第33章腎上腺皮質(zhì)激素

1、第三十三章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第三十三章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物adrenocortical hormone agents 人體有種經(jīng)典的內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁人體有種經(jīng)典的內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰腺的胰島、睪丸或卵巢。腺、腎上腺、胰腺的胰島、睪丸或卵巢。 “內(nèi)分泌統(tǒng)帥內(nèi)分泌統(tǒng)帥”垂體前葉：分泌的激素，功能垂體前葉：分泌的激素，功能涉及人體生長發(fā)育、行為、生殖、泌乳和皮膚色素等，具涉及人體生長發(fā)育、行為、生殖、泌乳和皮膚色素等，具有協(xié)調(diào)身體許多內(nèi)分泌腺的功能。有協(xié)調(diào)身體許多內(nèi)分泌腺的功能。 下丘腦：一粒黃豆大小的器官，控制著垂體前葉激素下丘腦：一粒黃豆大小的器官，控制著

2、垂體前葉激素的合成與分泌。的合成與分泌。早期的內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)早期的內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn) 生理學(xué)家貝德霍爾德與割掉生殖器官的公雞生理學(xué)家貝德霍爾德與割掉生殖器官的公雞失去失去驕傲的雞冠和鮮艷的羽毛，而雞肉卻變得更細(xì)嫩。驕傲的雞冠和鮮艷的羽毛，而雞肉卻變得更細(xì)嫩。 他利用反向思維他利用反向思維閹雞是否還能變?yōu)楣u？閹雞是否還能變?yōu)楣u？ 重新移植到公雞身體的其他位置重新移植到公雞身體的其他位置由此它成了內(nèi)分由此它成了內(nèi)分泌學(xué)的奠基人之一。泌學(xué)的奠基人之一。腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)髄質(zhì)球狀帯球狀帯束狀帯束狀帯網(wǎng)網(wǎng)狀帯狀帯 球狀帯球狀帯 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 束狀帯束狀帯 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激

3、素 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 性激素性激素皮皮 質(zhì)質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormone agent)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormone agent)球狀帶：鹽皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 (mineralocorticoids) 醛固酮醛固酮 (aldosterone); 影響水鹽代謝影響水鹽代謝 受腎素受腎素-血管緊張素血管緊張素(renine-angiotensin)調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)，束狀帶：束狀帶：糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoids) 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 (cortisol); 影響糖代謝及其他影響糖代謝及其

4、他 受受acth (adrenocorticotropic hormone)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié), 網(wǎng)狀帶：性激素網(wǎng)狀帶：性激素 (sex hormones)甾體藥物的發(fā)現(xiàn)甾體藥物的發(fā)現(xiàn) 19771977年、年、19761976年在德國分別誕生了二位偉大的化年在德國分別誕生了二位偉大的化學(xué)家：維蘭德與溫道斯。由于對甾體化學(xué)的發(fā)展的突出學(xué)家：維蘭德與溫道斯。由于對甾體化學(xué)的發(fā)展的突出貢獻(xiàn)，分別于貢獻(xiàn)，分別于19271927、19281928年獲得了諾貝爾獎。維蘭德發(fā)年獲得了諾貝爾獎。維蘭德發(fā)現(xiàn)了膽汁酸，溫道斯是甾族化合物的主要創(chuàng)始人，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)了膽汁酸，溫道斯是甾族化合物的主要創(chuàng)始人，發(fā)現(xiàn)膽甾醇和膽汁酸具有相同

5、的母核。膽甾醇和膽汁酸具有相同的母核。 最初從動物的尿液中提取，像一個(gè)中最初從動物的尿液中提取，像一個(gè)中等規(guī)模游泳池盛滿的馬尿，只能提取僅夠等規(guī)模游泳池盛滿的馬尿，只能提取僅夠研究用的少量甾體。它比黃金還要珍貴數(shù)研究用的少量甾體。它比黃金還要珍貴數(shù)倍。如可的松藥膏、黃體酮、避孕藥等。倍。如可的松藥膏、黃體酮、避孕藥等。 可的松之父可的松之父美國科學(xué)家肯德爾。美國科學(xué)家肯德爾。19141914年分離出甲狀腺素，后又成功地分離年分離出甲狀腺素，后又成功地分離出出3030多種不同的腎上腺皮質(zhì)激素。多種不同的腎上腺皮質(zhì)激素。 腎上腺皮質(zhì)激素的發(fā)現(xiàn) 美國科學(xué)家肯德爾曾經(jīng)從甲狀腺中提出甲狀腺素 著名的可的

