藥分方向質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的題庫

1、1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 是國家對藥品質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。法律約束力的技術(shù)法規(guī)2.標(biāo)準(zhǔn)的分類 A 正式法定標(biāo)準(zhǔn)（1）國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 中華人民共和國藥典 （CP)10版 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) （部頒標(biāo)） 國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn) （局頒標(biāo)準(zhǔn)）： 要求：具有國內(nèi)的先進(jìn)水平真正具有可控性中國藥典委員會制定。藥品監(jiān)督局頒布執(zhí)行。 地方標(biāo)準(zhǔn)：省市自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)。（2）臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 新藥-控制臨床用藥質(zhì)量-均衡性、安全-修定（3）新藥試行標(biāo)準(zhǔn) 3.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性權(quán)威性： 仲裁科學(xué)性： 實(shí)驗(yàn)次數(shù)、數(shù)據(jù)資料、方法、限度進(jìn)展性： 顯

2、微 理化 TLC 4.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容名稱(中文名)、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物測定、含量測定、功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏、有效期限等項(xiàng)目處方藥味的排列：君；左-右；上-下 保密處方: 華佗再造丸、血脂寧丸、云南白藥-絕密。用法定計(jì)量單位： 重量以“g”，容量以“ml”表示；處方量根據(jù)劑型不同，如片劑、膠囊折算成出1 000片或者1 000粒的藥量，液體制劑如口服液、酒劑、酊劑、糖漿劑等，以1 000ml藥量寫出。處方投料藥材的重量: 凈藥材； 炮制；制劑處方中規(guī)定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的份量。 低限投料輔料及附加劑： 制劑中使用的輔料及

3、附加劑一般不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的處方中，將其在制法中加以說明。5.確定制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類別階段性：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 臨床前研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正式的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)再修訂：工藝不變 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國藥典、局頒藥品標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：6制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提藥物組成固定： 臨床經(jīng)驗(yàn)方、經(jīng)典名方、醫(yī)院制劑、科研方、 仿制藥-藥味及分量原料穩(wěn)定：原料、輔料標(biāo)準(zhǔn)制備工藝穩(wěn)定：新藥-劑型-中試7制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化過程 確定質(zhì)量研究的內(nèi)容進(jìn)行方法學(xué)研究確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及限度制訂及修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)原則(一)同步進(jìn)行原則(二)樣品要有代表性 (三)對照試驗(yàn)原

4、則 (四)重復(fù)性原則一)同步進(jìn)行原則 1、制劑用原料研究與質(zhì)量控制同步： 藥材、提取物、有效部位(組分)或有效成分、輔料 黃精：顯微-增加TLC 川芎：增加川芎嗪測定 2、制備工藝研究與質(zhì)量控制同步 去粗取精-提取純化-有效成分 檢查、鑒別、含量測定、衛(wèi)生學(xué)二)樣品要有代表性 1、原料要有代表性 包括藥材原料、制劑用中試樣品 -3批 2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所制定的指標(biāo)應(yīng)有代表性 應(yīng)與功能主治相符 3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有可控性 4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所采用的對照物要有可靠性 對照品和對照藥材 (三)對照試驗(yàn)原則 1、設(shè)立對照 鑒別、含量測定 空白、陰性、陽性對照 2、對照的等量性 取樣量、制備相等條件-供試品與陰性供試品

5、、陽性對照應(yīng)為量化對照 四)重復(fù)性原則 1、研究過程中質(zhì)量控制內(nèi)容需要有良好的重復(fù)性 ：不同人-不同儀器 2、生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制內(nèi)容需要有良好的重復(fù)性：各個(gè)批次 3、流通過程中質(zhì)量控制內(nèi)容需要有良好的重復(fù)性：不同氣候條件、地理位置、貯藏情況-膏劑 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究程序(一)查閱資料： 技術(shù)要求、藥典 、論文 項(xiàng)目：成分 方法：(二)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方案新藥審批方法方案的設(shè)計(jì)； 項(xiàng)目814 中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容(三) 實(shí)驗(yàn)研究 積累原始數(shù)據(jù)(四) 起草說明和制定標(biāo)準(zhǔn)草案 方法： 準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快速限度：保證藥效、臨床雜質(zhì)來源中藥材原料中帶入生產(chǎn)制備過程中引入貯存過程中引起的中藥制劑自身理化性質(zhì)的改變

