新型正性肌力藥物-左西孟旦注射液。

新型正性肌力藥物 -左西孟旦注射液,時間：2017-06-17地點：206病區(qū)治療2室主講人：劉晴參加人員：,充血性心力衰竭的發(fā)生率逐年升高，已成為本世紀最嚴重的醫(yī)學難題之一 我國現有心力衰竭患者1100萬總體心力衰竭患病率為0.9%，其中男性為0.7%，女性為1.0%,心衰是我國重大的衛(wèi)生問題,急性心力衰竭是心衰患者死亡主要原因,急性心力衰竭59%,所有其他因素41%,據調查，我國心衰死亡患者有59%為急性心力衰竭,急性心衰治療的首要目標,ACEP20071與ESC20082指南共同指出：急性心衰的搶救與治療首先要達到改善癥狀、穩(wěn)定血液動力學狀況的即刻目標。,注：ACEP：美國急診醫(yī)師學會 ESC：歐洲心臟病學會,2010年中國急性心衰診療指南- 血管活性藥物的選擇,傳統(tǒng)正性肌力藥物存在弊端,洋地黃類,多巴胺、多巴酚丁胺,磷酸二酯酶抑制劑,安全范圍小不能提高遠期生存率不能改善心室舒張功能,急性心衰使用，極易耐受不能長期用藥,易誘發(fā)惡性心律失常，長期應用死亡率增加,抑制Na+-k+-ATP酶,激活腺苷環(huán)化酶,抑制磷酸二酯酶,左西孟旦注射液,左西孟旦注射液的活性成分為左西孟旦，左西孟旦注射液的成分主要為左西孟旦的滅菌無水乙醇溶液，其中還含有羥丙基倍他環(huán)糊精和無水枸櫞酸。,左西孟旦機制-Ca2+增敏作用,左西孟旦與Tnc結合，增加Tnc與Ca2+復合物的構象穩(wěn)定性（而非直接增加Ca2+ 內流）；促進橫橋與細肌絲的結合，增強心肌收縮力。,左西孟旦-治療利益,European Heart Journal (2006) 27, 19081920,雙重機制,顯著改善心衰患者血流動力學和緩解臨床癥狀,Ca2+濃度依賴性結合TnC，增強心肌收縮,激活血管平滑肌的K+通道，擴張組織血管,左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物,不增加細胞內鈣離子濃度,不易導致惡性心律失常,不引起心肌鈣超載和耗氧量增加,不影響心室舒張功能,不增加患者遠期死亡率,左西孟旦優(yōu)勢,左西孟旦-臨床應用,急性失代償心力衰竭（適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑、血管轉換酶抑制劑和洋地黃類）療效不佳，并且需要增加心肌收縮力的急性失代償心力衰竭（ADHF）的短期治療。） 急性心力衰竭的主要臨床表現在于心排出量下降，左心室舒張末壓和肺毛細 血管楔壓（PCWP）升高導致肺淤血，最常見的是突發(fā)的嚴重呼吸困難。,指南推薦等級最高正性肌力藥物,2008年ESC急性心衰指南建議: 左西孟旦注射液可以增加急性失代償心力衰竭患者心輸出量、每搏輸出量，降低肺動脈楔壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力，其血流動力學反應可維持數日。左西孟旦亦可有效治療慢性失代償性心力衰竭。2010年中國急性心衰診療指南： 左西孟旦明顯增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。,左西孟旦-不良反應,常見不良反應： 頭痛、低血壓 其它不良反應： 低鉀血癥、失眠、頭暈、心動過速、 室性早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、血紅蛋白減少等。,左西孟旦-禁忌癥,顯著影響心室充盈或/和射血功能的機械性阻塞性疾病嚴重的肝、腎（肌酐清除率30ml/min）功能損傷的患者嚴重低血壓和心動過速患者有尖端扭轉型室性心動過速（TdP）病史的患者,使用中的注意事項,下列藥物可與左西孟旦同時使用（但不可混合輸注）：呋塞米（利尿藥）、地高辛（強心藥）、硝酸甘油（防治心絞痛藥）。見光易分解，需避光保存及使用。治療過程中必須對心電圖、血壓、心率進行監(jiān)測，同時測定尿量。,使用中的注意事項,可能會引起血鉀濃度的降低，因此在用藥前應糾正患者的血鉀濃度異常且在治療中應監(jiān)測血鉀濃度。同其它治療心衰藥物同時應用時，輸注左西孟旦可能會引起血紅蛋白和紅細胞壓積降低，因此缺血性心臟病合并貧血的患者應謹慎使用。,使用中的注意事項,對處于急性失代償期的嚴重慢性心衰患者，持續(xù)給藥時間通常為24小時。過量使用左西孟旦會導致低血壓和心動過速。高劑量（0.4g/kg/min）和輸注超過24小時，可使心率加快，有時會出現QTc間期延長。一旦發(fā)生左西孟旦過量，應立即對ECG