糖皮質(zhì)激素的藥理作用及臨床應(yīng)用

1、,糖皮質(zhì)激素的藥理作用及臨床應(yīng)用,學(xué)習(xí)目的,熟悉激素的適應(yīng)證、禁忌證,熟悉激素的不良反應(yīng)及對策,掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用（重點）,掌握激素的療法（難點）,學(xué)習(xí)內(nèi)容,藥理作用,一.,臨床應(yīng)用,二.,一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,早期：減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴,張、白細(xì)胞浸潤和吞噬反應(yīng),后期：抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生,引自N Engl J Med 2005,353:1711,1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,機制:與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合后,增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過程的某些環(huán)

2、節(jié)而發(fā)揮抗炎作用。,1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,糖皮質(zhì)激素在其作用部位上激活： A.靶細(xì)胞膜上的特異受體 B.蛋白激酶受體 C.細(xì)胞核中的特異受體 D.胞漿內(nèi)的特異受體 E.線粒體系統(tǒng)中的特異受體,一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,2. 糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用,抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬及處理,小劑量：細(xì)胞免疫,大劑量：體液免疫,一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,3. 糖皮質(zhì)激素的抗休克作用,中毒性休克,機制： 擴張血管,穩(wěn)定溶酶體膜,抗毒：提高對內(nèi)毒素的耐受力,3. 糖皮質(zhì)激素的抗休克作用,糖皮質(zhì)激素

3、的抗毒作用機制是： A.中和細(xì)菌內(nèi)毒素 B.對抗細(xì)菌外毒素 C.提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性 D.加速細(xì)菌內(nèi)毒素的排泄 E.抑制細(xì)菌生長,一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,4. 糖皮質(zhì)激素的其它作用,血液系統(tǒng)：刺激骨髓造血，增加血細(xì)胞,中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高興奮性,消化系統(tǒng)：胃酸、胃蛋白酶分泌增加,學(xué)習(xí)內(nèi)容,藥理作用,一.,臨床應(yīng)用,二.,2.療法,4. 禁忌證,3. 不良反應(yīng) 及對策,1.適應(yīng)證,二.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,1.糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)證,嚴(yán)重感染或炎癥,a.,免疫相關(guān)性疾病,b.,抗休克治療,c.,其它,d.,嚴(yán)重急性感染（中毒性感染、滲出明

4、顯的結(jié)核病等）,防止某些炎癥后遺癥（粘連和瘢痕、嚴(yán)重功能障礙）,1.糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)證,嚴(yán)重感染或炎癥,a.,免疫相關(guān)性疾病,b.,抗休克治療,c.,其它,d.,自身免疫性疾?。篟A、SLE、PM/DM 過敏性疾?。菏n麻疹、支氣管哮喘 器官移植排斥反應(yīng)：異體移植 血液?。篈L、ITP、AA,1.糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)證,嚴(yán)重感染或炎癥,a.,免疫相關(guān)性疾病,b.,抗休克治療,c.,其它,d.,感染中毒性休克:抗菌藥物（同時） 過敏性休克：輔助腎上腺皮質(zhì)激素 低血容量性休克：補液、電解質(zhì)，輸血后,1.糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)證,嚴(yán)重感染或炎癥,a.,免疫相關(guān)性疾病,b.,抗休克治療,c.,其它,d.,替代治療

5、： 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全、 腦垂體前葉功能減退 局部應(yīng)用： 外用、關(guān)節(jié)腔注射,2.療法,4. 禁忌證,3. 不良反應(yīng) 及對策,1.適應(yīng)證,二.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,2.療法,2. 療 法,急性、重度、危及生命的疾病的搶救 大劑量（可達(dá)1g） 短療程（3-5天）,2.療法,2. 療 法,結(jié)締組織疾病:如SLE 腎病綜合征等,自身激素分泌的生理曲線特征：低谷（午夜0-2點鐘），高峰（早上8點鐘）,每日一次，早上八時,激素的分類（按作用時間）：,短效激素：可的松、氫化可的松 中效激素：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍 長效激素：地塞米松、倍他米松,李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第三版,甲潑尼