6、松之父。 最初工藝復(fù)雜，曠日持久、耗資百萬、回報(bào)甚少。 著名c合成人賴希施泰因的加盟。 二戰(zhàn)給他們帶來了足夠經(jīng)費(fèi)：美軍情報(bào)與德國飛行員不知疲倦地飛行。英國 “國家研究會”提供經(jīng)費(fèi)支持。 故此又大地推進(jìn)了肯德爾和默克公司依靠高昂經(jīng)費(fèi)的研究成果。1948年4月，合成了足夠臨床試驗(yàn)用可的松 研究風(fēng)濕性疾病的亨奇醫(yī)生，使嚴(yán)重風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的女患者奇跡般地解除的疼痛。 肯德爾、亨奇、賴希施泰因三人分享了1950年的諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。哈佛大學(xué)美籍華人藥學(xué)家黃鳴龍黃氏改良法-有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的經(jīng)典 第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids，gc 構(gòu)效關(guān)系

7、構(gòu)效關(guān)系 皮質(zhì)激素的基皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核（本結(jié)構(gòu)為甾核（teroids), teroids), 由由a a、b b、c c、d d環(huán)組成，包環(huán)組成，包括三個(gè)六元環(huán)與一個(gè)五元括三個(gè)六元環(huán)與一個(gè)五元環(huán)。環(huán)?；钚曰鶊F(tuán)：活性基團(tuán)： 銅墻鐵臂二十湯銅墻鐵臂二十湯 另外還有十七羥另外還有十七羥c c3 3酮基、酮基、c c4 45 5雙鍵、雙鍵、 c c1111 氧或羥基、氧或羥基、 c c2020羰基。羰基。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 * * c c1 12 2雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱（潑尼松，（潑尼松，prednisone; prednisone;

8、潑尼松龍，潑尼松龍，prednisolone)prednisolone)； * * c c9 9引入氟，引入氟，c c1616甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝更弱強(qiáng)、水鹽代謝更弱 （地塞米松，（地塞米松，dexamathasone);dexamathasone);體內(nèi)過程體內(nèi)過程 吸收吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用大量可致全身作用. . 分布分布：90%90%與血漿蛋白結(jié)合（與血漿蛋白結(jié)合（80%80%與皮質(zhì)激與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白（素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白（transcortin, transcortin, co

9、rticosteroid binding globulin, cbg)corticosteroid binding globulin, cbg)結(jié)合，結(jié)合，10%10%與白蛋白結(jié)合），與白蛋白結(jié)合），10%10%為游離型。為游離型。 肝、腎疾病時(shí)，游離型肝、腎疾病時(shí)，游離型gcgc增加。增加。 why?why? 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 代謝代謝：肝臟內(nèi)還原代謝（：肝臟內(nèi)還原代謝（a a環(huán)環(huán)c4-5c4-5雙鍵）。雙鍵）。 肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。 合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。速。why?why?排泄排泄：經(jīng)腎排泄隨尿液排出。：經(jīng)腎排

10、泄隨尿液排出。 可的松可的松 潑尼松潑尼松問題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？問題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？在肝臟轉(zhuǎn)化為在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松氫化可的松潑尼松龍潑尼松龍（c環(huán)環(huán)c11）生物效應(yīng)生物效應(yīng) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 藥物分類藥物分類-作用時(shí)間長短作用時(shí)間長短1 1、短效、短效可的松、氫化可的松等可的松、氫化可的松等2 2、中效、中效潑尼松、潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍3 3、長效、長效地塞、倍他地塞、倍他 作用作用 1 1、生理劑量時(shí)影響正常代謝，維持機(jī)體、生理劑量時(shí)影響正常代謝，維持機(jī)體自身穩(wěn)定；自身穩(wěn)定； 2 2、超生理劑量時(shí)，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑、超生理劑量時(shí)，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理

