頭孢曲松鈉相關性膽囊假性結石病的臨床觀察

1、頭孢曲松鈉相關性膽囊假性結石病的臨床觀察【關鍵詞】 頭孢曲松鈉 相關性 膽囊 假性結石病 臨床觀察頭孢曲松鈉是半合成的第三代頭孢菌素，1988年在我國注冊上市。頭孢曲松鈉有抗菌譜廣、殺菌作用強、毒副作用低、消除半衰期長、對大多數(shù)內(nèi)酰胺酶(青霉素酶及頭孢菌素酶)有很高的穩(wěn)定性等特點1，可每日單次給藥，故為臨床廣泛應用。頭孢曲松鈉常見的不良反應多為皮膚反應、血液學改變及胃腸反應，如皮疹、痛癢、發(fā)熱、靜脈炎、支氣管痙攣、頭痛、頭暈等以及結腸炎、黃疸等消化道癥狀2。但近年來國內(nèi)外不斷有關于頭孢曲松鈉誘發(fā)膽道結石的文獻報道。本文選取100 例靜脈輸注頭孢曲松鈉的患者，以探討頭孢曲松鈉與膽囊假性結石病的相

2、關性。1 資料與方法1.1 一般資料選擇靜脈輸注頭孢曲松鈉患者100 例，成人組50 例，兒童組50 例。成人組男36 例，女14 例，年齡2282 歲。兒童組男22 例，女28 例，年齡012 歲。臨床主要癥狀：成人組表現(xiàn)為上呼吸道感染、扁桃體炎38 例，中耳炎5 例，骨折術后7 例;兒童組表現(xiàn)為上呼吸道感染、扁桃體炎35 例，臍周痛15 例。1.2 儀器與方法使用西門子G50彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.55 MHz，小兒結合710 MHz高頻探頭，觀察膽囊大小、囊壁厚度及光滑度、囊腔內(nèi)結石大小、回聲，膽泥有無沉積，膽管是否擴張，管腔內(nèi)有無結石及沉積物。全部患者均于藥物輸注前、輸注3，

3、7 d及7 d以上進行超聲檢查并觀察結果，所選病例藥物輸注前膽囊均正常。2 結 果成人組出現(xiàn)結石15 例(30%);使用藥物后出現(xiàn)結石的天數(shù)為：13 d 2 例;45 d 3 例;67 d 5 例;89 d 5 例。出現(xiàn)急慢性膽囊炎癥狀者11 例。停藥后結石消失的時間：1周內(nèi)8 例，2周內(nèi)5 例，2周以上2 例。兒童組50 例，出現(xiàn)結石4 例(8%);使用藥物后出現(xiàn)結石的天數(shù)為：57 d 2 例;89 d 2 例。出現(xiàn)急慢性膽囊炎癥狀者1 例。停藥后結石消失的時間：1周內(nèi)2 例，2周內(nèi)2 例。3 討 論頭孢曲松鈉相關性膽囊假性結石的發(fā)生機制：頭孢曲松鈉在體內(nèi)不被分解代謝，僅被腸道內(nèi)菌株轉變?yōu)闊o

4、活性代謝產(chǎn)物，50%60%的頭孢曲松鈉以原形分泌于尿液中，40%50%以原形分泌于膽汁中，故在腎臟與膽汁中藥物濃度均很高。頭孢曲松鈉在體內(nèi)以陰離子狀態(tài)存在，與陽性鈣離子有較高的親和力，從而形成不溶性頭孢曲松鈉鈣鹽沉淀，并很快在膽管或膽囊以及腎集合系統(tǒng)形成結石(或泥沙)3。頭孢曲松鈉相關性膽囊假性結石病的臨床表現(xiàn)及膽囊聲像圖改變：膽囊假性結石病臨床上表現(xiàn)為惡心、嘔吐、右上腹疼痛、Murphy征陽性。超聲表現(xiàn)為：膽囊增大或大小正常，囊壁毛糙或增厚，囊內(nèi)見0.5 cm大小結石或泥沙狀結石沉積層，后方伴聲影或不伴聲影，多數(shù)合并膽泥團。本組膽囊假性結石出現(xiàn)時間發(fā)生在用藥后39 d，結石多在停藥后13周內(nèi)

5、沒有特異治療情況下自行消失，其中1 例82 歲老年患者在停藥后6周消失。頭孢曲松鈉致膽囊假性結石病有以下幾個特點：是否發(fā)生決定于藥物本身的特性，且與藥物劑量、療程相關;大劑量、高濃度、長療程使用頭孢曲松鈉有增加膽囊假性結石發(fā)生的危險。同時機體狀況和環(huán)境條件也可能為誘發(fā)因素;該癥多在給藥后1周左右發(fā)生，停藥后結石漸消失;結石一般直徑較小或呈泥沙型;僅部分病例表現(xiàn)為右上腹疼痛、惡心、嘔吐等急性膽囊炎癥狀。成人癥狀較兒童重，考慮與用藥劑量大、濃度高有關;一經(jīng)診斷本病，立即停用頭孢曲松鈉，其后結石可自行消失，通常無需治療。綜上所述，頭孢曲松鈉能誘發(fā)膽囊假性結石，對膽囊炎患者盡量不使用頭孢曲松鈉治療，盡

6、可能避免高濃度、大劑量、長時間使用。尤其重要的是，在大劑量、長時間應用頭孢曲松鈉治療期間，出現(xiàn)腹痛、嘔吐癥狀者，應考慮頭孢曲松鈉所致膽囊假性結石的可能，及時進行超聲影像檢查監(jiān)測，具有重要的臨床意義。另外，外科醫(yī)生對頭孢曲松鈉相關性膽囊假性結石也應有一定認識，以避免不必要的手術?！緟⒖嘉墨I】 1Lamb H M，Ormrod D，Scott L J，et al.Ceftriaxone：an updape of is use in the management of communityacquired and nosocomial infectionsJ.Drugs，2002，62：1 0411 089.12中國藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會兒科藥學