6、雜質(zhì)的分類一般雜質(zhì)（如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽）特殊雜質(zhì)：大黃流浸膏原始記錄起草說明制定標(biāo)準(zhǔn)草案質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的申報(bào)資料藥品原料（藥材）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明三批樣品方法驗(yàn)證的定義與一般原則定義：根據(jù)檢測項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容，并通過設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來驗(yàn)證所采用的分析方法能否符合檢測項(xiàng)目的要求 原則：每個(gè)檢測項(xiàng)目采用的分析方法，均需要進(jìn)行方法驗(yàn)證只有經(jīng)過驗(yàn)證的分析方法才能用于控制藥品質(zhì)量方法驗(yàn)證涉及到的三個(gè)主要方面一）需要驗(yàn)證的檢測項(xiàng)目鑒別：專屬性 雜質(zhì)檢查：限度試驗(yàn)-專屬性和檢測限；定量試驗(yàn)-專屬性、準(zhǔn)確度和定量限 葡萄糖輸液：5-羥

7、甲基糠醛對人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害； 普羅布考：微量雜質(zhì)會導(dǎo)致嚴(yán)重的眼毒性，其雜質(zhì)A、B、C限量分別為5×106、5×105和0.5%定量測定（含量測定、溶出度、釋放度等）：專屬性、準(zhǔn)確度和線性 其他特定檢測項(xiàng)目：粒徑分布、旋光度、分子量分布等 防腐劑 苯酚的檢測骨肽注射液/動(dòng)物四肢骨/靜脈滴注/2 mL-1020 mL。15mL/次不得添加任何防腐劑。方法驗(yàn)證涉及到的三個(gè)主要方面二）分析方法 為完成上述各檢測項(xiàng)目而設(shè)定和建立的測試方法，一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、供試品溶液制備、對照品溶液制備、測定、計(jì)算及測試結(jié)果的報(bào)告等。測試方法可采用化學(xué)

8、分析方法和儀器分析方法。這些方法各有特點(diǎn)，同一測試方法可用于不同的檢測項(xiàng)目，但驗(yàn)證內(nèi)容可不相同。（三）驗(yàn)證內(nèi)容 方法的專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等專屬性1、鑒別反應(yīng)2、雜質(zhì)檢查 3、含量測定 雜質(zhì)可獲得 雜質(zhì)不可獲得：降解方法驗(yàn)證的具體內(nèi)容四）準(zhǔn)確度 指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。1、含量測定2、雜質(zhì)定量試驗(yàn) 以回收率%驗(yàn)證 9/6五）精密度 指在規(guī)定的測試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來表示。1、重復(fù)性 在相同條件下，由一個(gè)分析人員測定所得結(jié)果的精密度

9、 2、中間精密度 在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果之間的精密度 3、重現(xiàn)性 在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測定結(jié)果之間的精密度 中國藥典2010年版(一部)項(xiàng)下規(guī)定含量限度,確定重復(fù)性RSD應(yīng)不大于5.0%；平均回收率在90.0% 110.0%之間，RSD應(yīng)不大于5.0%,九）系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 是對整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行評估的指標(biāo)。拖尾因子: 主峰的拖尾因子要求在0.81.5之間;重復(fù)性:分離度: 相鄰峰之間分離度大于1.5理論塔板數(shù): 根據(jù)組分、色譜柱和相對保留時(shí)間不同而不同檢測限度: 應(yīng)低于相關(guān)物質(zhì)的忽略限度;定量限度: 應(yīng)等于或小于相關(guān)物質(zhì)的忽略限度。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)： 是具有準(zhǔn)確量值的

