SFDAGMP自檢實施活動及后續(xù)活動

1、SFDA GMP自檢實施活動及后續(xù)活動,1/17/2020,1,內容：,自檢的啟動： 自檢的準備： 自檢的實施階段： 自檢報告階段： 自檢后續(xù)活動階段：,1/17/2020,2,自檢/審計怎樣做,成功的審計是怎樣的？ 不成功的審計是怎樣的？ 一個成功的審計員應是怎樣的？ 一個不成功的審計員是怎樣的？ 怎樣計劃一次審計？ 怎樣準備檢查清單/檢查表？ 怎樣實施自檢？ 怎樣陳述審計發(fā)現(xiàn)的問題？ 怎樣跟蹤并確保整改行動的成功？,1/17/2020,3,成功的審計是怎樣的？,事先做好計劃表 應計劃足夠的時間以保證審計效果 應是客觀的 依據(jù)相關法律法規(guī)進行 事先做好準備 明確范圍和目的 做好檢查清單或檢查

2、表 提供易于理解和可計量的結果給管理層 描述出公司當前符合性的整體情況 保證管理局知曉自檢進展 認可對不符合項的整改 對所涉及一切保持積極態(tài)度,1/17/2020,4,一次不成功的怎樣的？,事先沒有做計劃表 倉促、草率 主觀的 對相關法律法規(guī)不熟悉或不了解 事先沒有做好準備 給管理層提供信息不清晰 未描述出當前不符合的真實情況 對審計涉及的事務采取消極態(tài)度,1/17/2020,5,GMP自檢的步驟（一）,啟動階段,自檢準備階段,自檢實施階段,自檢報告階段,自檢后續(xù)活動階段,任命自檢小組組長 確定自檢目的 確定自檢依據(jù)、自檢范圍 自檢小組組建 有關文件和信息的收集、審閱 與受檢查部門的初步聯(lián)系,

3、編制自檢計劃 自檢小組成員分工 檢查表編制 準備自檢所需資源,首次會議 現(xiàn)場檢查與信息收集 檢查發(fā)現(xiàn)與匯總 末次會議,自檢報告編制 自檢報告批準 自檢報告分發(fā)與管理 自檢結束,糾正措施的制定 糾正措施的執(zhí)行 糾正措施的跟蹤確認,自檢準備階段,編制自檢計劃 自檢小組成員分工 檢查表編制 準備自檢所需資源,自檢實施階段,首次會議 現(xiàn)場檢查與信息收集 檢查發(fā)現(xiàn)與匯總 末次會議,1/17/2020,6,活動1.1：任命自檢小組組長,自檢小組長需要主持自檢的全過程。 一般有企業(yè)質量負責人任命或本人擔任。 有企業(yè)負責人授權。,1/17/2020,7,活動1.1：任命自檢小組組長,自檢小組組長的條件： -經

4、過培訓，并經企業(yè)負責人授權的人員； -具備一定的管理、組織、協(xié)調、指揮能力、有處理自檢中出現(xiàn)的各種問題的能力； -具有相應的專業(yè)能力和廣泛的相關技術知識； -具有對企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、有效性做出判斷的能力。,1/17/2020,8,活動1.1：任命自檢小組組長,自檢小組組長的主要職責： -負責組建自檢小組； -獲取實現(xiàn)自檢目的所需的背景資料； -負責制定自檢日程計劃，分配自檢任務； -指導編制自檢檢查表，檢查自檢準備情況； -主持現(xiàn)場檢查，對自檢過程有效性實施控制； -與受檢查部門領導溝通； -組織編寫自檢不符合報告及自檢報告； -組織跟蹤自檢。,1/17/2020,9,活動1.2：自檢任

5、務確定,自檢任務確定的內容： -確定自檢的目的； -確定自檢的檢查范圍； -自檢的時間； -自檢的檢查深度。,1/17/2020,10,活動1.3：組建自檢小組,自檢小組成員應是經過培訓并經授權的人員； 必要時需要配備專業(yè)技術人員。,如：空調、水系統(tǒng)等,1/17/2020,11,活動1.3：組建自檢小組,選擇自檢員的因素： -人員資格； -人員數(shù)量； -自檢員與受檢查工作的相對獨立性； -專業(yè)知識； -自檢工作中的協(xié)調性； -人員結構； -被受檢查部門的認可。,上崗證,1/17/2020,12,活動1.3：組建自檢小組,自檢小組成員的職責： -服從自檢小組長的領導，支持自檢小組長開展 工作；

6、-在自檢小組長指導下分工編制自檢工作文件； -完成分工范圍內的現(xiàn)場自檢任務，做好自檢記錄； -收集、分析有關自檢證據(jù)，進行組內交流； -編寫不符合報告，參與編制自檢報告； -參加糾正措施的跟蹤驗證； -管理有關的各種文件、記錄。,1/17/2020,13,活動1.4：有關文件收集審閱,文件收集、審閱的目的： -掌握自檢的依據(jù)； -為編制檢查表和現(xiàn)場檢查獲取有用 信息。,1/17/2020,14,活動1.4：有關文件收集審閱,文件收集、審閱的注意事項： -自檢時的文件檢查，重點是收集與受檢查部門管理活動有關的程序文件、作業(yè)指導書等文件； -在審閱程序文件時，不僅要檢查該部門自身中心工作的程序文件

7、，還要檢查與其他部門程序文件的接口是否明確清晰，規(guī)定內容是否協(xié)調； -對一些涉及藥事法規(guī)的程序文件有效性也要進行檢查，如藥品注冊規(guī)定、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等相關管理制度； -除上述文件外，還應對各部門需要填寫的記錄的名稱、填寫的內容以及對應的程序文件進行了解。,1/17/2020,15,活動1.4：有關文件收集、審閱,信息收集的目的： -了解企業(yè)生產質量的管理情況； -為自檢準備和現(xiàn)場檢查工作安排提供參考信息； -提高現(xiàn)場檢查的針對性和有效性。,1/17/2020,16,活動1.4：有關文件收集、審閱,信息收集的內容： -上次自檢的結果； -最近一

