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1、下一頁上一頁章首 脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存 (一)脂類的消化(一)脂類的消化 小腸上段小腸上段是主要的消化場(chǎng)所是主要的消化場(chǎng)所 脂類脂類(TG(TG、ChCh、PLPL等等) ) 微團(tuán)微團(tuán) 甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂、溶血磷脂、 長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽固醇等長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽固醇等 混合微團(tuán)混合微團(tuán) 膽汁酸鹽乳化膽汁酸鹽乳化 胰脂肪酶、磷脂酶等水解胰脂肪酶、磷脂酶等水解 乳化乳化 下一頁上一頁章首 脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存 在在十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段吸收吸收 混合混合 微團(tuán)微團(tuán) 小腸粘膜小腸粘膜 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) 乳糜微粒
2、乳糜微粒 門靜脈門靜脈肝臟肝臟 擴(kuò)散擴(kuò)散 重新酯化重新酯化 載脂蛋白結(jié)合載脂蛋白結(jié)合 節(jié)首 乳麋微粒(CM) 極低密度脂蛋白VLDL 低密度脂蛋白LDL 高密度脂蛋白HDL 脂蛋白的種類 脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存 節(jié)首章首下一頁上一頁 (按密度大小分) 下一頁上一頁 CM VLDL IDL LDL HDL 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 12 10 18 25 50 脂肪 脂肪 8485 50 30 5 3 膽固醇脂膽固醇脂 4 14 22 40 17 磷脂磷脂 8 18 22 21 27 合成部位合成部位 小腸粘膜小腸粘膜 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 血漿、肝血漿、肝 肝、小腸肝、小腸 肝細(xì)
3、胞肝細(xì)胞 功能功能 轉(zhuǎn)運(yùn)外源轉(zhuǎn)運(yùn)外源 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 甘油三脂甘油三脂 甘油三脂甘油三脂 膽固醇膽固醇 膽固醇酯膽固醇酯 膽固醇膽固醇 膽固醇膽固醇 2 8 8 9 3 章首節(jié)首 下一頁上一頁 脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存 章首節(jié)首 下一頁上一頁 脂肪的分解代謝脂肪的分解代謝 章首 l脂肪的水解脂肪的水解 l甘油的轉(zhuǎn)化甘油的轉(zhuǎn)化 l脂肪酸的分解代謝脂肪酸的分解代謝 CHCH3 3-(CH-(CH2 2) )n n - - CH CH2 2 - - CH CH2 2 -COOH -COOH -氧化作用氧化作用 -
4、氧化作用氧化作用 -氧化作用氧化作用 l酮體的代謝酮體的代謝 下一頁上一頁章首 脂肪的水解脂肪的水解 節(jié)首 下一頁上一頁章首 甘油的轉(zhuǎn)化甘油的轉(zhuǎn)化 甘油激酶甘油激酶 磷酸甘油磷酸甘油 脫氫酶脫氫酶 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 節(jié)首 下一頁上一頁章首 -氧化作用氧化作用 -氧化作用概念及實(shí)驗(yàn)依據(jù)氧化作用概念及實(shí)驗(yàn)依據(jù) 概念概念 脂肪酸在體內(nèi)氧化時(shí)在羧基端的脂肪酸在體內(nèi)氧化時(shí)在羧基端的-碳原碳原 子上進(jìn)行氧化,碳鏈逐次斷裂,每次斷下一個(gè)二子上進(jìn)行氧化,碳鏈逐次斷裂,每次斷下一個(gè)二 碳單位,即乙酰碳單位,即乙酰CoACoA,該過程稱作,該過程稱作-氧化氧化 試驗(yàn)證據(jù)試驗(yàn)證據(jù) 19041904年年F.KnoopF.
