轉化醫(yī)學研究及發(fā)展

1、風從水上走過，留下粼粼波紋;駱駝從沙漠上走過，留下深深的腳印;哨鴿從天空飛過，留下串串歡韻;歲月 從樹林穿過，留下圈圈年輪。啊，朋友，我們從時代的舞臺走過，將給社會留下些什么?花從春走過，留下 縷縷花香;葉從夏走過，留下片片蔭涼;風從秋走過，留下陣陣金浪;雪從冬走過，留下種種希望。啊，朋友，我們從人生的四季走過，將給人生留下些什么?轉化醫(yī)學的研究及發(fā)展一、概述1.轉化醫(yī)學的概念轉化醫(yī)學又稱轉化研究，是進入 21 世紀以來國際生物醫(yī)學及健康領域出現的新概念， 從概念的提出到現在 10 多年間迅速發(fā)展，轉化醫(yī)學是醫(yī)學研究的一次偉大革命，轉化醫(yī)學 概念一經提出，就引起基礎醫(yī)學、臨床醫(yī)學、預防醫(yī)學和生

2、物制藥界，以及醫(yī)學科技規(guī)劃與 管理等領域的極大關注，已經成為全球醫(yī)學研究的一個新的起點和著力點。1992 年science雜志首次提出“從實驗室到病床”(bench to bedside，b to b)的 概念，1994 年開始出現轉化型研究，1996 年 lancet 雜志首現轉化醫(yī)學這一新名詞。轉化醫(yī)學又稱轉換或轉譯醫(yī)學，其有關研究通常稱為轉化研究或轉化科學，是近年來國 際醫(yī)學健康領域出現的新概念。已經成為現代醫(yī)學研究的一個分支。是把基礎醫(yī)學的進展快 速的轉化到臨床實踐中，為病人服務，為人類健康造福，這就是轉化醫(yī)學。2.美國國家衛(wèi)生研究所對轉化醫(yī)學的定義（1） 實驗室體外發(fā)現和動物體內試驗

3、；（2） 在動物實驗的基礎上，進一步在人體內試驗，證實其臨床效果、安全性，并在實 踐 中 推 廣 。 轉 化 醫(yī) 學 就 是 從 實 驗 臺 到 病 床 ， 再 從 病 床 到 實 驗 臺 （ “bench to bedside”and“bedside to bench”，“b 2 b”）的連續(xù)過程。二、轉化醫(yī)學產生背景在近代，尤其是近 20 世紀 50 年，隨著物理學，計算機科學和生物學的發(fā)展，醫(yī)學取得 了根本性的進步，為現在醫(yī)療技術奠定了幾乎所有的基礎。以分子生物學為代表的基礎醫(yī)學 領域，出現了一系列突飛猛進的發(fā)展，逐漸形成各自的體系，基礎與臨床在各自的研究體系 里并肩前進，都取得了自認是

4、令人矚目的成就，造成了基礎研究與臨床研究脫節(jié)，臨床醫(yī)師 和基礎科研工作者之間缺乏真正的交流與合作。隨著社會發(fā)展及生活方式的改變，疾病譜和死因順位發(fā)生了根本性的變化，疾病譜和死 因順位的轉變促使醫(yī)學研究模式轉變，隨著人類壽命的延長，慢性疾病發(fā)病率增高，醫(yī)療費 用不斷增加，醫(yī)療負擔越來越重，以腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病為代表的多因素 致病的危險性急劇增加，用對單因素致病的傳統(tǒng)研究方法已經無法滿足疾病的診斷、治療、 預后判斷、危險因素評估和預防措施的需要。因此，疾病的預防和早期干預將是一個重要的 課題。傳統(tǒng)的單因素研究方法已無法滿足這些慢性病的防治需要。慢性病的防治需要包括基 礎和臨床等多學