11、作用。制等藥理作用。1. 1. 糖代謝：肝糖元糖代謝：肝糖元、肌糖原、肌糖原、血糖、血糖 促進(jìn)糖元異生促進(jìn)糖元異生蛋白分解產(chǎn)物合成蛋白分解產(chǎn)物合成 使葡萄糖分解減慢使葡萄糖分解減慢 減少機(jī)體對葡萄糖的利用減少機(jī)體對葡萄糖的利用 加重、誘發(fā)糖尿病加重、誘發(fā)糖尿病2. 2. 蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成 皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、緩慢、 淋巴組織萎縮、傷口愈合慢淋巴組織萎縮、傷口愈合慢 生理效應(yīng)生理效應(yīng) 3.3. 脂肪代謝脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成 使脂肪重新分布向心性肥胖使脂肪重新分布向心性肥胖

12、（胰島素分泌（胰島素分泌 促進(jìn)脂肪堆積促進(jìn)脂肪堆積 四四肢不敏感、面背部敏感）肢不敏感、面背部敏感） 4.4. 水鹽代謝水鹽代謝弱弱 (1)(1)保鈉排鉀、排水保鈉排鉀、排水高血壓、水腫高血壓、水腫 (2)(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少排鈣增加、腸鈣吸收減少骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松藥理作用藥理作用-“-“四抗熱血骨中消四抗熱血骨中消” . .抗炎作用：抗炎作用： 抗各種原因引起的炎癥，增加機(jī)體耐受抗各種原因引起的炎癥，增加機(jī)體耐受力及降低炎癥的血管反應(yīng)性極細(xì)胞反應(yīng)性力及降低炎癥的血管反應(yīng)性極細(xì)胞反應(yīng)性. .藥理作用藥理作用 抗炎癥各個(gè)階段的反應(yīng)抗炎癥各個(gè)階段的反應(yīng)早期：紅腫熱痛早期：紅腫熱痛 -兩性兩性

13、（1 1）彈性（）彈性（2 2）通透性）通透性 -消除水腫消除水腫后期：防止粘連、疤痕，減輕后遺癥后期：防止粘連、疤痕，減輕后遺癥 -抑制毛細(xì)血管與纖維細(xì)胞增生抑制毛細(xì)血管與纖維細(xì)胞增生 -抑制膠原蛋白、粘多糖合成抑制膠原蛋白、粘多糖合成 -抑制肉芽組織增生抑制肉芽組織增生抗炎作用機(jī)制抗炎作用機(jī)制 抑制炎性介質(zhì)及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子抑制炎性介質(zhì)及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子(cytokine)(cytokine)的產(chǎn)的產(chǎn)生與釋放。生與釋放。（1 1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放（抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放（集結(jié)集結(jié)）： 誘導(dǎo)脂皮素誘導(dǎo)脂皮素1 1的生成的生成抑制抑制plapla2 2 aa pge aa pge2

14、2、pgipgi2 2、ltlt生成生成 抗炎；抗炎； 粘附分子及趨化因子的表達(dá)粘附分子及趨化因子的表達(dá) 呼和浩特越獄案呼和浩特越獄案（和林縣臺幾村）（和林縣臺幾村）白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附向炎癥部位的游走與滲出向炎癥部位的游走與滲出 抗炎作用機(jī)制抗炎作用機(jī)制（）（）調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生： 打擊打擊致炎因子致炎因子抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄：抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄：白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素 ( (ilil)-1)-16 6、11-13, 11-13, 腫瘤壞死因腫瘤壞死因子子(tnf)(tnf)、y y干擾素、粒細(xì)胞干擾素、粒細(xì)胞/ /巨噬細(xì)

15、胞刺激因子等。巨噬細(xì)胞刺激因子等。支持支持抗炎因子抗炎因子促進(jìn)抗炎因子的基因表達(dá)：促進(jìn)抗炎因子的基因表達(dá)：ilil-10-10和和ilil-1-1受體拮抗劑受體拮抗劑 ( (ilil-1 receptor -1 receptor antagonist); antagonist); ?？寡鬃饔脵C(jī)制抗炎作用機(jī)制 （）（）抑制抑制nosnos的活性的活性：nono能增加炎性部能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。位的滲出、水腫形成及組織損傷等。 （）收縮血管：增加血管對兒茶酚胺（）收縮血管：增加血管對兒茶酚胺類的敏感性，血管收縮增強(qiáng)。類的敏感性，血管收縮增強(qiáng)。. . 免疫抑制作用免疫抑制作用抗