5、Knoop用苯環(huán)標(biāo)記脂肪酸飼喂用苯環(huán)標(biāo)記脂肪酸飼喂 狗,根據(jù)尿中產(chǎn)物狗,根據(jù)尿中產(chǎn)物,推導(dǎo)出了-氧化學(xué)說。 -CH-CH2 2-(CH-(CH2 2) )2n+1 2n+1-COOH -COOH -CH-CH2 2-(CH-(CH2 2) )2n 2n-COOH -COOH -COOH-COOH(苯甲酸)(苯甲酸) -CH-CH2 2COOHCOOH(苯乙酸)(苯乙酸) 奇數(shù)碳原子:奇數(shù)碳原子: 偶數(shù)碳原子:偶數(shù)碳原子: 節(jié)首 下一頁上一頁 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶 催化脂肪酸與催化脂肪酸與CoA-SHCoA-SH生成生成活化的脂?;罨?/p>
6、脂酰CoACoA。 RCOOH+CoASHRCOSCoA 脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶 ATPAMP+PPi Mg2+ H2O 2Pi 反應(yīng)不可逆反應(yīng)不可逆 脂肪酸脂肪酸 脂酰脂酰CoACoA 章首節(jié)首 下一頁上一頁 脂肪酸氧化的酶系存在脂肪酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)內(nèi),但胞漿中活內(nèi),但胞漿中活 化的長(zhǎng)鏈脂?;拈L(zhǎng)鏈脂酰CoACoA(12C12C以上)以上) 卻不能直接透過線粒體卻不能直接透過線粒體 內(nèi)膜,必須與肉堿內(nèi)膜,必須與肉堿(carnitine) (carnitine) 結(jié)合成脂酰肉堿才能結(jié)合成脂酰肉堿才能 進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。 RCO-SCoACoA-S
7、H 肉堿脂酰肉堿脂酰 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 (CH3)3N+CH2CHCH2COOH OH 肉堿肉堿 (CH3)3N+CH2CH CH2COOH RCO-O 脂酰肉堿脂酰肉堿 反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CAT-(CAT-和和CAT-II)CAT-II)催化:催化: 章首節(jié)首 下一頁上一頁 此過程為脂肪酸此過程為脂肪酸-氧化氧化的限速步驟,的限速步驟,CAT-CAT-是限速是限速 酶,酶,丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA 是其強(qiáng)烈的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。是其強(qiáng)烈的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。 下一頁上一頁 (1) (1) 脫氫脫氫 脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 FAD FADH2 (2) (2) 水合水合RCH
8、2C C COCoA H H 反反2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA水化酶水化酶 H2O OH RCH2 CH CH2 COSCoA L-羥脂酰羥脂酰CoA 1.5ATP 呼吸鏈呼吸鏈 章首 R-CH2 - CH2C-SCoA | 節(jié)首 下一頁上一頁 OH RCH2 CH CH2 COSCoA L-羥脂酰羥脂酰CoA (3) 再脫氫再脫氫 NAD+ NADH+H+ L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 (4) 硫解硫解 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA RCH2COSCoA 脂酰脂酰CoA(14C) (1)()(2)()(3)()(4) -酮脂酰酮脂酰CoA RCH2C SCoA O
9、CH2CO CoA-SH -酮脂酰酮脂酰 CoA硫解酶硫解酶 2.5ATP 呼吸鏈呼吸鏈 重復(fù)反應(yīng)重復(fù)反應(yīng) 章首節(jié)首 下一頁上一頁 脂肪酸氧化的三個(gè)階段 下一頁上一頁 1 1分子軟脂酸分子軟脂酸(16C)(16C)活化生成的軟脂?;罨傻能浿?CoA CoA 經(jīng)經(jīng)7 7次次-氧化氧化. .總反應(yīng)式如下總反應(yīng)式如下: : 軟脂酰軟脂酰CoA + 7FAD+7NAD+ + 7CoA-SH + 7H2O 8乙酰乙酰CoA + 7FADH2 + 7(NADH + H+) 1 1分子軟脂酸徹底氧化共生成分子軟脂酸徹底氧化共生成: : (1.5(1.57)+(2.57)+(2.57)+(107)+(1