5、科的合作研究，采用多因素研究模型的思路?；A研究積累的大量數據及其 意義需要進一步解析?；A研究和藥物開發(fā)及醫(yī)學實踐三者需要整合。沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純與透明。沒有大山般的巍峨，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和。風從水上走過，留下粼粼波紋;駱駝從沙漠上走過，留下深深的腳印;哨鴿從天空飛過，留下串串歡韻;歲月 從樹林穿過，留下圈圈年輪。啊，朋友，我們從時代的舞臺走過，將給社會留下些什么?花從春走過，留下 縷縷花香;葉從夏走過，留下片片蔭涼;風從秋走過，留下陣陣金浪;雪從冬走過，留下種

6、種希望。啊，朋友，我們從人生的四季走過，將給人生留下些什么?三、轉化醫(yī)學的特征1.轉化醫(yī)學是指一類醫(yī)學研究轉化醫(yī)學是指一類醫(yī)學研究，將基礎研究與解決臨床實際問題結合起來，將基礎研究的 成果轉化為臨床疾病預防、診斷和治療，其基本特征是多學科交叉合作，針對臨床提出的問 題，深入開展基礎研究，使研究成果得到快速應用，實現從實驗室到床邊的轉化，又從臨床 應用中提出新的問題回到實驗室，為實驗室研究提出新的研究思路。2.轉化醫(yī)學的宗旨轉化醫(yī)學的宗旨有三：揭示復雜生物體及其調節(jié)機制的新途徑；打破阻礙現代醫(yī)學科學 發(fā)展的壁壘；加強臨床應用研究，培養(yǎng)臨床學者從事以患者為中心的臨床醫(yī)學研究。3.轉化醫(yī)學的最大特點

7、轉化醫(yī)學的最大特點是聚焦具體某一疾病，即以人的健康為本，以臨床重大疾病、疑難 復雜問題為研究出發(fā)點，促進科學發(fā)現轉化成醫(yī)療實踐，治愈或控制疾病的發(fā)生或發(fā)展。4.轉化醫(yī)學的核心轉化醫(yī)學的核心是指以患者為中心，將醫(yī)學生物學基礎研究成果迅速有效地轉化為可在 臨床實際應用的理論、技術、方法和藥物。它要在實驗室到病房之間架起一條快速通道，實 現從實驗室與臨床研究的雙向轉化。核心價值是臨床與基礎、研究與應用的相互促進、相互 發(fā)展，患者受益與民眾健康共贏共享；研究原則是以科學問題和假設為驅動，研究新的預防、 診斷和治療方法；運作特色是“臨床實驗室臨床實驗室”的循環(huán)模式，即從實驗室到 臨床研究的雙向轉化模式。

8、5.轉化醫(yī)學的目的轉化醫(yī)學的目的是打破基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學、預防醫(yī)學、藥物研發(fā)和健康之間的人為屏 障，建立彼此之間的直接聯系，縮短從實驗室到病床的過程，將基礎研究獲得成果快速轉化 為臨床應用，藥物研發(fā)和健康保障，使患者和民眾健康直接地、更快地受益于科技發(fā)展，推 動醫(yī)學全面、可持續(xù)性的發(fā)展。實現這個目的的關鍵要在從事基礎科學的研究者和了解患者 需求的醫(yī)師之間建立起有效的聯系，特別集中在基礎分子生物醫(yī)學研究向最有效和最合適的 疾病診斷、治療和預防模式的轉化。6.轉化醫(yī)學的實質轉化醫(yī)學的實質是理論與實際的結合，是基礎與臨床的整合，具體的講就是分子、細胞、 結構、功能、表型、發(fā)病機制、生理病理、環(huán)境遺傳

9、及醫(yī)學信息的系統(tǒng)分析；是多學科、多 層次、多靶點的相互結合；是微觀與宏觀、靜態(tài)與動態(tài)、結構與功能、生理與病理、預防與 治療、人文與科學的交叉融合。7.轉化醫(yī)學的任務轉化醫(yī)學的任務就是減少基礎研究和臨床之間的屏障，架起基礎科研工作者和臨床醫(yī)師 間的橋梁，使得基礎科學的成果能及時為臨床所用，臨床中所要解決的問題，能及時反饋給沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純與透明。沒有大山般的巍峨，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和。風從水上走過，留下粼粼波紋;駱駝從沙漠上走過，留下深深的腳印;哨鴿從天空飛過，留下

