雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧課件

1、雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧1 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧2 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧3 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧4 Martin TJ,et al.Bisphosphonates mechanisms of action. Aust Prescr，2000;23:1302 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧5 Green JR, et al. J Bone Miner Res, 1994; 9: 745-51 雙膦

2、酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧6 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧77 7 1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol 1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3.

3、Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 2002;76(suppl 1):S31. Ab

4、stract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311.7. P. Hadji,et al. Cancer Treatment 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311.7. P. Hadji,et al. Cancer Treatment Reviews,2012,38:798806.8. Burstein HJ,et al. J Clin Oncol 2010; 28

5、:3784-96.Reviews,2012,38:798806.8. Burstein HJ,et al. J Clin Oncol 2010; 28:3784-96. 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧8 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 雙膦酸鹽的分類 抗腫瘤治療相關(guān)性骨丟失 指南/共識中的有關(guān)使用建議 乳腺癌骨不良事件的管理 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧9 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧10 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧11 A A 每天補(bǔ)充鈣每天補(bǔ)充鈣(1000-1200 mg)(1000-1200

6、 mg)和維生素和維生素D (400-800 IU).D (400-800 IU). B B 如果出現(xiàn)以下情況之一如果出現(xiàn)以下情況之一: : T score 2, T score 2, 任何有癥狀骨折或任何有癥狀骨折或3636月時無癥狀骨折，開始唑來膦酸治月時無癥狀骨折，開始唑來膦酸治 療療 入組標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn) n=1066n=1066 I I 至至IIIaIIIa期乳腺癌期乳腺癌 ER+ER+和和/ /或或PR+PR+ 絕經(jīng)后或治療導(dǎo)致絕經(jīng)絕經(jīng)后或治療導(dǎo)致絕經(jīng) T T 評分評分 2 2 唑來膦酸唑來膦酸 4mg,4mg,每每6 6個月個月+ Letrozole 2.5 mg/+ Letrozo

7、le 2.5 mg/天天a a 初始治療組初始治療組(IM-ZOL)(IM-ZOL) 唑來膦酸唑來膦酸4 mg,4 mg,每每6 6個月個月+ Letrozole 2.5 mg/+ Letrozole 2.5 mg/天天a a 延遲治療組延遲治療組(D-ZOL)(D-ZOL) b b 0 03 3 年年1 1 年年 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧12 Abbreviations: BMI, Body Mass Index; D-ZOL, delayed zoledronic acid; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Gro

8、up performance Abbreviations: BMI, Body Mass Index; D-ZOL, delayed zoledronic acid; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; IM-ZOL, immediate zoledronic acid.status; IM-ZOL, immediate zoledronic acid. 12 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧13 13 66 44 22 0 0 2 2 4 4 6 6 初始初始ZOLZOL 延遲

9、延遲ZOLZOL 12 12 個月個月2424個月個月36 36 個月個月48 48 個月個月60 60 個月個月 264264 264264 290290 294294 313313 311311 339339 343343 360360 369369 D D 5.9%5.9%D D 8.2%8.2% D D 8.8%8.8%D D 9.2%9.2% D D 10.0%10.0% 腰椎骨密度變化腰椎骨密度變化 (L2-L4) BMD, %(L2-L4) BMD, % 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧14 a Cox regression analyses. b Def

10、ined as chemotherapy- or ovarian suppression-induced premature menopause. c Defined as naturally occurring menopause prior to study entry. 14 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧15 15 a Cox regression analyses. b Defined as chemotherapy- or ovarian suppression-induced premature menopause. c Defined as natur

11、ally occurring menopause prior to study entry. 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧16 16 Abbreviations: BMD, bone mineral density; CI, confidence interval; DFS, disease-free survival; DZOL, delayed ZOL; ZOL, zoledronic acid. 開始開始ZOLZOL使用使用 vs vs 未使用未使用 DFSDFS事件發(fā)生風(fēng)險增加事件發(fā)生風(fēng)險增加DFSDFS事件發(fā)生風(fēng)險降低事件發(fā)生風(fēng)險降低 初始化療初始化療 v

12、s vs 未使用未使用 自然絕經(jīng)后患者自然絕經(jīng)后患者 vs vs 治療后絕經(jīng)后患者治療后絕經(jīng)后患者 研究入組時患者年齡研究入組時患者年齡 6565歲歲 vs 65vs 1 1 vs T-vs T-評分評分 1 1 .033 0.462 1.559 0.824 1.226 1.949 2.155 1.698 P value .172 .597 .024 .042 .156 .503 1100.10.1 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧17 17 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧18 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧19 隨機(jī)

13、分組隨機(jī)分組 1 : 1 : 1 : 1 : 1: 11: 1 手術(shù)手術(shù) (+(+放療放療) ) 他莫昔芬他莫昔芬 20 mg/ 20 mg/d d 戈舍瑞林戈舍瑞林 3.6 mg/28d3.6 mg/28d 阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/d 1 mg/d + + 唑來膦酸唑來膦酸 4 mg,q64 mg,q6個月個月 阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/d 1 mg/d 他莫昔芬他莫昔芬 20 mg/d20 mg/d + + 唑來膦酸唑來膦酸 4 mg,q6 4 mg,q6個月個月 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧20 20 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201

