人類致病菌耐藥現(xiàn)狀與防治對(duì)策

1、人類致病菌耐藥現(xiàn)狀與防治對(duì)策,Current status of antibiotic resistance and strategies for prevention and therapy on antibiotic resistant bacteria,1 抗生素發(fā)展簡(jiǎn)史 2 細(xì)菌耐藥的現(xiàn)狀 3 細(xì)菌耐藥導(dǎo)致的嚴(yán)重后果 4 細(xì)菌耐藥發(fā)生的機(jī)理 導(dǎo)致細(xì)菌發(fā)生耐藥性的原因 控制細(xì)菌耐藥的對(duì)策,內(nèi) 容,抗生素發(fā)展簡(jiǎn)史,1929 Alexander Fleming 發(fā)現(xiàn)青霉素,The British Journal of Experimental Pathology,1929, Vol. X,

2、p. 226. ON THE ANTIBACTERIAL ACTION OF CULTURES OF A PENICILLIUM, WITH SPECIAL REFERENCE TO THEIR USE IN THE ISOLATION OF B. INFLUENZAE. ALEXANDER FLEMING, F.R.C.S. From the Laboratories of the Inoculation Department, St. Marys Hospital, London. Received for publication May 10, 1929,Flemings origina

3、l petri dish,1939 Florey H 和 Chain E分離獲得 青霉素，用于動(dòng)物試驗(yàn)。研究 結(jié)果發(fā)表在1940和1941年 LANCET。 1942 青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷患者。 1944 在諾曼底登陸時(shí)期，青霉素大量 被英美軍隊(duì)用于治療病員。 1945 Fleming 、Florey和Chain分享 諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。 1950s 大量抗生素用于臨床,青霉素,鏈霉素,妥布霉素,慶大霉素,頭孢菌素,氯霉素,卡那霉素,紅霉素,7,19,50,270,1950s,1960s,1970s,1940s,1940s 1970s 抗生素的黃金時(shí)期,抗生素問(wèn)世前后感染性疾病的死亡率,J

4、AMA. 1999; 281(1):61-6,294,75,36,1937,1950,1980,死亡率/10萬(wàn)/年,1960,1970,200,1940,50,45,Stewart W. 1969 美國(guó)衛(wèi)生部長(zhǎng),我們已經(jīng)贏得了征服感染疾病 戰(zhàn)爭(zhēng)的勝利！” “The war against infectious diseases has been won.,Nat. Med. 2007; 13(3):279-80,The open book of infectious diseases,Influenza in 1918,JAMA. 1999; 6;281(1):61-6,慢性疾病死亡人數(shù) 35

5、00萬(wàn),感染疾病死亡人數(shù) 1900萬(wàn),The Lancet 2005; 366: 1578-1582,WHO report 2008,VS,我們已經(jīng)贏得了征服感染疾病 戰(zhàn)爭(zhēng)的勝利！” “The war against infectious diseases has been won.,人類與感染疾病的較量永無(wú)止境。 “Infection disease will be with us for the foreseeable future,Stewart W,Prof. Wilson M,耐藥細(xì)菌在世界范圍內(nèi)廣泛散布,耐藥菌散布速度極快,人類濫用抗生素導(dǎo)致細(xì)菌耐藥,細(xì)菌一旦對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，這

6、種耐藥性一代代的傳 下去，形成耐藥菌株。人類一旦感染了這些耐藥細(xì)菌， 將會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重后果,細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀,Antimicrobial resistance: its not just for hospitals. JAMA. 2007;298:1803-1804,The more patients died with invasive MRSA than died because of HIV/AIDS in the United States in 2005,Figure: Data from voluntary reporting of the proportion of isolates o

7、f Staphylococcus aureus from blood culture that are methicillin resistant, England and Wales,Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 455462,ABPC, ampicillin; AMPC, amoxicillin; PIPC, piperacillin; SBTPC, sultamicillin; CCL, cefaclor; CEZ, cefazolin; CMZ, cefmetazole; CTM, cefotiam; CAZ, cef

8、tazidime; SBT/CPZ, sulbactam/cefoperazone; FMOX, flomoxef; IPM/CS, imipenem/cilastatin; LMOX, latamoxef; ABK, arbekacin; AMK, amikacin; DKB, dibekacin; EM, erythromycin; MINO, minocycline; DOXY, doxycycline; CLDM, clindamycin; NFLX, norfloxacin; OFLX, ofloxacin; LVFX, levofloxacin; FOM, fosfomycin;

