常見護肝藥物的分類及作用機制

1、常見護肝藥物的分類及作用機制 小兒消化內(nèi)科皮壯 背景 近年來護肝藥物在臨床上使用非常廣泛，恰當(dāng)?shù)厥褂米o肝 藥物，不僅可以迅速改善病人的臨床癥狀和預(yù)后，而且還 可以為進一步的病因治療奠定基礎(chǔ)。 目前護肝藥物種類繁多，作用各有特點，大至可以分為基 礎(chǔ)代謝類藥物、肝細(xì)胞膜保護劑、解毒護肝藥、降酶藥、 退黃藥、非特異性抗炎藥、中藥制劑等。 護肝藥分類 1.基礎(chǔ)代謝類藥物 2.肝細(xì)胞膜保護劑 3.解毒保肝藥物 4.抗炎護肝藥物 5.利膽護肝藥物 6.生物制劑 7.降酶藥物 8.中藥制劑 基礎(chǔ)代謝類藥物 主要包括維生素及輔酶類。 主要是各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B （含維生素B1、維生素B2

2、、維生素B6、煙酰胺、泛酸 鈣）、維生素E。 維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨的還原系統(tǒng)， 起到遞氫作用，參與氧化還原反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞的脂肪變 性、促進肝細(xì)胞再生及肝糖原合成。 復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代 謝、蛋白質(zhì)代 謝所需輔酶的重要組成成分。 維生素E有促進肝細(xì)胞再生作用。 基礎(chǔ)代謝類藥物 酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調(diào)， 恢復(fù)機體的正常代謝。輔酶A（COA）、為體內(nèi)乙?；?應(yīng)的輔酶，對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作 用。 三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器 官活動的信使或遞質(zhì)，能供給機體生理生化反應(yīng)所需要的 能量。 肌苷進入細(xì)胞后轉(zhuǎn)

3、變?yōu)榧≤账?，進而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c 細(xì)胞代謝。 在肝細(xì)胞受到損傷時不論是在維持自身功能方面還是在其 自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。 肝細(xì)胞膜保護劑 多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）。 磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，肝細(xì)胞在受到致病因子攻 擊時，膜的穩(wěn)定性受到破壞，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂壞死。 多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂 一致， 它們主要進入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞 器膜相結(jié)合，補充外源性磷脂成分，增加細(xì)胞膜的流動性， 對肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。 肝細(xì)胞膜保護劑 口服膠囊（228mg/粒）：開始時3次/日，兩粒/次，每日 服用量最大不能超過6粒膠囊。一段

4、時間后，劑量可減至 每日三次，每次一粒維持劑量。 針 劑： 每安瓿5ml含必需磷脂(天然膽堿磷酸二甘油酯， 含多量不飽合脂肪酸，主要為亞油酸70%，亞麻酸和油 酸)250mg，苯甲醇（用作保護劑）45mg。成 人和青少年 一般每日緩慢靜注12安瓿，嚴(yán)重病例每日注射24安瓿， 用葡萄糖溶液作稀釋劑（1：1）。 因為含有苯甲醇，故新生兒和妊娠前3個月孕婦禁 用，大 劑量口服可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)有過敏反應(yīng)。 解毒保肝藥物 葡萄糖醛酸內(nèi)酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫 蘭）、硫普羅寧（凱西萊）等。 此類護肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強肝 臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有

5、毒 物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過尿和膽汁排泄出體 外，從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害。 肝泰樂進入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸，與肝內(nèi)或 腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出， 又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。 口服：每次0.10.2g，3次/日。 解毒保肝藥物 還原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，結(jié)構(gòu) 中含有活性的-HS基團，在體內(nèi)-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨 ?；跃S持細(xì)胞的正常代謝和膜的完整性，肝細(xì)胞受損時 為谷光苷肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基 的產(chǎn)生，保護肝細(xì)胞免受損害。 靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽

6、水 中 靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注 射 。每天一次，1.2g/次。肝臟疾病一般30天為一療程。 該藥即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應(yīng)。罕見突發(fā) 性皮疹。本品不得與維生素B12、甲萘醌、 泛酸鈣、乳清 酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等混合使用。 解毒保肝藥物 硫普羅寧（凱西萊）結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性，有對 抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用，參與三羧循環(huán)中糖代 謝和脂肪酸氧化，促進乙醇和乙醛的排泄和降解， 抑制 甘油三脂在肝臟的蓄積，治療酒精性脂肪肝有明顯效果。 口服：一次12片（100200mg），一日3次，療程2 3月。 不良反應(yīng)：1)消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔

7、吐、腹痛、 腹瀉等癥狀偶有發(fā)生，味覺異常罕見。有上述情況時減量 或暫時停服可以恢復(fù)。2)過敏反應(yīng)：偶有瘙癢、皮疹、皮 膚發(fā)紅等情況，出現(xiàn)時應(yīng)停服本品。3)長期、大量服用罕 見蛋白尿或腎病綜合癥，應(yīng)減量或停服。4)其它：罕見胰 島素性自體免疫綜合癥，疲勞感和肢體麻木應(yīng)停服。 抗炎護肝藥物 甘草甜素制劑該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似， 可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質(zhì) 激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。 其護肝的作 用機制包括： 腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用 抑制肥大細(xì)胞釋放組氨 抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生 促進膽色素的代謝，減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）和

