化學(xué)泰妙菌素+黃霉素行業(yè)分析報告

1、泰妙菌素+黃霉素行業(yè)分析報告1 泰妙菌素新資料WOR文檔可編輯修改】1.1泰妙菌素產(chǎn)品概述1.1.1產(chǎn)品概念泰妙菌素又稱硫姆林、泰妙靈、泰牧霉素和支原凈，是由高等真菌側(cè)耳屬Pleurotusmutilus和Pleurotus passeckerianui菌種的深層培養(yǎng)液提取的截短側(cè)耳素 (Pleuromutilin)的氫 化延胡索酸鹽，是雙萜烯類化合物半合成的抗生素。英文名為：Tiamulin FumaratePremix。1951年澳大利亞Kavangh首次報道了這類物質(zhì)，20世紀(jì)60年代開始對其進行廣泛研究。 泰妙菌素對支原體、螺旋體、革蘭氏陽性菌有強烈的抗菌活性，是治療和預(yù)防畜禽呼吸道疾

2、 病及支原體關(guān)節(jié)炎、回腸炎、水腫病等疾病的特效生物獸藥。1.1.2理化性質(zhì)泰妙菌素的分子式為C28H7NGS，分子量493.75，實際使用多為泰妙菌素的延胡索酸鹽， 其分子式為C28F47NGS CHO，分子量為609.8。延胡索酸泰妙菌素為白色或類白色結(jié)晶性粉 末，無臭、無味，在乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在己烷中幾乎不溶，熔點為 143149 C。干燥品穩(wěn)定，對光、熱較不穩(wěn)定。具有很強的抗革蘭氏陽性菌活性，對支原 體活性尤其強烈。1.1.3作用機理泰妙菌素通過干擾微生物核蛋白體，抑制微生物蛋白質(zhì)的合成，從而達到抗菌作用。特 別是對支原體、螺旋體和放線桿菌類病原體，具有獨特的抗菌作

3、用。泰妙菌素在pH8. 59. 0環(huán)境中最適合于它的殺菌作用。1.1.4應(yīng)用范圍和效果泰妙菌素對支原體、螺旋體、革蘭氏陽性細菌有強烈抗菌活性，用于防治由支原體等感 染引發(fā)的畜禽呼吸道疾病，具有非常明顯的控制效果，同時泰妙菌素對動物有較好的促生長 作用。其應(yīng)用領(lǐng)域及效果如下：應(yīng)用領(lǐng)域效果養(yǎng)豬業(yè)用于預(yù)防和治療由支原體感染以及大腸桿菌、沙門氏菌、螺旋體等感 染引發(fā)的疾病，對豬支原體肺炎、嗜血桿菌胸膜性肺炎、豬痢疾、回 腸炎、結(jié)腸炎、產(chǎn)后泌乳障礙綜合癥 PPDC子宮炎、乳房炎、無乳綜 合癥）有特效；同時泰妙困素與金霉素合用對放線桿困胸膜肺炎 （APP）、大腸桿菌、呼吸道疾病綜合癥（PRDC）有 一定的

4、效果；泰妙菌 素與金霉素、阿莫西林合用對豬斷奶后多糸統(tǒng)衰弱綜合癥（PM ws）有顯著的控制作用養(yǎng)雞業(yè)能有效控制禽敗血支原體感染引起的雞慢性呼吸道病綜合癥養(yǎng)羊業(yè)能有效防治綿羊肺炎支原體的感染1.1.5經(jīng)濟效益泰妙菌素具有極強的抗革蘭氏陽性菌和抗致病性支原體的特性，臨床上用于預(yù)防和治療 雞的慢性呼吸道疾病、豬痢疾和豬支原體感染；在感染因子存在的情況下，泰妙菌素仍具有 促進動物生長及提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用。大量的國內(nèi)外資料顯示，泰妙菌素對豬肺炎支原體的體外抑菌效果在所有抗生素中排列 第一。因而泰妙菌素是預(yù)防、治療豬和雞呼吸道疾病、以及豬痢疾方面最敏感的藥物。豬肺炎支原體（S.hyo）8個分離株對各種抗

