酪酸梭菌的研究與應(yīng)用進(jìn)展

1、【綜述】文章編號: 1005-376x( 2011) 12-1143-03酪酸梭菌的研究與應(yīng)用進(jìn)展 熊祖明，袁杰利( 大連醫(yī)科大學(xué) 微生態(tài)學(xué)教研室，遼寧 大連116044)【摘要】 酪酸梭菌屬于微生態(tài)制劑，酪酸梭菌具有抑制腸出血性大腸埃希菌、痢疾志賀菌、霍亂沙門菌、霍亂弧菌等腸道致病菌的生長繁殖，抑制艱難梭菌生長繁殖，促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸菌等腸道有益菌的生長繁殖，加強(qiáng)腸 道黏膜膜營養(yǎng)代謝、保護(hù)受損的黏膜屏 障，激 活 免 疫 細(xì) 胞、改善并恢復(fù)腸道正常免疫力，防治腫瘤的生長的作用。 所以酪酸梭菌制劑對腹瀉、腸炎、腸易激綜合征、結(jié)直腸癌新生兒黃疸等疾病都有很強(qiáng)的防治作用?！娟P(guān)鍵詞】 酪酸梭菌; 腸

2、道疾病; 腹瀉; 腸炎; 結(jié)直腸癌【中圖分類號】r378 8【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】aprogress on the studies and application of clostridium butyricumxiong zhu-ming，yuan jie-li( department of microecology，dalian medical university，dalian 116044，china)【abstract】 clostridium butyricum are probiotics they inhibit the growth and reproduction of ehec，

3、shigella dys- entery，cholera，salmonella，vibrio cholerae and other intestinal bacteria，as well as the growth and reproduction of c dif- ficile，while promote the growth and reproduction of bifidobacterium，lactobacillus and other intestinal bacteria they can strengthen the intestinal mucosa membrane nu

4、trient metabolism，protect the damaged mucosal barrier，activate immune cells，improve and restore normal intestinal immune system，and play a role in tumor growth control therefore clostridium butyricum preparation has a strong preventive effect on diarrhea，enteritis，irritable bowel syndrome，colorectal

5、 cancer， neonatal jaundice and other diseases【key words】 clostridium butyricum; bowel disease;diarrhea; enteritis; colorectal cancer酪酸梭菌 ( clostridium butyricum) 又 稱: 酪酸梭狀芽胞桿 菌，酪酸桿菌，酪酸菌，丁酸梭狀芽胞桿菌，丁 酸 梭 菌，丁 酸 桿 菌，丁酸菌。早在 1877 年就開始了對酪酸梭菌的研究。酪酸 梭菌是 1933 年由日本千葉醫(yī)科大學(xué)宮入近治博士首先發(fā)現(xiàn) 并報告的，因此又名宮入菌。1935 年，kingi miya

6、iri 博士從 人的糞便和土壤中分離出酪酸梭 菌，隨后發(fā)現(xiàn)其厭氧培養(yǎng)的 過濾物中含有較少的脂肪酸，具有極強(qiáng)的整腸作用，它可抑制 腸道中的致病菌，促進(jìn)腸道中有益菌如雙歧桿菌和乳桿菌的 生長。近 130 年以來，不同國別的不同研究者曾經(jīng)先后用了 10 來種不同的名稱記錄或描述這個菌種。1980 年 學(xué) 術(shù) 界 規(guī) 范地將其統(tǒng)一命名1，2。酪酸梭菌是一種專性厭氧的革蘭陽 性芽胞桿菌，其直徑為( 0 6 1 2) m ( 3 0 7 0) m，兩端 鈍圓，中間部分輕度膨脹，細(xì)菌呈直桿狀或稍有彎曲，單 個 或 成對，短鏈，偶見有 絲 狀 菌 體，周 身 鞭 毛，能 運 動。孢 子 卵 圓， 偏心或次端生