10、測定標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采用是實(shí)現(xiàn)正確測量的必要條件之一。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)： 是藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的物質(zhì)基礎(chǔ)，它是用來檢查藥品質(zhì)量，具有確定特性量值，是測量藥品質(zhì)量的基準(zhǔn)，也是作為校正測試儀器和評價(jià)測量方法的物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。理化測試及生物方法試驗(yàn)用具有確定特性用以校準(zhǔn)設(shè)備給供試藥品定性或賦值的物質(zhì)我國藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類生物標(biāo)準(zhǔn)品（參考品）化學(xué)對照品對照藥材/對照提取物醫(yī)療器械對照材料和標(biāo)準(zhǔn)品體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和參考物質(zhì)藥用輔料對照品及藥包材對照物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求： 穩(wěn)定性 均勻性 準(zhǔn)確性藥品管理法、藥品注冊管理辦法 中國藥品生物制品檢定所（中檢所）承擔(dān)著對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)定和管理的職能，負(fù)責(zé)對藥品標(biāo)準(zhǔn)

11、物質(zhì)原材料的選擇、制備方法、標(biāo)定方法、標(biāo)定結(jié)果、定值準(zhǔn)確性、量值溯源、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等環(huán)節(jié)進(jìn)行全面技術(shù)審核和批準(zhǔn)化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分類 國際化學(xué)對照品：WHO 國家化學(xué)對照品： 一般根據(jù)與國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對比分析來建 立，藥典收載 工作化學(xué)對照品：一定范圍內(nèi)使用，非法定 化學(xué)對照物質(zhì)定值： （1） 鑒別試驗(yàn)： 純度要求不用太高， 供IR-百分之幾的雜質(zhì) 低載量的TLC（2） 含量測定: 應(yīng)按無水物計(jì)算或去除揮發(fā)性物質(zhì)的情況下，能達(dá)到99.5%或更高。（3） 雜質(zhì)的存在對檢驗(yàn)結(jié)果的影響: 分析方法的選擇性低，則其純度不要求很高。 理化性質(zhì)與主成分相近似的雜質(zhì)，一般不會影響對照物質(zhì)的使用；性質(zhì)區(qū)別較

12、顯著的雜質(zhì)，即使含量極低也不適宜作對照物質(zhì)。 苯妥因-含0.2%的雜質(zhì)就能造成5%的uv的影響； 激素類藥品化學(xué)對照物質(zhì)的包裝和貯存原則：防潮、避光、抗氧化 氮?dú)饣蚩刂茲穸热萜鳎翰ＡО财?可重新封閉的容器貯存： 低溫 含水分的物質(zhì)，0 約5貯存化學(xué)對照物質(zhì)的穩(wěn)定性及定期復(fù)檢 根據(jù)國際藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理的慣例，目前國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不設(shè)“有效期”，由中檢所對藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測換批時(shí)限為34年：庫存量及其穩(wěn)定性保存期：密閉使用期：反復(fù)開啟容器穩(wěn)定性監(jiān)測： 時(shí)間間隔-先密后疏植物藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相關(guān)概念 植物藥：是中藥材（包括進(jìn)口藥材）、中藥飲片、中藥提取物以及中成藥（包括進(jìn)口的天然藥物）的總稱。中藥標(biāo)準(zhǔn)物

13、質(zhì)：我國的中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括中藥化學(xué)對照品和中藥對照藥材兩大類。中藥對照藥材是我國藥品檢驗(yàn)工作中按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定供薄層鑒別使用的除中藥化學(xué)對照品外的另一類對照物質(zhì)，即依據(jù)中國藥典、衛(wèi)生部頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，供藥材及中成藥薄層鑒別檢驗(yàn)的對照物質(zhì)，一般為未經(jīng)炮炙或未經(jīng)化學(xué)提取的原生藥材。鑒別用中藥化學(xué)對照品 主要用于中藥材、中藥飲片、中藥提取物及中成藥的薄層色譜（TLC）、氣相色譜（VPC）等色譜法鑒別項(xiàng)目,純度應(yīng)達(dá)到95%以上。含量測定用中藥化學(xué)對照品 用于中藥材、中藥飲片、中藥提取物及中成藥的紫外分光光度法、比色法、薄層-紫外分光光度法(TL-UVS

