青霉素類抗生素2014.9.15

1、青霉素類抗生素 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 一、結構特點一、結構特點 二、二、抗菌作用機制抗菌作用機制 三、分類及特點三、分類及特點 一、青霉素類結構特點一、青霉素類結構特點 青霉素類青霉素類 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 青霉素自20世紀40年代投入使用以來，一直是應用廣泛 和重要的一類抗生素，基本結構如圖所示，由母核6- APA和側鏈組成。 主要結構特點主要結構特點 ： 母核結構青酶烷酸（雙環(huán)結構）（-內(nèi)酰胺環(huán) 并 氫化 噻唑環(huán)）其中-內(nèi)酰胺環(huán)為維持抗菌活性的最基本結構。 二 環(huán)的張力都比較大，其穩(wěn)定性極差，易受到親核性或親電性 試劑的進攻，使-內(nèi)酰胺環(huán)破裂，導致青霉素失效并產(chǎn)生致 敏物。由于臨床上

2、抗菌的需要，人們對側鏈上的R經(jīng)結構改 造接上不同的基團，形成各種性能更好的半合成青霉素。 二、抗菌作用機制二、抗菌作用機制 （1）通過競爭性抑制細菌的青霉素結合蛋白 （PBPs） 細胞壁的粘肽合成受阻細菌細胞壁缺損大量 的水分涌進細菌體內(nèi)細菌腫脹、破裂、死亡。1 （2）觸發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。 三、分類及特點 （一）天然青霉素 （二）半合成青霉素 （一）天然青霉素 由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，主要含有X、F、G、K 雙氫F等，其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強， 低毒價廉，可用于治療敏感菌所致的各種感染2。 青霉素青霉素G（芐青霉素）（芐青霉素） 1.1.藥理特性：藥理特性：繁殖期殺菌藥 2.

3、2.抗菌作用：抗菌作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋 體，放線菌感染，對G-桿菌不敏感。 3.3.作用特點：作用特點：不耐酸、不耐酶、窄譜 藥物相互作用 1氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺類可干擾青 霉素的活性，故本品不宜與這些藥物合用。 2丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺 藥減少青霉素的腎小管分泌而延長青霉素的血清 半衰期。青霉素可增強華法林的抗凝作用。 3青霉素與重金屬，特別是銅、鋅、汞呈配伍禁 忌。 藥物相互作用 4青霉素靜脈輸液中加入林可霉素、四環(huán)素、萬 古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、 間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙 嗪、維生素B族、維生素C族等后將

4、出現(xiàn)渾濁。 5青霉素與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注可導致兩 者抗菌活性降低,因此不能置同一容器內(nèi)給藥。 不良反應 1.過敏反應 主要不良反應 ：皮膚過敏、血清病 樣反應較多見；過敏性休克：最嚴重，表現(xiàn)有循 環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。 2.局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結。 3.大劑量iv可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高 鈉血癥。 4.赫氏反應：用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時， 出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象。 預防措施預防措施 1.詢問過敏史； 2.皮試 3.注射后觀察30 min； 4.準備搶救藥品及器材。 青霉素的缺點 對酸性水溶液不穩(wěn)定，只能注射給藥，不能口服。 對堿性水溶液不穩(wěn)定（成鹽反應須十分小心

5、進 行），須做成粉針劑3。 抗菌譜較窄，對革蘭陰性菌的療效差。 在使用過程中，細菌易產(chǎn)生耐藥性。 有嚴重的過敏性反應（休克）。 為了克服青霉素的諸多缺點，自20世紀50年 代開始，人們對青霉素進行結構修飾。成功地解 決了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌譜窄的問題， 在口服、廣譜、耐酶等半合成青霉素研究上取得 重大進展。 （二）半合成青霉素 1. .耐酸青霉素類：耐酸青霉素類：苯氧青霉素類 青霉素 (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特點： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌譜與青霉素同，用于輕癥感染4 2.2.耐酶青霉素類：耐酶青霉素類： 苯唑西林 (oxacillin

6、) 氯唑西林 (cloxacillin) 雙氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特點：特點： 耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結合率高，不易透過血腦屏障 雙氯西林作用最強 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 藥理特性 抗菌譜和青霉素相仿，但抗菌作用較差，其對 青霉素酶穩(wěn)定，因產(chǎn)酶而對青霉素耐藥的葡萄 球菌對本類藥物敏感，但甲氧西林耐藥的葡萄 球菌對本類藥物耐藥。 適應癥 主要用于除甲氧西林以外的產(chǎn)青霉素酶的葡萄球 菌感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組 織感染等 也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素 葡萄球菌的混合感染。 甲氧西林 特點：甲氧西林