16、免疫作用抗免疫作用 （1 1）巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理）巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理，淋巴細(xì)胞的，淋巴細(xì)胞的識別識別、淋巴母細(xì)胞的增殖、淋巴母細(xì)胞的增殖； （2 2）大劑量使用時(shí)，促使血中淋巴細(xì)胞移行）大劑量使用時(shí)，促使血中淋巴細(xì)胞移行至組織；至組織； （3 3）干擾體液免疫，抗體生成減少；）干擾體液免疫，抗體生成減少； （4 4）消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。）消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。治療量治療量抑制細(xì)胞免疫抑制細(xì)胞免疫大劑量大劑量抑制體液免疫抑制體液免疫. .抗毒作用抗毒作用退熱并緩解中毒癥狀退熱并緩解中毒癥狀 含義：對抗提高機(jī)體的耐受力含義：對抗提高機(jī)體的耐受力中毒細(xì)菌內(nèi)毒素中毒細(xì)菌內(nèi)毒素機(jī)制：機(jī)

17、制：a a、穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源的釋放、穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源的釋放b b、抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反應(yīng)性。、抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反應(yīng)性。. . 抗休克抗休克- 三抗休克六字了三抗休克六字了“增強(qiáng)、改善、穩(wěn)定增強(qiáng)、改善、穩(wěn)定” （）三抗；（）三抗；（）增強(qiáng)心肌收縮力，增加血供應(yīng)；（）增強(qiáng)心肌收縮力，增加血供應(yīng)；（）擴(kuò)張痙攣性血管，改善微循環(huán)；（）擴(kuò)張痙攣性血管，改善微循環(huán)；（）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因（）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子子(mdf)(mdf)的形成。的形成?！霸鰪?qiáng)勞動積極性、改善待遇、穩(wěn)定社會增強(qiáng)勞動積極性、改善待遇、穩(wěn)定社會” 解決解決“循環(huán)系統(tǒng)大罷工

18、循環(huán)系統(tǒng)大罷工” . .其他作用其他作用（1 1）血液、造血系統(tǒng)）血液、造血系統(tǒng) 刺激骨髓造血機(jī)能。刺激骨髓造血機(jī)能。 * * 增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞胞( (功能低下功能低下）；大劑量增多血小板、纖維）；大劑量增多血小板、纖維蛋白原，凝血時(shí)間縮短。蛋白原，凝血時(shí)間縮短。 * * 降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿白細(xì)胞。嗜堿白細(xì)胞。（2 2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性提高，興奮性提高， 可誘可誘發(fā)精神失常，發(fā)精神失常， 兒童致驚厥。兒童致驚厥。（3 3）消化系統(tǒng)）消化系統(tǒng) -胃酸、胃蛋白酶分泌增多；胃黏液分胃

19、酸、胃蛋白酶分泌增多；胃黏液分泌減少，上皮細(xì)胞代謝率下降，屏障保護(hù)泌減少，上皮細(xì)胞代謝率下降，屏障保護(hù)與修復(fù)能力下降，長期使用導(dǎo)致或加重胃與修復(fù)能力下降，長期使用導(dǎo)致或加重胃潰瘍。潰瘍。（4 4）骨骼）骨骼 -促進(jìn)促進(jìn)caca2+2+排泄，骨質(zhì)形成受阻，導(dǎo)致排泄，骨質(zhì)形成受阻，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松。作用機(jī)制 c c端端 -與與gcgc結(jié)合結(jié)合gr gr 鋅指鋅指 -與特異性與特異性dnadna結(jié)合結(jié)合 n n端端 -火花塞火花塞 二次結(jié)合、二次激活二次結(jié)合、二次激活 應(yīng)用應(yīng)用 1.1.嚴(yán)重感染、炎癥嚴(yán)重感染、炎癥“度險(xiǎn)度險(xiǎn)” 原則上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥者（中毒性原則上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥

20、者（中毒性菌痢菌?。?，目的為消除對機(jī)體有害的炎癥和過），目的為消除對機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損敏反應(yīng)，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險(xiǎn)期。害，利于病人度過危險(xiǎn)期。必須指出：必須指出： gc gc無抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，必?zé)o抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，必須配伍用足量的抗生素；須配伍用足量的抗生素； 病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后感染易擴(kuò)散；感染易擴(kuò)散； 防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。能。 2.2.自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官自身免疫