9、VCM, vancomycin,Japan,20987株大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率,2006-2007年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)報(bào)告 2007年8月,10533株肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率,2006-2007年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)報(bào)告 2007年8月,10409株金黃葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率,2006-2007年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)報(bào)告 2007年8月,5981株表葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率,2006-2007年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)報(bào)告 2007年8月,2006-2007 中國(guó)各地區(qū)三種耐藥細(xì)菌分離基本情況,臨床52家醫(yī)院常見(jiàn)分離菌株的藥物敏感性監(jiān)測(cè),中華檢

10、驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 2006;29(5):452-457,北京大學(xué)第三附屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、302 醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院、華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院、華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、湖北醫(yī)科大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院、湖北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、武漢市第一醫(yī)院、武漢市第三醫(yī)院、武漢市第四醫(yī)院、武漢鋼鐵集團(tuán)第一職工醫(yī)院、黃石市中心醫(yī)院、荊州市中心醫(yī)院、宜昌市中心 醫(yī)院、襄樊市中心醫(yī)院、十堰市太和醫(yī)院、十堰市東風(fēng)中心醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學(xué)中心醫(yī)院、武漢市兒童醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院、大連醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、大連醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、遼寧省醫(yī)院、天津市第一中心醫(yī)院、

11、天津市第二中心醫(yī)院、天津市第四醫(yī)院、北京協(xié)和中醫(yī)藥大學(xué) 血液病研究所、天津市環(huán)湖醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、天津市公安醫(yī)院、天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、天津市第三中心醫(yī)院、天津市胸科醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、天津市塘沽區(qū)醫(yī)院、天津市兒童醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院、第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院、中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、暨南醫(yī)學(xué)院附屬華僑醫(yī)院、廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、廣州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、東莞市東華醫(yī)院、浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院、浙江醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,表 1. 革蘭陽(yáng)性葡萄球菌耐藥率（,表 2. 腸桿菌科細(xì)菌耐藥率（,西京醫(yī)院2008年部

12、分細(xì)菌耐藥情況 （1,表3 主要非發(fā)酵菌耐藥率（,表4 革蘭陽(yáng)性球腸菌耐藥率（,西京醫(yī)院2008年部分細(xì)菌耐藥情況 （2,抗 生 素 進(jìn) 入 臨 床 和 產(chǎn) 生 耐 藥 的 時(shí) 間,抗生素 用于臨床時(shí)間 產(chǎn)生耐藥時(shí)間,紅霉素 1952 1956 甲氧西林 1960 1961 頭孢噻吩(1代) 1964 1966 3代頭孢菌素 1981 1987 碳青霉素烯類 1985 1987 利奈唑胺 2000 2002,Clin Infect Dis. 2004; 38:1279-86,1.6,16,3,中國(guó)是世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重的國(guó)家之一，由此造成的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題尤為突出。 臨床分離的一些細(xì)菌對(duì)某些

13、藥物的耐藥性已居世界首位。 但人們普遍對(duì)其危害性知之甚少。由于開(kāi)發(fā)新型抗生素的速度遠(yuǎn)沒(méi)有耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的速度快，照此下去，有專家估計(jì)，中國(guó)人將可能自食惡果，率先進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”，亦即回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的黑暗時(shí)代，那絕對(duì)是一場(chǎng)重大災(zāi)難,中國(guó)致病細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀,致病細(xì)菌耐藥的出現(xiàn)與擴(kuò)散正在成為世界性的災(zāi)難,貧窮國(guó)家：抗生素用量不足，不能有效完成療程，導(dǎo)致敏感 細(xì)菌被殺死，抵抗力較強(qiáng)的耐藥細(xì)菌得以生存， 繁殖,富裕國(guó)家：過(guò)度濫用抗生素，給許多不需使用抗生素的患 者應(yīng)用抗生素；給家畜，家禽大量應(yīng)用抗生素， 最終導(dǎo)致耐藥細(xì)菌的出現(xiàn),世界各國(guó)之間的交往頻繁，耐藥細(xì)菌極易在世界范圍內(nèi)擴(kuò),耐藥細(xì)菌感染后帶來(lái)的

14、嚴(yán)重后果,患者死亡率增加 （與非耐藥或敏感細(xì)菌感染相比） 住院時(shí)間延長(zhǎng) 用于治療的費(fèi)用增加 （選用昂貴的抗生素，數(shù)種抗生素 合用，使用抗生素的時(shí)間延長(zhǎng)） 與治療相關(guān)的醫(yī)療開(kāi)支增加 感染并發(fā)癥增加 增加耐藥細(xì)菌散布傳播的機(jī)會(huì),Critical Care Medicine 2001; 29(4)Supplement: N114-120,Impact of antibiotic resistance on clinical outcomes and the cost of care,美國(guó)每年大約有250,000人因患耐藥細(xì)菌感染所致菌血癥而入院，其死亡率為35 %。每位幸存者的住院時(shí)間多24天，多花