8、次國家藥品GMP認證檢查的結果； -回顧公司管理層及組織機構變化情況； -受檢查部門的基本情況； -生產質量管理體系運作的情況； -有關產品收回、市場退貨、客戶投訴、偏差處理等基本情況； -相關的流程圖和系統(tǒng)圖。如：有關生產工藝流程、潔凈空氣系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、廠區(qū)、車間平面布置圖、廠區(qū)滅蟲滅鼠點布置圖； -相關的產品技術資料和其他資料。如：產品處方、主要生產和檢驗設備清單、驗證計劃、培訓計劃、計量設備校驗計劃、企業(yè)文件和記錄目錄等。,1/17/2020,17,活動1.5：與受檢查部門的初步聯(lián)系（必要時）,初步聯(lián)系的目的： -建立溝通渠道，處理可能會出現(xiàn)的有關自檢的問題； -商議自檢預定的時間及

9、自檢小組成員的信息； -要求受檢查部門提供相關的文件包括記錄，以供使用； -商議和確定自檢日程的安排； -確認自檢地點的有關安全、保密等要求； -確認陪同人員的要求。,1/17/2020,18,GMP自檢的步驟（二）,啟動階段,自檢準備階段,自檢實施階段,自檢報告階段,自檢后續(xù)活動階段,任命自檢小組組長 確定自檢目的 確定自檢依據(jù)、自檢范圍 自檢小組組建 有關文件和信息的收集、審閱 與受檢查部門的初步聯(lián)系,編制自檢計劃 自檢小組成員分工 檢查表編制 準備自檢所需資源,首次會議 現(xiàn)場檢查與信息收集 檢查發(fā)現(xiàn)與匯總 末次會議,自檢報告編制 自檢報告批準 自檢報告分發(fā)與管理 自檢結束,糾正措施的制定

10、 糾正措施的執(zhí)行 糾正措施的跟蹤確認,1/17/2020,19,活動2.1：編制自檢計劃,自檢計劃的重要性： -是自檢小組組長制訂的確定自檢活動日程安排的指導性文件； -反映現(xiàn)場檢查的具體日程安排； -自檢計劃的合理性將影響自檢的有效性。,1/17/2020,20,活動2.1：編制自檢計劃,自檢計劃的內容： -自檢的目的和范圍； -自檢的依據(jù)的文件； -自檢小組成員名單及分工情況； -進行自檢的日期和地點； -要進行自檢的單位、部門； -自檢活動的進度日程。,1/17/2020,21,活動2.1：編制自檢計劃,編制自檢計劃的方法： -按部門編制： 以部門為對象 需識別出并列出涉及該部門有關條款

11、。 -按規(guī)范的條款編制： 以規(guī)范條款為對象進行自檢 ； 檢查到每一個與此條款有關的部門。,1/17/2020,22,活動2.1：編制自檢計劃,按部門編制優(yōu)缺點： -按部門安排自檢計劃，可以避免多個自檢小組對各部門的重復自檢， -在一個部門自檢時將自檢所有與該部門有關的活動，有較高的檢查效率。 -但是按部門自檢可能缺乏系統(tǒng)性，因此需要各個自檢組的配合溝通，并做好條款的分類工作。,1/17/2020,23,活動2.1：編制自檢計劃,按部門自檢方式的注意事項： -應識別部門可能所涉及的規(guī)范條款和有關活動以及規(guī)范條款及其活動的對應關系。 -考慮規(guī)范中綜合性條款的自檢，如崗位職責、培訓、文件控制、記錄管

12、理、變更控制、偏差處理等應在所有的部門進行自檢 ； -應考慮自檢組之間的協(xié)調和溝通安排部門中有些條款要求， 涉及與其他部門接口。如物料管理 、客戶投訴、產品返回、驗證管理、批記錄管理等自檢內容。,1/17/2020,24,活動2.1：編制自檢計劃,按規(guī)范編制優(yōu)缺點： -按規(guī)范的條款自檢，對自檢員要求較高； -需制定一個非常合理、有效的自檢計劃難度較大； -按條款安排自檢可能導致對一個部門反復自檢，會增加部門的負擔。,1/17/2020,25,活動2.1：編制自檢計劃,按規(guī)范條款編制的注意事項： -應對企業(yè)的生產質量管理運作實際情況有明確的了解； -按條款自檢時應考慮條款所涉及的部門，防止遺漏；

13、 -按順向或逆向的順序編制。,1/17/2020,26,活動2.1：編制自檢計劃,編制自檢計劃應注意的事項： -自檢計劃可按部門或活動（過程）來編寫，最好注明應自檢那些相應具體部門或區(qū)域； -自檢計劃的具體內容應與受監(jiān)察部門的規(guī)模和復雜程度相適應； -自檢組分工時應注意把具有一定專業(yè)能力的自檢員安排在技術要求較高的部門或區(qū)域的檢查上； -自檢計劃中應強調安排對管理層的自檢； -自檢應當突出被檢查區(qū)域的主要工作內容和要求，將主要的檢查時間和人員安排在主要環(huán)節(jié)上； -同時要考慮自檢人員的能力，包括經驗、專業(yè)、年齡等。,1/17/2020,27,活動2.1：編制自檢計劃,自檢計劃的發(fā)布 -自檢計劃在