5、菌劑的MIC泰妙菌素除了對這些疾病的治療效果大大優(yōu)于目前國內(nèi)常用的泰樂菌素等藥物外，最重 要的是，泰妙菌素與這些藥物相比耐藥性菌株少，耐藥性發(fā)展緩慢，并且殘留量極小，被認(rèn) 為是當(dāng)今預(yù)防和治療畜禽呼吸道疾病的最有效和最安全的抗生素。豬痢疾螺旋體（S.hyo）菌株對各種抗菌劑的MIC抗困素1982-841985-871988-93泰妙菌素0.1-0.50.1-1.00.1-2.0洛硝噠唑0.1-0.80.1-7.55.0-25.0林可霉素0.1-25.01.0-15.020.0-170.0甲硝噠唑0.1-0.60.1-7.510.0-60.0泰妙菌素除了有抗菌作用以外，對畜禽還有促生長作用，能提高

6、飼料報酬率，提早豬只 出欄時間，提高蛋雞產(chǎn)蛋率，促進肉雞增重，并且其促生產(chǎn)性能較其他抗菌素更優(yōu)。幾種主要抗菌素促生長性能比較抗困素試驗次數(shù)平均日增重率（%飼料報酬增長率（%泰妙菌素98.93.8泰樂困素453.63.1金霉素+青霉素+磺胺嘧啶76.61.8林可霉素75.11.7唯吉尼亞霉素232.51.4亞甲基水楊酸桿菌肽（BMD）71.20.4金霉素173.301.1.6工藝流程菌種一發(fā)酵一過濾一結(jié)晶一過濾一脫色一過濾一結(jié)晶一過濾一真空烘干一包裝入庫1.2行業(yè)監(jiān)管體制及相關(guān)法規(guī)1.2.1 行業(yè)主管部門泰妙菌素屬于生物獸藥中的一種，其管理和監(jiān)督服從生物獸藥行業(yè)的管理體系。行業(yè)的 主管部門為農(nóng)業(yè)

7、部及各級獸醫(yī)行政管理部門，監(jiān)察機構(gòu)為中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所及各級獸藥監(jiān) 察機構(gòu)。農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)全國的監(jiān)督管理工作，縣級以上地方獸醫(yī)行政管理部門和獸藥監(jiān)察機構(gòu) 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的管理和監(jiān)督工作。1.2.2行業(yè)主要法律法規(guī)泰妙菌素作為生物獸藥中的一類，其生產(chǎn)和銷售必須遵從國家相關(guān)部門對規(guī)范獸藥所頒 布的系列法律法規(guī)。序號法律法規(guī)名稱編號頒布單位實施時間1中國人名共和國動物防疫法主席令第71號全國人民代表大 會常務(wù)委員會2飼料和飼料添加劑管理條例國務(wù)院令第327號國務(wù)院3獸藥管理條例國務(wù)院令第404號國務(wù)院4國務(wù)院關(guān)于推進獸醫(yī)體制改革 的若干意見國發(fā)200515號國務(wù)院5重大動物疫情應(yīng)急條例國務(wù)院令第450

8、號國務(wù)院6獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范農(nóng)業(yè)部令第11號農(nóng)業(yè)部7獸藥標(biāo)簽和說明書管理辦法農(nóng)業(yè)部令第22號農(nóng)業(yè)部8獸藥注冊辦法農(nóng)業(yè)部令第44號農(nóng)業(yè)部9獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法農(nóng)業(yè)部令第45號農(nóng)業(yè)部10獸用生物制品經(jīng)營管理辦法發(fā)農(nóng)業(yè)部令第3號農(nóng)業(yè)部11獸藥進口管理辦法農(nóng)業(yè)部、海關(guān)總署 令第2號農(nóng)業(yè)部、海關(guān)總 署我國重視獸藥行業(yè)的發(fā)展，在近期頒布的國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要還特 別把“重點研究開發(fā)高效安全型獸藥”作為重點領(lǐng)域及其優(yōu)先主題，把“重點研究功能菌株 大規(guī)模篩選技術(shù)”作為國家的前沿技術(shù)之一。國家通過各種方針政策，鼓勵獸藥行業(yè)的發(fā) 展。123產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)泰妙菌素主要執(zhí)行國際USP32 EP6.0標(biāo)

9、準(zhǔn)和農(nóng)業(yè)部1999版進口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具體 要求如下：標(biāo)準(zhǔn)項目企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（依據(jù)進 口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定）進口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1999年 版美國藥典第27版性狀本品為白色或類白色粉 末；無臭、無味本品為白色或類白色 結(jié)晶性粉末；無臭、 無味鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定熔點143149C143149C143149C比旋度+2428+24+27+2428酸度（PHD3.14.13.14.13.14.1有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定水分不得過0.5%不得過1.0%不得過0.5%熾灼殘渣不得過0.1%不得過0.2%不得過0.1%重金屬不得過0.0010%不得過0.0010%不得過0.0010%