10、串串歡韻;歲月 從樹林穿過，留下圈圈年輪。啊，朋友，我們從時代的舞臺走過，將給社會留下些什么?花從春走過，留下 縷縷花香;葉從夏走過，留下片片蔭涼;風從秋走過，留下陣陣金浪;雪從冬走過，留下種種希望。啊，朋友，我們從人生的四季走過，將給人生留下些什么?基礎研究者，引導其研究方向，最終使患者受益。8.轉化醫(yī)學的分層轉化醫(yī)學分為個層次 一是將實驗室、臨床研究成果用于提高疾病防治效果，二是將 研究成果用于制定預防、保健決策，三是將實驗與臨床研究作為制定衛(wèi)生法規(guī)的依據。四、轉化醫(yī)學的模式衛(wèi)生部長陳竺指出“轉化醫(yī)學的醫(yī)學研究模式倡導以患者為中心，構建臨床治療和基礎 研究之間的雙向通道，有利于基礎研究成果

11、快速轉向臨床應用，以提高醫(yī)療總體水平，最終 使患者受益?！蹦壳皣鴥韧馐⑿械霓D化醫(yī)學模式主要分為型轉化醫(yī)學（t1，應用型研究）和型轉化 醫(yī)學（t2，醫(yī)療健康研究），即轉化醫(yī)學必須克服的兩個“轉化障礙”t1 和 t2。其中 t1 是 常說的“從實驗臺到病床”，是將基礎醫(yī)學研究取得的成就應用于臨床疾病的診斷、治療和 預防中；主要解決如何進行轉化研究；t2 是循證基礎上的應用推廣，主要解決如何進行應 用推廣。即針對來自臨床醫(yī)師的觀點和假設，設計基礎研究實驗并加以檢測和驗證。轉化研究與傳統(tǒng)臨床研究模式的區(qū)別主要體現在以下幾點。（1） 團隊科學。（2） 以患者為中心。（3） 醫(yī)生科學家。五、轉化醫(yī)學研究的

12、內容1.轉化醫(yī)學研究的內容轉化醫(yī)學是生物醫(yī)學發(fā)展特別是基因組學和蛋白質組學以及生物信息學發(fā)展的時代產 物，其研究內容主要包括：（1） 基因診斷治療 分子標志物的鑒定和應用基于各種組學方法篩選出早期診斷疾病， 預測疾病，判斷藥物療效和評估患者預后的生物標志物。這些標志物的開發(fā)應用，將對疾病 預防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導作用。與此相關鏈的產品開發(fā)將會是一個很大的產業(yè)。（2） 基于分子分型的個體化治療 惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數慢性病都 是多病因疾病，發(fā)病機制復雜、疾病異質性大。對這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥 物、相同的劑量來進行疾病診治。即一種尺度適合所有人的醫(yī)療時代已經過去。

13、基于患者的 遺傳、分子生物學特征和疾病基本特征進行分子分型，以此為基礎實施個體化的治療是現代 醫(yī)學的目標。個體化的醫(yī)療可以合理選擇治療方法和藥物（包括劑量），達到有效、經濟和 最小的毒副反應的目的。實施個體化的治療，可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達到 有效、經濟和最小的毒副作用。（3） 疾病治療反應和預后的評估與預測 臨床實際中常?？梢砸姷接行┗颊呋蚱湟活?疾病由于遺傳、營養(yǎng)、免疫等因素的差別，同一種疾病的患者，對同一種治療方法或同一種 藥物的效果和預后可表現出較大的不一樣。而在分子生物學研究的基礎上，人們可以利用經沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純與透明。沒有大山