14、提交企業(yè)質量負責人批準前，征求被檢查部門意見進行修訂，經確認后的自檢計劃經正式批準后； -應及時向受檢查部門及自檢小組成員發(fā)放，發(fā)放日期一般為現(xiàn)場檢查開始日期前5-7天，以便受檢查部門做好充分準備，進行自查整改，并使現(xiàn)場自檢首次會議能夠準時按要求召開。 -自檢實施計劃發(fā)放后可允許受自檢部門提出對自檢安排做出調整的建議，自檢小組可考慮對自檢實施計劃做出相應改動并重新發(fā)放。,1/17/2020,28,活動2.2：自檢小組成員分工,自檢小組分工的工作內容： -分配每個自檢員的職責； -安排自檢員的作用； -安排自檢的部門和地點； -安排自檢的范圍； -安排自檢員的協(xié)作等。,1/17/2020,29,

15、活動2.2：自檢小組成員分工,自檢小組分工應考慮的因素： -應考慮自檢員的獨立性； -應考慮自檢員的能力以及資源的有效利用； -注意自檢員之間的接口，防止自檢區(qū)域的重復、遺漏； -注重各自檢小組之間的配合和協(xié)助，以提高自檢效率； -必要時，聘請技術專家介紹相關知識，保證自檢的順利進行，實現(xiàn)自檢目的。,1/17/2020,30,活動2.3：自檢文件的準備,自檢員常用的文件： -檢查表及抽樣方案； -內審報告表格； -內審記錄表格（可與檢查表合并）； -不合格項報告表格； -首（末）次會議簽到表； -各種會議記錄表格。,1/17/2020,31,活動2.3：檢查表,檢查表的作用： -始終保持自檢的

16、目的； -明確自檢目的； -減少自檢的偏見，提高自檢效能； -作為自檢記錄的歷史參考文件，統(tǒng)一歸檔管理 ； -使受檢查部門確信自檢員的專業(yè)水平，保證自檢不流一形式。,1/17/2020,32,活動2.3：檢查表,檢查表的內容： -受檢查的部門名稱； -自檢涉及的條款； -自檢員； -陪同人員； -檢查表的檢查日期； -檢查表的內容； -現(xiàn)場自檢記錄欄； -對檢查表進行審查人員簽名及日期。,1/17/2020,33,活動2.3：檢查表,檢查表的格式 -通常往往將檢查表與現(xiàn)場自檢記錄合而為一，一邊時自檢檢查表的自檢提示，一邊是實際自檢情況的記錄； -該方式提供的自檢證據(jù)具有對應性及可追溯性。,1/

17、17/2020,34,活動2.3：檢查表,檢查表的類型 -依照規(guī)范條款編制 -按照部門編制,1/17/2020,35,活動2.3：檢查表,規(guī)范條款檢查表 -這是一種按照GMP規(guī)范條款編制的檢查表，其關鍵是選擇部門，分清主次。 -采用規(guī)范/過程檢查表，優(yōu)點是自檢有深度，自檢員比較容易發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)內的“接口”問題，缺陷是造成被自檢部門的重復。,1/17/2020,36,活動2.3：檢查表,按部門編制檢查表 -按照部門編制的檢查表，關鍵是選擇過程，分清主次。 -采用部門檢查表，優(yōu)點是自檢有廣度、部門不重復，但缺乏深度。,1/17/2020,37,活動2.4：準備自檢所需資源,會議室以及輔助設備 。如：白

18、板、板刷、白板筆、投影儀等； 必要時交通工具的準備； 計算機、復印機等辦公設備、辦公用品； 自檢用的規(guī)范標準以及其他標準； 自檢用的各種空白表格； 自檢用的檢查表等。,1/17/2020,38,GMP自檢的步驟（三）,啟動階段,自檢準備階段,自檢實施階段,自檢報告階段,自檢后續(xù)活動階段,任命自檢小組組長 確定自檢目的 確定自檢依據(jù)、自檢范圍 自檢小組組建 有關文件和信息的收集、審閱 與受檢查部門的初步聯(lián)系,編制自檢計劃 自檢小組成員分工 檢查表編制 準備自檢所需資源,首次會議 現(xiàn)場檢查與信息收集 檢查發(fā)現(xiàn)與匯總 末次會議,自檢報告編制 自檢報告批準 自檢報告分發(fā)與管理 自檢結束,糾正措施的制定

19、 糾正措施的執(zhí)行 糾正措施的跟蹤確認,1/17/2020,39,活動3.1：首次會議,首次會議的目的： -確認自檢范圍、目的和自檢計劃； -簡要介紹自檢中使用的自檢方法和程序； -建立自檢組與受檢查部門的正式聯(lián)系； -提出落實自檢有關要求； -確認自檢小組所需要的資源與條件； -確認末次會議的時間和地點； -促進受檢查部門的積極參與。,1/17/2020,40,活動3.1：首次會議,首次會議參加人員： -自檢小組全體成員； -企業(yè)負責人； -受檢查部門負責人及主要業(yè)務人員； -陪同人員等。,1/17/2020,41,活動3.1：首次會議,首次會議的程序： -自檢組長宣布首次會議開始； -人員介

20、紹：組長介紹自檢員及參會的各部門負責人； -組長宣布此次自檢的目的、范圍、依據(jù)； -組長介紹本次自檢實施計劃，并請相關部門確認和調整的說明； -簡要介紹自檢的方法和程序； -請受檢查部門明確聯(lián)絡員； -落實末次會議的時間 、參加人員和地點。,1/17/2020,42,活動3.1：首次會議,首次會議的注意事項： -建立嚴謹?shù)?、細致的工作作風，建立一個良好的自檢氛圍； -首次會議的時間應控制在30分鐘內，應準時、簡短； -獲得受檢查部門的理解并得到支持； -首次會議一般由自檢組長主持。,1/17/2020,43,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,現(xiàn)場檢查的基本步驟： -進入檢查區(qū)域； -向受檢查部門

