HCC生物標(biāo)志物PPT課件

1、內(nèi)容 AFP的局限性 發(fā)展中的HCC 生物標(biāo)志物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié)第1頁/共46頁內(nèi)容 AFP的局限性 發(fā)展中的HCC 生物標(biāo)志物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié)第2頁/共46頁HCC篩檢現(xiàn)狀 B超，敏感度6580%，特異度90 % AFP，cut-off設(shè)為20 ng/ml敏感度為 60%第3頁/共46頁AFP，敏感度差強(qiáng)人意Caroline D.M. Witjes，et al. New Insights in Hepatocellular Carcinoma. 2012,1st edition第4頁/共46頁AFP的PPV較不理想第5頁/共46頁AFP

2、的臨床意義有限 Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122. 第6頁/共46頁AFP與腫瘤分期的相關(guān)性差第7頁/共46頁AFP不適用于HCC篩查敏感性=60%特異性=90%Trevisani F. J Hepatol 2001; 34:570-5.真實(shí)陽性率（敏感性）真實(shí)陰性率（特異性）第8頁/共46頁AFP診斷HCC的臨床標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）：對(duì)于AFP400 g/L超過1個(gè)月，或200 g/L持續(xù)2個(gè)月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動(dòng)性肝病，應(yīng)該高度懷疑HCC 中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)：2001年提出A

3、FP 對(duì)HCC的cut-off值定為400 g/L第9頁/共46頁AFP輔助診斷HCC的缺點(diǎn) 4050%的HCC患者血清AFP檢測(cè)為低值 AFP的cut-off值不明確 AFP對(duì)于HCC分期并無裨益第10頁/共46頁內(nèi)容 AFP的局限性 發(fā)展中的HCC生物標(biāo)識(shí)物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié)第11頁/共46頁發(fā)展中的HCC標(biāo)識(shí)物 DCP, prothrombin induced by vitamin K absence II (PIVKA II)，異常凝血酶原 AFP-L3, glycosylated，AFP甲胎蛋白異質(zhì)體 GP73, Golgi phosphoprotein 2

4、 (GOLPH2) GPC-3, glypican 3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3 AFU, alpha fucosidase，-L-巖藻糖苷酶 HSP-70、DKK1 肝細(xì)胞生長因子（HGF）、轉(zhuǎn)化生長因子1（TGF1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、黏液素 1（MUC-1 或 KL-1）第12頁/共46頁DCP（PIVKA II） 628例研究對(duì)象 u253 例肝硬化 u116 例HCC DCP 0.1 AU/mLu敏感度 52.8% u特異度 98.8% Takikawa Y, et al. J Gastroenterol Hepatol 1992,7: 1-6.第13頁/共46頁DCP與A

5、FP-L3診斷價(jià)值類似Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.第14頁/共46頁AFP+DCP可提高診斷率Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.第15頁/共46頁AFP、DCP和AFP-L3（%） 的臨床應(yīng)用潛力Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.第16頁/共46頁GPC-3（Glypican-3） 不同腫瘤表達(dá)不同：u肺癌、乳腺癌：下調(diào)u肝癌：上調(diào) 50% HC

6、C患者血清GCP-3陽性 33% AFP陰性HCC患者GCP-3陽性 特異度100%Nakatsura T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 306 (1):16-25.第17頁/共46頁DKK1（Dickkopf-1） 1284 例研究對(duì)象u633 例HCCu171 例CHBu168 例肝硬化u312 例健康對(duì)照Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817 826.第18頁/共46頁DKK1（cutoff 2.153 ng/mL） 建模隊(duì)列u敏感度69.1%u特異度90.6% 驗(yàn)證隊(duì)列u敏感度71.3%u特

7、異度87.2%Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817 826.第19頁/共46頁IL-6對(duì)HCC的診斷意義 90例研究對(duì)象u30 例HCCu30 例肝硬化u30 健康對(duì)照 cut-off設(shè)定為12 pg/mLu敏感度73%u特異度87%Porta C, et al. Ann Oncol 2008; 19: 353358第20頁/共46頁IL-6作為HCC標(biāo)志物的作用有限 128 例研究對(duì)象u26 例HCCu50 例CHB或CHCu29 例健康對(duì)照 Cutoff設(shè)定為3 pg/mLu敏感度 46%u特異度 95% Hsia CY, et al. Eur