14、P)、薄層掃描法(TLCS)、HPLC、氣相色譜法(GC)等測定用,純度要求在98%以上。 用于單體成分原料及其制劑的含量測定對照品,則視同化學(xué)藥品對照物質(zhì)對待,純度要求在99. 5%以上。中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的保存和保管 （一）中藥化學(xué)對照品 1中藥化學(xué)對照品留樣 2穩(wěn)定性考察 有效期一般為13年 性質(zhì)不穩(wěn)定 （二）中藥對照藥材 1中藥化學(xué)對照品留樣 2穩(wěn)定性考察 有效期一般定為23 年。貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系對藥品保管與貯藏的基本要求，初礦物藥應(yīng)置潔凈干燥處不做具體規(guī)定外，一般以下列名次術(shù)語表示：遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的不透明、半透明容器密閉：系指將容器密閉，以防

15、止塵土及異物進(jìn)入密封:系指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入融封或嚴(yán)封：系指將容器融封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處：系指不超過20°C涼暗處：系指避光并不超過20°C冷處：系指210°C常溫：系指1030°C化學(xué)分析法重量分析法： 西瓜霜：硫酸鈉+氯化鋇滴定分析法 生物堿：止喘靈注射液、北豆根片 有機(jī)酸：大山楂丸 配位滴定：朱砂（HgS）常用定量分析方法3、薄層掃描法：六味地黃丸 4、氣相色譜法：馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏 5、高效液相色譜法： 6、熒光分析法： 7、原子吸收分光光度法： 重金屬、毒害、微量元素 龍牡壯骨顆粒

16、 中藥指紋圖譜的定義中藥指紋圖譜：是指中藥經(jīng)過適當(dāng)?shù)奶?理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示該中藥特性的共有峰的圖譜。中藥指紋圖譜的分類（一）.中藥指紋圖譜按應(yīng)用對象分類: 1. 中藥材(原料藥材)指紋圖譜。 2. 中藥原料藥(包括飲片、配伍顆粒)指 紋圖譜。 3. 中藥制劑指紋圖譜。(二）中藥指紋圖譜按測定手段分類 1. 中藥化學(xué)（成分）指紋圖譜2. 中藥生物指紋圖譜。制 法1.說明每一步驟的意義；2.解釋關(guān)鍵工藝的技術(shù)要求、相關(guān)半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.列出各種條件和方法的對比數(shù)據(jù)，確定最終工藝及技術(shù)條件的理由。4.生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制法應(yīng)與已批準(zhǔn)臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法保持一致，如有更改，應(yīng)詳細(xì)

17、說明或提供試驗(yàn)依據(jù)。性 狀1.描述中試或大生產(chǎn)樣品的性狀，觀察35批樣品；室溫放置觀察三個(gè)月以上。 一種制劑的性狀往往與投料的原料質(zhì)量及工藝有關(guān)。原料質(zhì)量保證，工藝恒定則成品的性狀應(yīng)該是基本一致，故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定制劑的性狀，能初步反映其質(zhì)量情況。制劑的性狀指成品的顏色、形態(tài)、形狀、氣味等。 除去包裝后的直觀情況，按顏色、外形、氣味依次描述；片劑、丸劑如有包衣的還 應(yīng)描述除去包衣后的片芯、丸芯的顏色及氣味，硬膠囊劑應(yīng)寫明除去膠囊后內(nèi)容物的色澤；丸劑如用朱砂、滑石粉或煎出液包衣，先描述包衣色，再描述除去包衣后丸芯的顏色及氣味。2.色澤的描寫應(yīng)明確，允許描述在一個(gè)范圍，如：黃棕色至棕褐色等。 制劑色