21、說明要檢查的內容； -識別和確定檢查信息的收集來源和方式； -通過面談、查閱文件和記錄、現(xiàn)場觀察等方式 ，收集檢查信息； -確定收集的檢查信息； -驗證收集的檢查信息，形式檢查證據(jù)； -依據(jù)自檢依據(jù)，判斷檢查銀根，形成檢查發(fā)現(xiàn)； -評價檢查發(fā)現(xiàn)，得出檢查結論。,1/17/2020,44,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,客觀證據(jù)收集的來源： -與受檢查部門的責任人員面談； -查閱現(xiàn)行的生產質量管理文件 -查閱各類生產質量記錄，如批生產記錄、客戶投訴處理記錄、變更和偏差處理記錄、內審記錄、產品檢驗原始記錄等等； -查閱有關的生產質量文檔，如驗證草案和報告、年度自檢報告、環(huán)控報告、水系統(tǒng)監(jiān)測報告等。

22、,1/17/2020,45,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,面談的目的： -確認受檢查部門的人員對各自職責的熟悉程度； -了解和確認職能部門人員對 企業(yè)執(zhí)行GMP要求的掌握情況； -了解和掌握職能部門的人員對相關的程序文件要求了解程度和執(zhí)行情況； -通過面談，自檢員可解釋自己的檢查需求，引導面談對象，有效地開展自檢工作。,1/17/2020,46,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,面談的對象： -為廣泛收集具有代表性的檢查信息，應選擇合適的面談對象； -除受檢查部門的負責人外，以可能對不同層次和職能的人員進行面談； -面談的對象最好是業(yè)務直接工作人員，避免其他人員的干擾。,1/17/2020,4

23、7,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,面談的基本步驟： -介紹自己； -解釋面談的目的； -用開放式提問獲取自檢項目的基本情況； -對于回答用探索式的提問作出進一步的反應； -尋找事實的客觀證據(jù)； -運用自檢依據(jù)判斷檢查結果； -用封閉式的提問確認事實； -記錄檢查發(fā)現(xiàn)； -感謝對方的幫助與合作。,1/17/2020,48,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,面談注意的事項： -選擇合適的面談對象； -面談場所盡可能選擇面談對象工作的場所進行，避免在辦公室集中接受面談的檢查； -面談時，應根據(jù)面談對象的背景的不同區(qū)別對待，面談前需了解免談對象的工作職責、經歷以及主要的業(yè)務情況； -注意聆聽，盡可能理

24、解面談對象的回答，對回答及時做出反饋，并盡可能避免作出不恰當?shù)姆磻?-面談時應注意現(xiàn)場氣氛，自檢員始終保持禮貌、友善的態(tài)度； -面談的過程應及時記錄，面談的結果應予以歸納和評價； -對于通過面談或取得檢查信息，必要時還應通過其他方式進行核實。,1/17/2020,49,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,提問的目的： -通過提問，可以有目的和針對性的收集檢查所需信息； -通過提問，便于自檢員控制檢查思路，提高檢查效率，可保證自檢計劃的有效執(zhí)行。,1/17/2020,50,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,提問的方式 ： -開放式提問； -封閉式提問； -探索式提問；,1/17/2020,51,活動

25、3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,開放式提問： -要求面談對象解釋一些內容，需要能得到較廣泛的回答。 對于自檢，公司的程序文件是怎么規(guī)定的？ 為什么2002年只進行了一次自檢？ 今年的自檢是怎么安排的？ 怎么控制自檢過程？ 誰參加了自檢？ 這些自檢的記錄保存在那里？,1/17/2020,52,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,封閉式提問： -可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。 你們有一個驗證管理程序嗎？ 這個程序是經過批準的嗎？ 那個唯一被記錄的顧客投訴是顧客寫信寄來的，對嗎？ 你們的返回產品處理程序沒有對返工處理的產品進行復檢的規(guī)定，對嗎？,1/17/2020,53,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信

26、息收集,探索式提問： -圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。 一步造粒機上的溫度控制和壓力表上的參數(shù)是關鍵的工藝參數(shù)，為什么要把一步造粒機上這兩類計量儀表不按A類計量器具管理而按照C類計量器具管理? 在二更衣室里，要求進入10萬級生產區(qū)域的人員需將手在消毒液中浸泡一分鐘，但我沒有看到計時鐘，請問員工怎么來控制手消毒的時間？,1/17/2020,54,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,提問時應注意的事項： -提問的目的要明確，時機要恰當； -提問時，表達要求準確、清楚、層次分明、邏輯性強； -提問的方式要根據(jù)自檢需要合理選擇，提高自檢的效率； -注意觀察面談對象的神態(tài)表情，適時

27、地表達謝意，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關系； -努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。,1/17/2020,55,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,查閱文件和記錄的作用： -通過查閱文件，可以了解現(xiàn)行程序的要求，核實程序文件的執(zhí)行情況，已獲得實際運作和效果的自檢信息； -查閱文件和記錄，可幫助自檢員了解接受自檢部門過去發(fā)生的事實，有助于對以往的事實進行調查和了解。,1/17/2020,56,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,查閱文件和記錄應注意的事項： -要核實現(xiàn)行程序的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。 -查閱記錄的真實性的可信度，對明顯不真實的記

28、錄如：明顯涂改、編造、事后補記的記錄，不應作為客觀證據(jù)； -查閱記錄時，可現(xiàn)場觀察、面談或直接確認等檢查方法驗證記錄的有效性； -查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對相關記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題； -查閱文件和記錄應采用公正、隨機、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進行自檢。,1/17/2020,57,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,現(xiàn)場觀察的作用： -以來判斷受檢查部門在實際工作中是否遵守程序文件要求，生產條件是否符合藥品生產質量管理規(guī)范要求； -觀察有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產生原因，有利于證實受檢查部門的執(zhí)行藥品生產質量管理規(guī)范的有效性。,1/17/2020,58,活動3.2：現(xiàn)

