新版GMP疑難問題及解答6

1、-作者xxxx-日期xxxx新版GMP疑難問題及解答6【精品文檔】【新版GMP】疑難問題及解答系列（6）第六章 物料與產(chǎn)品（中）（問題181問題210）【第一百一十二條】倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；（二）企業(yè)接收時設定的批號；（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（ 如待驗、合格、不合格、已取樣）；（四）有效期或復驗期。問題181: 2010年版GMP多次提到物料代碼，相關記錄如果寫了物料名稱，是否還要寫物料代碼？企業(yè)不編制物料代碼行嗎？答：物料代碼必須寫。相關記錄中既要有編碼又要有名稱。點評：物料編碼是對除物料名稱外的信息補充而且能起到防止混淆

2、的作用，比如區(qū)別同一種物料的不同供應商，或同一供應商不同工藝或不同質(zhì)量標準的同一物料。問題182: 倉儲區(qū)內(nèi)的原料藥是否每件都要貼質(zhì)量狀態(tài)標識？答: 是。點評：對于未使用電子系統(tǒng)管理的庫房，每個包裝均需貼狀態(tài)標識，以及表明物料狀態(tài)的信息，防止混淆和誤用。對于使用電子系統(tǒng)管理的，如果系統(tǒng)經(jīng)過驗證可以有效地控制物料狀態(tài)、有效期等信息，可以不必每件粘貼狀態(tài)信息。問題183 : 原輔料的合格證什么時候貼？發(fā)貨到車間時粘貼可以嗎？實際中物料一進車間就脫外包了，發(fā)貨到車間時貼意義大嗎？答：企業(yè)需保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標識。點評：企業(yè)需保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標識，確保只有合格物料才能進入車間。進

3、入車間后，無須再貼合格標識，但物料標簽應注明質(zhì)量狀態(tài)。同時在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的不合格物料，應及時貼紅色不合格標簽。問題184: 倉儲區(qū)的原輔料應標明指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼。這里所指的物料名稱就是通用名稱即可，還必須標注物料代碼嗎？答：物料名稱英語要點保持一致，如藥典未收載的品種可以使用通用名稱，同時必須標注物料代碼?！镜谝话僖皇龡l】只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用。問題185 : 有些物料生產(chǎn)廠沒有提供“有效期”，僅提供“復檢期”過復檢期再檢驗合格的物料是否可以繼續(xù)使用？答：過有效期的物料不可再使用。僅提供“復檢期”沒有有效期的物料，必須通過穩(wěn)定性試驗

4、確定其貯存期限，進而確定合理的再復檢期。過貯存期的物料不可再使用。物料在復檢合格后立即使用，企業(yè)應根據(jù)物料的貯存期制定合理的復檢期和復檢次數(shù)。問題186 : 無有效期規(guī)定的物料，是否經(jīng)檢驗合格且確認對成品無影響即可使用，而不管貯存時間長短？答：無有效期規(guī)定的物料，應根據(jù)歷史數(shù)據(jù)分析或穩(wěn)定性實驗結(jié)果，確定貯存期限（或稱使用期限）。物料復檢期應在貯存期限（或稱使用期限）內(nèi)。企業(yè)應根據(jù)物料的特性制訂合理的復檢期和復檢次數(shù)，物料在復檢合格后應立即使用，物料不可無限制地復檢。過貯存期限（或稱使用期限）的物料，復驗合格也不能使用。點評：目前未規(guī)定有效期的物料已罕見，物料原料藥及常用的輔料均已規(guī)定有效期，對

5、于少數(shù)無有效期物料，建議進行充分評估，并制訂貯存期?！镜谝话僖皇臈l】原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。問題187: 物料超過有效期，經(jīng)復臉，仍符合質(zhì)量標準，該物料是否可以繼續(xù)使用？答：過有效期的物料不可再使用。如果物料超過了復驗期而在有效期內(nèi)的，復檢合格后立即使用，企業(yè)應根據(jù)物料的特性制訂合理的復檢期和復檢次數(shù)，物料不可無限制地復檢。問題188: “貯存期” 如何理解？物料或產(chǎn)品有一個有效期或復驗期，是否還需要規(guī)定一令“貯存期”？答：沒有規(guī)定有效期的物料應確定貯存期。應根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果確定物料或產(chǎn)品的貯存期，即使用期限。點評：有有效