10、純度不得少于98.0%不得少于98.0%吸收度400nm處不得過0.150 ;650nn處不得過0.030400nn處不得過0.150 ; 650nn處不得 過 0.030400nn處不得過0.150 ; 650nn處不得 過 0.030溶媒殘留乙酸乙酯不得過0.5%乙酸乙酯不得過0.5%延胡索酸含量18.6%19.4%18.6%19.4%含量（以干燥 品計）98.0%102.0%不得少于98.0%98.0%102.0%1.3泰妙菌素行業(yè)概況及市場分析1.3.1行業(yè)概況我國獸藥行業(yè)有了較快發(fā)展，但與發(fā)達國家相比，差距仍然很大，主要表現(xiàn)在生產(chǎn)企業(yè) 分散，數(shù)量多、規(guī)模小、生產(chǎn)條件差；研究開發(fā)能力弱

11、，具有自主專利權(quán)的產(chǎn)品少，新獸藥 的研發(fā)進展緩慢。泰妙菌素作為一種高效、低殘留、低污染的新型獸藥，原來國內(nèi)使用的泰妙菌素主要都 還是從國外進口的，但由于進口產(chǎn)品的價格壟斷，國內(nèi)養(yǎng)殖業(yè)用不起，大多數(shù)養(yǎng)殖場使用的 還是國外已經(jīng)淘汰或接近淘汰的一些效果差、但價格便宜的高殘留、高耐藥性的產(chǎn)品。而國 內(nèi)養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)管理水平的低下又使得畜禽發(fā)病率高，預(yù)防和治療用藥的量比發(fā)達國家高，造 成畜禽產(chǎn)業(yè)下游食品安全問題，形成惡性循環(huán)。近年來我國肉類、禽蛋等農(nóng)副產(chǎn)品出口屢屢受阻，很大的一個原因就是藥物殘留。畜牧 業(yè)已成為我國國民經(jīng)濟中的一個重要產(chǎn)業(yè)部門，其發(fā)展水平是一個國家農(nóng)業(yè)發(fā)達程度的重要 標(biāo)志，全國從事畜牧業(yè)的勞

12、動力已達一億人，畜牧業(yè)的發(fā)展已直接關(guān)系到農(nóng)民的創(chuàng)收，關(guān)系 到社會主義現(xiàn)代化新農(nóng)村的建設(shè)，關(guān)系到人類健康和安全。因此，泰妙菌素此類有效防治 豬、雞呼吸道疾病的新型抗生素的生產(chǎn)及產(chǎn)業(yè)化，已成為我國畜牧業(yè)重點關(guān)注的話題。目前在國家政策方針的鼓勵和市場需求的驅(qū)動下，泰妙菌素的生產(chǎn)銷售已逐步實現(xiàn)國產(chǎn) 化，并具有一定的優(yōu)勢。據(jù)統(tǒng)計，美國 FDA比準(zhǔn)泰妙菌素作為豬促生長劑，每噸飼料添加 10g,作為預(yù)防劑每噸飼料添加35g，作為治療劑，每噸飼料添加200g。如果使用進口的泰 妙菌素每頭豬平均要支付 1520元，而使用國內(nèi)自主生產(chǎn)的泰妙菌素每頭豬平均只需支付 612元。現(xiàn)階段，國內(nèi)生產(chǎn)泰妙菌素的廠家多數(shù)是生物

13、獸藥行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)，包括幾家主要的上 市公司，他們都將泰妙菌素作為拓展公司業(yè)務(wù)或替代傳統(tǒng)抗生素的新產(chǎn)品，可見泰妙菌素的 市場前景廣闊。1.3.2 市場分析泰妙菌素的原研廠家是瑞士諾華，1970年起瑞士諾華集團開始了泰妙菌素的工業(yè)化生產(chǎn)，將其應(yīng)用于動物呼吸系統(tǒng)疾病的防治及動物促生長。1991年我國農(nóng)業(yè)部準(zhǔn)進口使用瑞士山度士公司的延胡索酸泰妙菌素制劑。我國的泰妙菌素生產(chǎn)開始于2004年， 2006年我國累計出口泰妙菌素 129噸， 2007年累計出口 235噸， 2008年我國全年出口泰妙菌素達到 340噸，較 2007年增長44.9%， 2009年實現(xiàn)全國出口量約 510噸，同比2008年增長5