10、08)=1088)=108分子分子ATPATP 減去脂肪酸活化時(shí)消耗減去脂肪酸活化時(shí)消耗 ATP ATP 的的 2 2 個(gè)高能磷個(gè)高能磷 酸鍵凈生成酸鍵凈生成 106106 分子分子ATPATP。 章首節(jié)首 脂肪酸氧化脂肪酸氧化 作用發(fā)生在作用發(fā)生在 -碳原子上,碳原子上, 分解出分解出COCO2 2, 生成比原來少生成比原來少 一個(gè)碳原子的一個(gè)碳原子的 脂肪酸,這種脂肪酸,這種 氧化作用稱為氧化作用稱為 -氧化作用。氧化作用。 RCHRCH2 2COOCOO- - RCH(OH)COORCH(OH)COO- - RCOCOORCOCOO- - RCOORCOO- - COCO2 2 O O2
11、 2 NAD + NADH +H+ NAD + NADH +H+ RCH(OOH)COORCH(OOH)COO- - COCO2 2 RCHORCHO O O2 2 NAD + NADH +H+ 過氧化過氧化羥化羥化 上一頁下一頁章首章首節(jié)首 脂肪酸的脂肪酸的- 氧化指脂肪酸的末氧化指脂肪酸的末 端甲基(端甲基(-端)端) 經(jīng)氧化轉(zhuǎn)變成羥基,經(jīng)氧化轉(zhuǎn)變成羥基, 繼而再氧化成羧基,繼而再氧化成羧基, 從而形成從而形成,- 二羧酸的過程二羧酸的過程。 CHCH3 3(CH(CH2 2)n COO)n COO- - HOCHHOCH2 2(CH(CH2 2)n COO)n COO- - OHC(CH
12、OHC(CH2 2)n COO)n COO- - - -OOC(CH OOC(CH2 2)n COO)n COO- - O O2 2 NAD(P) + NAD(P)H+H+ NAPD + NADPH+H+ NAD(P) + NAD(P)H+H+ 混合功能氧化酶混合功能氧化酶 醇酸脫氫酶醇酸脫氫酶 醛酸脫氫酶醛酸脫氫酶 上一頁下一頁章首節(jié)首 下一頁上一頁 酮體的代謝酮體的代謝 章首節(jié)首 l酮體的定義酮體的定義 脂肪酸在肝臟中不完全氧化的脂肪酸在肝臟中不完全氧化的 中間產(chǎn)物,是中間產(chǎn)物,是羥丁酸(約占總 量70、乙酰乙酸(約占30)和丙 酮(含量極微)的統(tǒng)稱。 l乙酰乙酰CoA是酮體生成的原料是酮
13、體生成的原料 羥甲基戊二酸單酰羥甲基戊二酸單酰CoA (HMGCoA) 脂肪酸脂肪酸 硫解酶硫解酶 2CH3COSCoACH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA HOOCCH2-C-CH2COSCoA | CH3 OH | HMGCoA 裂解酶裂解酶 HMGCoA 合成酶合成酶 CH3COSCoA CoASH -氧化氧化 CH3COCH2COOH CH3CHOHCH2COOH 乙酰乙酸乙酰乙酸 丙酮丙酮 -羥丁羥丁酸酸 脫氫酶脫氫酶 CO2 NADH+H+ NAD+ CH3COCOOH 脫羧酶脫羧酶 CoASH 上一頁下一頁章首節(jié)首 下一頁上一頁 酮體的利用酮體的利用 章首節(jié)首 酮
14、體在肝臟合成,但肝臟缺乏利酮體在肝臟合成,但肝臟缺乏利 用酮體的酶,因此不能利用酮體。用酮體的酶,因此不能利用酮體。 酮體生成后進(jìn)入血液,輸送到肝外酮體生成后進(jìn)入血液,輸送到肝外 組織利用。組織利用。 下一頁上一頁 CH3COCH2COOH 乙酰乙酰 乙酸乙酸 CH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA ATP+CoASH PPi+AMP 2 Pi CH2COOH CH2COCoA CH2COOH CH2COOH TCA 乙酰乙酰 CoA CH3COCoA -羥丁酸羥丁酸 CHCH3 3CH(OH)CH CH(OH)CH2 2COOHCOOH - -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶NAD+
15、NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 乙酰乙酰 乙酰乙酰 CoA合成酶合成酶 H2O HSCoA 硫解酶硫解酶 心、腎、腦和骨胳心、腎、腦和骨胳 肌此酶活性高肌此酶活性高(10倍倍) 酮體的利用酮體的利用 章首節(jié)首 CH2COOH CH2COOH 下一頁上一頁 1. 酮體具水溶性,能透過血腦屏障及毛細(xì) 血管壁,是輸出脂肪能源的一種形式。 2. 長(zhǎng)期饑餓時(shí),酮體供給腦組織5070% 的能量。 3. 禁食、應(yīng)激及糖尿病時(shí),心、腎、骨骼 肌攝取酮體代替葡萄糖供能,節(jié)省葡萄糖以 供腦和紅細(xì)胞所需,并可防止肌肉蛋白的過 多消耗。 酮體的生成的意義酮體的生成的意義 章首節(jié)首 下一