14、般的巍峨，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和。風從水上走過，留下粼粼波紋;駱駝從沙漠上走過，留下深深的腳印;哨鴿從天空飛過，留下串串歡韻;歲月 從樹林穿過，留下圈圈年輪。啊，朋友，我們從時代的舞臺走過，將給社會留下些什么?花從春走過，留下 縷縷花香;葉從夏走過，留下片片蔭涼;風從秋走過，留下陣陣金浪;雪從冬走過，留下種種希望。啊，朋友，我們從人生的四季走過，將給人生留下些什么?過評估有效的生物標志物，如患者的基因分型、生化各種表型指標進行藥物敏感性和預后的 預測，選擇敏感的藥物和適當的劑量，以提高療效和改善預后。（4

15、） 藥物期臨床實驗及藥物研發(fā) 轉化醫(yī)學整合分子生物學和生物信息學海量數據， 通過篩選藥物作用靶點，有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功 率，并縮短藥物研究從實驗室到臨床應用階段的時間，提高研究效率。為新藥研發(fā)及新治療 方法研究開辟出一條革命性的途徑。在以藥物靶點為基礎的藥物研發(fā)中，轉化醫(yī)學能有效地 降低在臨床期實驗中藥物靶點驗證性研究的失敗率，降低成本，縮短研發(fā)周期，提高制藥 收益，盡快給患者帶來福音。（5） 其它 尋找適當生物標志物，提高臨床輔助技術對臨床工作的輔助效力；干 細胞與再生醫(yī)學。2.轉化醫(yī)學主要研究領域目前，腫瘤、傳染病是當前轉化醫(yī)學主要研究領域。（1） 腫

16、瘤轉化醫(yī)學研究主要有：通過結構基因組、分子表型、臨床表型之間的關系研 究，發(fā)現 caai 可作為乳腺癌的獨立分子標志物；早期階段的前列腺癌的檢測；亞硝基谷胱 甘肽還原酶(gsnor)、雄性激素受體對肝癌形成的影響；磷脂酰肌醇 3 激酶(pi3k)與肺癌發(fā) 病的關系；酪氨酸激酶抑制劑治療腫瘤、急性粒細胞性白血病的診斷和治療靶點等。（2） 傳染病的相關轉化醫(yī)學主要涉及艾滋病、肝炎、流感、結核等，研究內容主要有： 艾滋病的致病機制及反轉錄病毒藥物 truvada 對預防艾滋病的效果；治療乙型肝炎的蛋白酶 抑制劑藥物的抗性研究；h5n1 流感致病機制及疫苗的研究；結核耐藥研究等。除腫瘤和傳染病相關研究

17、外，轉化醫(yī)學研究領域還涉及心腦血管疾病、代謝疾病、精神 疾病、運動系統(tǒng)疾病、視網膜疾病、遺傳病、器官移植等。六、轉化醫(yī)學在國內外的研究現狀迄今為止，國內外在醫(yī)學各個領域如腫瘤、心腦血管病、肥胖、呼吸功能障礙、癲癇、 精神分裂癥、器官移植、干細胞臨床應用、神經修復、出生缺陷、聽力疾患、遺傳病等方面 已進行了大量的卓有成效的轉化醫(yī)學研究，并取得了良好進展，同時，不同?？苹驅I(yè)也進 行了或正在進行大量卓有成效的轉化醫(yī)學研究，展示了轉化醫(yī)學發(fā)展的美好前景。1.國內轉化醫(yī)學的發(fā)展現狀近年來，我國的轉化醫(yī)學也出現了蓬勃發(fā)展之勢。中國轉化醫(yī)學邁出的重要的第一步是 2007 年舉行的轉化醫(yī)學第一屆學術研討會。

18、另外一個里程碑是 2010 年 6 月由全球醫(yī)師組織、 中國醫(yī)學科學院和美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心共同組織的“中美臨床和轉化研究學術研 討會”。2010 年 9 月 16 日，北京協和醫(yī)院轉化醫(yī)學中心正式成立，由衛(wèi)生部長陳竺親自出 任該中心專家指導委員會主任委員。目前國內已相繼在醫(yī)院、科學院層面建立了一批以轉化 醫(yī)學研究為主旨的研究中心。大力發(fā)展轉化醫(yī)學，有望促進基礎研究與中國病例資源優(yōu)勢的 深度整合，進一步提升我國生物醫(yī)藥研發(fā)的原始創(chuàng)新能力，并在重大疾病發(fā)病機制上取得突沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純與透明。沒有大山般的巍峨，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與