14、0%。在美國和巴西，泰妙菌素是控制豬支原體感染的首選藥物，同時是防治畜禽呼吸道疾病 的特效藥物，年需求量約為 700噸。歐盟為世界上泰妙菌素第二大市場，年需求量為 400噸左 右。中國和日本同為泰妙菌素的第三大市場，年需求量為 200噸左右。目前全球泰妙菌素的 年總產(chǎn)銷量在 1.45 億美元左右。目前國際市場年產(chǎn)量規(guī)模大約為 1200噸，其中瑞士諾華公司產(chǎn)量占據(jù)首位，是其重要的 盈利產(chǎn)品。而國內(nèi)市場方面，年產(chǎn)量規(guī)模達百噸以上的企業(yè)包括山東勝利股份有限公司、浙 江浙大陽光營養(yǎng)有限公司、浙江升華拜耳股份有限公司和山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，這四 家公司的總產(chǎn)量達整個國內(nèi)產(chǎn)量的 80%以上。根據(jù)幾家主

15、要生產(chǎn)泰妙菌素的上市企業(yè)的業(yè)績 公告統(tǒng)計， 2009年，我國全國泰妙菌素總產(chǎn)量約 835噸，并且據(jù)業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，該產(chǎn)品的產(chǎn) 量在未來 3到5年仍將保持 15%20%的增長率。2黃霉素2.1 黃霉素產(chǎn)品概述2.1.1 產(chǎn)品概念黃霉素，又名默諾霉素、黃磷酯醇、班貝霉素，是 1955年由 Lindneter 等人從灰綠鏈霉 素菌即斑貝鏈絲菌的厭氧發(fā)酵產(chǎn)物中提取分離出來的。它存在于菌絲體中，屬于磷酸多糖類 抗生素。世界衛(wèi)生組織英文通用名Flavomycin （黃磷酯素），美國通用名為Bumbermycin （斑伯霉 素），學(xué)術(shù)名為默諾霉素，黃霉素是由德國赫斯特公司注冊的第一個專用于動物的抗生素類 促生

16、長劑。黃霉素只用作飼料添加劑，不作為治療用藥，具有抗生素類添加劑的防病和促生長等作用，在動物消化道內(nèi)不吸收，不會在體內(nèi)和產(chǎn)品中有殘留，因而公認(rèn)它是安全而無公 害的，也有人把它稱作“綠色”抗生素。2.1.2 理化性質(zhì)黃霉素的化學(xué)分子式：C69H107N4O35P相對分子量：1582g/mol;純品無色，呈非晶 體鹽，易溶于水和小分子醇，不溶于其它有機溶劑。黃霉素的飼料應(yīng)用不是純品形式，而是 發(fā)酵物經(jīng)噴霧干燥的產(chǎn)品與載體均勻混合而成。對載體的要求是水分含量低，流動性好，粒 度大小與噴霧干燥發(fā)酵物相當(dāng)，粒徑約為 0. 2 mm密度大致在0. 7左右，一般選用輕質(zhì)碳 酸鈣作載體。黃霉素主要是用于抑制或

17、殺滅動物腸道中的革蘭陽性菌，對真菌、病毒無效， 此外部分革蘭氏陰性菌，如巴氏桿菌、布氏桿菌等也對黃霉素敏感。2.1.3 作用機理促生長機理在動物的飼料中添加黃霉素，可以有效的促進動物的生長發(fā)育，它的作用主要體現(xiàn)在以 下三個方面：(1) 黃霉素能保護腸道菌群的平衡，并維持動物胃中pH值的穩(wěn)定性。在動物飼料中加 入黃霉素能使動物保持穩(wěn)定的腸道菌群，增強它們的抵抗能力，減少疾病的發(fā)生。供應(yīng)黃霉 素還可使胃液pH值穩(wěn)定在最佳范圍67內(nèi)，從而有利于碳水化合物的分解和蛋白質(zhì)的合 成。(2) 黃霉素可使動物提高對能量物質(zhì)和蛋白質(zhì)的利用。在飼料中添加黃霉素，能夠顯著 增加作為微生物能量來源的葡萄糖的產(chǎn)量，保證