29、場檢查與信息收集,現(xiàn)場觀察的區(qū)域： -庫房； -物料接受區(qū)（包括原輔實的取樣區(qū)域、不合格品的隔離區(qū)域、返回產品存放區(qū)域）； -生產區(qū)域； -實驗室； -穩(wěn)定實驗室及留樣間； -水處理站； -公用設備； -更衣室； -器具清洗室； -員工休息室。,1/17/2020,59,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,現(xiàn)場觀察的幾個環(huán)節(jié)： 文件； 產品 ； 工具和設備； 區(qū)域； 物料。,1/17/2020,60,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,文件 -所使用的程序文件是否是現(xiàn)行有效版本？ -程序文件是否完整？有無缺頁和損壞的現(xiàn)象？ -程序文件保管如何，是否保管完好、整潔？ -程序文件有無非法更改的情況？,1/

30、17/2020,61,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,產品： -產品狀況如何：是否保管完好、清潔？是否有破損和泄漏的情況？ -產品標識是否完整、清晰？如產品名稱、批號 、數(shù)量 、有效期、質量狀態(tài)。 -產品的存放是否符合存儲要求？,1/17/2020,62,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,工具和設備： -了解工具和設備的用途； -工具/設備是否清潔？是否完好？ -工具/設備的標識是否完整、清晰？如設備的型號、設備標號等信息。 -設備狀態(tài)是否標識完整、清晰、有效？如校驗狀態(tài)、運行狀態(tài)、維修狀態(tài)等。 -設備是否有現(xiàn)行的操作程序文件？操作人員是否可以得到相關操作程序文件？操作人員是否理解相關操作程序文

31、件的內容和要求？,1/17/2020,63,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,區(qū)域： -區(qū)域的衛(wèi)生狀況如何？ -滅蟲滅鼠裝置是否齊備？紫外燈、風淋器、閉門器等裝置是否能正常使用？ -區(qū)域內的廠房設施是否有損壞的情況？ -區(qū)域內的狀態(tài)標識是否清晰、完整和有效？ -放置設備或附近的程序文件或作業(yè)指導書，是否為有效版本？ -區(qū)域內的有無安全警示。,1/17/2020,64,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,物料： -了解物料的用途； -物料的狀況是否清潔？有無破損等?質量狀態(tài)如何？ -標識是否完整、清晰？能否表明物料的名稱、數(shù)量、批號和質量狀態(tài)？ -如果是危險物品是否有安全警告標識或警示提醒？,1/17

32、/2020,65,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,確認的原則： -現(xiàn)場檢查中的缺陷項目檢查信息要調查到 一定的深度，以獲取更全面、更準確的證據(jù)，以評價執(zhí)行藥品生產質量管理規(guī)范的符合性、有效性； -對于受檢查部門面談所述的事實，要求提供證實，跟蹤記錄與文件、記錄與現(xiàn)狀的符合性、有效性； -對收集的檢查信息經確認后可作為檢查證據(jù)，與受檢查部門共同確認檢查證據(jù)。,1/17/2020,66,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,確認的步驟： -確認應具備的設施和設備條件、程序條件、記錄等是否符合規(guī)范要求； -通過現(xiàn)場觀察、面談等辦法核實是否按照規(guī)范要求、程序文件要求是否執(zhí)行？ -檢查實際的控制結果，核實實際

33、執(zhí)行結果是否有效？是否達到規(guī)定要求？ -及時記錄有面談、現(xiàn)場觀察和驗證的結果，并與受檢查部門予以確認。,1/17/2020,67,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,現(xiàn)場檢查記錄的作用： -作為編制缺陷項目不符合項報告和自檢報告的依據(jù)； -作為備忘、核實檢查的依據(jù)； -作為查閱、追溯的參考。,1/17/2020,68,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,現(xiàn)場檢查記錄的要求： -記錄應清晰、完整，便于查閱、追溯； -記錄應準確、具體，能全面反映檢查區(qū)域的過程活動內容，如產品的批號、設備名稱、文件名稱和版本號、記錄名稱和編號、被詢問的人職務及工作崗位，控制要求和執(zhí)行效果等內容； -記錄應及時 ，避免補寫記

34、錄。,1/17/2020,69,活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集,現(xiàn)場檢查記錄的內容： -表明符合的事實； -表明不符合的事實； -有效運作的觀察； -無效運作的觀察； -印象較深刻的現(xiàn)象、產品、文件、環(huán)境條件等信息。,1/17/2020,70,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,缺陷的定義： -自檢所述的缺陷項目是指“未滿足規(guī)定要求”，有些企業(yè)也稱之為“不符合”或“不合格”。 -相關的“規(guī)定要求”： 相關標準，如藥品生產質量管理規(guī)范、GB/T19001：2000等； 企業(yè)內部有關生產質量管理要求等，如企業(yè)所執(zhí)行總公司生產質量管理要求等； 管理體系文件，包括程序文件及其他管理文件； 國家有關的法律、

35、法規(guī)、標準和其他要求，如有關藥事管理法規(guī)、中國藥典、中國生物制品規(guī)程等。,1/17/2020,71,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,缺陷的類型： -體系性缺陷：企業(yè)的生產設施、程序文件與藥品生產質量管理規(guī)范或相關藥事法規(guī)的要求不一致； -實施性缺陷：未執(zhí)行事先規(guī)定的程序要求； -效果性缺陷：按事先規(guī)定的程序執(zhí)行，但缺乏有效性。,1/17/2020,72,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,缺陷性質： -嚴重缺陷； -一般缺陷； -觀察項。,1/17/2020,73,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,嚴重缺陷： -有嚴重違反藥事法規(guī)的不符合； -對產品質量將帶來嚴重風險的不符合； -GMP規(guī)范要求的關