14、南寧21 Adapted from Gnant MF, et al. Lancet Oncol. 2008;9(9):840-849.Adapted from Gnant MF, et al. Lancet Oncol. 2008;9(9):840-849. 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧22 無復(fù)發(fā)死亡 第二原發(fā)癌 對側(cè)乳腺癌 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 局部復(fù)發(fā) 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧23 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧24 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧25 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用02

15、20121201南寧26 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧27 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧28 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧29 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧30 ABCSG-12ABCSG-12研究小結(jié)研究小結(jié) 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧31 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧32 標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療: : 化療化療 內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療;.;. 縮寫縮寫: BC, : BC, 乳腺癌乳腺癌; ER,; ER,雌二醇受體雌二醇受體;

16、IDFS, invasive ; IDFS, invasive 無病生存率無病生存率; IV, ; IV, 靜脈內(nèi)靜脈內(nèi); mets, ; mets, 轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移; R, ; R, 隨機(jī)隨機(jī); SREs, ; SREs, 骨骼相關(guān)事件骨骼相關(guān)事件; ZOL,; ZOL,唑來膦酸唑來膦酸. . Coleman RE, et al. Br J Cancer. 2010;102(7):1099-1105.Coleman RE, et al. Br J Cancer. 2010;102(7):1099-1105. 標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療 標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療 + + ZOLZOL靜脈內(nèi)靜脈內(nèi)4mg4mg 6 6

17、劑劑 ( (每每3-43-4周周) ) 8 8 劑劑 ( (每每3 3個月個月) ) 5 5 劑劑 ( (每每6 6個月個月) ) n = 3360n = 3360 乳腺癌分期乳腺癌分期 II/III II/III 分層：分層： N N+ +/N/N T T 期期 ERER狀態(tài)狀態(tài) 系統(tǒng)的輔助治療系統(tǒng)的輔助治療 絕經(jīng)前絕經(jīng)前-/-/絕經(jīng)后絕經(jīng)后 R R 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧33 縮寫縮寫: CI, : CI, 置信區(qū)間置信區(qū)間; CTRL, ; CTRL, 對照對照; DFS, ; DFS, 無病生存率無病生存率; HR, ; HR, 風(fēng)險比風(fēng)險比; OS,

18、 ; OS, 總體生存率總體生存率; ZOL, ; ZOL, 唑來膦酸唑來膦酸. . Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5.Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. 風(fēng)險數(shù)量風(fēng)險數(shù)量: : 1,681 1,681 1,5911,5911,4651,4651,3541,354 1,2431,2435805808383 1,678 1,678 1,5831,5831,4451,4451,3441,344 1,2521,2525615617171 DFSDFS ZOL:ZOL: CONT:CONT:

19、 1 12 23 34 45 56 67 7 2020 4040 6060 8080 時間時間( (年年) ) ZOL: N = 1,681ZOL: N = 1,681 CTRL: N = 1,678CTRL: N = 1,678 調(diào)整的調(diào)整的HR = 0.98HR = 0.98 95% CI = 0.85, 1.13; 95% CI = 0.85, 1.13; P P = .79 = .79 100100 0 0 0 01 12 23 34 45 56 67 7 2020 4040 6060 8080 100100 時間時間( (年年) )風(fēng)險數(shù)量風(fēng)險數(shù)量: : ZOL:ZOL: CTRL:

20、CTRL: 1,6811,6811,6331,633 1,5601,5601,4681,4681,3801,380656656100100 1,6781,6781,6321,632 1,5511,5511,4731,4731,3641,3646236238686 0 0 0 0 調(diào)整的調(diào)整的 HR = 0.85HR = 0.85 95% CI = 0.72, 1.01; 95% CI = 0.72, 1.01; P P = .07 = .07 死亡數(shù)為死亡數(shù)為243243和和276276 OSOS ZOL: N = 1,681ZOL: N = 1,681 CTRL: N = 1,678CTRL

21、: N = 1,678 無事件患者無事件患者, %, % 生存的患者生存的患者, %, % 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧34 縮縮寫寫: CI, : CI, 置信區(qū)置信區(qū)間間; CTRL, ; CTRL, 對對照照; DFS, ; DFS, 無病生存率無病生存率; HR, ; HR, 風(fēng)險風(fēng)險比比; OS, ; OS, 總總體生存率體生存率; ZOL, ; ZOL, 唑唑來來膦膦酸酸. . Reprinted from Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5Reprinted from Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. . 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧35 35 雙膦酸鹽在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用0220121201南寧36 Hazard RatioHazard Ratio ZO-FASTZO-FAST 自然絕經(jīng)患者自然絕經(jīng)患者 ABCSG-12ABCSG-12 激素水平達(dá)到絕經(jīng)后水平激素水平達(dá)到絕經(jīng)后水平 (