18、澤如以二種色調(diào)組合的，描寫時(shí)以后者為主，如棕紅色，以紅色為主，書寫時(shí)顏色、形態(tài)后用分號。色澤避免用各地理解不同的術(shù)語，如青黃、土黃色、肉黃色、咖啡色等。鑒 別1.首選君藥、貴重藥、毒性藥；2.方法：理化鑒別、色譜鑒別。 陰性對照 三批以上樣品3.附有相關(guān)圖譜4.對照品、對照藥材 符合要求 中藥制劑定性鑒別項(xiàng)目選定的原則及方法：確保中藥制劑鑒別項(xiàng)目的規(guī)范合理。 鑒別項(xiàng)目的選定，可根據(jù)處方組成及研究資料確定建立相應(yīng)的鑒別項(xiàng)目，原則上處方各藥味均應(yīng)進(jìn)行試驗(yàn)研究，根據(jù)試驗(yàn)情況，選擇列入標(biāo)準(zhǔn)中。首選君藥、貴重藥、毒性藥。鑒別方法的依據(jù)，試驗(yàn)條件的選定(如薄層色譜法的吸附劑、展開劑、顯色劑的選定等)。理化

19、鑒別、色譜鑒別。 陰性對照-專屬性 三批以上樣品試驗(yàn)結(jié)果-重復(fù)性。 藥典未收載的試液，應(yīng)注明配制方法及依據(jù)1.中藥制劑所用藥材均應(yīng)是經(jīng)檢驗(yàn)符合規(guī)定的藥材，故一般制成制劑后不再作總灰分等檢查。但對新藥，需作重金屬、砷鹽等有害物質(zhì)的考察，要提供所檢測的數(shù)據(jù)。必要時(shí)，將重金屬、砷鹽列入正文檢查項(xiàng)目中。一般重金屬含量不超過10g/g，砷鹽含量不超過2g/g，不列入正文檢查項(xiàng)目中。浸出物測定中藥制劑可測浸出物以控制質(zhì)量。 在確定無法建立含量測定時(shí)，可暫定浸出物測定作為質(zhì)量控制項(xiàng)目，但必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義；凡收載含量測定項(xiàng)，可不規(guī)定此項(xiàng)。但含量測定限度低于萬分之一的，可增加一個(gè)浸出物測定。 說明

20、規(guī)定該項(xiàng)目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，列出實(shí)測數(shù)據(jù)，各種浸出條 件對浸出物量的影響，制訂浸出物量限(幅)度的依據(jù)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 浸出物測定的建立是以測試10個(gè)批次樣品的20個(gè)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。 含量測定一）藥味的選定 中藥制劑在確定含量測定成分的藥味時(shí)，要以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，首選處方中的主藥、貴重藥、毒劇藥制定含量測定項(xiàng)目，以保證臨床用藥的有效性和安全性。在中藥制劑中進(jìn)行含量測定的藥味，原料藥必須要有含量限度，以保證成品質(zhì)量。 四）方法學(xué)考察1.提取條件的選定 原則多提有效成分，少提干擾成分，樣品含量高、測定結(jié)果穩(wěn)定。 不同溶劑、不同提取方法、不同時(shí)間、不同溫度以及pH值等正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)：全面-因素水

21、平的選擇尤為重要單因素考察：重點(diǎn)2.凈化條件的選擇:結(jié)合回收率試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。3.測定條件的選擇如 TLCS：吸附劑、展開劑、展開條件、顯 色劑、掃描方式、max的選擇 HPLC：流動(dòng)相、固定相、檢測器、 max（UV）、柱效、分離度等 GC：固定相、檢測器、內(nèi)標(biāo)物、柱溫等 含量限（幅）度指標(biāo) 必須在保證藥物成分對臨床安全和療效穩(wěn)定的情況下，有足夠的具代表性的樣品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，結(jié)合藥材含量及工藝收率綜和分析根據(jù)實(shí)測數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有三批、6個(gè)數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品，至少有10批、20個(gè)數(shù)據(jù)）制定。毒性成分的含量必須規(guī)定幅度。標(biāo)準(zhǔn)的高低與中藥材資源存在密切關(guān)系香港一直力推中藥“港標(biāo)”，韓國也一樣，

