓正常血壓正常高值1級高血壓亞組：臨界高血壓2級高血壓3級高血壓單純收縮期高血壓亞組：臨界收縮期高血壓,120180140140-149,8011090140/90mmHg高血壓分類：原發(fā)性高血壓(90%),繼發(fā)性高血壓(5-10%),高血壓機(jī)制,攝鹽 排鈉,高血壓的病理生理學(xué)變化,交感張力增高,RAAS興奮性增加,血管收縮、心臟收縮力增強(qiáng)、水鈉潴留,Blood pressureBP = CO x TPRCO: cardiac outputTPR: total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR.,DASH膳食治療DietaryApproachestoStopHypertension,第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類, 利尿藥 鈣通道阻滯藥 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 交感神經(jīng)抑制藥血管擴(kuò)張藥,第二節(jié) 常用的抗高血壓藥,一、利尿藥,【藥理作用及機(jī)制】1、初期降壓 早期是通過排鈉利尿，使血容量減少而間 接降壓2、后期降壓,血管擴(kuò)張（直接作用； 細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少;平滑肌對舒血管物質(zhì)敏感性增高) 減輕血管變窄【臨床應(yīng)用】1、中效利尿藥 老年人HBP、單純收縮壓升高、高血壓合 并心功能不全,2、低效利尿藥 低血鉀、原發(fā)性醛固酮增多伴高血壓3、高效利尿藥 高血壓危象【不良反應(yīng)】水、電解質(zhì)紊亂，腎素活性增加【聯(lián)合用藥】,二、鈣通道阻滯劑,【藥理作用及原理】 舒張小動脈（平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣減少）【臨床應(yīng)用】輕、中、重度高血壓，哮喘伴HBP硝苯地平 R(-) 藥硝苯地平利尿藥硝苯地平ACEI,硝苯地平（nifedipine）,缺血性心臟病伴HBP慎用【不良反應(yīng)】擴(kuò)張小動脈引起尼群地平慢、長、不良反應(yīng)與硝苯地平相似氨氯地平半衰期4050h拉西地平脂溶性高,三、腎上腺素受體阻斷藥, 受體阻斷藥,普萘洛爾 、美托洛爾 、阿替洛爾【降壓作用機(jī)制】1、阻斷心臟1受體2、阻斷腎小球旁細(xì)胞1受體3、阻斷中樞受體,4、阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢受體5、促進(jìn)前列環(huán)素生成,【臨床應(yīng)用】1、抗心絞痛2、抗心律失常,3、治療HBP 為治療高血壓的首選藥對高排出量、腎素活性高的高血壓患者效果好與擴(kuò)血管藥合用效果好適用于高血壓伴心絞痛的患者，可減少發(fā)作與利尿藥合用效果好,普萘洛爾（propranolol）,減慢心率，出現(xiàn)疲乏感 ，睡眠障礙及肢端寒冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受胰島素治療的糖尿病患者，低血糖可延長,選擇性1受體阻斷藥： 美托洛爾 metoprolol 阿替洛爾 atenolol 卡維洛爾 carveclilol, 受體阻斷藥,哌唑嗪（prazosin）,【藥理作用及機(jī)制】1、擴(kuò)張小動脈和小靜脈2、促進(jìn)脂肪分解【臨床應(yīng)用】 各型HBP【不良反應(yīng)】 首劑效應(yīng),拉貝洛爾（ 柳胺芐心定）R(-) 為非選擇性 1R(-) 用于各型高血壓，iv高血壓危象,（三）、受體阻斷藥,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥,Ang作用1、AngAT1 血壓升高2、交感神經(jīng)張力升高3、心臟收縮力增加、心率增快4、血管平滑肌增生，血管重構(gòu)5、心肌細(xì)胞肥大6、水、鈉排除減少,卡托普利（catopril 巰甲丙脯酸）依那普利（enalapril）福辛普利【藥理作用及機(jī)制】1、擴(kuò)張血管，血壓下降 抑制ACE 使Ang生成減少, ACEI,angiotensin-converting enzymeinhibitor, 