第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論ppt課件

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論,.,.,第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞,.,2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve),(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類,1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve),傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類,NE,ACh,交感神經(jīng)節(jié)前纖維,交感神經(jīng)節(jié)前纖維,ACh,NM,腎上腺髓質(zhì),副交感神經(jīng)節(jié)前纖維,運動神經(jīng),a受體,NN,ACh,a受體,節(jié)后纖維,節(jié)后纖維,Adr,M-R,NN,ACh,ACh,NN,ACh,.,(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類,膽堿能神經(jīng)包括,1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4)運動神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維,.,傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse)運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction),.,2.突觸,突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）,.,.,3.運動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu),.,1.ACh的合成、貯存、釋放和消除,.,由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解一分子的AchE水解6105個ACh分子/min,2)釋放量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)充動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流,3)消除,1.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu),澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡,.,2.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式,DH,去甲腎上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,.,腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,1)胞裂外排,大量量子釋放,2)靜息時少量量子釋放,3)某些藥物可促進NA釋放麻黃堿,間羥胺,3.去甲腎上腺素作用的消失,NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)再攝取1（75%95%）為儲存型；再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝,二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。,()傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名,膽堿受體能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體,.,N受體（配體門控型陽離子通道型受體）位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）,突觸前膜也有M、N受體M受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）N受體興奮，促進ACh釋放（正反饋）,.,.,腎上腺素受體能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為,兩型受體又分為1和2在突觸前膜的2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)受體又分為1和2在突觸前膜的2興奮時，促進遞質(zhì)釋放(正反饋),.,1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型,（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型,.,M1M2M3組胃壁細(xì)胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦自主神經(jīng)節(jié),M受體亞型分布,.,.,腎上腺素受體,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,.,12組血管平滑肌血管平滑肌織瞳孔開大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢激動劑去氧腎上腺素可樂定阻斷劑哌唑嗪育亨賓,.,腎上腺素受體亞型及其分布,分型組織分布,1A心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管,腎、脾、主動脈、肺、皮質(zhì),1B,主動脈、皮質(zhì)、前列腺、海馬,1D,2A血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍斑,2B肝、腎,2C皮質(zhì),.,三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制,鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體),根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。,.,ACh與M1或M3受體結(jié)合,G蛋白(Gq/11)激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放,胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高,平滑肌收縮、腺體分泌增加,M1、M1膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,.,ACh與心臟M2受體結(jié)合,G蛋白(Gi/Go)激活,鉀通道激活,抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC),抑制L-型鈣通道,心肌動作電位時程縮短,心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢,cAMP水平下降,心臟起搏電流減弱，自律性下降,M2膽堿受體的激動效應(yīng),.,1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,.,受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合,激動興奮性G蛋白(Gs),激活L-型鈣通道,腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活,肌肉收縮增強,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng),cAMP依賴的蛋白激酶激活,受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,.,2.離子通道型受體N堿受體屬配體門控離子通道型受體，由四種亞基：2、，在亞基有Ach的結(jié)合位點。當(dāng)ACh與亞基結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+進入細(xì)胞，肌肉收縮。,.,細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+等（作為第一信使）,G蛋白活化或離子通道開放,效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）,受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié):,第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）,生物效應(yīng),.,.,.,.,.,第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢,.,表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應(yīng),.,.,.,第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類,、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用,激動藥(agonist)-針對受體阻斷藥(blocker)-針對受體或藥物或遞質(zhì)拮抗藥（antagonist）-針對遞質(zhì)或藥物,（一）直接作用于受體,(二)影響遞質(zhì),釋放：麻黃堿、間羥胺NE釋放、氨甲酰膽堿ACh釋放1.影響遞質(zhì)釋放：釋放:可樂定、碳酸鋰NE釋放,+,-,2.影響遞質(zhì)