22、長期用自己的標(biāo)準(zhǔn)衡量中國大陸出口的中藥材質(zhì)量，致使我國企業(yè)在出口中藥材時(shí)，經(jīng)常面臨國內(nèi)合格一出國門就不合格的尷尬。這些國家或地區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于我國。難道我們就制定不出與韓國、香港一樣的高標(biāo)準(zhǔn)？韓國和香港都是自身幾乎沒有中藥資源的國家或地區(qū)，他們主要從事加工或轉(zhuǎn)口貿(mào)易，因此完全可以把標(biāo)準(zhǔn)制定得很高，至于價(jià)格，無非就是“高進(jìn)高出”。將標(biāo)準(zhǔn)定得太低，在某種程度上就是保護(hù)落后;將標(biāo)準(zhǔn)定得太高，又將造成嚴(yán)重的中藥資源浪費(fèi)。檢查】 水分 不得過13.0(附錄 H第一法)。 總灰分 不得過5.0(附錄 K)。 酸不溶性灰分 不得過1.0(附錄 K)。 人參 取人參對照藥材1g，照鑒別項(xiàng)下對照藥材溶液制備的方法

23、制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄 B)試驗(yàn)，吸取鑒別項(xiàng)下的供試品溶液和上述對照藥材溶液各2µl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13:7:2)于510放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10硫酸乙醇溶液，在105加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，不得顯與對照藥材完全相一致的斑點(diǎn)。 重金屬及有害元素 照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法(附錄 B原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質(zhì)譜法)測定，鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二；銅不得過百萬分之二十。2010版藥典對不符

24、合附錄通則要求品種進(jìn)行調(diào)整糖漿劑含糖量不低于45%合劑含糖量不高于20%對于不符合要求的品種，對含糖量進(jìn)行了調(diào)整，或修改名稱。如：杏仁止咳合劑（杏仁止咳糖漿）西洋參口服液不如洋參丸療效好？以含人參的口服液制劑為例,目前主要采用的制備工藝:一是用低濃度乙醇滲濾法提取,經(jīng)濃縮、濾過而成;另一法是人參先經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)性成分,參渣加水煎煮,煎液濃縮,加乙醇使雜質(zhì)沉淀,取上清液回收乙醇,濾過,濾液與蒸餾液合并而成。以上兩法均經(jīng)乙醇處理以除去雜質(zhì),故所含的人參多糖等也被沉淀而除去口服液中何首烏的質(zhì)量？二苯乙烯苷具有抗衰老、降低膽固醇、提高免疫功能、防治動(dòng)脈硬化及保肝等作用。何首烏中的最重要的二苯乙烯

25、類化合物是2,3,5,42四羥基二苯乙烯2-O-D葡萄糖苷,簡稱二苯乙烯苷,藥典2000年版何首烏項(xiàng)下即是以二苯乙烯苷作為定量指標(biāo)。溫度和濕度影響二苯乙烯苷穩(wěn)定性,隨溫度升高,制何首烏中二苯乙烯苷含量降低。何首烏炮制后二苯乙烯苷的含量降低,甚至相差23倍。 益腎烏發(fā)口服液由制何首烏、補(bǔ)骨脂和枸杞子等7味藥材組成，具有補(bǔ)肝腎、烏須發(fā)的功效，用于肝腎兩虛引起的須發(fā)脫落、早白，收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第十一冊） 處方中制何首烏為君藥，具補(bǔ)肝腎、益精血、壯筋骨、烏須發(fā)之功效，富含卵磷脂、蒽醌類化合物及二苯乙烯類化合物等。據(jù)報(bào)道，二苯乙烯苷具有降血脂、抗衰老的作用，為制何首烏中的主要有效成分2