15、費(fèi)40,000美元,美國(guó)國(guó)家科學(xué)院醫(yī)學(xué)研究所 (The Institute of Medicine The Academy of Science) 的調(diào)查研究表明，美國(guó)每年用于對(duì)付抗藥細(xì)菌感染的治療費(fèi)用高達(dá)300億美元,WHO 已向全世界發(fā)出警告,DRUG RESISTANCE THREATENS TO REVERSE MEDICAL PROGRESS 耐藥性的威脅正在逆轉(zhuǎn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,Curable diseasesfrom sore throats and ear infection to TB and malaria are in danger of becoming incurable

16、一些諸如咽喉炎，耳朵感染，結(jié)核和瘧疾等可治愈的疾病正在變?yōu)椴豢芍斡膊〉奈ｋU(xiǎn)之中,目前我們還有有效藥物治愈幾乎所有的感染性疾病，但是我們正在經(jīng)歷失去這些有效藥物的危險(xiǎn) 如果我們不能有效地控制耐藥細(xì)菌感染，那么這些耐藥細(xì)菌將把這個(gè)世界帶回到抗生素前時(shí)代-既我們的祖父母曾經(jīng)生活的沒(méi)有抗生素的時(shí)代。我們決不希望這種情況發(fā)生在我們的子孫身上,我們這個(gè)世界或許只有十年或二十年的時(shí)間來(lái)使用目前仍然有效的，用于控制感染疾病的抗生素，我們正在與時(shí)間競(jìng)賽來(lái)控制感染性疾病，而不希望感染性疾病戰(zhàn)勝藥物,WHO總干事Gro Harlem Brundtland博士指出,WHO感染疾病計(jì)劃常務(wù)主任David Heyman

17、n博士強(qiáng)調(diào),Drug-Resistant Bacteria Still on the Rise,New York Times December 28, 2000 Denise Grady,Bacteria are adapting to the excessive use of antibiotics by evolving into hard-to-kill superbugs,細(xì)菌耐藥性發(fā)生的機(jī)理,1 天然或固有耐藥性(Natural or intrinsic resistance,Inaccessibility of the target (i.e. impermeability res

18、istance due to the absence of an adequate transporter: aminoglycoside resistance in strict anaerobes) Multidrug efflux systems: i.e. AcrE in E. coli, MexB in P. aeruginosa Drug inactivation: i.e. AmpC cephalosporinase in Klebsiella,Target site modification (i.e. Streptomycin resistance: mutations in

19、 rDNA genes (rpsL), -lactam resistance: change in PBPs (penicillin binding proteins) Reduced permeability or uptake Metabolic by-pass (i.e trimethoprim resistance: overproduction of DHF (dihydrofolate) reductase or the mutants in S. aureus) Derepression of multidrug efflux systems,2. 突變耐藥性（Mutationa

20、l resistance,Drug inactivation (i.e. aminoglycoside-modifying enzymes, -lactamases, chloramphenicol acetyltransferase) Efflux system (i.e. tetracycline efflux) Target site modification (i.e. methylation in the 23S component of the 50S ribosomal subunit: Erm methylases) Metabolic by-pass (i.e trimeth

21、oprim resistance: resistant DHF reductase,外源性或獲得性耐藥性 (Extrachromosomal or acquired resistance ) Disseminated by plasmids or transposons,B,A,誘發(fā)細(xì)菌耐藥性的主要原因 濫用抗生素,在我國(guó)，濫用抗生素的情況十分普遍， 表現(xiàn)為盲目使用抗生素，調(diào)查資料顯示,我國(guó)門診感冒患者約有75應(yīng)用抗生素。 外科手術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用抗生素的情況則高達(dá)95。 住院患者中，抗生素應(yīng)用率為79，這一數(shù)字遠(yuǎn)高于 英國(guó)的22%和各國(guó)平均水平30%。其中使用廣譜抗生素和 聯(lián)合使用兩種以上抗生素

