結(jié)直腸癌化療與監(jiān)測

1、結(jié)直腸癌化療與監(jiān)測結(jié)直腸癌化療與監(jiān)測 大腸癌的新輔助化療大腸癌的新輔助化療大腸癌的輔助化療大腸癌的輔助化療晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療中國十大惡性腫瘤死亡率中國十大惡性腫瘤死亡率 惡性腫瘤惡性腫瘤 死亡率死亡率(1(11010萬萬) ) 第一位第一位 肺癌肺癌 46.42 第二位第二位 肝癌肝癌 30.39 第四位第四位 胃癌胃癌 11 第五位第五位 鼻咽癌鼻咽癌 8.48 第六位第六位 食管癌食管癌 5.82 第七位第七位 乳腺癌乳腺癌 4.7 第八位第八位 白血病白血病 4.17 第九位第九位 膀胱癌膀胱癌 2.4 第十位第十位 宮頸癌宮頸癌 0.75l結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全

2、部惡性腫瘤的第結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位，而位，而且有逐漸增加的趨勢。且有逐漸增加的趨勢。l上海市是我國大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城上海市是我國大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城市。市。 1997年，上海大腸癌的發(fā)病率年，上海大腸癌的發(fā)病率 男性男性 37210萬萬 女性女性 35510萬萬 2003年08月統(tǒng)計 大腸癌的發(fā)病趨勢大腸癌的發(fā)病趨勢大腸癌的分期大腸癌的分期l Stage 0l Stage IA IB l Stage IIA IIB l Stage IIIA IIIB IIICl Stage IVTis, N0, M0 T1, N0, M0T2, N0, M0 T3, N0,

3、 M0T4, N0, M0Any T, N1, M0 T1/2 N1Any T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2Any T, Any N, M1新分期新分期結(jié)直腸癌的新輔助治療結(jié)直腸癌的新輔助治療新輔助放化療：僅適用于距肛門新輔助放化療：僅適用于距肛門12cm的直腸的直腸癌；癌； T4或局部晚期不可切除的，必須做。治療后必或局部晚期不可切除的，必須做。治療后必須重新評價，并考慮是否可行手術(shù)；須重新評價，并考慮是否可行手術(shù)；T1-2N0M0或有放化療禁忌的或有放化療禁忌的 ,不推薦。不推薦。結(jié)直腸癌的新輔助治療結(jié)直腸癌的新輔助治療l化療方案推薦首選持續(xù)灌注化療方案推薦首選持續(xù)灌注

4、5-FU，或者，或者5-FU/ LV，或者卡培他濱單藥。建議化療時，或者卡培他濱單藥。建議化療時限限2-3個月。個月。 術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合放療術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合放療-直腸癌 II 期臨床研究.l方案：方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希羅達(dá)希羅達(dá)1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周周 l手術(shù)：完成放療后手術(shù)：完成放療后6 to 8周周. l術(shù)后：希羅達(dá)術(shù)后：希羅達(dá)2500 mg/m2/d 1-14/6S. J. Wong,et al. ASCO 2004希羅達(dá)希羅達(dá)+ +放療放療( (新輔助新輔助) )的結(jié)果的結(jié)果l 無無度骨髓毒性度骨髓毒性l II 度腹瀉度腹瀉 2例（例（12%),

5、 III 度腹瀉度腹瀉 2例例l 手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等18 例病人（例病人（T3N0-2M0）CR (病理病理CR ) 24% (12%)瘤體降期瘤體降期 (29%) 淋巴結(jié)降期淋巴結(jié)降期 6 / 7 (86%) 總降期總降期 9/17 (53%) 肛距肛距 6 cm 保肛保肛 3 / 8 (38%) 輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸低劑量醛氫葉酸? 化療期限化療期限 6 或或 12 個月個月? 5-FU 滴注或灌注滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對術(shù)后輔助化

6、療對II期病人是否有益？期病人是否有益？5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣?術(shù)后輔助化療對術(shù)后輔助化療對IIII期病人是否有益？期病人是否有益？IMPACTB2: 不支持不支持II期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療NSABP: II期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療是有益處的期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療是有益處的International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon CancerTrials IMPACT B2) Investigators: Efficacy of adjuvant fluorouracil

7、and folinic acid in B2 colon cancer. J Clin Oncol 17:1356-1363, 1999Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al: Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer: Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies (C-01