16、頁上一頁 l脂肪酸的合成脂肪酸的合成 l脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng) l脂肪的合成脂肪的合成 章首 下一頁上一頁 l脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 章首 動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系包括包括 7 7種種不同不同 功能的酶和?;d體蛋白(功能的酶和?;d體蛋白(ACP)ACP),都存在,都存在 于一條肽鏈上的于一條肽鏈上的七個(gè)功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)七個(gè)功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域), 由一個(gè)基因編碼;酵母細(xì)胞中該酶系包含由一個(gè)基因編碼;酵母細(xì)胞中該酶系包含 六個(gè)酶和六個(gè)酶和ACPACP,定位于兩條肽鏈上;大腸桿,定位于兩條肽鏈上;大腸桿 菌的該酶系含六個(gè)酶及菌的該酶系含六個(gè)酶及ACPACP共七條肽
17、鏈。共七條肽鏈。 節(jié)首 下一頁上一頁 l合成的原料來源合成的原料來源 脂肪酸合成的碳源主要來自脂肪酸合成的碳源主要來自糖氧化分解、糖氧化分解、 -氧化和氨基酸氧化分解產(chǎn)生的乙酰氧化和氨基酸氧化分解產(chǎn)生的乙酰CoA,它,它 們都存在于們都存在于線粒體線粒體中中 l線璃體中的乙酰線璃體中的乙酰CoACoA需通過需通過檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (或稱擰檬酸穿梭系統(tǒng))(或稱擰檬酸穿梭系統(tǒng))運(yùn)到胞漿中,才能供運(yùn)到胞漿中,才能供 脂肪酸合成所需。脂肪酸合成所需。 lNADPHNADPH主要來自胞漿中的主要來自胞漿中的磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 章首節(jié)首 下一頁上一頁 CoASH與與ACPSH的
18、比較的比較 CH2-Ser-ACPHS 輔基:4-磷酸泛酰巰基乙胺 CoA分子中也有4-磷酸泛酰巰基乙胺 A HS 4-磷酸泛酰巰基乙胺 章首節(jié)首 下一頁上一頁 ACPACP 中央巰基中央巰基SHSH 外圍巰基外圍巰基SHSH ACPACP脂?;D(zhuǎn)移酶脂?;D(zhuǎn)移酶 ACPACP丙二酰轉(zhuǎn)移酶丙二酰轉(zhuǎn)移酶 -酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP合成酶合成酶 -酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP還原酶還原酶 -羥脂酰羥脂酰-ACP-ACP脫水酶脫水酶 烯脂酰烯脂酰-ACP-ACP還原酶還原酶 長(zhǎng)鏈脂?;蚪饷搁L(zhǎng)鏈脂酰基硫解酶 章首節(jié)首 -烯丁酰烯丁酰ACPACP CH3COCH2C0-SACP 丁酰丁酰ACPAC
19、P CH3CH(OH) CH2C0-SACP CH3CH= CH2C0-SACP CH3CH2CH2C0-SACP -酮丁酰酮丁酰ACPACP -羥丁酰羥丁酰ACPACP CH3COCoACH3COACP HOOCCH3COACP HOOCCH3COCoA CH3COCoA CO2 + ACP C2C2C2C2C2C2 NADPH NAD P+ NADP+ NADPH H H2 2O O CH3(CH2)14C0-SACP +CO2 ACP 章首節(jié)首上一頁下一頁 縮合 還原 脫水 再還原 軟脂肪酸軟脂肪酸 硫解 下一頁上一頁 乙酰乙酰CoA7丙二酸單酰丙二酸單酰CoA 14NADPH14H+H
20、2O 軟脂酸軟脂酸14NADP14NADP+ +7CO7CO2 27H7H2 2O O8CoA-SH8CoA-SH 脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 (7 7次循環(huán))次循環(huán)) 節(jié)首章首 下一頁上一頁 區(qū)別點(diǎn)區(qū)別點(diǎn)從頭合成從頭合成氧化氧化 細(xì)胞中發(fā)生部位細(xì)胞中發(fā)生部位細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)線粒體線粒體 ?;d體?;d體ACP-SHCoA-SH 二碳片段的加入與裂解方式二碳片段的加入與裂解方式丙二酰單酰丙二酰單酰CoA乙酰乙酰CoA 電子供體或受體電子供體或受體NADPHFAD、NAD+ 酶系酶系七種酶和一個(gè)蛋白質(zhì)組七種酶和一個(gè)蛋白質(zhì)組 成復(fù)合物成復(fù)合物 四種酶四種酶 原料轉(zhuǎn)運(yùn)方式原料轉(zhuǎn)運(yùn)方式肉堿穿梭系統(tǒng)肉堿穿