8、J Surg Oncol 2007; 33: 208212第21頁/共46頁SCCA（鱗狀細(xì)胞癌抗原） 94例研究對(duì)象u49 例HCCu30 例慢性肝病u15 健康對(duì)照 Cutoff設(shè)定為1.5 ng/mLu敏感度78% u特異度84%Hussein MM, et al. Indian J Cancer 2008; 45: 167172 第22頁/共46頁microRNAs miRNA譜：miR-122、miR-192、miR-21、miR-223、miR-26a、miR-27a、和 miR-801 缺少獨(dú)立驗(yàn)證Zhou J, et al. J Clin Oncol. 2011,29:4781

9、-88.第23頁/共46頁HCC生物標(biāo)志物的組合檢測(cè)提高診斷陽性率 Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122. 第24頁/共46頁內(nèi)容 AFP的局限性 發(fā)展中的HCC 生物標(biāo)識(shí)物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié)第25頁/共46頁26高爾基體蛋白73(GP73) 又稱高爾基體II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒定表達(dá)于膽管上皮細(xì)胞，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞很少或不表達(dá) 2000年，Kladney等首次克隆GP73 2005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型，肝癌組血清GP73水平明顯升高 GP73是一個(gè)巖藻糖基化蛋白，而已經(jīng)

10、已經(jīng)有大量的報(bào)道顯示巖藻糖基化與有大量的報(bào)道顯示巖藻糖基化與HCC的發(fā)生密切相關(guān)的發(fā)生密切相關(guān)第26頁/共46頁27GP73與慢性肝病病程發(fā)展密切相關(guān)Riener MO, et al. Hepatology. 20092009;49(5):1602-9. Hu JS, et al. Med Oncol. 20102010;27(2):339-45. 第27頁/共46頁28HBV infectionS1S2S3cirrhosisHCCtreatmentAcute hepatitisGP73與肝病病程的關(guān)系Wei H,Li B,et al. 2013第28頁/共46頁GP73作為HCC生物標(biāo)志物的

11、診斷研究 352 研究對(duì)象u144 肝細(xì)胞癌u152 肝硬化u56 健康者 cut-off：10 RU 敏感度62%，特異度88%Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第29頁/共46頁人口學(xué)特點(diǎn)Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012GP73的檢測(cè)，是免疫印跡方法進(jìn)行半定量分析第30頁/共46頁GP73表達(dá)隨肝病進(jìn)展而上調(diào)Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第31頁/共46頁GP73較AFP更好的區(qū)別肝硬化和HCCMarrer

12、o JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第32頁/共46頁GP73在區(qū)別早期HCC和肝硬化方面優(yōu)于AFPMarrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第33頁/共46頁GP73在診斷HCC方面優(yōu)于AFPMarrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第34頁/共46頁GP73的診斷排他性較好付超，等. 中國腫瘤. 2010:19:31-34.第35頁/共46頁GP73的診斷排他性較好肝癌病灶免疫組化癌旁組織免疫組化李利軍, 等. 世界華人消化雜志 2009;

13、17(29): 3056-3060第36頁/共46頁GP73的敏感度和特異度平衡性較好 4 217研究對(duì)象： u789 例HCCu427 例HBV或HCV感染者u614 例肝硬化u1 690 例健康對(duì)照 cut-off為8.5 RU 敏感度為74.6%，特異度為97.4% Mao Y, et al. Gut 2010; 59: 16871693第37頁/共46頁GP73 vs AFP的診斷Meta分析Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17第38頁/共46頁GP73 vs AFP診斷HCC敏感度和特異度Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:

14、17第39頁/共46頁GP73 vs AFP診斷早期HCC敏感度和特異度Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17第40頁/共46頁GP73在HCC診斷中略優(yōu)于AFPZhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17Summary ROC曲線第41頁/共46頁42GP73是目前較好的HCC篩查和診斷指標(biāo) 荷蘭伊拉斯莫斯大學(xué)的薈萃分析顯示：GP73診斷價(jià)值優(yōu)于AFP 研究人員對(duì)PubMed、Embase和Web of Science數(shù)據(jù)庫進(jìn)行系統(tǒng)性檢索，確定了2005年1月2010年10月間發(fā)表的HCC生物標(biāo)志物研究文獻(xiàn)Hepatol Int 2013;7(1):59-64. 2013年薈萃研究年薈萃研究第42頁/共46頁Meta分析：vs AFP GP73 SUPERIORSUPERIOR，(p = 0.006; 95 % CL 0.23, -0.12) IL-6 SIMILARSIMILAR， (p = 0.66; 9