7、(Methicillin)為耐青霉素酶青霉素，其抗菌 作用方式與青霉素相仿，但不為青霉素酶水解破壞，對產(chǎn) 青霉素酶金黃色葡萄球菌有良好作用。 藥理特性：對革蘭陽性菌和奈瑟菌屬有抗菌活性，但對青 霉素敏感的葡萄球菌、各種鏈球菌和腦膜炎球菌的抗菌作 用不及青霉素。 應用：主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，如敗 血癥、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，也可用于化 膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感 染。肺炎球菌、化膿性鏈球菌、其他鏈球菌或?qū)η嗝顾孛?感的葡萄球菌感染則不應采用該品治療。 英國的Jevons首次發(fā)現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)，MRSA從發(fā)現(xiàn)至今感染幾

8、乎遍及全球，已成為 院內(nèi)和社區(qū)感染的重要病原菌之一。 不斷出現(xiàn)的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin- resistant Staphylococcus aureus, MRSA）廣泛耐藥性是醫(yī)療 機構和社區(qū)健康的主要威脅。社區(qū)獲得性 MRSA （community-acquired MRSA, CA-MRSA）是頑固的傳染 性致病菌，感染率和病死率高。因 MRSA 不但耐受所有 -內(nèi)酰胺類抗生素，且具有獲得外源毒力抗藥基因的能力， 臨床治療方法很有限。近來的研究表明 CA-MRSA 分離株 比醫(yī)院獲得性 MRSA 更具毒力，更易傳播，且具廣泛耐 藥性，臨床上只有少數(shù)幾種抗生素有效

9、（如萬古霉素）。 5 3.3.廣譜青霉素類廣譜青霉素類 氨芐西林 (ampicillin) 匹氨西林（pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特點：特點： 耐酸，可口服 不耐酶，對耐藥金葡菌感染無效 對G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒、百日 咳、大腸埃希菌、痢疾志賀菌等G-桿菌所致 的呼吸道感染、尿路感染。 藥理特點 本類藥物對革蘭陽性菌作用與青霉素相仿，對部 分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血桿 菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌。 臨床應用 適用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮 膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥以及心內(nèi)膜炎等。 4.4.抗銅綠假單胞菌青霉素抗銅

10、綠假單胞菌青霉素 羧芐西林 哌拉西林 替卡西林 分類 常用藥 抗菌作用特點 臨床應用 抗銅綠假單胞菌廣譜 抗生素類 6 羧芐西林 不耐酸，需注射給藥。 對銅綠假單胞菌及變 形桿菌有效。 單用易耐藥，為哌拉西 林代替。 替卡西林 口服不吸收，需肌肉 注射?？咕V與羧芐 西林相似，但抗銅綠 假單胞菌的活性要強 2-4倍，對其他革蘭 陽性桿菌作用更強 （2-10倍）。 治療銅綠假單胞菌感染， 對呼吸道，泌尿道感染 亦有效。 美洛西林 抗菌活性強，對耐羧 芐西林和慶大霉素的 銅綠假單胞菌有較好 抗菌作用。 治療銅綠假單胞菌、大 腸埃希菌感染。 哌拉西林 低毒、抗菌譜廣、抗 菌作用強，對銅綠假 單胞菌等

11、大多數(shù)革蘭 陰性菌、革蘭陽性球 菌、厭氧菌均有作用。 治療銅綠假單胞菌、大 腸埃希菌及其他腸桿菌 科細菌的感染及敗血癥。 5.5.作用于作用于G G- -菌的青霉素類菌的青霉素類 替莫西林 特點特點 為窄譜抗生素 對大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，作用于產(chǎn)酶腸桿菌有較 強活性。 主要用于敏感革蘭陰性菌所致的尿路、軟組織和呼 吸道感染。 細菌耐藥情況 隨著臨床的廣泛應用，青霉素類藥物的耐藥情況日趨嚴重， 促進臨床合理應用成為減少耐藥的重要手段。 研究表明，臨床應用中頻率最高的三種抗生素依次為頭孢 菌素類、喹諾酮類和青霉素。分離菌中出現(xiàn)比例最高的為 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單孢桿菌，耐藥性最 高的為青霉素類和內(nèi)酰胺類抗菌藥物。 要根據(jù)抗菌藥物 的臨床應用情況和細菌的耐藥性做到合理用藥，降低濫用 危害。7 參考文獻 1.張冬梅，阿穎利，宋靜.青霉素的抗菌作用機制及合理使用分析J . 求醫(yī)問藥，2012，10（8）:149. 2. 沈秋香. 一例肺炎靜滴青霉素發(fā)生過敏性休克的護理J .醫(yī)學信息， 2010,12:3636. 3.黃成賽.青霉素G在臨床應用中應注意的問題J .中國保健營養(yǎng)，2014， 2(中):694. 4.崔麗娟，臧恒昌.青霉素V鉀的制備工藝及其應用研究進展J .齊魯藥 事，2009，28（10）:608-611. 5.胡 娟