8、, C-02, C-03, and C-04). J Clin Oncol 17:1349-1355, 1999JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004七個大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)分析七個大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)分析Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer: Who Benefits and by How Much?Sharlene Gill, Charles L. Loprinzi, Daniel J. Sargent, Stephan

9、 D. Thom, Steven R. Alberts,Daniel G. Haller, Jacqueline Benedetti, Guido Francini, Lois E. Shepherd, Jean Francois Seitz,Roberto Labianca, Wei Chen, Stephen S. Cha, Michael P. Heldebrant, and Richard M. Goldberg復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 死亡死亡II期期 17% 15% III期期 40% 35% 小結(jié)小結(jié) 高危高危期（即分化差、期（即分化差、 T4、淋巴管、淋巴管血管血管浸潤、術(shù)前腸梗阻、腸穿孔、送

10、檢淋巴結(jié)浸潤、術(shù)前腸梗阻、腸穿孔、送檢淋巴結(jié)小于小于12枚）術(shù)后輔助化療可有效提高枚）術(shù)后輔助化療可有效提高DFS及及OS。輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)l5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣? 聯(lián)合高劑量聯(lián)合高劑量/低劑量亞葉酸鈣低劑量亞葉酸鈣? 化療期限化療期限 6 或或 12 個月個月? 5-FU 滴注或灌注滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益？期病人是否有益？NSABB C-04Study design 5-Y-DSF(%) 5-Y-OS(%)A 5-FU/LV 65 74 B

11、5-FU/lev 60 70 C 5-FU/LV/lev 64 73 2151病人病人Dukes 分期分期： B2、C左旋咪唑還是亞葉酸鈣左旋咪唑還是亞葉酸鈣? ?A5-FU/lev 12個月個月 56B5-FU/HDLV 8個月個月 59C5-FU/LDLV 8個月個月 59D5-FU/LV/lev 605-Y-DSF(%)3759 病人病人 II期期 (20%)，III期期 (80%) 無差別無差別INT 0089 (1989)NCCT915B2、 CA：5-FU/LV/lev 12個月個月B：5-FU/lev 12個月個月C：5-FU/LV/lev 6個個D：5-FU/lev 6個月個月

12、結(jié)論：結(jié)論：6個月方案與個月方案與12個月方案，在改個月方案，在改善生存率方面無善生存率方面無差異！差異！化療期限化療期限 6 6個月還是個月還是1212個月個月? ?輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量聯(lián)合高劑量/低劑量亞葉酸鈣低劑量亞葉酸鈣? 化療期限化療期限 6 或或 12 個月個月? 5-FU 滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益？期病人是否有益？5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣?5-FU 推注推注 vs 5-FU持續(xù)靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注: 薈萃分析薈萃分析1 = Me

13、ta-analysis Group in Cancer, JCO 19982 = Meta-analysis Group in Cancer, JCO 19986個研究（個研究（1219病人）病人）5-FU iv5-FU civ P緩解率（緩解率（%） 14 22 0.0002生存期（月）生存期（月） 11.3 12.1 0.04毒性：毒性：34度中性度中性粒細(xì)胞粒細(xì)胞 31 4 0.0001手足綜合征手足綜合征 13 34 0.0001輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量聯(lián)合高劑量/低劑量亞葉酸鈣低劑量亞葉酸鈣? 化療期限化療期限 6 或或 12 個月個月? 5-FU 滴

14、注或灌注滴注或灌注? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果聯(lián)合新藥的輔助化療效果? 術(shù)后輔助化療對術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益期病人是否有益? 5-FU 聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣聯(lián)合左旋咪唑還是亞葉酸鈣?LVOXAMOSAIC: 治療方案治療方案*Baxter LV5 infusorsLV5-FU2FOLFOX4: LV5-FU2 + L-OHP每每 2 周一次周一次, 治療治療6 個月個月 (12 周期周期)D15FU靜注靜注D25FU靜注靜注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注滴注*D15FU 靜注靜注D25FU 靜注靜注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注滴注*2246例MOSAIC: 毒性比