18、飼料中的非蛋白氮轉(zhuǎn)化成高質(zhì)量的菌體蛋 白，而被動物機體所利用。黃霉素還能促進飼料中碳水化合物的分解，減少代謝過程中能量 的損失，提高揮發(fā)性脂肪酸的生成和能量的供應(yīng)。( 3)黃霉素能使動物的腸壁變薄，增加動物對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。這是由于黃霉素可使動 物腸道中氨的含量及細菌毒素下降，動物腸壁變薄，重量降低，因此使動物提高了從飼料中 吸收能量、蛋白質(zhì)、維生素等營養(yǎng)物質(zhì)的能力?？咕鷻C理黃霉素通過干擾細菌細胞膜的結(jié)構(gòu)物質(zhì)肽聚糖的生物合成，肽聚糖層狀結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo) 致細菌細胞破潰，從而抑制了這類細菌的繁殖增生。肽聚糖有三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其糖鏈之間由 肽橋連結(jié)，黃霉素則阻斷了糖鏈的肽橋連結(jié)這一重要環(huán)節(jié)。黃霉素是阻斷肽

19、聚糖生物合成的最有效最活潑的物質(zhì)，與具有同樣性質(zhì)和功能的桿菌肽 相比，達到抑制細菌細胞膜合成的同樣效果，黃霉素的活性成分濃度只要桿菌肽的 1/500l/5000 就夠了。并且動物的細胞沒有細菌那樣易受黃霉素破壞的細胞膜結(jié)構(gòu)，這也是黃霉素安全高效且 具有非常好的耐受性的基本原因。2.1.4 應(yīng)用及其經(jīng)濟效益黃霉素能促進畜禽生長，降低飼料消耗，提高生產(chǎn)效益和經(jīng)濟效益。黃霉素的抗菌能力 強，用量少，使用安全性高，性能穩(wěn)定，并且與其它促生長劑、抗球蟲藥物、微量元素、治 療藥物及其它飼料添加劑等無配伍禁忌，并常與氯化膽堿、磺胺類藥物、紅霉素、林可霉 素、痢特靈和莫能菌素等離子載體抗球蟲藥物等聯(lián)合應(yīng)用，不

20、產(chǎn)生抗藥性，是一種新型的抗 生素藥物添加劑，其應(yīng)用領(lǐng)域及效果如下：應(yīng)用領(lǐng)域效果養(yǎng)魚業(yè)對魚的促生長效果顯著，不僅提高增重，還能降低飼料成本養(yǎng)豬業(yè)能促進豬增重，尤其在肌肉生長階段，改善飼料轉(zhuǎn)化率，防止仔豬腹瀉，提高仔豬成活率家禽業(yè)在家禽飼料中添加黃霉素，可提咼增重和飼料效率，預(yù)防球蟲病，增 強抗熱應(yīng)激能力養(yǎng)牛業(yè)明顯提高增重和飼料轉(zhuǎn)化率，對屠宰率和凈肉率略有提高，對瘦肉率 有明顯改善，而對胴體品質(zhì)無影響除了以上應(yīng)用最多的四個方面外，近些年黃霉素也應(yīng)用于其他動物的養(yǎng)殖中，如兔的飼 養(yǎng)、綿羊的養(yǎng)殖等?？傊?，黃霉素的應(yīng)用范圍正不斷擴大，它在我國的養(yǎng)殖業(yè)中也發(fā)揮著日 益重要的作用。2.1.5工藝流程2.2行業(yè)政策法規(guī)黃霉素與泰妙菌素同屬生物獸藥，故也遵從生物獸藥的法律法規(guī)，具體規(guī)定如上泰妙菌 素行業(yè)監(jiān)管體制及相關(guān)法規(guī)所述。此外，黃霉素是目前歐美地區(qū)允許使用的四種抗生素飼料添加劑之一，是1997年我國農(nóng)業(yè)部發(fā)布的允許作飼料添加劑的獸藥品種及使用規(guī)定 中“無停藥期，且產(chǎn)蛋期仍可使用” 的兩個抑菌抗生素品種之一，也是我國2001年農(nóng)業(yè)部發(fā)布的關(guān)于發(fā)布飼料藥物添加劑使 用規(guī)范的通知中收載推薦的品種之一。由于其產(chǎn)品性能的優(yōu)越性，世界各國對黃霉素的生產(chǎn)和使用均有較多的鼓勵政策。特別 自我國加入世界貿(mào)易組織后，農(nóng)副產(chǎn)品的出口受到了很