21、性疾病、過敏性疾病、異體器官移植排斥反應(yīng)。移植排斥反應(yīng)?！熬徑饩徑狻?1)(1)風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解癥狀風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解癥狀(2)(2)多發(fā)性皮肌炎、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克多發(fā)性皮肌炎、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克(3)(3)于器官移植術(shù)前服潑尼松，若發(fā)生排斥則大劑于器官移植術(shù)前服潑尼松，若發(fā)生排斥則大劑量氫化可的松量氫化可的松 3.3.抗休克抗休克“度險(xiǎn)度險(xiǎn)”(1)(1)感染中毒性休克感染中毒性休克-首選首選(2)(2)過敏性休克過敏性休克-次選次選(3)(3)心源性休克結(jié)合病因心源性休克結(jié)合病因(4)(4)低血容量休克低血容量休克-用前補(bǔ)液用前補(bǔ)液4.

22、4.血液病血液病 急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障，粒細(xì)胞減急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障，粒細(xì)胞減少，少， 血小板減少癥等。血小板減少癥等。5.5.局部應(yīng)用局部應(yīng)用 皮膚，眼，呼吸道。皮膚，眼，呼吸道。6.6.替代療法替代療法 自身能力自身能力 適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（腎上腺適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（腎上腺危象和危象和addisonsaddisons?。┎。?、腦垂體前葉功能減退癥、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。及腎上腺次全切除術(shù)后。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.長期大量應(yīng)用引起：長期大量應(yīng)用引起： (1)(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（柯興征柯興征

23、） 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.長期大量應(yīng)用引起：長期大量應(yīng)用引起： (2)(2)誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染 (3)(3)誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔 (4)(4)高血壓、動脈粥樣硬化高血壓、動脈粥樣硬化 (5)(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎發(fā)育障礙，致畸胎 (6)(6)精神失常。精神患者禁用或慎用精神失常。精神患者禁用或慎用 2. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) (1)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 長期應(yīng)用長期應(yīng)用gcs gcs 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制質(zhì)系統(tǒng)抑制acth act

24、h 分泌分泌 腎上腺皮腎上腺皮質(zhì)功能質(zhì)功能； 此時(shí)停藥此時(shí)停藥：惡心、嘔吐、肌無力、低血：惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等。糖、低血壓等。 * * 注意：注意：不要突然停藥，不要突然停藥，盡量降低每盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，日維持量或采用隔日給藥，停藥數(shù)月停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的后遇應(yīng)激情況要給予足量的gcgc。 2. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) (2)(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀反跳現(xiàn)象及停藥癥狀 “ “反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象”，長期用藥因減量太快，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。激素的依賴性及病情尚未控制

25、。 “ “停藥癥狀停藥癥狀”，出現(xiàn)原來沒有的癥狀，出現(xiàn)原來沒有的癥狀肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。 禁忌證禁忌證 1 1、精神病史，癲癇；角膜潰瘍；活動、精神病史，癲癇；角膜潰瘍；活動性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)；腎上腺性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；骨折，創(chuàng)傷皮質(zhì)功能亢進(jìn)；骨折，創(chuàng)傷 2 2、嚴(yán)重高血壓，糖尿病、嚴(yán)重高血壓，糖尿病 3 3、孕婦、孕婦 4 4、抗菌藥無效的感染（水痘、麻疹、霉、抗菌藥無效的感染（水痘、麻疹、霉菌感染）。菌感染）。 療程與用法療程與用法 1 1、大劑量突擊療法、大劑量突擊療法：危重病人的搶救；：危重病人的搶救； 氫

26、化可的松氫化可的松-首量首量200-300mg200-300mg，一天，一天1g1g左右，后減量，維持左右，后減量，維持3-53-5天。天。 氫氧化鋁凝膠防止急性消化道出血?dú)溲趸X凝膠防止急性消化道出血2 2、一般劑量長程療法、一般劑量長程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等；腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等； 口服潑尼松口服潑尼松-每天每天10-20mg10-20mg，有效后減，有效后減量，每量，每4 4天減天減20%20%，至維持量。，至維持量。 療程與用法療程與用法 3 3、隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝、隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。晨一次給予。4 4、小劑量替代療法：用于皮質(zhì)功能不全，垂、小劑量替代療法：用于皮質(zhì)功能不全，垂體前