使緩激肽降解減少2、交感神經(jīng)張力下降3、防止血管重構(gòu)4、減少水鈉潴留,與其他藥相比較其好處1、降壓不伴心率反射性加快2、可預(yù)防心肌與血管重構(gòu)3、腎血流增加，保護(hù)腎臟4、改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)和脂肪代 謝紊亂,1、各型高血壓2、減少腎實(shí)質(zhì)損傷3、可防止和逆轉(zhuǎn)血管壁的增厚、心肌細(xì)胞增生4、能改善高血壓患者的生活質(zhì)量5、糖尿病伴高血壓,【臨床應(yīng)用】,1、低血壓2、咳嗽3、高血鉀4、味覺減退、脫發(fā)、皮疹、對胎兒影響,【不良反應(yīng)】,AT 受體分兩種亞型:AT1 ：血管平滑肌、心肌、腦、腎、腎上腺皮 質(zhì)球狀帶細(xì)胞對心血管功能的穩(wěn)定 有調(diào)節(jié)作用AT2：腎上腺髓質(zhì)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)與心血 管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無關(guān),(二)血管緊張素受體(AT1)阻斷藥,常用藥物:氯沙坦（losartan ） 纈沙坦（Valsartan） 厄貝沙坦（irbesartan）,1、血管擴(kuò)張2、交感張力下降3、水鹽平衡4、降低血管心肌肥厚,【藥理作用及機(jī)制】,【臨床應(yīng)用】輕、中度高血壓【不良反應(yīng)】較少，眩暈、高血鉀,第三節(jié) 其他類降壓藥,可樂定（clonidine）【藥理作用及作用機(jī)制】 降壓 特點(diǎn):作用快,中等偏強(qiáng),不易引起體 位性低血壓,降壓伴有心率減慢,心排出量減少。,一、中樞性降壓藥,1、激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元突觸后膜 2受體2、激動外周腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜2 受體,機(jī)制,【體內(nèi)過程】脂溶性高【臨床應(yīng)用】中、高度高血壓伴消化性潰瘍的高血壓腎性高血壓,【不良反應(yīng)】1、水鈉潴留2、嗜睡、頭痛、口干3、停藥反應(yīng)阻斷交感、副交感神經(jīng),【特點(diǎn)】1、緩慢、溫和、持久2、不良反應(yīng)多臨床上常與利尿藥， 受體阻斷藥合用,三、抗去甲腎上腺能神經(jīng)末梢的藥物,利血平（reserpine） 降壓靈,肼屈嗪（hydralazine）,【藥理作用】直接舒張小A平滑?。∟O，Ca減少）【應(yīng)用】中、重度高血壓（冠心病病人慎用）【不良反應(yīng)】1、反射性交感神經(jīng)興奮2、全身性紅斑狼瘡樣綜合癥,1、最強(qiáng)、最快、最不持久2、只能iv3、舒張小動脈、小靜脈4、產(chǎn)生NO，使血管平滑肌內(nèi)CGMP增加5、用于高血壓危象、難治性心衰、心衰伴高 血壓、外科麻醉控制性降壓6、體位性低血壓、肝腎損害、定向障礙、精 神失常,硝普鈉（nitroprusside sodium）,新型抗高血壓藥,依前列醇合成促進(jìn)藥-沙克太寧腎素抑制藥-依那克林5-HT受體阻斷藥-酮色林內(nèi)皮素受體阻斷藥-波生坦,降血壓指南,有效治療、終生治療保護(hù)靶器官（心腦腎）平穩(wěn)降壓（長效）個體化治療（藥代酶多態(tài)性）聯(lián)合用藥,改變生活方式減輕體重,減少乙醇攝入限制氯化鈉,戒煙有規(guī)律地輕度活動,未能有效控制血壓升高(160/90mmHg),藥物治療首選藥:利尿藥、受體阻斷藥、鈣拮抗劑、轉(zhuǎn)化酶抑制劑,未達(dá)抗高血壓療效,增加藥物劑量,更換另一抗高血壓藥,加上第二個作用機(jī)制和部位不同的抗高血壓藥,仍未達(dá)抗高血壓療效,加上第二個或第三個抗高血壓藥物,抗高血壓藥的應(yīng)用原則,高血壓危象、高血壓腦病:硝普鈉，速尿伴合并癥(1)心衰 宜用：利尿藥，卡托普利，哌唑嗪 不宜用： R阻斷藥(2)腎功能不全 宜用：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴,(3)潰瘍病 宜用：可樂定 不宜用：利血平(4)支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病 不宜用：受體阻斷劑,5)伴竇性心動過速 宜用：受體阻斷劑 不宜用：硝苯地平(6)糖尿病 宜用：卡托普