7、。革蘭染色初培養(yǎng)的菌為陽性，菌 稍 長 可 變 為 陰性。酪酸梭菌制劑為新一代芽胞類微生態(tài)制劑，與 非 芽 孢 類微生態(tài)制劑相比，對胃酸和溫度有更好的耐受性，利于常溫 保存，便于攜帶和服用，而且能和某些抗生素聯(lián)合使用。我國對丁酸梭菌的研究開 發(fā) 才 剛 剛 起 步。我 國 自 1993年起，從日本進(jìn)口 酪 酸 菌 制 劑米 雅 bm 片劑和米雅利桑 愛兒 a 顆粒劑，先后在上海、廣州、哈爾濱等十幾家著名醫(yī)院 臨床應(yīng)用，治療腸菌群紊亂引起的腸炎、腹 瀉、消 化 不 良 等 疾 患，取得了顯著療效?，F(xiàn)階段國內(nèi)比較常用的酪酸梭菌相關(guān) 產(chǎn)品包括: 口服酪酸梭菌 活 菌 片，口服酪酸梭菌活菌散劑，口 服

8、酪酸梭菌、雙歧桿菌二 聯(lián) 活 菌 劑，酪酸梭菌活菌膠囊，以 及 日本進(jìn)口米雅 bm 片劑。國內(nèi)的科研院所積極投入到丁酸梭 菌的研究當(dāng)中。浙 江大學(xué)食品系分離并保存了 1 株 丁 酸 梭 菌，經(jīng)初步研究，此 株 丁 酸梭菌在體外能抑制金黃色葡萄球 菌、鼠傷寒沙門菌、大腸埃希菌和腸棒桿菌等病原菌的生長; 另外，與嗜酸乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿 菌、兩歧雙歧桿 菌 和青春雙歧桿菌這 6 株 益 生 菌 相 比，對 低 ph 和高膽汁濃度有更好的耐受力( p 0 01) 。1 2日本研究進(jìn)展 日本是研究酪酸菌制劑歷史最長、范圍最廣的國家，他們除開發(fā)用于整腸的藥品外，還開發(fā)了酪酸菌液劑

9、、粉末劑、膠囊劑等保 健 食 品，并將其作為獸醫(yī)藥品用來 治療畜禽腸道菌群紊亂，提高生產(chǎn)力。另外，酪酸菌制劑還可 以當(dāng)作微生物肥料使用，不僅促進(jìn)植物生長，又能防治植物病 害。2 酪酸梭菌在腸道內(nèi)體現(xiàn)的生物特性酪酸梭菌類制劑類現(xiàn)在主要應(yīng)用于胃腸道疾病: 防 治 腹 瀉、腸炎、腸癌、新生兒黃疸、功能性便秘，手足口病，對結(jié)直腸 癌也有一定預(yù)防作用等。酪酸梭菌是調(diào)節(jié)人體腸道微生態(tài)平衡的有益菌，其 在 人 體腸道內(nèi)可體現(xiàn)五大生物特性: ( 1) 促進(jìn)腸道有益菌群 ( 雙歧 桿菌，乳酸桿菌) 的增殖和發(fā)育，抑制腸道內(nèi)有害菌和腐敗菌1研究進(jìn)展1 1 國內(nèi)研究丁酸梭菌制劑在國內(nèi)外臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史。其在

10、臨床上不僅對各種原因 ( 腸 道 感 染、腫 瘤 化療、外科手術(shù)等) 所致的腸道菌群紊亂、急慢性腹瀉、腸易激綜 合征、非潰瘍性消化不良等疾病有良好的療效，尤其對應(yīng)用抗 生素后所致的偽膜性腸炎有獨特的效果【收稿日期】2011-03-31【作者簡介】熊祖明，大連醫(yī)科大學(xué) 醫(yī) 療七年制 學(xué)生; 袁 杰 利，通 訊 作霍亂沙門菌等有顯著的抑制作用，而對雙歧桿菌卻有促進(jìn)生 長的作用9，10。2005 年 8 月，meier remy 和 steuerwald mi-chael 著 文 指 出，不僅口服一種或多種益生菌活菌制劑 能夠調(diào)節(jié)腸道黏膜的功能，而且這些益生菌的 dna 也有這樣的活性，甚 至 在

