醫(yī)學(xué)精品課件：11抗原提呈細(xì)胞及抗原的加工及提呈

1、抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈,antigen presenting cell antigen processing,概述,T細(xì)胞不能直接識(shí)別游離Ag， 只能通過(guò)TCR識(shí)別Ag肽-MHC分子復(fù)合物 CD4+T細(xì)胞-Ag肽-MHC分子復(fù)合物 CD8+T細(xì)胞-Ag肽-MHC分子復(fù)合物,第一節(jié) APC的種類(lèi)與特點(diǎn) go 第二節(jié) 抗原的處理及提呈 go,第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi)與特點(diǎn),APC：能攝取、加工、處理外源性抗原并將抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給CD4+T細(xì)胞的細(xì)胞。 Professional APC：DC、B細(xì)胞、M。 non- Professional APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維

2、細(xì)胞等。 廣義APC：指能降解、加工、處理細(xì)胞內(nèi)抗原并將抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給CD8+T細(xì)胞的任何細(xì)胞,pAPC,樹(shù)突狀細(xì)胞DC 巨噬細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DC)：是具有許多樹(shù)狀突起、抗原提呈功能最強(qiáng)、 唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專(zhuān)職APC,DC類(lèi)型,經(jīng)典DC（cDC） 漿細(xì)胞樣DC (pDC,cDC的成熟過(guò)程,不成熟DC 成熟DC 非淋巴組織 淋巴結(jié) 攝取抗原的能力強(qiáng) 失去攝取抗原的能力 低表達(dá)MHC分子不表 高表達(dá) MHC分子、 B7 達(dá)B7，表達(dá)PRR 粘附分子 抗原遞呈能力弱 抗原遞呈能力很強(qiáng),cDC的成熟過(guò)程,DC的成熟,D

3、C功能,攝取、加工處理抗原，參與固有免疫 提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。最強(qiáng)大的免疫激活作用 （唯一能激活初始T細(xì)胞的pAPC）黏附分子 參與中樞和外周免疫耐受的形成 分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,單核/巨噬細(xì)胞,來(lái)源、分布,前單核細(xì)胞（骨髓） 單核細(xì)胞（血液） 巨噬細(xì)胞（組織器官,單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡） 透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線(xiàn)粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中） 掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右,功能,吞噬殺傷作用（病原體、腫瘤細(xì)胞等） 加工遞呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞 合成分泌功能,B細(xì)胞,B細(xì)胞攝取抗原途徑,加工遞呈可溶性抗原 BCR介導(dǎo)內(nèi)吞

4、特異性 高效性,第二節(jié) 抗原的加工與提呈,抗原加工（ antigen processing ）：APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物的過(guò)程。 抗原提呈（ antigen presenting）：APC將其表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，供TCR識(shí)別，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的過(guò)程,APC加工處理的抗原種類(lèi): 外源性抗原: 通過(guò)吞噬或吞飲等作用被APC從 細(xì)胞外攝入的抗原 內(nèi)源性抗原: 細(xì)胞內(nèi)病毒或腫瘤合成的抗原， 胞內(nèi)的某些成分,抗原加工遞呈途徑,MHC類(lèi)分子（內(nèi)源性抗原）途徑 MHC類(lèi)分子（外源性抗原）途徑 M

5、HC分子交叉提呈途徑 CD1分子提呈途徑,內(nèi)源性抗原的加工處理及提呈,CD8T細(xì)胞,靶C的內(nèi)源性抗原,降解為Ag肽,與TAP1和TAP2結(jié)合,轉(zhuǎn)運(yùn)到ER,與MHCI類(lèi)分子結(jié)合,肽-MHCI類(lèi)復(fù)合物,轉(zhuǎn)運(yùn)到靶C表面,高爾基復(fù)合體,蛋白酶體,提呈,MHCI類(lèi)分子途徑,外源性抗原的處理及提呈,外源性抗原,APC攝取,吞噬體,被酶水解成Ag片斷,與溶酶體融合吞噬溶酶體,降解為多肽,ER內(nèi)合成的MHC類(lèi)分子/Ii,Ii被降解,CLIP與MHC分子解離,APC表面,CD4T細(xì)胞,MC,外源性抗原加工與遞呈（MHCII類(lèi)途徑,MHC類(lèi)途徑,MHC類(lèi)途徑,抗原來(lái)源,外源性抗原,內(nèi)源性抗原,降解抗原酶結(jié)構(gòu) 蛋白

6、酶體 溶酶體,處理抗原的細(xì)胞 有核細(xì)胞 專(zhuān)職APC,抗原與MHC分子 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 溶酶體及內(nèi)體 結(jié)合部位,參與的MHC分子 MHC類(lèi)分子 MHC類(lèi)分子,提呈對(duì)象 CD8T細(xì)胞 CD4T細(xì)胞,MHC/類(lèi)遞呈途徑的比較,三、非經(jīng)典抗原加工遞呈途徑,外源性抗原也可被MHC類(lèi)分子遞呈 外源性抗原穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞漿 外源性抗原自?xún)?nèi)體逸出進(jìn)入胞漿 溶酶體內(nèi)的抗原肽胞吐至胞外，并與胞膜上MHC類(lèi)結(jié)合提呈給CD8+T細(xì)胞 細(xì)胞膜表面MHC類(lèi)內(nèi)吞進(jìn)入內(nèi)體，結(jié)合外源性抗原肽,三、非經(jīng)典抗原加工遞呈途徑,內(nèi)源性抗原也可被MHC類(lèi)分子遞呈 胞質(zhì)內(nèi)蛋白形成自吞小泡，與內(nèi)體/溶酶體融合 內(nèi)源性抗原肽釋放至胞外，與膜表面MHC類(lèi)分子結(jié)合 -以外源性抗原方式加工遞呈給CD4+T細(xì)胞,四、脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑 CD1分子是類(lèi)似于MHC分子的一種糖蛋白，主要表達(dá)于專(zhuān)職APC表面。主要提呈糖脂、脂類(lèi)抗原及自身抗原給T細(xì)胞、NKT細(xì)胞,CD1分子,糖、脂類(lèi)抗原,CD1對(duì)脂類(lèi)抗原的遞呈,思考題,試述內(nèi)源性抗原的加工提呈過(guò)程。 試述外源性抗原的加工提呈過(guò)程。 闡述MHC/類(lèi)加工遞呈途徑的比較,CLIP,Ii鏈（Ia相關(guān)的恒定鏈）： *幫助MHC-I