6、期的物料其貯存期一般等于或小于有效期，小于有效期的目的是提醒企業(yè)提前對物料做好處置準備，此狀況下不一定需要設立貯存期。設有有效期的，應先確立相應的貯存期。然后，企業(yè)應根據(jù)物料的特性制訂合理的復檢期和復檢次數(shù)，到貯存期的物料不能再使用。問題189 : 生產(chǎn)API原料藥的許多外購原輔料，通常廠家沒有規(guī)定有效期，企業(yè)文件規(guī)定沒有有效期的生產(chǎn)用化工原輔料復驗期一般為兩年，第二次復驗后規(guī)定下次復驗期縮短為1 年或是使用前再復檢，這符合要求嗎？沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持也可以嗎？答：沒有規(guī)定有效期的應確定貯存期。應根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果或日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)確定原輔料的貯存期，即使用期限。必要時應當根據(jù)情況重新評估物料的質(zhì)

7、量，確定其適用性。點評：物料的有效期應該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出。按問題中所述情況，如果沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長時間的物料生產(chǎn)的相應產(chǎn)品的檢測數(shù)據(jù)，確立物料的有效期或貯存期也可通過穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)得出物料的有效期或貯存期?；ぴo料也不能無地復驗下去。問題190: 如何確定物料的復驗期？答：對有有效期的物料，在有效期內(nèi)確定復驗期。對沒有有效期的物料，企業(yè)根據(jù)物料的特性、以往的使用經(jīng)驗、產(chǎn)品的工藝要求來綜合確定物料的貯存期。然后在貯存期內(nèi)，確定物料的復驗期。點評：對沒有有效期的物料，應該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出。如果沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長時間的物料

8、生產(chǎn)的相應產(chǎn)品的檢測數(shù)據(jù)，確立物料的貯存期。問題191: 在貯存條件按規(guī)定要求合適的情況下，進行有效期管理的原輔料在有效期內(nèi)可以不進行復檢嗎？（不制定復檢期)？答：可以。應經(jīng)過風險評估，除貯存條件（按規(guī)定要求）合適外，還應考慮原輔料的特性。提倡企業(yè)根據(jù)物料的特性、貯存條件制訂相應的復驗周期。點評：過有效期的物料不可再使用。如果物料超過了復檢期應在復檢合格后立即使用，企業(yè)應根據(jù)物料的特性制訂合理的復檢期和復檢次數(shù)，物料不可無限制地復檢。問題192:有些包裝材料沒有有效期，如何進行操作？有些原輔料也沒有有效期，只注明復驗期是否可以？答：包裝材料、輔料如沒有標示有效期限，企業(yè)可以根據(jù)物料的特性、貯存

9、條件、物料關鍵質(zhì)量屬性的影響因素或穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)確定貯存期，并根據(jù)物料的穩(wěn)定性情況、物料關鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復驗期。點評：物料的有效期應該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出，過有效期的物料不可再使用。如果物料到了復檢期應復檢，合格后盡快使用，企業(yè)應根據(jù)物料的特性制訂合理的復檢期和復檢次數(shù)，物料不可無限制地復檢。內(nèi)包材的效期管理參照原輔料的管理，外包材的效期管理以不影響使用為原則?！镜谝话僖皇鍡l】應當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。問題193: 稱量間是否可放置多個物料？答：原則是只可以放置一種物料。點評：未開始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時應逐個物