6、龍對HPA的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血漿17-羥類固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,地塞米松對HPA的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血漿17-羥類固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,短效,抗炎作用 對下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害,一般劑量長期療法：激素生理曲線的峰值時間（8點左右）頓服中效激素,2.療法,2. 療 法,急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后 小劑量 短效激素,2.療法,2. 療 法,將兩日的

7、藥量折合在一起在隔日早晨一次給予 對下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕,2.療法,4. 禁忌證,3. 不良反應(yīng) 及對策,1.適應(yīng)證,二.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,a.長期大量應(yīng)用不良反應(yīng),b.停藥反應(yīng),不良反應(yīng),長期大量應(yīng)用不良反應(yīng),藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),骨質(zhì)疏松,對兒童生長發(fā)育的影響,誘發(fā)和加重感染,誘發(fā)和加重潰瘍,脂質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致 停藥后可自行減退，必要時對癥,長期大量應(yīng)用不良反應(yīng),藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),骨質(zhì)疏松,對兒童生長發(fā)育的影響,誘發(fā)和加重感染,誘發(fā)和加重潰瘍,增加鈣、磷的排泄 改變生活方式，減少危險因素；使用活性維生素D并補充鈣劑,長期大量應(yīng)用不良反應(yīng),藥源性腎上腺皮質(zhì)

8、功能亢進(jìn),骨質(zhì)疏松,對兒童生長發(fā)育的影響,誘發(fā)和加重感染,誘發(fā)和加重潰瘍,抑制生長素分泌，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 限緊激素的療程、劑量；免疫抑制劑,長期大量應(yīng)用不良反應(yīng),藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),骨質(zhì)疏松,對兒童生長發(fā)育的影響,誘發(fā)和加重感染,誘發(fā)和加重潰瘍,抑制機體防御功能 增強非特異抗感染能力； 有感染跡象，預(yù)防性使用抗生素,長期大量應(yīng)用不良反應(yīng),藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),骨質(zhì)疏松,對兒童生長發(fā)育的影響,誘發(fā)和加重感染,誘發(fā)和加重潰瘍,胃酸、胃蛋白酶分泌增加 必要時常規(guī)用胃腸粘膜保護(hù)性藥物,a.長期大量應(yīng)用不良反應(yīng),b.停藥反應(yīng),不良反應(yīng),醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全,反跳現(xiàn)象,停藥反應(yīng),抑制了ACT

9、H的分泌致腎上腺皮質(zhì)功能不全，應(yīng)激時發(fā)生腎上腺危象。 合理地逐漸撤藥；給予ACTH。,醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全,反跳現(xiàn)象,停藥反應(yīng),依耐性，停藥后厡病復(fù)發(fā)或加重。 加大劑量再行治療，緩解后再逐漸減量、停藥。,2.療法,4. 禁忌證,3. 不良反應(yīng) 及對策,1.適應(yīng)證,二.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,精神病、活動性消化性潰瘍、 嚴(yán)重高血壓、糖尿病、骨折、孕婦、角膜潰瘍、水痘、霉菌感染等 權(quán)衡利弊，慎重使用,小結(jié)(一),糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。,抗炎作用：與胞漿內(nèi)的受體結(jié)合。,抗毒：提高機體的耐受力。,小結(jié)（二）,嚴(yán)重感染或炎癥、免疫相關(guān)性疾病、休克等 根據(jù)病情、藥物的作用特點確定制劑及療法；注意按時辰規(guī)律用藥（一般劑量長期療法：中效、8時） 盡量避免長期大量應(yīng)用，長期用藥者應(yīng)給予補鈣、抗酸藥等；停藥時要逐漸減量