15、較毒性比較NCI Gr 3 % FOLFOX4 LV5FU2 (n=1108) (n=1111)血小板減少血小板減少 1.6 0.4中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少 41.0( Gr 4: 12.2) 4.7 粒缺性發(fā)熱粒缺性發(fā)熱 0.7 0.1 腹瀉腹瀉 10.8 6.7黏膜炎黏膜炎 2.7 2.2嘔吐嘔吐 5.9 1.4過敏過敏 3.0 0.2脫發(fā)脫發(fā) (二度二度) 5.0 5.0治療相關(guān)死亡治療相關(guān)死亡 0.5 0.5III III 期病人無疾病生存期病人無疾病生存概 率無疾病生存時間 (月)FOLFOX 在在 III期期 病人中可降低病人中可降低 24% 復(fù)發(fā)風(fēng)險復(fù)發(fā)風(fēng)險FOLFOX (n

16、=672) 71.8%LV5FU2 (n=675) 65.5% 3-年0.90.50.60.70.8101020304050概率FOLFOX (n=451) 86.6%LV5FU2 (n=448) 83.9% 3-年II II 期病人無疾病生存期病人無疾病生存無疾病生存時間 (月)FOLFOX 在在 II期期 病人中可降低病人中可降低 18% 復(fù)發(fā)風(fēng)險復(fù)發(fā)風(fēng)險0.50.60.70.80.91.001020304050小結(jié)小結(jié) FOLFOX4方案耐受性良好，方案耐受性良好，3年年DFS高于高于LV5-FU2方案，方案，現(xiàn)作為現(xiàn)作為II/III期病人輔助化療期病人輔助化療的推薦方案。的推薦方案。結(jié)

17、直腸癌常用術(shù)后輔助化療方案結(jié)直腸癌常用術(shù)后輔助化療方案l5-FU/LVlFOLFOX4lmFOLFOX6lXeloda直腸癌根治術(shù)后輔助直腸癌根治術(shù)后輔助放放化療化療II / III 期直腸癌：期直腸癌：l局部復(fù)發(fā)率減少局部復(fù)發(fā)率減少50% l死亡率降低死亡率降低30-40%l放療對放療對T4的病人尤其有價值的病人尤其有價值晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療l 能耐受高強(qiáng)度化療者：能耐受高強(qiáng)度化療者： 一線方案：一線方案：FOLFOX貝伐單抗；貝伐單抗；CapeOX 貝伐單抗；貝伐單抗； FOLFIRI 貝伐單抗；貝伐單抗；5-FU/LV 貝伐單抗；貝伐單抗； 二線方案：二線方案：F

18、OLFIRI 西妥西單抗；西妥西單抗；CPT-11 西妥西單抗；西妥西單抗； FOLFOX ； FOLFIRI ； CapeOX ； CPT-11 ； 三線方案：三線方案： CPT-11 西妥西單抗；單藥西妥西單抗或帕尼單抗西妥西單抗；單藥西妥西單抗或帕尼單抗 （不用于聯(lián)合化療）；（不用于聯(lián)合化療）； FOLFOX ； CapeOX。 晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療l 不能耐受高強(qiáng)度化療者不能耐受高強(qiáng)度化療者 CapeOX 貝伐單抗或貝伐單抗或5-FU/LV 貝伐單抗貝伐單抗一般情況好轉(zhuǎn)，一般情況好轉(zhuǎn)，能耐受聯(lián)合化療能耐受聯(lián)合化療二線或三線化療二線或三線化療一般情況仍較差一般情況

19、仍較差最佳支持治療最佳支持治療mCRC一線治療：一線治療：AVF2107g研究研究Hurwitz, et al. NEJM 2004* 停止入組（停止入組（ IFL + 貝伐珠單抗貝伐珠單抗組被證實(shí)安全性良好）組被證實(shí)安全性良好） 未接受過治療的未接受過治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者IFL推注推注 + 安慰劑安慰劑(n=411)IFL推注推注 + 貝伐珠單貝伐珠單抗抗 (n=402)5-FU/LV + 貝伐珠單貝伐珠單抗抗 (n=110)*疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展 主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn): OS: OS 次要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn): PFS: PFS、安全性

20、、安全性 方案方案l IFLIFL：5-FU 500mg/m5-FU 500mg/m2 2靜脈，靜脈，LV20mg/mLV20mg/m2 2，伊立替康，伊立替康125mg/m125mg/m2 2，每周，每周1 1次共次共4 4周，周，每每6 6周重復(fù)周重復(fù)l 5-FU/LV5-FU/LV：5-FU 500mg/m5-FU 500mg/m2 2靜脈推注，靜脈推注，LV20mg/mLV20mg/m2 2，每周，每周1 1次共次共6 6周，每周，每8 8周重周重復(fù)復(fù)l 貝伐珠單抗：貝伐珠單抗：5mg/kg5mg/kg，每，每2 2周周1 1次次MonthsMonthsProportion survi