10、料分別稱量，稱量完成后應按產(chǎn)品將不同物料集中存放。問題194: 處方中某一物料所占比重較大。比如總共配了2噸物料，其中1噸是同一種物料，是否可以通過評價，不需要每包稱量？答 ：不可以。點評：外購物料的重量可能會出現(xiàn)與標簽不一致的現(xiàn)象，需要每包稱量?！镜谝话僖皇鶙l】配制的每一物枓及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。問題195 :稱量復核后，并有復核記錄，復核人簽字一般都設在批生產(chǎn)記錄上，這樣算不算符合記錄，即批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)復核？答 ：稱量記錄可以簽字以及稱量后的復核記錄和簽字都應是批生產(chǎn)記錄的一部分，應與批生產(chǎn)記錄一同保存。僅復核人簽字不算他人獨立進行復核。稱量記錄及簽字、稱

11、量后的復核記錄及簽字都應是批生產(chǎn)記錄的一部分，應當與批生產(chǎn)記錄一同保存。點評：常規(guī)的操作是在設計批生產(chǎn)記錄時，將稱量記錄和相應的復核簽字記錄設計在一起，而且稱量部分的記錄和其他生產(chǎn)記錄也設計在一起，統(tǒng)一使用、統(tǒng)一保存。問題196: 物料獨立復核問題；“由他人獨立進行復核”若按要求再進行一次稱量，這對于一些原料和大輸液的生產(chǎn)確實比較困難，能不能用控制領料和退貨教量之差來達到“由他人獨立進行復核”的目的？整體包裝我們只是在配料時稱量，在復核時不稱量，都通過原包裝上的重量來計算。答：不建議用控制領料和退貨數(shù)量之差來達到“由他人獨立進行復核”的目的。因為稱量過程中可能有損耗，可能有拋灑稱量器具上的殘留

12、等，此類因素不易控制。對液體物料等不宜重復計量的，可以采用一人校準另一人監(jiān)督，一人進行計量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)，分別記錄和簽名。點評：整包裝物料在配料時的稱量存在風險，很難確保每一包裝的數(shù)量都準確等于標示數(shù)量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準，特別是原料的偏差，可能影響產(chǎn)品含量。所以不建議用控制領料和退貨數(shù)量之差來達到“由他人獨立進行復核”的目的。問題197: 復核的過程是否需要將稱得的數(shù)據(jù)再重新記錄一次？答：準確地講應該是把復核時再次稱量的數(shù)據(jù)記錄下來與初次稱量的結(jié)果比對，并確認是否符合要求。也可以采用一人校準另一人監(jiān)督，一人進行計量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)，分別記錄和簽名。點評：

13、雙人復核過程是避免初次稱量存在人員差錯、設備誤差等不易被發(fā)現(xiàn)的造成產(chǎn)品質(zhì)量事故的差錯。問題198 : 稱量獨立復核時，稱量是否有誤差？誤差范圍是多少？配料稱量是否需要雙秤、雙人、獨立復核？答 ：原則上應該重新稱量。單秤、雙稱均可。點評：稱量誤差應符合法規(guī)、工藝的要求，不同物料的誤差范圍不同。雙人復核是避免存在人員誤差，雙秤是避免設備誤差。如果能確保量具的準確性、重復性，不必雙秤。問題199: 如果是復稱，復稱的重量與首次稱量的重量大多是不同的，如何處理？答：根據(jù)處方要求、計量器具的精度來確定適合的誤差范圍。點評：復稱誤差還應考慮工藝的要求和物料本身在處方中的作用和比例的要求，不同物枓的誤差范圍

14、不同。問題200 : 如果原位自動打印稱量記錄，由稱量組人員操作， 另一人復核，配制組交接人員現(xiàn)場同時復核，是否符合本條規(guī)定？答：可以。點評：雙人復核是為了避免稱量過程存在的人員誤差。在應確保量具的準確性、重復性的情況下，可以采取雙人同時稱量，對稱量過程稱量結(jié)果同步復核的方法。問題201 : 若采用中央配液方式配液，配好后用管道輸送到車間使用，使用前如何做到由他人獨立進行復核？答：配液后的復核不屬于稱量獨立復核范疇，但也應雙人復核數(shù)量。問題202 :稱量復核中要求，必須由操作者和稱量復核者都稱量一次，分別記錄各自數(shù)據(jù)，如稱量物料為貴重物料且稱量數(shù)量不大時，二次稱量會造成與第一次的結(jié)果明顯不同。

