《中國乳腺癌BRCA1-2基因檢測與臨床應(yīng)用專家共識（2018年版）》要點匯編

1、本word文檔 可編輯 可修改235.中國乳腺癌BRCA1-2基因檢測與臨床應(yīng)用專家共識（2018年版）要點基于BRCA基因突變的靶向治療藥物PARP是DNA單鏈斷裂進(jìn)行有效修復(fù)視頻必需的。專家組意見：對于伴有BRCA基因突變的晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以選擇PARP抑制劑如Olaparib作為化療方案的替代方案，在部分美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）的ECOG評分較高、或?qū)煵荒褪?、或?qū)ι钯|(zhì)量有較高要求的患者可以優(yōu)先考慮使用PARP抑制劑（證據(jù)等級2A類）。1.5.2化療藥物研究結(jié)果顯示，BRCA1/2基因突變的乳腺癌細(xì)胞對導(dǎo)致DNA交聯(lián)的藥物更加敏感，如順鉑、卡鉑和絲裂霉素等。由于這

2、些藥物所致的DNA損傷需要DNA同源重組修復(fù)，而BRCA1/2基因突變所致功能缺陷使得腫瘤細(xì)胞對此類藥物更加敏感。專家組意見：在晚期或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，若存在BRCA1/2胚系突變，制定化療方案時可以優(yōu)先考慮鉑類藥物而非紫杉類藥物（證據(jù)等級2B類），而在新輔助化療時，目前研究尚不充足，需要進(jìn)一步研究（證據(jù)等級3類）。2對乳腺癌患者進(jìn)行BRCA基因檢測的建議本專家組結(jié)合NCCN、ESMO等國外指南，以及我國現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，提出推薦進(jìn)行BRCA基因篩查的乳腺癌患者特征（證據(jù)等級2B類），具體內(nèi)容見表2。表2乳腺癌患者推薦進(jìn)行BRCA基因檢測的專家共識40歲發(fā)病50歲發(fā)病，同時伴有：第二原發(fā)

3、性乳腺癌滿足1項以下家族史標(biāo)準(zhǔn)：1血緣近親有任何年齡發(fā)病的乳腺癌史；1血緣近親有胰腺癌史；1親屬有前列腺癌史（Gleason評分7）；未知或有限的家族史60歲發(fā)病，同時伴有：三陰性乳腺癌所有男性乳腺癌任何年齡發(fā)病，同時滿足1項以下家族史標(biāo)準(zhǔn)：1血緣近親有50歲發(fā)病的乳腺癌史；2血緣近親有任何年齡發(fā)病的乳腺癌史；1血緣近親有卵巢癌史；有三級親屬患有乳腺癌和（或）卵巢癌，同時其有2血緣近親患有乳腺癌（其中至少有1例50歲）和（或）卵巢癌；血緣近親有男性乳腺癌家族史；2血緣近親有任何年齡發(fā)病的胰腺癌和（或）前列腺癌（Gleason評分7）；有已知的家族型致病性BRCA1/2基因突變注：符合以下標(biāo)準(zhǔn)中

4、一條或多條即應(yīng)考慮進(jìn)一步的風(fēng)險評估、遺傳咨詢，以及基因檢測和管理。僅有家族史個體應(yīng)慎重解讀基因檢測結(jié)果，因其可能存在明顯局限性3乳腺癌遺傳門診的建立以及個人/家系隨訪的專家共識意見3.1乳腺癌遺傳咨詢門診具體評估內(nèi)容包括以下幾個方面：患者需求和關(guān)注：家族史：詳細(xì)的醫(yī)療史和手術(shù)史：專項查體：其他檢測：3.2高?；颊呋駼RCA1/2突變患者隨訪監(jiān)測乳腺腫瘤的監(jiān)測以臨床觸診結(jié)合影像學(xué)檢查為主。影像學(xué)檢查以超聲、鉬靶及磁共振成像（MRI）為主要檢測手段，不同影像學(xué)方法各有優(yōu)缺點（表3）。專家組意見：建議在有條件的地區(qū)，對于BRCA基因突變攜帶者首選MRI檢測；對于沒有條件進(jìn)行MRI檢查的地區(qū)或人群，可

5、以考慮超聲聯(lián)合鉬靶的檢查（證據(jù)等級2B類）。4BRCA基因突變攜帶者預(yù)防性措施的專家共識意見4.1預(yù)防性乳腺切除術(shù)（RRM）及預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)（PBSO）專家組意見：對于攜帶BRCA基因突變的健康人群，預(yù)防性切除可以減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。但考慮到我國患者群體BRCA基因突變數(shù)據(jù)不夠完善、接受程度有限以及存在手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，總體原則為慎重，建議對于基因檢測存在BRCA基因突變的人群要重視乳腺癌篩查，可考慮行預(yù)防性BRRM（證據(jù)等級3類）。對于計劃乳房重建的患者，為了保持雙側(cè)乳房對稱美觀，可以考慮預(yù)防性對側(cè)切除及雙側(cè)乳房重建?？紤]做BRRM的女性應(yīng)該首先進(jìn)行全面的多學(xué)科評估，包括乳房檢查、

6、雙側(cè)鉬靶和MRI檢查，在結(jié)果正常的情況下，可考慮進(jìn)行手術(shù)。對于罹患乳腺癌的BRCA基因突變攜帶患者，如果組織學(xué)分級、細(xì)胞增殖指數(shù)較高，且激素受體表達(dá)陰性，對側(cè)乳房預(yù)防性切除手術(shù)也是可以考慮推薦的治療策略（證據(jù)等級2B類）。對于小于50歲的高危年輕患者可以推薦盡早行PBSO以取得最大獲益（證據(jù)等級2B類）。4.2藥物預(yù)防專家組意見：目前對BRCA基因突變攜帶者的藥物預(yù)防效果，還需要進(jìn)一步研究確認(rèn)（證據(jù)等級3類）。但對于ER陽性的BRCA基因突變的乳腺癌患者，可以推薦使用內(nèi)分泌治療進(jìn)行預(yù)防（證據(jù)等級2A類）。5BRCA基因突變攜帶者監(jiān)測和管理方案的專家共識意見BRCA基因檢測結(jié)束后應(yīng)告知被檢者其親屬可能的癌癥遺傳風(fēng)險以及他（她）的風(fēng)險評估和管理策略。如果檢測到已知的BRCA致病突變，則可按照表4中