11、皮 下注射也能發(fā)揮作 用11。szymanski 等通過隨機(jī)雙盲、安慰劑對照臨床研究證實，益生菌制劑對輪狀 病毒腹瀉有良 好 療 效12。酪酸梭菌存在于 土壤及動物和人 的腸道中，是人體腸道內(nèi)暫住的非定植性正常菌群，除能調(diào)整 和補(bǔ)充正常菌群外，能與雙歧桿菌、乳酸菌等腸內(nèi)的有益菌共用熱滅活酪酸梭菌制成的疫苗有激活 nk 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用。有人發(fā)現(xiàn)酪酸菌細(xì)胞具有一定的抗腫瘤活力。移植肉 瘤 180 前和后分別對小鼠進(jìn)行腹膜注射其液劑發(fā)現(xiàn)酪酸菌產(chǎn) 生的胞外可溶性多聚糖完全抑制肉瘤的生長。另有人用酩酸菌治療移植性腫瘤“jensen 肉瘤”，熱殺死酪酸菌細(xì)胞，再制成菌體疫苗，對 bdf 鼠的 b16

12、-f10 黑素瘤進(jìn)行抗轉(zhuǎn)移試驗。疫 苗刺激自然殺傷( nk) 細(xì)胞對靶細(xì)胞 yac-1 的細(xì)胞毒力的抗性。處理后 72 h 出現(xiàn)拮抗峰值，而最大巨噬細(xì)胞對細(xì)胞毒活 力抑制在 9 11 d 出 現(xiàn)。這種刺激作用證實 了 被 激 活 的 nk瀉、消化不良等疾患取得了顯著的效果。目前我國對酪酸菌 制劑的研究開發(fā)還處于起步階段，微生態(tài)學(xué)是近年來發(fā)展很 快的一門生命科學(xué)，也是理論與實踐結(jié)合得相當(dāng)緊密的一門 科學(xué)。隨著微生態(tài)理論的 進(jìn) 展，它的實踐產(chǎn)物微生態(tài)制劑不 斷涌現(xiàn)，并引起臨床醫(yī)學(xué)工作者的高度重視。酪 酸 酸 梭 菌 營 養(yǎng)要求簡單，其發(fā)酵工藝和發(fā)酵設(shè)備也相對簡單，酪酸梭菌的 產(chǎn)品成本低廉，在市場上

13、很有競爭力。酪酸梭菌具有抑制腸出血性大腸埃希菌、痢疾志賀菌、霍 亂沙門菌、霍亂弧菌等腸道致病菌的生長繁殖，抑制艱難梭菌 生長繁殖，促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸菌等腸道有益菌的生長繁殖， 加強(qiáng)腸道黏膜膜營養(yǎng)代謝、保護(hù)受損的黏膜屏障，激活免疫細(xì) 胞、改善并恢復(fù)腸道正常免疫力，防治腫瘤的生長的作用。酪 酸梭菌制劑為新一代芽孢類微生 態(tài) 制 劑，與非芽胞類微生態(tài) 制劑相比，其具有對胃酸和溫度有更好的耐受性，利于常溫保 存，便于攜帶和服用，而且能和某些抗生素聯(lián)合使用。因此酪 酸梭菌制劑具有很大的研究前景，也值得我們?nèi)ラ_發(fā)。中國新藥雜志，2002，11( 4) : 317-3196cheng liu-fang，cu

14、i yun-long，yang zhao-xu，et al baolean pow- der in treatment of 61 patients with acute and chronic diarrhea: a ran- domized double-blind double-dummy，controlled trialj chin j clin gastroenterol，2005，17( 5) : 214-216 ( in chinese)程留芳，崔云龍，楊昭徐，等 寶樂安散劑治療急慢性腹瀉 61 例隨 機(jī)雙盲雙模 擬 對 照 試 驗j 臨床消化病雜志，2005，17 ( 5 )