15、再如活性炭稱量室，一般邊稱邊溶入水中，無法進行二次稱量復核，此種情況如何操作？答：根據(jù)規(guī)范有關要求配料的物料需稱量獨立復核，并不是要求進行重新稱量，可采用毛重復核的方式進行，防止發(fā)生物料混淆和差錯的風險。對于生產(chǎn)過程采用系統(tǒng)加入水等介質(zhì)，無法進行二次稱量復核的可以采用生產(chǎn)過程控制的方法進行計量控制。點評：稱量復核可以采取多種方式，在確保量器的準確性的前提下也可以釆取一人稱量的同時另一人同步復核的方式，復核人對量器的使用、讀數(shù)、稱量過程實時復核?！镜谝话僖皇邨l】用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。問題203:對于原料藥的生產(chǎn)（粗品）各種原料有嚴格的加入順序。有的外觀很接近，均

16、為白色粉末狀結(jié)晶，當集中存放后，雖有標識，但會不會也增大了出差錯的風險？答 ：按要求管理，不會增大出差錯的風險。點評：所謂的集中存放并不意味著無序存放，此種情況下也可以依據(jù)投料順序排放，再加上標識的確認可以進行區(qū)分。問題204:稱量后的物料能否集中存放在配制間？稱量的獨立復核是否會增加污染的風險？答：配制間不允許作為貯存間使用。用于配制的物料可在生產(chǎn)前短暫存放在配制間，但不是跟其他批號一起存放。稱量的獨立復核可以采用多種方式控制污染，獨立復核可以通過事前稱量皮重，復核時無需打開包裝復核毛重的方式控制風險。在確保量具的準確性、重復性的情況下也可以通過雙人同時稱量，對稱量過程、稱量結(jié)果同步復核的方

17、式實現(xiàn)。問題205: 生物制品生產(chǎn)過程中使用許多種溶液，我公司的做法是在配液車間統(tǒng)一配液，各工序根據(jù)需要領用制好的溶液，所使用的溶液批號、配制溶液化學試劑的信息都是可以追溯的。這種做法違反第一百一十七條的規(guī)定嗎？答 ：不違背。各工序根據(jù)需要領用的各種配制好的溶液，應集中存放。問題206:稱量要求按生產(chǎn)批次分別集中存放物料，如一天連續(xù)生產(chǎn)3批（同一品種/規(guī)格），則稱取第一批產(chǎn)品用物料后投料，剩余物料為剩余兩個批次成品的物料，等到第二批時再行稱量，這種操作可取嗎？答：可同時稱量、分別存放。點評：稱量多批次的同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時間段使用同一稱置室稱量，稱

18、量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品生產(chǎn)批號集中存放?！镜谝话僖皇艞l】中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容： （一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； （二）產(chǎn)品批號；（三）數(shù)量或重量（ 如毛重、凈重等）； （四）生產(chǎn)工序（必要時）； （五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（ 必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣)。問題207:物料在使用過程中，如過篩后、稱量前后是否需要單獨編號？前后名稱若一致可能會引起混淆。中間產(chǎn)品是否需要物料編號（指每步操作后的物料，如顆粒、總混顆粒等）？答：不一定需要單獨的編號，但要有明確的標識。點評：可以對不同階段的物料、中間產(chǎn)品進行單獨編號。也可以采用過篩后且稱量的物料轉(zhuǎn)移到其他不同的包裝容器內(nèi)，而且采用與原標簽形式和顏色不同的標簽加以區(qū)別，不另行編號。稱量完成后等待生產(chǎn)，按條款第一百一十七條執(zhí)行。對于過篩后未稱量的可在新標簽上加以注釋，如“已過篩”。對于性質(zhì)無顯著差異的中間產(chǎn)品，需要編號以防混淆。問題208: 待包裝產(chǎn)品可否包括在中間產(chǎn)品中？答：待包裝產(chǎn)品不同于中間產(chǎn)品。點評：根據(jù)不同的生產(chǎn)階段產(chǎn)品一般分為：中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。中間產(chǎn)品指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方