26、。原標(biāo)準(zhǔn)中僅有性狀及制何首烏、補(bǔ)骨脂的薄層色譜（TLC）鑒別，且無定量項(xiàng)目。為了提高產(chǎn)品質(zhì)量控制水平，筆者采用TLC法對方中的制何首烏、補(bǔ)骨脂和枸杞子3味藥材進(jìn)行了定性鑒別，并采用高效液相色譜（HPLC）法對方中制何首烏所含的有效成分二苯乙烯苷進(jìn)行了含量測定，該法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可作為益腎烏發(fā)口服液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。？半固體制劑樣品制備：1.半固體制劑一般比較黏稠，可先用水稀釋，然后采用適當(dāng)?shù)奶崛》椒ㄊ贡粶y成份得以凈化。2.只進(jìn)行簡單處理后，直接進(jìn)樣： 中國藥典2005年第一部五加皮浸膏項(xiàng)下，測定浸膏中紫丁香苷時(shí)，取樣品少量加甲醇溶解，過濾后，以續(xù)濾液作為供試品溶液。3.糖漿劑含較多的蔗糖，樣

27、品需經(jīng)分離凈化后才可進(jìn)行定量分析。可根據(jù)被測成份的性質(zhì)進(jìn)行提取，使被測成份與其它組分分離出來，有時(shí)可加入硅藻土混勻，參考固體制劑的提取方法進(jìn)行供試品溶液的制備。例：測定感冒炎咳靈糖漿中青靛藍(lán)含量時(shí)，將樣品于蒸發(fā)皿內(nèi)濃縮至近干，加適量硅藻土混勻，氯仿超聲處理，作為供試品溶液定性、定量測定樣品的前處理方法顆粒劑： 1.當(dāng)顆粒劑中不含藥材，全部為藥材提取物時(shí)，可用合適的溶劑溶解或提?。?2.對于含有藥材細(xì)粉的顆粒劑，要考慮提取溶劑的滲透性，可以采用超聲或回流方式進(jìn)行提取。 3.顆粒劑中含的糖、糊精等輔料對測定有干擾，且增加提取液的黏稠性，用有機(jī)溶劑提取時(shí)，容易形成不溶的結(jié)塊，包裹或吸附有效成份，影響

28、提取效率，故應(yīng)選擇合適的溶劑。 丹莪婦康顆粒-人參皂苷Rg1、Rb1的含量時(shí)，取樣品適量置索氏提取器中，加氯仿回流提取，棄去氯仿液，藥渣揮去氯仿，加水適量，用水飽和的正丁醇振搖提取，合并正丁醇液，再用氨試液洗滌棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，過濾，續(xù)濾液作為供試品溶液。片劑：片劑常用的輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑，必要時(shí)也加入著色劑、甜味劑和芳香劑。有時(shí)輔料會對待測成份的測定造成干擾，應(yīng)根據(jù)輔料的性質(zhì)和特點(diǎn)將其干擾排除。 糖衣或薄膜衣中常含色素，應(yīng)洗去或刮去。 用環(huán)糊精包合的藥物可根據(jù)有效成份的理化性質(zhì)將其用有機(jī)溶劑提取出來。 用淀粉做填充劑的片劑應(yīng)避免用加熱回流的方式提取，

29、以防淀粉糊化，增加樣品處理的難度。 元胡止痛片-延胡乙素，除去片劑的糖衣，研細(xì)，加氨水甲醇（125）超聲處理后冷浸1h，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液。丸劑： 1.水丸:濃縮微丸等可直接研細(xì)或粉碎，再選擇適當(dāng)?shù)娜軇┨崛『蛢艋?消石利膽濃縮丸-芍藥，先將濃縮丸研成細(xì)粉，再加入甲醇超聲提取。 2.蜜丸:含有蜂蜜，一般比較黏稠，不易研細(xì)，可加入分散劑（如硅藻土、硅膠等）或經(jīng)干燥恒重，研磨均勻后提取。 肝得寧II號丸-五味子甲素和五味子乙素，精密稱取樣品后加硅藻土少量研細(xì)，置索氏提取器中，加三氯甲烷回流提取。 HPLC法-生精丸-淫羊藿苷-，將樣品剪碎，105干燥至恒重后再用50%乙醇沸水浴回流提取。

