軟膏劑的車間工藝設(shè)計

1、軟膏劑軟膏劑的車間工藝設(shè)計的車間工藝設(shè)計課課 程程 名名 稱：稱： 中藥制藥設(shè)備中藥制藥設(shè)備 年年 級級 專專 業(yè)：業(yè)： 2011 2011級中藥資源與開發(fā)本班級中藥資源與開發(fā)本班 授授 課課 教教 師：師： 周生學周生學 演講：程焱演講：程焱材料收集：陳瑞、韓旭材料收集：陳瑞、韓旭pptppt制作：蔣曉龍、田忠政制作：蔣曉龍、田忠政 第一章 概 述 第二章 GMP對藥廠的要求 第三章 工藝流程 第四章 設(shè)備選型 第五章 車間平面圖設(shè)計 第六章 車間凈化系統(tǒng)的設(shè)計一. 概 述 軟膏劑（Ointments）指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳

2、劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。因藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，用溶液型和混懸型之分。溶液型為藥物溶解或共熔于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的，混懸型為藥物細粉均勻分散與基質(zhì)中制成的。乳膏劑系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。根據(jù)定義，軟膏劑中的藥物可以溶解于基質(zhì)中，也可以分散于基質(zhì)中。但是，若選擇合適的基質(zhì)，使藥物溶解于其中一相中，從而使藥物以分子形式存在，當兩相混合時，藥物在基質(zhì)中就分布均勻。這樣不僅保證了藥物劑量與藥效，而且避免由于藥物顆粒的存在使軟膏局部濃度過高，引起對皮膚的刺激性。因此，乳膏劑中藥物的加入方法對保證藥物的療效、降低毒副作用顯得尤為重

3、要。但是在我們的審評工作中，經(jīng)常會遇到有的研發(fā)者將藥物粉末或顆粒直接加于基質(zhì)中，或?qū)岵环€(wěn)的藥物加于溫度較高的基質(zhì)中等各種不合適情況。 軟膏劑的特點 (1) 細膩均勻，無粗糙感。 (2) 粘稠度適宜，易于涂布。 (3) 硬質(zhì)穩(wěn)定。 (4) 吸水性比較好，所含藥物的釋放、穿透能力比較強。 (5)無不良刺激性、過敏性，不良反應(yīng)小。 (6)生產(chǎn)工藝簡單，使用、攜帶、貯存比較方便 二.GMP對藥廠的要求1 對制劑的無菌要求特別高;2 藥物中的溶劑是在低溫（-50度到30度）低壓(6到10pa)從固態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華為氣態(tài)而除去的。特別適用于性質(zhì)不穩(wěn)定，不耐熱等藥物的生產(chǎn)制備。三.工藝流程 凍干工

4、藝的選擇 理想的凍干針劑外觀應(yīng)是飽滿、潔白、細膩、疏松多孔的固體。主要考察因素為：輔料的選擇、對過冷度的影響 、對崩解溫度的影響、凍結(jié)速度 、升華干燥階段的品溫 、二次干燥階段的品溫 、真空度 。 輔料的選擇 藥液中，除了藥物本身以外，往往加入一定量的賦形劑、穩(wěn)定劑等輔料，如甘露醇、白蛋白、右旋糖配、磷酸鹽等，以改善產(chǎn)品的外觀和穩(wěn)定性。 原料的準備工作 1.膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥 （1）粗洗（2）漂洗（3）中間控制（4）硅化（5）漂洗（6）中間控制（7）滅 菌（8）真空干燥（9）出料（10）打印 2.西林瓶的清洗和滅菌 3.鋁蓋的準備 4.器具的滅菌消毒處理 5.分裝機零部件的處理 6.其他

5、物品的處理 7.無菌分裝 8.軋蓋、燈檢 9.包裝 3.1工藝流程圖 原料 基質(zhì) 稱量、配制 預處理 內(nèi)包材 灌封 緩沖 外包材 外包裝 檢驗 入庫軟膏劑制備工藝流程圖虛線框內(nèi)代表30萬級或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域3.2注意事項 軟膏劑基質(zhì)應(yīng)均勻、細膩，涂于皮膚或粘膜上應(yīng)無刺激性，應(yīng)具有適當?shù)恼吵矶?，?yīng)易涂布于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)遮光密閉貯存，乳膏劑應(yīng)密封，置25以下貯存，不得冷凍。3.3配制 3.3.1生產(chǎn)前準備 檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場合格標志，并核對是否在有效期內(nèi)。否則按清場標準程序進行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方

6、可進入下一步操作； 根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑配制設(shè)備，設(shè)備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌，并對設(shè)備狀況進行檢查，確證設(shè)備正常，方可使用； 檢查水、電供應(yīng)正常，開啟純化水閥放水10分鐘； 檢查配制容器、用具是否清潔干燥，必要時用75%乙醇溶液對乳化罐、油相罐、配制容器、用具進行消毒； 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，從備料稱量間領(lǐng)取原、輔料，并核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤后，進行下一步操作； 操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常，關(guān)閉油相罐、乳化罐底部閥門，打開真空泵冷卻水閥門； 掛本次運行狀態(tài)標志，進入配制操作。 3.3.2配制操作 配制油相：加入油相基質(zhì)，控制溫度在70。待油相開始熔化時，開動

7、攪拌至完全熔化； 配制水相：將水相基質(zhì)投入處方量的純化水中，加熱攪拌，使溶解完全； 乳化：保持上述油相、水相的溫度，將油相、水相通過帶過濾網(wǎng)的管路壓入乳化鍋中，啟動攪拌器、真空泵、加熱裝置。乳化完全后，降溫，停止攪拌，真空靜置； 根據(jù)藥物的性質(zhì)在配制水相、油相時或乳化操作中加入藥物； 靜置 ：將乳膏靜置24小時后，稱重，送至灌封工序。3.4灌封3.4.1生產(chǎn)前準備 檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場合格標志，并核對是否在有效期內(nèi)。否則按清場標準程序進行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方可進入下一步操作； 根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑灌封設(shè)備，設(shè)備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌，并

8、對設(shè)備狀況進行檢查，確證設(shè)備正常，方可使用； 檢查水、電、氣供應(yīng)正常； 檢查儲油箱的液位不超過視鏡的2/3，潤滑油涂抹閥桿和導軸； 用75%乙醇溶液對貯料罐、噴頭、活塞、連接管等進行消毒后按從下到上的順序安裝，安裝計量泵時方向要準確、扭緊，緊固螺母時用力要適宜； 檢查拋管機械手是否安裝到位； 手動調(diào)試二至三圈，保證安裝、調(diào)試到位； 檢查鋁管，表面應(yīng)平滑光潔，內(nèi)容清晰完整，光標位置正確，鋁管內(nèi)無異物，管帽與管嘴配合；檢查合格后裝機； 裝上批號板，點動灌封機，觀察灌封機運轉(zhuǎn)是否正常；檢查密封性、光標位置和批號； 按生產(chǎn)指令稱取物料，復核各物料的品名、規(guī)格、數(shù)量； 掛本次運行狀態(tài)標志，進入操作。3.

9、4.2 灌封操作 操作人員戴好口罩和一次性手套； 加料 ：將料液加滿貯料罐，蓋上蓋子，生產(chǎn)中當貯料罐內(nèi)料液不足貯料灌總?cè)莘e的1/3時，必須進行加料； 灌封操作：開啟灌封機總電源開關(guān)；設(shè)定每小時產(chǎn)量、是否注藥等參 數(shù)，按“送管”開始進空管，通過點動設(shè)定裝量合格并確認設(shè)備無異常后，正常開機；每隔10分鐘檢查一次密封口、批號、裝量。3.5 包裝按本品包裝規(guī)格要求包裝，并放入1張說明書，蓋上盒蓋，貼封口簽。按包裝指令規(guī)定的包裝規(guī)格進行裝箱， 裝滿后，放入待驗區(qū)。3.6檢驗、入庫經(jīng)抽檢合格后,發(fā)放填寫合格證（品名、批號、規(guī)格、檢查人、檢查日期及包裝人）,放入一張合格證，用膠帶封箱。再用打包機打包,成品包