36、鍵項目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致； -造成系統(tǒng)運行失效或區(qū)域內嚴重失效的； -區(qū)域內實施嚴重失效（可能由多個輕微不符合組成）； -需較長時間、較大物力和財力進行糾正的。,1/17/2020,74,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,輕微缺陷： -個別、偶然、孤立人為的錯誤； -GMP規(guī)范要求的一般項目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致； -程序文件偶爾沒被遵守，造成的后果不嚴重； -對GMP規(guī)范執(zhí)行不產生重要的嚴重影響的不符合。,1/17/2020,75,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,觀察項： -雖為沒有構成缺陷，但有變?yōu)槿毕莸内厔荩?-存在有潛在質量風險的事實或行為，但沒有相關程序規(guī)定；

37、-其他需提醒注意的事項。,1/17/2020,76,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,缺陷項目的判定原則： -規(guī)定與實際核對的原則； -嚴格依據(jù)檢查證據(jù)的原則。,1/17/2020,77,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,缺陷項目的確認： -在現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)缺陷項目后，自檢員應將缺陷事實向受檢查部門說明清楚， -并請受檢查部門負責人對事實加以確認， -對缺陷項目的性質及糾正措施的意見進行初步交換，并達成共識。,1/17/2020,78,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,不符合項報告的作用： -是作出自檢結論和提出自檢報告的重要的依據(jù)和基礎； -是受檢查部門獲得自檢信息，制訂糾正措施的依據(jù)； -在自

38、檢后續(xù)活動，是實施跟蹤自檢與報告的依據(jù)； -是評定受檢查部門執(zhí)行藥品生產質量管理規(guī)范績效考核的參考依據(jù)。,1/17/2020,79,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,不符合項報告的內容： -受檢查部門名稱、檢查日期； -缺陷項目事實的描述； -未滿足的要求及相關條款； -缺陷項目的類型及程序； -自檢員及受檢查部門確認的簽名。,1/17/2020,80,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,缺陷事實描述的要求： -描述的事實與證據(jù)應確鑿，事實描述準確、完整、清晰，無模棱兩可。一般應包括與缺陷事實的時間、地點、當事人及必要的細節(jié)； -在結構上，可先描述規(guī)定的“要求”，再列舉缺陷事實及證據(jù)。這樣檢查發(fā)現(xiàn)及

39、結論在描述中自然產生； -描述的事實證據(jù)具有可追溯； -盡可能使用專業(yè)術語； -缺陷事實描述時，文字力求簡明、精練、流暢、字跡清楚，便于閱讀與理解，便于制定糾正措施。,1/17/2020,81,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,案例：缺陷項目描述： -在QC微生物實驗室檢查時，在培養(yǎng)基存放柜中放有過期的硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基，有效期為：2002年12月。另外，在冰箱（設備編號：Q002）里存放有儲存溫度要求的微生物指示劑，沒有發(fā)現(xiàn)相應的溫度計來監(jiān)控和冰箱的儲存溫度記錄。,1/17/2020,82,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,案例：缺陷項目描述 -在制劑三車間片劑包裝生產線（生產線編號：Z31），正

40、在包裝生產的是藥品研究所臨床試驗的 片劑（空白片），使用的是正式產品帶有印刷文字的包裝材料，并打印生產批號，在生產現(xiàn)場，沒有發(fā)現(xiàn)任何與該產品生立的相關生產文件，如生產狀態(tài)卡、批生產記錄、生產線清潔檢查表。,1/17/2020,83,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,評審不符合項報告： -從自檢要求上，凡是發(fā)現(xiàn)的缺陷事實，均應形成缺陷項目的檢查發(fā)現(xiàn)，即形成不符合項報告。 -但在最終形成不符合項報告的數(shù)量及發(fā)現(xiàn)區(qū)域時，應作出評審，形成最終的不符合項報告。,1/17/2020,84,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,不符合項報告評審原則： -不符合項報告有代表性，對受檢查部門有較大幫助； -可有效提高執(zhí)

41、行GMP的符合性、有效性或降低生產質量風險； -有利于受檢查部門采取糾正措施。,1/17/2020,85,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,不符合項報告格式： -受檢查部門及負責人既能夠和職務； -自檢員既能夠； -自檢依據(jù)； -缺陷事實的描述； -缺陷項目的類型及程度； -建議采取的糾正措施計劃及完成時間； -受檢查部門的確認； -糾正措施完成情況及驗證。,1/17/2020,86,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,自檢小組小結會 -在現(xiàn)場檢查過程中，當一次自檢分為幾天進行時，每天自檢工作完成后，自檢小組成員之間及自檢小組與受檢查部門應進行溝通，以便使自檢順利的開展。,1/17/2020,87,

42、活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,自檢小組小結會內容： -回顧一天的自檢情況； -自檢組長檢查自檢計劃的完成情況； -布置第二天的工作； -自檢小組成員之間交換可能需要追溯的信息； -自檢員介紹當天檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目，并請受檢查部門初步確認，開出一天的不符合項報告； -征求受檢查部門對自檢工作的意見。,1/17/2020,88,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,內部自檢匯總： -末次會議之前，自檢小組成員之間加強內部溝通與交流，對自檢結果進行匯總分析； -為末次會議定南自檢結論做好準備。,1/17/2020,89,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,自檢匯總的內容： -對自檢期間收集的重要適當?shù)男畔⑦M行

43、復審； -確定所有缺陷項目，開出不符合項報告，編制不符合項清單； -對自檢結論進行討論，給出小組意見，并提出自檢報告； -對本次自檢做出必要的總結與分析，內容一般有本次自檢概況，不符合項的匯總分析，產品收回和客戶投訴的趨勢分析； -自檢后的跟蹤驗證計劃與分工； -末次會議的議程與分工。,1/17/2020,90,活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析,缺陷項目匯總分析： -自檢小組根據(jù)缺陷項目開出的不符合項報告，應進行統(tǒng)計分類，以便對受檢查部門的生產質量管理工作進行總體評價； -常用的方法： 從發(fā)現(xiàn)的缺陷項目、數(shù)量和類別進行分析； 按歷史數(shù)據(jù)比較的方法； 分析總結生產質量管理工作的優(yōu)點。,1/17/2