30、3.滴丸:體積很小，有效成份溶出迅速，常常直接加入有機(jī)溶劑進(jìn)行提取。 清開靈滴丸-梔子苷，直接用70%甲醇超聲處理，提取液經(jīng)過濾后，續(xù)濾液直接作為供試品溶液，未經(jīng)其它繁瑣的處理方法。散劑： 散劑是藥材直接粉碎而成，有些成份仍保留在藥材的組織碎片中，且分布不均，為保證取樣的準(zhǔn)確性，一般先研磨均勻，再取樣分析。 在含量測定時(shí)，可根據(jù)被測成分的性質(zhì)，選擇合適的溶劑直接提取。 五味清濁散-胡椒堿的含量，取樣品適量，研細(xì)后加無水乙醇水浴回流提取，制備供試品溶液。膠囊劑： 1.硬膠囊進(jìn)行定量分析時(shí)，可將藥物從膠囊殼中傾出，選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行提取。 2.軟膠囊可直接超聲提取，也可剪破軟膠囊，傾出內(nèi)容物，再用

31、適當(dāng)?shù)娜軇?nèi)容物全部洗出，進(jìn)行含量測定。 HPLC-天麻膠囊-天麻素，取膠囊內(nèi)容物加乙醚水浴回流提取，過濾，取濾渣揮去乙醚，置索氏提取器中，加80%甲醇提取，提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解，作為供試品溶液。標(biāo)準(zhǔn)制定舉例復(fù)方丹參片【檢查】  應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄  D）。 【檢查】  應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄  D）。 【含量測定】  丹參酮IIA    照高效液相色譜法（附錄  D）測

32、定。    色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（73:27）為流動(dòng)相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按丹參酮 A 峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。    對照品溶液的制備 取丹參酮 A 對照品適量， 精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含40g的溶液，即得。    供試品溶液的制備  取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25m

33、l，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率33kHz）15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，置棕色瓶中，即得。    測定法  分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，即得。    本品每片含丹參以丹參酮 A （C19H18O3）計(jì)，不得少于0.20mg。復(fù)方丹參片       丹酚酸B   照高效液相色譜法（附錄 

34、60;D）測定。    色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)  以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-甲醇-甲酸-水（10：30：1：59）為流動(dòng)相；檢測波長為286nm。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。    對照品溶液的制備  取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加水制成每1ml含60g的溶液，即得。    供試品溶液的制備  取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，取0.15g，精密稱定，置50ml量瓶中，加

35、水適量，超聲處理（功率300W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，離心，取上清液，即得。    測定法  分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，即得。    本品每片含丹參以丹酚酸B（C36H30O16）計(jì)，不得少于5.0mg?！緳z查】 異性有機(jī)物 本品為部分浸膏片,除三七原藥材組織外，不得檢出其它植物組織。取本品2片，除去包衣，研細(xì)，稱取細(xì)粉0.1g,，加水10ml使溶解，離心，棄去上清液，沉淀加水2ml使溶解，搖勻，吸取混懸液1滴于載玻片上，加水合氯醛1滴，加熱透化，置顯微鏡100倍下，在蓋玻片上按下圖位置選取9個(gè)檢查點(diǎn)檢視，視野中除三七原藥材顯微特征外，不得檢出其它植物組織。如僅有1個(gè)檢查點(diǎn)視野中檢出，再依法制片復(fù)試1次，初、復(fù)試檢出含其他植物組織的檢查點(diǎn)不得超過1個(gè)【檢查】 三七莖葉皂苷   取三七莖葉皂苷對照物，加甲醇制成每1ml含10mg的溶液，作為對照物溶液。照薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄V