臨床給藥方案的計(jì)算

1、臨床給藥方案的計(jì)算 研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)的U的之一是根據(jù)藥物的動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其方程式估算 給藥的適當(dāng)劑量（D或X）、恰當(dāng)?shù)慕o藥間隔時(shí)間（t）以及在體內(nèi)及早達(dá)到和維 持穩(wěn)態(tài)平衡血藥濃度（Css）,用以制訂一般的給藥方案；對(duì)具體的病人（個(gè)體化） 制訂給藥方案時(shí)，則需考慮到該病人的具體情況（如肝、腎、心功能、有無(wú)酸、 堿中毒，尿液PH值等）加以調(diào)整。 給藥方案的設(shè)計(jì)是根據(jù)所需達(dá)到的有效濃度制訂劑量和給藥間隔時(shí)間（或靜 滴速度），如可以固定劑量而調(diào)整給藥間隔時(shí)間也可固定給藥間隔而調(diào)整劑量。 以下所列舉的一些計(jì)算公式可用于一室模型藥物，但也適用于二室模型者。 （1）靜脈滴注給藥 一室模型靜滴公式：V -C

2、t坨二消除速率常數(shù)。 例1給心律失?；颊呖诜蒸斂ㄒ虬?，每6小時(shí)服藥一次，期望其血 濃度達(dá)到4 U g / 計(jì)算；c=（晉巧.卜嚴(yán) C V X嚴(yán)Xt = kF x _ 4pg/ml X 2L/kg X 6 小時(shí) 11. 44 X 095 X 35小時(shí) =X 2L/kg X 6 小時(shí)=伽 =1.44 X 0.95 X 3. 5 小時(shí)=4-79 lOmg/kg 或X（= gg/ml X Q 198/ 小時(shí) X 2L/kg X 6 小時(shí) 6 95 9. 594niK/kx Ch 95 lDmu/kg ml,問(wèn)每次需服用多少?普魯卡因酰胺的F=0.95 ； V=2L/kg； t奸35小時(shí); k=0.1

3、98 小時(shí) 例2該患者體重60kg,給予普魯卡因胺片，每片0.5g,每次1片，給 藥間隔應(yīng)是多少？ 2394mg小時(shí) FX 1 44 I%# C論 X 久95 X X 35小時(shí) 4mg/lZ X 2L/kg 4. 99小時(shí) 0. 95 X 500mg 4mg/L X 0.198/ 小時(shí) X 2L/kg X 60kg 475mg 95. 小時(shí) =4t 99小時(shí) 首次負(fù)荷劑量應(yīng)給多少? 首次負(fù)荷劑量一般為維持量的一倍，故負(fù)荷量應(yīng)用2片。 （3）腎功能低下者（r. f.）按正常人的治療方案進(jìn)行調(diào)整劑量或給藥間隔 時(shí)間。 例1如上述患者腎功能低下，在該病人普魯卡因胺的t以為6小時(shí)，如 計(jì)算公式, Xo

4、 !mg 給藥間隔時(shí)間 變，則應(yīng)給予劑量多少？ 例2對(duì)上述腎功能低下的患者應(yīng)用普魯卡因胺，如果給藥劑量不 T(r. f.)= F Xo 】 44 1坯( CV卩 T（r.f.）= 4. 99 小時(shí) X 責(zé)=8. 55 小時(shí) 變，則應(yīng)將給藥間隔時(shí)間改為多少？ 例3正常人應(yīng)用慶大霉素為每8小時(shí)用80mgo現(xiàn)有一腎功能低下患 計(jì)算：Xo（r.f.）=Xo 魯 者，其肌酊清除率 （Clcr）為40ml/分/l73m2,如給藥間隔時(shí)間不變，則劑量應(yīng)調(diào)整為多少? v“、 2 + 0. 28 X 40 卄 c X0Cr. 1. = 80mg X = 35. 2mg k（rj.）=a+bXCkr,其b值及本計(jì)

5、算中的k值可查表（表3, a為腎外 消除常數(shù)，b為比例常數(shù)），如慶大霉素的a =2, b=0.28, k=30, 為了便于制訂給藥方案，現(xiàn)將某些藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)列于附 錄十三，以供參考。 表13 些藥物在腎功能衰退時(shí)的kg.計(jì)算及k值 藥名 k(r,f. =a+b X Clcr K小時(shí) 正常 （小 時(shí)） ab a-乙酰地高辛 1 0.02 3 23 氨節(jié)西林 11 0.59 70 1 竣節(jié)西林 6 0.54 60 1.2 頭泡囈吩（先鋒霉 素） 6 1.34 140 0.5 頭抱嚎唳（先鋒霉素 3 0.37 40 1.7 氯霉素 20 0.1 30 2.3 洋地黃毒貳 0.3 0.00