44、020,91,活動3.4：末次會議,末次會議的作用： -向受檢查部門介紹自檢情況，以便他們能夠清楚地理解自檢的結果，并于確認； -報告自檢發(fā)現(xiàn)（重點在缺陷項目）和自檢結論； -提出后續(xù)工作要求（糾正措施/跟蹤自檢等）； -結束現(xiàn)場檢查。,1/17/2020,92,活動3.4：末次會議,在末次會議之前自檢組應進行內部商議，以便： -評審所有自檢發(fā)現(xiàn)； -達成一致的自檢結論； -討論自檢的跟蹤措施。,1/17/2020,93,活動3.4：末次會議,末次會議程序： -重申自檢目的和范圍； -強調自檢的局限性； -宣讀不合格項（缺陷項目）報告（可選擇主要部分）； -提出糾正措施要求； -宣讀自檢意見。

45、自檢組長宣布自檢意見，并說明自檢報告的發(fā)布時間/方式及其他后續(xù)工作要求； -受檢查部門負責人表態(tài)，并對糾正做出承諾； -會議結束，自檢小組表示感謝。,1/17/2020,94,活動3.4：末次會議,末次會議注意事項： -末次會議的重點應黑線著缺陷項目提出糾正措施及要求； -自檢結果 /意見涉及到重要部門和人員應到會，以便實施糾正。所有到會的人員應簽到； -末次會議的召開時間是在自檢計劃中確定的，應保持自檢風格和良好的氣氛。“準時開始/準時結束”，會議時間通常為一個小時。受檢查部門想拖延會議時間時，可滿足其正當要求。末次會議切忌拖沓，發(fā)生爭執(zhí)。 -末次會議應有會議記錄，并保存，記錄應包括到會人員

46、的簽到。,1/17/2020,95,活動3.4：末次會議,末次會議的注意事項： -有些缺陷項目受檢查部門已在末次會議前采取了糾正措施經自檢員確認也比較滿意，可不在會議上提出或在會議上表示滿意態(tài)度。 -末次會議應適當肯定受檢查部門取得的成功經驗和好的作法，不要一味談問題。 -宣讀不合格項（缺陷項目）報告或對受檢查部門不利結論時，應充分準備，選擇適當措施，防止陷入“僵局”。,1/17/2020,96,GMP自檢的步驟（四）,啟動階段,自檢準備階段,自檢實施階段,自檢報告階段,自檢后續(xù)活動階段,任命自檢小組組長 確定自檢目的 確定自檢依據(jù)、自檢范圍 自檢小組組建 有關文件和信息的收集、審閱 與受檢查

47、部門的初步聯(lián)系,編制自檢計劃 自檢小組成員分工 檢查表編制 準備自檢所需資源,首次會議 現(xiàn)場檢查與信息收集 檢查發(fā)現(xiàn)與匯總 末次會議,自檢報告編制 自檢報告批準 自檢報告分發(fā)與管理 自檢結束,糾正措施的制定 糾正措施的執(zhí)行 糾正措施的跟蹤確認,1/17/2020,97,活動4.1：自檢報告的編寫,自檢報告： -自檢報告是自檢小組在結束現(xiàn)場檢查工作后必須編制的一份文件。 -自檢報告將由自檢小組組長在規(guī)定的時間期限內向企業(yè)負責人或質量負責人提交的正式文件。 -自檢報告是對自檢中的檢查發(fā)現(xiàn)（缺陷項目）的統(tǒng)計、分析、歸納、評價，對整個自檢活動有一個全面、清晰、準確的敘述。,1/17/2020,98,活

48、動4.1：自檢報告的編寫,自檢報告的內容： -自檢報告編號； -自檢的目的和范圍； -受檢查部門及負責人； -自檢的日期； -自檢小組成員； -自檢的依據(jù)； -缺陷項目的觀察結果（不合格報告作為附件）； -自檢工作綜述及自檢結論； 嚴重缺陷項目數(shù)目及不符合事實； 一般缺陷項目數(shù)目及不符合事實； 生產質量管理規(guī)范實施的符合性、有效性評價。,1/17/2020,99,活動4.1：自檢報告的編寫,自檢報告的內容： -對糾正措施完成的時限要求； -自檢報告分發(fā)范圍； -自檢小組組長簽字、日期； -附件，如： 不符合項報告； 觀察項報告； 自檢計劃； 出席首（末）次會議名單（簽到表）等。,1/17/20

49、20,100,活動4.1：自檢報告的編寫,自檢報告編寫的時機： -自檢報告是對自檢中發(fā)現(xiàn)缺陷項目的統(tǒng)計、分析、歸納、評價，自檢組長對報告的準確性的完整性負責，自檢報告的編寫應在自檢程序規(guī)定的時限內完成。 -若企業(yè)自檢計劃采用按集中式自檢計劃，每次自檢完成后，自檢報告由自檢組長現(xiàn)場自檢結束后，應對整個企業(yè)的生產質量規(guī)范符合程度進行評價。 -若企業(yè)自檢計劃采用滾動式方式，可按照程序文件的要求和滾動式計劃安排，應規(guī)定在適當?shù)闹芷诮Y束時，編制每階段自檢報告，待整個自檢計劃完成后，自檢組長應將各次自檢報告情況進行匯總，完成整個企業(yè)的自檢報告。,1/17/2020,101,活動4.1：自檢報告的編寫,自檢

