楷萊在卵巢癌中的治療進(jìn)展

1、楷萊在卵巢癌中的治療進(jìn)展 內(nèi)內(nèi) 容容 n鉑敏感復(fù)發(fā)性eoc的治療 n鉑耐藥復(fù)發(fā)性eoc的治療 鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌 n在一線治療完成后6個(gè)月復(fù)發(fā) n一般可再次使用含鉑聯(lián)合方案治療 n已證實(shí)可采用： 紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案（icon4研究） 吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案（ago-ovar研究） n新證實(shí)可采用： pld聯(lián)合卡鉑方案 pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. marth et al j clin oncol 29: 2011

2、 (suppl; abstr 5052) (asco conference) pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. vasey et al, eur j cancer 2009; 7(3s): abstract 18 (esmo conference oral presentation) calypso：主要結(jié)果：主要結(jié)果 n對(duì)于鉑部分敏感（6-12個(gè)月復(fù)發(fā)）roc患者，楷萊/ 卡鉑的pfs不但不劣于不劣于紫杉醇/卡鉑

3、方案，而且顯著 優(yōu)于優(yōu)于后者 復(fù)發(fā)危險(xiǎn)降低27% (hr=0.73; p=0.004) n紫杉醇/卡鉑方案組包括卡鉑超敏反應(yīng)、脫發(fā)和持續(xù) 性感覺(jué)神經(jīng)毒性等在內(nèi)的嚴(yán)重毒性發(fā)生率較高 n楷萊/卡鉑組中度、可逆性hfs和惡心/嘔吐發(fā)生率 較高 pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. calypso：結(jié)論：結(jié)論 npld/卡鉑方案與目前標(biāo)準(zhǔn)的紫杉醇/卡鉑方案 相比，具有更優(yōu)的治療指數(shù)（獲益/風(fēng)險(xiǎn)比： pfs/毒性） n對(duì)于鉑部分敏感（6-12個(gè)月復(fù)發(fā)）的卵巢癌患 者，pld/卡鉑方案的pfs和耐受性?xún)?yōu)于紫杉醇 /卡鉑方案 npld/卡

4、鉑方案可成為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者 的更佳治療選擇 pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. 內(nèi)內(nèi) 容容 n鉑敏感復(fù)發(fā)性eoc的治療 n鉑耐藥復(fù)發(fā)性eoc的治療 鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌 n大多數(shù)患者最終將發(fā)展成鉑耐藥卵巢癌 n通常多采用單藥序貫治療，而不是聯(lián)合治療 鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的常用化療方案鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的常用化療方案 楷萊（聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體）楷萊（聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體）( 每每4周一次周一次 ) 托泊替康托泊替康 每天一次每天一次 x 5天天 ( 每每3周一次周一次 ) 托泊替康托泊替康 每周一次，第每周一次，第

5、1, 8, 15天天 ( 每每4周一次周一次 ) 吉西他濱吉西他濱 第第1, 8天天 ( 每每3周一次周一次 ) 或第或第1,8,15天天 ( 每每4周一次周一次 ) 紫杉醇紫杉醇 每周一次，第每周一次，第1,8,15天天 ( 每每4周一次周一次 ) 或第或第1,8,15,21天天 ( 每每4周一次周一次 ) 多西他賽多西他賽 每每3周一次周一次 依托泊苷依托泊苷 口服口服 14/21天或天或14-21/28天天 楷萊楷萊 vs. vs. 托泊替康托泊替康iiiiii期研究期研究 入組入組 復(fù)發(fā)性卵巢癌復(fù)發(fā)性卵巢癌 474474例患者例患者 患者分層：鉑敏感和鉑耐藥卵巢患者分層：鉑敏感和鉑耐藥

6、卵巢 癌癌 終點(diǎn)終點(diǎn) 主要終點(diǎn)主要終點(diǎn) t ttptp 次要終點(diǎn)次要終點(diǎn) o os s 有效率有效率 毒性毒性 qolqol gordon an et al. j clin oncol. 2001;19:3312-3322. 托泊替康托泊替康 1.5 mg/m2/d， 連用連用5天天, q21d 楷萊楷萊 50 mg/m2 q28d r a n d o m i z a t i o n 在含鉑化療后復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者中進(jìn)行的最大規(guī)模單藥在含鉑化療后復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者中進(jìn)行的最大規(guī)模單藥iii期研究期研究 楷萊楷萊 vs. vs. 托泊替康托泊替康iiiiii期研究期研究 療效分析療效分析