21、ving0.2200103000.81.00.40.6Median OSIFL + Placebo IFL + Avastin0.20102000.81.00.40.6Proportion progression-freeHR=0.54 (95% CI: 0.450.66) p0.001IFL + PlaceboIFL + Avastin6.210.6HR=0.66 (95% CI: 0.540.81) p27.7 HR=0.58(95% CI: 0.340.99)HR=0.69(95% CI: 0.371.3)不論不論K-Ras狀態(tài)，貝伐珠單抗均有狀態(tài)，貝伐珠單抗均有OS的獲益的獲益Ince

22、 et al. JNCI 20050 5 10 15 20 25MonthsMonths0 5 10 15 2025301.00.80.60.40.20Proportion surviving1.00.80.60.40.20Proportion survivingp=0.25p=0.04 IFL + Avastin IFL + placeboK-Ras mutant (n=78, 34/44)K-Ras wild-type (n=152, 67/85)K-Ras wild-typep=0.006K-Ras mutantp=0.8AVF2107g: 不同不同KRAS狀態(tài)的緩解率狀態(tài)的緩解率603

23、74341Response rate (%)706050403020100IFL + AvastinIFL + placebon = 230Hurwitz et al. oncologist 2009AVF2107g:AVF2107g:安全性概況安全性概況*p0.01，與安慰劑相比 Hurwitz et al. NEJM 2004患者（患者（%）IFL+安慰劑安慰劑 IFL+貝伐珠單抗貝伐珠單抗 （n=397） （n=393）任何任何3/4級事件級事件 70.4 84.9*導(dǎo)致研究中止的事件導(dǎo)致研究中止的事件 7.1 8.4導(dǎo)致死亡的事件導(dǎo)致死亡的事件 2.8 2.660天死亡率天死亡率 4.

24、9 3.0AVF2107g: 貝伐珠單抗貝伐珠單抗安全性良好安全性良好*p0.05Hurwitz, et al. NEJM 2004 患者患者 (%) IFL + 安慰劑安慰劑 (n=397) IFL + 貝伐珠單抗貝伐珠單抗 (n=393) 出血出血 3/4級級 2.5 3.1 任何血栓栓塞事件任何血栓栓塞事件 動脈動脈 靜脈靜脈 16.2 1.0 15.2 19.4 3.3 16.1 深靜脈炎深靜脈炎 3級級 6.3 8.9 肺部栓塞肺部栓塞 4級級 5.1 3.6 任何高血壓任何高血壓 3級級 8.3 2.3 22.4* 11.0* 任何蛋白尿任何蛋白尿 2級級 3級級 21.7 5.8

25、 0.8 26.5 3.1 0.8 AVF2107g: AVF2107g: 研究總結(jié)研究總結(jié)貝伐珠單抗（貝伐珠單抗（5mg/kg，1次次/2周）聯(lián)合周）聯(lián)合IFL的一線化療方案可的一線化療方案可 顯著改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的顯著改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期總生存期和無進(jìn)展生存期；無論無論KARS狀態(tài)，患者均有臨床獲益狀態(tài)，患者均有臨床獲益；貝伐珠單抗并不加重貝伐珠單抗并不加重IFL的毒性；的毒性；高血壓是最常見的不良反應(yīng)，胃腸道穿孔少見。高血壓是最常見的不良反應(yīng)，胃腸道穿孔少見。西妥昔單抗的作用機(jī)制西妥昔單抗的作用機(jī)制l 西妥昔單抗是一種嵌合型人西妥昔單抗是一種嵌合型人/鼠免

26、疫球蛋白鼠免疫球蛋白G1 (IgG1) 的單克隆抗體的單克隆抗體(70%人源化人源化)l 通過與正常和腫瘤細(xì)胞的通過與正常和腫瘤細(xì)胞的EGFR特異性的結(jié)合，競爭性特異性的結(jié)合，競爭性的抑制其與表皮生長因子（的抑制其與表皮生長因子（EGF）或其它配體如轉(zhuǎn)化）或其它配體如轉(zhuǎn)化生長因子生長因子的結(jié)合。的結(jié)合。l 西妥昔單抗與西妥昔單抗與EGFR的結(jié)合阻斷了受體相關(guān)的激酶的磷的結(jié)合阻斷了受體相關(guān)的激酶的磷酸化和活化，從而抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)凋亡，減少基酸化和活化，從而抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。一線一線治療治療：CRYSTAL