21、梭系統(tǒng)檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 羥脂?;衔锏闹虚g構(gòu)型羥脂酰化合物的中間構(gòu)型D-型型L-型型 對(duì)二氧化碳和檸檬酸的需求對(duì)二氧化碳和檸檬酸的需求要求要求不要求不要求 能量變化能量變化消耗消耗7個(gè)個(gè)ATP和和 14NADPH 產(chǎn)生產(chǎn)生106個(gè)個(gè)ATP 章首節(jié)首 下一頁上一頁 軟脂酰軟脂酰CoACoA或軟脂酸生成后,可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或軟脂酸生成后,可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 及線粒體經(jīng)及線粒體經(jīng)脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)酶系脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)酶系的催化作用下,的催化作用下, 形成更長(zhǎng)碳鏈的飽和脂肪酸。形成更長(zhǎng)碳鏈的飽和脂肪酸。 延延 長(zhǎng)長(zhǎng) 途途 徑徑 線粒體延長(zhǎng)途徑:線粒體延長(zhǎng)途徑:基本上是基本上是-氧化的逆氧化的逆 過程,
22、只是過程,只是NADPHNADPH2 2 作為供氫體參與第二 作為供氫體參與第二 次還原反應(yīng)。次還原反應(yīng)。 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長(zhǎng)途徑:滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長(zhǎng)途徑:與從頭合成類似,與從頭合成類似, 只是輔酶只是輔酶A A作為?;d體,丙二酰輔酶作為酰基載體,丙二酰輔酶A A 提供二碳單位。提供二碳單位。 章首節(jié)首 下一頁上一頁 葡萄糖葡萄糖 CH2OH C=O CH2O- P NADH+H+ NAD+ 磷酸甘油磷酸甘油 脫氫酶脫氫酶 CH2OH C CH2O- HO P CH2OCOR1 C CH2O- R2CO-O P CH2OCOR1 C CH2OH R2CO-O- H2O Pi 磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶
23、 CH2OCOR1 C CH2OCOR3 R2CO-O CoA-SH R3COSCoA 脂酰轉(zhuǎn)移酶脂酰轉(zhuǎn)移酶 R1COSCoA R2COSCoA 磷酸甘油脂磷酸甘油脂 酰轉(zhuǎn)移酶酰轉(zhuǎn)移酶 2 CoA-SH 磷脂酸磷脂酸 TG 章首節(jié)首 下一頁上一頁 1.1.合成部位:合成部位: 2.2.合成原料:合成原料: 甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺 絲氨酸、食物絲氨酸、食物食物或脂肪分解食物或脂肪分解 CTP CTP、ATPATP、絲氨酸、肌醇等、絲氨酸、肌醇等 3.3.合成過程合成過程 全身各組織,肝、腎、腸最活躍。全身各組織,肝、腎、腸最活躍。 章首節(jié)首 乙醇胺和
24、膽堿的活化 HOCHHOCH2 2CHCH2 2NHNH2 2HOCHHOCH2 2CHCH2 2N(CHN(CH3 3) )3 3 OCHOCH2 2CHCH2 2NHNH2 2 磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺 CDP-OCHCDP-OCH2 2CHCH2 2NHNH2 2 CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺 乙醇胺乙醇胺 激酶激酶 CTP:CTP:磷酸磷酸 乙醇胺胞苷乙醇胺胞苷 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 ATPATP ADPADP CTPCTP PPiPPi 膽堿膽堿 激酶激酶 ATPATP ADPADP OCHOCH2 2CHCH2 2N(CHN(CH3 3) )3 3 CDP-OCHCDP-OCH2 2CHCH2