50、報告的編制： -自檢報告無統(tǒng)一格式，但報告的格式應規(guī)范、緊湊、突出重點、照顧一般。 -自檢報告應清楚明了，使用確切的語言，如實反映自檢工作的過程和自檢結果，觀點應明確，敘述具體，結論客觀和公正。 估算受檢查部門采取糾正措施的時間期限是否合理，應考慮存在的問題嚴重程度 、范圍、以及受檢查部門對采取糾正措施的初步意見等因素決定。 自檢報告應標明自檢結論，主要是對企業(yè)的生產質量管理規(guī)范執(zhí)行的符合性、有效性和適宜性做出評價，可以對成功的方面提出肯定，對出現(xiàn)的問題提出改進的方向。,1/17/2020,102,活動4.2：自檢報告的批準,自檢報告起草完畢后，在提交之前應與受檢查部門負責人會稿，取得一致意見

51、后。 提交企業(yè)質量負責人或企業(yè)負責人自檢批準。,1/17/2020,103,活動4.3：自檢報告的分發(fā)與管理,分發(fā)要求： -自檢報告經批準后，由文件管理部門按照文件管理相關規(guī)定分發(fā)至有關部門和人員。 -自檢報告通常發(fā)放企業(yè)負責人、受檢查部門、受監(jiān)察部門上級主管以及質量管理部門等，以便于解自檢結果，采取糾正和預防措施。,1/17/2020,104,GMP自檢的步驟（五）,啟動階段,自檢準備階段,自檢實施階段,自檢報告階段,自檢后續(xù)活動階段,任命自檢小組組長 確定自檢目的 確定自檢依據(jù)、自檢范圍 自檢小組組建 有關文件和信息的收集、審閱 與受檢查部門的初步聯(lián)系,編制自檢計劃 自檢小組成員分工 檢查

52、表編制 準備自檢所需資源,首次會議 現(xiàn)場檢查與信息收集 檢查發(fā)現(xiàn)與匯總 末次會議,自檢報告編制 自檢報告批準 自檢報告分發(fā)與管理 自檢結束,糾正措施的制定 糾正措施的執(zhí)行 糾正措施的跟蹤確認,1/17/2020,105,活動5.1：糾正措施的制訂,糾正措施制定的意義： 實施GMP內部自檢的目的之一是在于發(fā)現(xiàn)企業(yè)在執(zhí)行GMP時存在的問題，分析原因，舉一反三，采取糾正措施，防止再發(fā)生，消除生產質量風險，促使生產質量管理水平持續(xù)改進，保證企業(yè)的執(zhí)行藥品生產質量管理規(guī)范的符合性、有效性和適宜性。,1/17/2020,106,活動5.1：糾正措施的制訂,糾正、糾正措施： -糾正是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采

53、取的措施”，是針對某一缺陷事件進行的處置，其目的是將缺陷事件改變這為合格事件。 -糾正措施是“這消除已發(fā)現(xiàn)的擔風險或其他不期望情況的原因所采取的措施”。是針對產生的原因，其目的是消除缺陷項目原因防止類似不合格再次發(fā)生，具有持續(xù)改進的作用。,1/17/2020,107,活動5.1：糾正措施的制訂,糾正措施建議 -要確定缺陷項目事實； -糾正已經發(fā)生的缺陷； -找出其他類似的缺陷項目，能夠舉一反三； -對缺陷項目產生的原因進行調查和分析； -提出有效的消除該原因的措施。,1/17/2020,108,活動5.1：糾正措施的制訂,糾正措施計劃的認可目的： -糾正措施制定出后，一般由自檢小組和相關職能部

54、門進行認可，目的是確保糾正措施實施的有效性。 認可的原則： -制定的糾正措施是否具有針對性、可操作性？責任人和完成期限是否明確？ -糾正措施得到執(zhí)行后，是否可有效地解決問題？是否會產生其他負面影響。 -糾正措施是否有較強的系統(tǒng)性？是否能較好的防止不合格項再次發(fā)生？,1/17/2020,109,活動5.1：糾正措施的制訂,認可時一些特殊情況： -糾正措施在自檢范圍內，是由自檢小組成員與受檢查部門負責人共同認可； -糾正措施超出自檢范圍，涉及幾個部門時，由自檢小組成員與相關部門負責人共同確認； -糾正措施影響重大或涉及面較廣，一般由企業(yè)質量負責人認可，必要時，報請企業(yè)生產質量負責人認可。,1/17

55、/2020,110,活動5.1：糾正措施的制訂,糾正措施的批準： -糾正措施經過認可后，還需對糾正措施進行批準，其目的是為糾正措施實施創(chuàng)造有效條件，確保糾正措施能夠有效實施。 -糾正措施一般由企業(yè)質量負責人批準，如果糾正措施涉及到幾個部門，企業(yè)質量負責人需要加發(fā)協(xié)調，必要時報請企業(yè)生產負責人批準。經批準后的糾正措施，可由相關部門和人員付諸實施。,1/17/2020,111,活動5.2：糾正措施的執(zhí)行,糾正措施實施期限： 在自檢中，對糾正措施完成期限根據(jù)糾正措施的內容和難易程度而定，一般糾正措施完成期限規(guī)定如下： -嚴重缺陷項目一般為三個月； -一般缺陷項目正常為一個月； -性質輕微的缺陷項目可在現(xiàn)場立即糾正。,1/17/2020,112,活動5.2：糾正措施的執(zhí)行,糾正措施實施計劃的更改 -糾正措施有執(zhí)行過程中如遇到客觀原因不能按期完成時，糾正措施執(zhí)行部門須向企業(yè)質量管理負責人或自檢管理部門說明原因，請求延期，得到質量負責人批準后，修改糾正措施實施計劃。,1/17/2020,113,活動5.3：糾正措施的跟蹤確認,糾