6、1 0.4 173 地高辛 0.8 0.009 1.7 41 多西環(huán)素（強(qiáng)力霉 素） 3 0 3 23 紅霉素 13 0.37 50 1.4 慶大霉素 2 0.28 30 2.3 卡那霉素 1 0.24 25 2.75 林可霉素 6 0.09 15 4.6 甲氧西林 17 1.23 140 0.5 苯哇西林 35 1.05 140 0.5 青霉素G 3 1.37 140 0.5 鏈霉素 1 0.26 27 2.6 四環(huán)素 0.8 0.072 8 8.7 1 I Wagner JG:Gundamentals of Clinical Pharmacokinetics, 1st ed .,1975,

7、 p.161 A本計(jì)算中的k值較實(shí)際的k值大100倍，例如氨節(jié)西林的實(shí)際值為0.7 小時(shí)七 2、體內(nèi)藥量的估計(jì) （1） （1）恒速恒量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度后，不同時(shí)間的體存量或排泄量 的佔(zhàn)計(jì)，可以從表1-4 查找，其中的n為達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度后的時(shí)間。 例1例1給心功能不全患者（體重60kg）應(yīng)用洋地黃毒貳， 給飽和量后，每日口服維持 量呈現(xiàn)較佳療效，經(jīng)血藥濃度測(cè)定，其穩(wěn)態(tài)血濃度為20ng/mL此時(shí)，在每 日給藥前的體 存量及排泄量各多少？如每日繼續(xù)一次服用維持量0.1是否合適？洋地黃毒 貳的切2為220小時(shí);Vd為0.5L/kg; F=0.9o 達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí)，體內(nèi)的藥物總量為（Css Vd 體重）

8、200ng/ml X 0.5L/kgx60kgo 從表1-4的n/t坨為（24小時(shí)/120小時(shí)）彷的欄下查得體存量為87%或排出 量為13%o n/t 1/10 1/8 1/6 1/5 1/4 1/3 2；5 1/2 3/5 2/3 3/4 9/10 1 1-52 3 4 律存量（） 93 92 89 87 84 79 76 71 66 63 59 54 50 35 25 12 6 (% 7 8 11 13 16 21 24 29 34 37 41 46 50 65 75 94 故在第二次服藥前（24小時(shí)）的排岀量為0.6mgX13%=0.078mgo 如按每日僅排出0.078,但每日服用O.

9、lmg,可吸收入血0.1mgX0.9=0.09mg, 似乎稍大。 例2例2心功能不全患者按常規(guī)服用地高辛，到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃 度后，每日服用一次地高辛， 經(jīng)過(guò)6小時(shí)、12小時(shí)及24小時(shí)后，體存量各多少？地高辛的切為36小時(shí)。 6小時(shí)后的體存量，從表1-4中的n/t坨為（6小時(shí)6小時(shí)）玩欄下查得為 89%o同樣，12小時(shí)后的體存量為（n/t坨=12小時(shí)6小時(shí)=1/3）為79%； 24小 時(shí)后則為63%o （2）估計(jì)穩(wěn)態(tài)血濃度的峰值（Cssmax）和谷值（Cssmin）在口服給藥后，雖可 達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，但實(shí)際上兩次用藥期間的濃度有波動(dòng)的：最高的為峰值，最低 的為谷值。對(duì)于安全范圍較小的藥物，這兩個(gè)值的

10、距離與療效和毒性反應(yīng)的關(guān)系 較大；峰值如高于有效濃度而接近毒性濃度或谷值低于有效濃度均屬欠妥，因此 需要作出估計(jì)。其估計(jì)方法如下： 穩(wěn)態(tài)血濃度的峰值（Cssmax）上N 累積系數(shù) 式中累積系數(shù)可從表5查找，表中t為給藥間隔時(shí)間。 穩(wěn)態(tài)血濃度的谷值（Cssmin） =（CSsmax）- Zg時(shí)的體存量 式中的n/ti/2可從表中查找，其中n=t * 15$ 7/t :時(shí)的累積系歎 1/1C 1/8 1/6 1/51/41/32/51/23/5 2/3 3/44/59. 10 1 b 5 2 累積系數(shù) 14. 9 12. 117 7. 73 6 29 4. 85 4 13 3 41 2 94 270 2-47 2-35 2. 17 2 1-55 1.33 例 給心功能不全患者口服地高辛，每日一次。為獲得安全、有效的血藥濃 度0.0005-0.002 ug/ml,應(yīng)服藥量多少？按這一給藥方法，其Cssmin和Cssmax各多 少？地高辛的切 為36小時(shí)； k=0.019 /小時(shí)；Vd =350L; F=0.8 。 以平均穩(wěn)態(tài)血濃度（,按公式罟一a,vd k求刑 （D）. CH = （0 0005pg/ml十0. 002卩g/ml） 一2 = 0. 00125卩g./ml 0 = 0.