22、的占58。 醫(yī)院不做藥敏試驗(yàn)就使用抗生素的情況也十分嚴(yán)重,不合理處方和患者濫用,不合理的抗生素處方,每年處方總數(shù)（萬(wàn),1300萬(wàn),1300萬(wàn),1600萬(wàn),1800萬(wàn),2300萬(wàn),0,500,1000,1500,2000,2500,Available at: /drugresistance/community/. December 13, 2003,使一些人畜共患的致病微生物耐藥性或明顯變異的致病微生物直接傳給人類,在動(dòng)植物中濫用抗生素，使一些微生物產(chǎn)生明顯的基因突變，產(chǎn)生所謂的“超級(jí)細(xì)菌”或“超級(jí)微生物”，使原本對(duì)人類不致病的微生物變得致病了,抗生素不僅會(huì)通過(guò)

23、肉類食品進(jìn)入人類食物鏈，還會(huì)隨家畜的排泄物大量進(jìn)入農(nóng)田、農(nóng)作物，將使大腸桿菌等自然界廣泛存在的微生物也產(chǎn)生耐藥性,抗生素添加劑的廣泛應(yīng)用,The majority of antibiotics used in food animals belong to classes of antibiotics which are also used to treat human illness; these include: tetracyclines (四環(huán)素類) sulfonamides (磺胺類) penicillins (青霉素類) fluoroquinolones(喹諾酮類) macrolid

24、es (大環(huán)內(nèi)酯類） cephalosporins(頭孢菌素類) aminoglycosides(氨基糖苷類) chloramphenicols(氯霉素類) streptogramins (鏈陽(yáng)性菌素類,Because these classes of antibiotics are similar, then bacteria resistant to antibiotics used in animals will also be resistant to antibiotics used in humans,Prolonged chemotherapy can lead to an en

25、hanced rate of emergence of resistance to antibacterial agents. a | Most multiplying bacteria are killed by bactericidal antibiotics, such as penicillin. b | Surviving bacteria that are not killed can, over a period of days, produce resistant clones, which are then selected by the antimicrobial agen

26、t. This results in the resistant clone becoming predominant,控制細(xì)菌耐藥的基本對(duì)策,患者,醫(yī)生,不要過(guò)度開(kāi)抗生素處方 盡量選擇選擇性高的“窄譜”抗生素，保存廣譜抗生素 用于對(duì)老抗生素耐藥的細(xì)菌 檢查完每一位患者均應(yīng)洗手 告訴患者細(xì)菌耐藥的危險(xiǎn)性 熟知每一位患者的免疫狀態(tài),抗生素聯(lián)合用藥,聯(lián)合用藥的目的： 發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用，提高療效。 對(duì)混合感染或未作細(xì)菌學(xué)診斷的病例擴(kuò)大抗菌范圍，降低藥物的毒副反應(yīng)，延緩或減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生,聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥： 病因未明的嚴(yán)重感染 單一抗菌藥不能有效控制的嚴(yán)重感染和混合感染 長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥的

27、細(xì)菌感染 降低藥物毒性 細(xì)菌感染所致的腦膜炎和骨髓炎,聯(lián)合用藥的效果,根據(jù)抗生素作用性質(zhì)，可分為四類 I 繁殖期殺菌劑：青霉素類和頭孢菌素類 II 靜止期殺菌劑：氨基苷類和多粘菌素類 III 速效抑菌劑：四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素 IV 慢效抑菌劑： 磺胺類等,協(xié)同效應(yīng) I II 相加效應(yīng) III IV 拮抗效應(yīng) I III 無(wú)關(guān)或相加效應(yīng) I IV,發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素。病毒性感染的疾病不用抗生素。盡量避免抗生素的外用（如皮膚）。抗生素劑量過(guò)大或過(guò)小，療程過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)。 常規(guī)性使用廣譜抗生素或新上市的藥物,避免抗生素的不合理的應(yīng)用,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，凡屬可用可不用者盡量不用，而且除考慮抗

28、生素的抗菌作用的針對(duì)性外，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)，體內(nèi)過(guò)程與療效關(guān)系,菌 種 奧硝唑MIC 培氟沙星MIC FIC指數(shù),牙齦卟啉單胞菌 1/4 1/16 0.3125 具核梭桿菌 1/4 1/8 0.375 中間普氏菌 1/2 1 /16 0.5625 消化鏈球菌 1/2 1/4 0.75 金葡菌 1/16 1 1.0625 表皮葡萄球菌 1/16 1 1.0625,表 22種藥物不同濃度聯(lián)用MIC值和FIC指數(shù)結(jié)果,第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 2007; 29(7): 638-640,醫(yī)院,完善控制感染的各種措施 使用紫外線燈，改善環(huán)境衛(wèi)生，敦促工作人員經(jīng)常洗手。 迅速、準(zhǔn)確分離耐藥細(xì)菌,衛(wèi)生保健機(jī)