7、 總的臨床獲益以下列終點(diǎn)指標(biāo)來(lái)進(jìn)行評(píng)估總的臨床獲益以下列終點(diǎn)指標(biāo)來(lái)進(jìn)行評(píng)估 有效率有效率 ttpttp 總生存（總生存（osos） + indicates a censored observation * data on file 楷萊楷萊 (n = 239)(n = 239) 托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235) 有效率有效率 orr, n (%)orr, n (%) cr, n (%) cr, n (%) pr, n (%) pr, n (%) 47 (19.7)47 (19.7) 9 (3.8)9 (3.8) 38 (15.9)38 (15.9) 40 (17.0)40

8、 (17.0) 11 (4.7)11 (4.7) 29 (12.3)29 (12.3) 中位療效持續(xù)緩解時(shí)間中位療效持續(xù)緩解時(shí)間 ( (月月) )* * 范圍范圍 ( (月月) ) 6.96.9 5.0+, 93.15.0+, 93.1 5.95.9 7.0+, 93.9+7.0+, 93.9+ ttpttp 楷萊組的中位楷萊組的中位ttp為為16.1周，托泊替康組為周，托泊替康組為17周周 (hr=.955, 95%ci 0.762-1.196, p=.617) osos 楷萊組的中位楷萊組的中位os為為62.7周，托泊替康組為周，托泊替康組為59.7周周 (hr=.822, 95%ci 0

9、.676-1.00, p=0.05) 級(jí)血液學(xué)毒性級(jí)血液學(xué)毒性 楷萊組楷萊組 (n = 239)(n = 239) 托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235) 中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少 3 3級(jí)級(jí) (500 - 1000/mm(500 - 1000/mm3) 3) 4 4級(jí)級(jí) ( 500( 500 mmmm3 3) ) 7.9%7.9% 4.2%4.2% 14.0%14.0% 62.1%62.1% 貧血貧血 3 3級(jí)級(jí) (6.5 - 8 g/dl)(6.5 - 8 g/dl) 4 4級(jí)級(jí) ( 6.5 g/dl)( 6.5 g/dl) 5.4%5.4% 0.4% 0.4% 25.

10、1%25.1% 4.3%4.3% 血小板減少血小板減少 3 3級(jí)級(jí) (10,000 - 50,000/mm(10,000 - 50,000/mm3 3) ) 4 4級(jí)級(jí) (10,000/ mm(10,000/ mm3 3) ) 1.3%1.3% 0.0%0.0% 17%17% 17%17% 非血液學(xué)毒性非血液學(xué)毒性 楷萊組楷萊組 (n = 239)(n = 239)托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235) 所有級(jí)別所有級(jí)別 (%) (%) 級(jí)級(jí) (%) (%) 所有級(jí)別所有級(jí)別 (%) (%) 級(jí)級(jí) (%)(%) 乏力乏力40.240.27.17.151.551.58.18.1

11、腹痛腹痛33.533.510.410.437.937.99.89.8 發(fā)熱發(fā)熱21.321.30.80.830.630.65.55.5 惡心惡心46.046.05.45.463.063.08.18.1 口腔炎口腔炎41.441.48.38.315.315.30.40.4 嘔吐嘔吐32.632.67.97.943.843.89.89.8 便秘便秘30.130.12.52.545.545.55.65.6 腸梗阻腸梗阻11.311.39.69.611.111.19.09.0 手足綜合征手足綜合征50.650.623.823.80.90.90.00.0 ( 3/4級(jí)不良事件發(fā)生率級(jí)不良事件發(fā)生率 5%

12、) ttp: 鉑敏感患者鉑敏感患者 gordon an et al. j clin oncol. 2001. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 102030405060708090100 110 120 第一次用藥后的時(shí)間（周）第一次用藥后的時(shí)間（周） 患者比例（患者比例（%） 楷萊組楷萊組 (n=109) 托泊替康組托泊替康組 (n=111) p=0.037 楷萊楷萊 28.9周周 托泊替康托泊替康 23.3周周 托泊替康托泊替康 (n=110) 楷萊楷萊 (n=109) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 02060100120

13、1404016018020022080240260 患者比例（患者比例（%） 初次給藥后的時(shí)間（周）初次給藥后的時(shí)間（周） hr = 1.432 (95% ci 1.066-1.923) p = .017 中位生存期中位生存期 楷萊楷萊 107.9周周 vs. 托泊替康托泊替康 70.1周周 os：鉑敏感患者：鉑敏感患者 gordon et al. gynecol oncol 2004 楷萊組患者的死亡危險(xiǎn)估計(jì)約下降30% 鉑敏感患者楷萊鉑敏感患者楷萊 vs. 托泊替康托泊替康1、2 19(14): 3312-22 gordon et al. gynecol oncol 2004; 95: 1-8 總總 結(jié)結(jié) n1.楷萊是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者楷萊是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者化療最有效的單藥之一化療最有效的單藥之一 n2.