15、: 214-2167任義 先，宛 學(xué) 云，李 靜 美 酪酸菌治療嬰幼 兒 病 毒 性 腸 炎 60 例j 中國新藥與臨床雜志，1998，17( 4) : 241-2428王德穎，譚陽 酪酸菌制劑治療嬰幼兒秋季腹瀉 30 例臨床 察j中國微生態(tài)學(xué)雜志，1999，11( 2) : 959zhang shu-bo，cui yun-long，wu shun-e，et al inhibitory effect ofclostridium butyricum( c b) on bacteriaj chinnew drugs j，2002，11( 4) : 322-324 ( in chinese)張樹波，

16、崔云龍，吳順娥，等 酪酸梭菌的抑菌作用研 究j 中 國 新藥雜志，2002，1i( 4) : 322-32410黑巖豐秋 酪 酸 菌 ( clostridium butyricum miyari 588 ) 腸 管 病 原 菌抑制作用j 感染癥學(xué)雜志，1982，64( 3) : 257-26311meie，remy，steuerwald，et al place of probioticsj curropin crit care，2005，11( 4) : 318-32512szymanski h，pejcz j，jawien m，et al treatment of infectous di-

17、 arrhoea in infants and children with amixture of three lactobacillus rh- amnosus strains-aranddomized double-blind，placebo-control led trailj aliment pharmacol ther，2006，23( 2) : 247-25313熊淑平 匹維溴銨聯(lián)合酪酸梭菌治療腸易激綜合征的 療 效評價 j 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2009，9( 5) : 5414金巧英，柳錫永 酪酸梭茵活菌散劑對新生兒黃疸的影響j 全 科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2010，8( 2) : 2

18、05-20615呂建平，徐秀麗，付孟 莉 酪 酸梭菌的藥理作用及 臨 床應(yīng) 用j臨床合理用藥雜志，2010 ，3( 20) : 159-160【參考文獻(xiàn)】1skerman v b d，mcgowa n v，sneath p h a appmved fistsof bacterial namesj int j syst ihcteriol，1980，30: 225-4202przamowski a untersuchung fiber die entwickelungsge-schichte und fermentwirking einiger bacterien-artenm leipzig:

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20、張秀榮，等 慢性腹瀉患者腸道微生物 菌 群 失 調(diào) 的 調(diào)查及應(yīng)用微生態(tài)學(xué)治療的意義j 中國微生態(tài)學(xué)雜志，1989，1( 2) : 484xiong de-xin，cui yun-long，wan fu-chang，et al anti-diarrhea effect of laolining capsule in mice with experimental diarrheaj chin new drugs j，2002，11( 4) : 3910321 ( in chinese) 熊德鑫，崔云龍，萬阜昌，等 酪立寧膠囊對實驗性腹 瀉 小 鼠 的 止 瀉作用j 中國新藥雜志，2002，11(

21、 4) : 319-3215cheng liu-fang，gan li-ping，dong lei，et al the efficacy of la- olining capsule in treatment of 70 patients of acute and chronic diarrheaj chin new drugs j，2002，11( 4) : 317-319 ( in chinese)程留芳，甘立平，董雷，等 酪立寧膠囊治療急慢性腹瀉 70 例j16張見麟 病毒性胃腸炎與腸道病毒感染的異同點j 疾病 監(jiān) 測，2008，23( 12) : 799-80217chen bing-

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23、檭檭檭檭檭檭檭檭檭檭檭檭檭( 上接第 1142 頁)13loguercio c，de simone t，federico a，et al gut-liver axis:a new point of attack to treat chronic liver damage? j am j gas- troenterol，2002，97( 8) : 2144-214614solga s f，diehl a m non-alcoholic fatty liver disease: lumen- liver interactions and possible role for probioticsj

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