19、穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和。風從水上走過，留下粼粼波紋;駱駝從沙漠上走過，留下深深的腳印;哨鴿從天空飛過，留下串串歡韻;歲月 從樹林穿過，留下圈圈年輪。啊，朋友，我們從時代的舞臺走過，將給社會留下些什么?花從春走過，留下 縷縷花香;葉從夏走過，留下片片蔭涼;風從秋走過，留下陣陣金浪;雪從冬走過，留下種種希望。啊，朋友，我們從人生的四季走過，將給人生留下些什么?破性進展。目前，中國的轉化醫(yī)學研究的重點對腫瘤、急性病和慢性病、常見且波及范圍廣泛的傳 染病。需要指出的是，轉化醫(yī)學在中國尚處于起步發(fā)展階段。以目前國內的條件，完全有基 礎發(fā)展轉化醫(yī)學，應該利用

20、國內豐富的臨床資源，在轉化醫(yī)學帶來的創(chuàng)新理念指引下，加快 基礎科研成果向臨床轉化，同時提高國內生物產業(yè)競爭力。2.國外轉化醫(yī)學發(fā)展現狀。世界各國高度重視轉化醫(yī)學的研究，美國、英國是當前轉化醫(yī)學研究的主要國家。2003 年，美國國立衛(wèi)生研究院宣布了發(fā)展生物醫(yī)學的長期計劃。2004 年初步投入 1.25 億美元， 并且以每年億美元的資助力度推進轉化醫(yī)學研究，2006 年美國 nih 推行了臨床轉化醫(yī)學 獎勵計劃，該計劃已在 30 多所大學和醫(yī)學院建立了轉化醫(yī)學中心或臨床轉化科學中心。到 2009 年總額將達到 20 億美元，其中一個主要的分配就是培養(yǎng)不同背景、能在基礎科研和臨 床工作間互相協作研究

21、的團隊，包括培養(yǎng)面向轉化研究的臨床工作者。到 2012 年，全美將 成立分布在大學和醫(yī)學研究機構的 60 個臨床與轉化科學中心。2006 年 5 月初，蘇格蘭與全球最大制藥公司之一的惠氏制藥公司合作，投資近 5 000 萬英鎊，啟動了世界上第一個轉化醫(yī)學合作研究中心。2008 年，在亞洲，新加坡國立大學 依托其附屬醫(yī)院，也開始建立他們的第一個轉化醫(yī)學中心。轉化醫(yī)學研究將推動全球的個體 化藥品開發(fā)，并有希望給生物醫(yī)藥產業(yè)帶來新的生機。七、展望轉化醫(yī)學從概念的提出到現在才 10 多年，但其迅速發(fā)展已引起了世界各國的廣泛關注 和重視，進入 21 世紀以來，伴隨著人類基因組計劃的順利完成、蛋白質組學、生物信息學 的迅猛發(fā)展，各種高科技檢測手段的不斷涌現，為生命科學研究帶來新的廣度和深度。目前， 轉化醫(yī)學要充分利用其依托的各種交叉學科平臺，以臨床應用的實際需求作為出發(fā)點，借助 基礎研究機構強大的科研力量，解決臨床的實際問題，最終給病人帶來福音。我國必須抓住 機遇，大力發(fā)展轉化醫(yī)學，促進基礎研究與中國病例資源優(yōu)勢的深度整合，快速提升我國生 物醫(yī)藥研發(fā)的原始創(chuàng)新能力，并在重大疾病發(fā)病機制上取得突破性進展，最終提高我國的綜 合實力。為新世紀醫(yī)學的發(fā)展帶來根本性改變。八、我院轉化醫(yī)學的開展2009 年，我院開始了轉化醫(yī)學研究，2009 年 10 月，成立了分子病理學實驗室，與多個 臨床科室合作，