27、 研究設(shè)計研究設(shè)計l 主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn): PFS（ITT）l 次要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn): OS, ORR, 安全性安全性FOLFIRIIrinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks) ERBITUX + FOLFIRIERBITUX (IV 400 mg/m2 on day 1,then 250 mg/m2 weekly)+ irinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus

28、+ 2400 mg/m2 as 46-h continuous infusion)+ LV (every 2 weeks) REGFR-expressing mCRCn=1198 Van Cutsem E, et al. ASCO 2007 (Abstract No. 4000)CRYSTAL研究達(dá)到主要終點(diǎn)研究達(dá)到主要終點(diǎn): PFS (ITT 人群人群)Van Cutsem E, et al. ASCO 2007. Abstract 4000.CRYSTAL研究療效數(shù)據(jù)總結(jié)研究療效數(shù)據(jù)總結(jié)ITTKRAS 野生型野生型*KRAS 突變型突變型*FOLFIRICetuximab + FOLFIR

29、IFOLFIRICetuximab + FOLFIRIFOLFIRICetuximab+ FOLFIRI(n=599)(n=599)(n=666)(n=87)(n=105)RR (%)394739.757.34036p=0.0038p=0.0025p=0.46mPFS (月月)8.08.98.49.98.17.6HR=0.85; p=0.048HR=0.68; p=0.017HR=1.07; p=0.75 mOS (月月)23.520 HR=0.796; p=0.0094* 回顧性研究愛必妥回顧性研究愛必妥 FOLFIRI一線治療一線治療mCRC中，腫瘤的中，腫瘤的KRAS突變狀態(tài)對療效的影響

30、突變狀態(tài)對療效的影響Van Cutsem, et . ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6077) Lang, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6078)CRYSTAL研究結(jié)論研究結(jié)論在在FOLFIRIFOLFIRI的基礎(chǔ)上聯(lián)合的基礎(chǔ)上聯(lián)合 ERBITUXERBITUX的治療可以顯的治療可以顯著延長患者的著延長患者的 PFS (HR=0.85; p=0.048)PFS (HR=0.85; p=0.048)愛必妥愛必妥FOLFIRIFOLFIRI對于對于KRASKRAS基因表達(dá)野生型的患基因表達(dá)野生型的患者獲益更大者獲益更大: :l

31、OS (OS (HR=0.80 p=0.0094HR=0.80 p=0.0094) )lPFS (HR=0.70; p=0.0012)PFS (HR=0.70; p=0.0012)l緩解率緩解率 57.3%57.3% vs 39.7%vs 39.7% ( (p0.0001p15%15%患者經(jīng)歷嚴(yán)重皮膚毒副反應(yīng)患者經(jīng)歷嚴(yán)重皮膚毒副反應(yīng)西妥昔單抗西妥昔單抗研究總結(jié)研究總結(jié)l KRASKRAS是第一個可以用于對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的是第一個可以用于對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的靶向治療藥進(jìn)行選擇的生物標(biāo)記物，但西妥昔單抗聯(lián)合靶向治療藥進(jìn)行選擇的生物標(biāo)記物，但西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑為基礎(chǔ)方案不能奧沙利鉑

32、為基礎(chǔ)方案不能顯著延長顯著延長KRASKRAS野生型患者野生型患者OSOSl 對于伊立替康耐藥的患者，對于伊立替康耐藥的患者，西妥昔單抗西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康治聯(lián)合伊立替康治療較療較西妥昔單抗西妥昔單抗單藥治療能顯著提高單藥治療能顯著提高ORRORR和延長和延長TTP,TTP,但但不能顯著延長不能顯著延長OSOSl 相對于相對于BSCBSC，西妥昔單抗西妥昔單抗顯著提高患者的總生存和無進(jìn)顯著提高患者的總生存和無進(jìn)展生存展生存貝伐珠單抗和西妥昔單抗貝伐珠單抗和西妥昔單抗PFS數(shù)據(jù)比較數(shù)據(jù)比較Hurwitz oncologist 2009Saltz JCO 2008Maughan ECCO 2009Van C