8、谷草轉(zhuǎn) 氨酶（AST）的釋放 抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。 抗炎護肝藥物 復(fù)方甘草酸單銨（強力寧）， 靜脈滴注：每次4080ml， 加入10%葡萄糖注射液，250500ml滴注，每日1次。 應(yīng)注意： 個別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高，一般 停藥后即消失。 長期應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測血鉀，血壓等變化。 抗炎護肝藥物 復(fù)方甘草酸二銨（甘利欣）：靜脈注射：一次150mg（3 支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，一日 1次?？诜阂淮?50mg（3 粒），一日3次。 因有類固醇樣作用，可以引起水鈉渚留，所以有嚴(yán)重低鉀 血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎功能衰竭患者禁用。 治療過

9、程中應(yīng)定期檢測血壓、血 清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn) 高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。孕 婦不宜使用。 抗炎護肝藥物 復(fù)方甘草酸苷（美能）：為復(fù)方制劑，每片含甘草酸苷 25mg（臨床上用此標(biāo)明劑量），甘草酸單銨鹽 35mg， 甘氨酸25mg，蛋氨酸 25mg。 成人通常 23片/次，小兒 1片/次， 3次/日 飯后服。 注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、 鹽酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次 23瓶靜脈 注射或者靜脈點滴。 有類固醇作用，引起水鈉貯留和低鉀。 利膽護肝藥物 腺甘蛋氨酸（思美泰）、熊去氧膽酸 腺甘蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體

10、參與 體內(nèi)的重要的生化反應(yīng)，通過使細(xì)胞膜磷脂甲基化功能的 增強，活化了細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)了 胞質(zhì) 膜動力學(xué)特征和胞質(zhì)膜的流動性，使Na+/K+-ATP酶泵功 能的恢復(fù)，對于肝細(xì)胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。 初始治療：每日 5001000mg，肌肉或靜脈注射，共2 4周。維持治療：每日12次，每次口服1片。思美泰有引 起患者外周血管硬化的副作用，用冷、熱敷等相應(yīng)的處理 可以減輕。 禁忌癥：對本藥過敏者。 利膽護肝藥物 熊去氧膽酸是正常膽汁成份的異構(gòu)體，它可以增加膽汁的 分泌，抑制肝臟膽固醇的合成，減少脂肪肝的形成，松馳 Oddi括約肌，促進膽汁排出。成人口服:每日 810mg/kg

11、， 早、晚進餐時分次給予。嚴(yán)重肝功能不全和完全性膽道阻 塞時禁用，孕婦及哺乳期婦女慎用，避孕藥可增加膽汁飽 和度,用本品治療時應(yīng)盡量 采取其他節(jié)育措施以免影響療 效。 生物制劑 促肝細(xì)胞生長素 是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性 物質(zhì)，具備以下生物效應(yīng)： 能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成，促進損傷的肝細(xì)胞線 粒體、粗面內(nèi) 質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)，促進肝細(xì)胞再生。 改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能，防止來自腸道的毒素對肝 細(xì)胞的損害，抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+，K+-ATP 酶 活性抑制因子活性，促進肝壞死后的修復(fù)。 對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護作用。 對D-氨基半乳糖誘致的

12、肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。 靜脈 滴注：80200mg/次，每日一次。 降酶藥物 五味子（聯(lián)苯雙酯） 是合成五味子丙素時的中間體，對細(xì)胞色素P450酶活性 有明顯誘導(dǎo)作用，對四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧 化有抑制作用，并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶 及氧的消耗，從而保護肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。 滴丸劑的生物利用度為片劑的1.252.37倍?？诜旱瓮?劑，5粒/次，每日3次，必要時 610粒/次，每日3次， ALT正常后改為5粒/次，每日3次，連服3月。 少數(shù)病人用藥過程中ALT可回升，加大劑量可使之降低。 停藥后部分患者ALT 反跳，但繼續(xù)服藥仍有效。因此，治 療后肝功能恢復(fù)正常時應(yīng)逐漸減量停藥，合用肌苷可減少 本品的降酶反跳現(xiàn)象。孕婦及哺乳期婦女禁用。 中藥制劑 水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）、齊墩果酸（肝舒 片）、茵梔黃制劑中藥對肝病的治療有其獨到之處，其有 效提取物在臨床上應(yīng)用非常廣泛。 水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）是從菊科植物水飛 薊果實中提取的一種總黃酮，由3 種不同的同分異構(gòu)體水 飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁組成，是目前公認(rèn)的具有保 肝作用的天然活性成分，其主要的作用機理是清除氧自由 基，抗脂質(zhì)過氧化，對中毒性肝炎，酒精性肝病，代謝性 脂肪肝