29、構(gòu),敦促兒童、青少年、成年和老年人適時(shí)免疫接種。 監(jiān)測(cè)抗生素，特別是廣譜抗生素濫用的情況,政府部門,建立全國(guó)耐藥細(xì)菌監(jiān)測(cè)體系，建立公共衛(wèi)生和醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間信息交換體系，及時(shí)發(fā)布耐藥菌信息和說(shuō)明,2006年6月我國(guó)正式建立衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(Mohnarin，MOH National Antimicrobial Resistant Investigation Net) ，它是覆蓋全國(guó)的大型細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)網(wǎng),全球各國(guó)都建立有相應(yīng)的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)， 美國(guó) NNIS 歐洲 EARSS,監(jiān)測(cè)抗生素在食用肉食動(dòng)物飼養(yǎng)中使用的情況,強(qiáng)化公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)快速監(jiān)測(cè)和控制感染性疾病發(fā)生的能力；完善監(jiān)測(cè)耐藥菌監(jiān)

30、測(cè)實(shí)驗(yàn)室和和流行病調(diào)查的設(shè)備；建立培訓(xùn)計(jì)劃，培養(yǎng)專業(yè)人才,設(shè)立研究基金，用于研究新型疫苗和抗生素,設(shè)立研究基金用于研究細(xì)菌致病和耐藥機(jī)理,2004年7月1日 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，各種處方類抗菌藥物必須持執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能購(gòu)買,研究機(jī)構(gòu),繼續(xù)研制新型抗生素。 研發(fā)新的疫苗,制藥公司,在藥品說(shuō)明書(shū)上注明有關(guān)細(xì)菌耐藥的原因。 繼續(xù)開(kāi)發(fā)新的疫苗和抗生素,1997年 WHO 號(hào)召禁止在動(dòng)物飼料中添加抗生素,農(nóng)業(yè),減少抗生素在動(dòng)物飼料和食品中的應(yīng)用,世界衛(wèi)生組織,制定全球行的策略，加強(qiáng)耐藥細(xì)菌的監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)發(fā)展中國(guó)家衛(wèi)生設(shè)施（污水處理、飲水凈化等）建設(shè),1998年 歐盟禁止向動(dòng)物飼料中添加抗生素,光明

31、日?qǐng)?bào) 2008年12月20日,中國(guó)動(dòng)物保健論壇峰會(huì) （呼和浩特） 2008年11月月23日- 24日,將抗生素作為飼料添劑不僅能控制疫情，還可促進(jìn)禽畜生長(zhǎng)，提高飼料利用率，降低死亡率，從而提高生產(chǎn)力,養(yǎng)殖業(yè)對(duì)獸用抗生素有相當(dāng)高的依賴程度，飼用抗生素產(chǎn)業(yè)的前景依然光明,2007年初，美國(guó)在我國(guó)出口的鮰鮮魚(yú)產(chǎn)品中檢測(cè)出氟喹諾酮類抗生素含量超標(biāo)，七個(gè)州相繼發(fā)布禁售令，致使湖北水產(chǎn)品出口遭受重創(chuàng)。 天津信息網(wǎng),2002年1月底，歐盟以我國(guó)蝦仁氯霉素超標(biāo)為由，對(duì)包括蜂蜜在內(nèi)的100多種中國(guó)產(chǎn)動(dòng)物源性產(chǎn)品實(shí)施禁令，并引發(fā)日本、香港、加拿大、沙特、捷克等國(guó)家和地區(qū)的連鎖反應(yīng)。 浙江省農(nóng)產(chǎn)品進(jìn)出口協(xié)會(huì)網(wǎng),Bugs,vs,Drugs,不用,少用,用好,能用一種就不用兩種 能用窄譜就不用廣譜,按正確的適應(yīng)癥、正確的劑量、正確的療程應(yīng)用抗生素,非細(xì)菌感染患者堅(jiān)決不用抗生素,N Engl J Med 1997; 337:441-446,芬蘭控制耐紅霉素A族鏈球菌成效,年 份,研制有效控制MRSA感染的新策略和藥物 當(dāng)今世界各國(guó)科學(xué)家當(dāng)務(wù)之急的研究目標(biāo) 和必須面對(duì)的緊迫研究課題,耐藥細(xì)菌,敏感細(xì)菌,調(diào)控MRSA耐藥基因表達(dá)的信號(hào)通路,Effects of anti-MecR1 PS-ODN on growth of WH