25、 2N(CHN(CH3 3) )3 3 CDP-CDP-膽堿膽堿 CTP:CTP:磷酸膽磷酸膽 堿胞苷轉(zhuǎn)移堿胞苷轉(zhuǎn)移 酶酶 CTPCTP PPiPPi P PP P 上一頁下一頁章首節(jié)首 磷脂酰乙醇胺(腦磷脂酰乙醇胺(腦 磷脂)磷脂) CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺 CMPCMP 磷脂酰膽堿(腦磷脂酰膽堿(腦 磷脂)磷脂) 葡萄糖葡萄糖 3-3-磷酸甘油磷酸甘油 磷脂酸磷脂酸 1 1,2-2-甘油二酯甘油二酯 脂酰脂酰CoACoA CoACoA CDP-CDP-膽堿膽堿 CMPCMP 甘油三酯甘油三酯 2 RCOCoA2 RCOCoA 2 CoA2 CoA PiPi 轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶 磷酸酯酶磷酸酯
26、酶 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 上一頁下一頁章首節(jié)首 下一頁上一頁 膽固醇的生物合成膽固醇的生物合成 ( (一一) )合成部位合成部位 全身各組織(特別是肝)的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。全身各組織(特別是肝)的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ( (二二) )合成原料合成原料 乙酰乙酰CoA(來自檸檬酸(來自檸檬酸-丙酮酸循環(huán))、丙酮酸循環(huán))、 NADPH+H+、ATP ( (三三) )合成的基本過程合成的基本過程 包括近包括近30步反應(yīng),步反應(yīng), 分分3個(gè)主要階段,個(gè)主要階段, HMG- CoA還原酶還原酶是整個(gè)反應(yīng)限速酶是整個(gè)反應(yīng)限速酶 章首 下一頁上一頁 膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇合成的調(diào)節(jié) 1. 1.食物種類的影響食物種類的影響 高
27、糖、高飽和脂肪膳食時(shí),能誘導(dǎo)高糖、高飽和脂肪膳食時(shí),能誘導(dǎo) 肝肝HMG-CoAHMG-CoA還原酶還原酶合成。合成。 糖及脂肪代謝產(chǎn)生的糖及脂肪代謝產(chǎn)生的 乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、NADPH+HNADPH+H+ +等增多等增多 過多的蛋白質(zhì),因丙氨酸及絲氨酸等代謝過多的蛋白質(zhì),因丙氨酸及絲氨酸等代謝 提供了原料提供了原料乙酰乙酰CoACoA 饑餓、禁食則相反饑餓、禁食則相反 膽固醇合成增加膽固醇合成增加 下一頁上一頁 2 2、食物膽固醇的影響、食物膽固醇的影響 食物食物ChCh有限地反饋抑制有限地反饋抑制HMG-CoAHMG-CoA合成合成( (25%).25%). 3 3、激素的
28、影響、激素的影響 胰高血糖素胰高血糖素 胰島素胰島素 膽固醇合成膽固醇合成 膽固醇合成膽固醇合成 無無ChCh攝入時(shí)解除此種抑制,故適量的攝入時(shí)解除此種抑制,故適量的ChCh攝入有攝入有 利于此反饋抑制作用。利于此反饋抑制作用。 下一頁上一頁 乙醛酸循環(huán)體 線粒體 下一頁上一頁 脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存 章首節(jié)首 下一頁上一頁 脂肪的分解代謝脂肪的分解代謝 章首 l脂肪的水解脂肪的水解 l甘油的轉(zhuǎn)化甘油的轉(zhuǎn)化 l脂肪酸的分解代謝脂肪酸的分解代謝 CHCH3 3-(CH-(CH2 2) )n n - - CH CH2 2 - - CH CH2 2 -COOH -COOH -氧化作用氧化作用 -氧化作用氧化作用 -氧化作用氧化作用 l酮體的代謝酮體的代謝 下一頁上一頁 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶 催化脂肪酸與催化脂肪酸與CoA-SHCoA-SH生成生成活化的脂酰活化的脂酰CoACoA。 RCOOH+CoASHRCOSCoA 脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶 ATPAMP+PPi Mg2+ H2O 2Pi 反應(yīng)不可逆反應(yīng)不可逆 脂肪酸脂肪酸 脂酰脂酰CoACoA 章首節(jié)首 下一頁上一頁 l脂肪酸的合成脂肪酸的合成 l脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng) l脂肪
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