10、裝應(yīng)堅挺，美觀整。入庫。四 設(shè)備的選型4.1加熱罐乳化機主要用于化妝品膏霜類物料的生產(chǎn)制造。其除了膏霜用之外，還同樣適用于制藥類膏霜物料的生產(chǎn)，食品行業(yè)，膠粘劑行業(yè)等物料的生產(chǎn)制造。乳化機的適用范圍廣泛，設(shè)備結(jié)構(gòu)耐用，通?？梢员ＷC十年以上的使用壽命，故得到很多膏霜類制造企業(yè)的青睞。4.1.1 乳化機的工作原理 在膏霜、軟膏、乳劑類產(chǎn)品的制造工藝中，通常最成問題的是分散相的粒徑大和攪拌時把空氣混入制品中，粒徑過大導致乳狀物不穩(wěn)定， 缺少光澤；制品中混入空氣則會使制品氣泡化、細菌污染、易氧化及外觀不光滑。針對兩大問題，ZJR系列真空均質(zhì)乳化機組，由均質(zhì)攪拌器、中心葉片攪拌、刮 壁攪拌各自具有的特點

11、相輔相成，組合成最佳的攪拌方式，以達到完美混合制品。采用抽真空的方式，使所生產(chǎn)的制品在攪拌過程中不再混入氣泡，從而保證可制造 出富有光澤、細膩及延展性良好的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。乳化鍋 設(shè)計容積L250/350工作容積L200/280刮板攪拌功率kw2.2刮板攪拌轉(zhuǎn)速kw0-86均質(zhì)機功率kw4電加熱功率kw12均質(zhì)機轉(zhuǎn)速 rpm2800水相鍋 設(shè)計容積L160/250工作容積L128/200攪拌功率kw 0.75攪拌轉(zhuǎn)速kw 960電加熱功率kw8/12油相鍋 設(shè)計容積L130/180工作容積L105/150攪拌功率kw 0.75攪拌轉(zhuǎn)速kw 960電加熱功率kw8/12外觀尺寸ZJR-250L化妝品乳

12、化機2570*1900*24803480mmZJR-350L化妝品乳化機2950*2720*28503850mm4.1.2 ZJR250L/350L乳化機主要參數(shù)4.2軟膏劑灌封主要設(shè)備4.2.1 GZC40型全自動軟膏灌封機 GZC40型全自動超聲波軟膏灌封機是一種功能齊全的軟膏灌封機。從自動上管到自動排料全部自動完成，可對各種塑膠軟管或復合軟管進行膏狀液體的灌裝和封尾，并有溫控及攪拌等輔助功能。 4.2.2 BGFW-40型自動灌裝封尾機 B GFW-10型自動灌裝封尾機(圖10-3)適用于各種塑料軟管和鋁塑復合軟管的灌裝、封尾、切尾及日期打，機器運轉(zhuǎn)由程序控制，封尾外觀美觀、整齊，封合牢

13、度高，配合各種不同規(guī)格的灌裝頭使用，可滿足不同黏度的灌裝要求。BGFW-40型自動灌裝封尾機用途：產(chǎn)品適用于各種塑料軟管、鋁塑復合軟管的自動灌裝，封尾，切尾及日期打印，廣泛應(yīng)用于日化、醫(yī)藥、食品、化工等行業(yè)。 特點：觸摸屏和PLC程序控制，全自動上管定位，有機玻璃防塵罩，通用性強，功能齊全，封尾外觀整齊，封合牢度高。該機可配各種不同規(guī)格的灌裝頭，滿足不同粘度物料的灌裝要求。品牌/型號：三槐/BGF-40-1功率：2.2（kw）適用行業(yè)：食品、日化、醫(yī)藥、化工適用瓶徑：16-50（mm）生產(chǎn)能力：25-30（罐/分鐘）工作原理：等壓適用對象：護發(fā)用品、護膚品類、化妝品類、清潔、洗滌用品、牙膏、其

14、他物料類型：膏體灌裝精度：5%（%）%包裝類型：鋁塑復合軟管外形尺寸：160011501500mmmm灌裝量：10-200（ml）ml自動化程度：全自動第5章 車間平面布置圖設(shè)計 車間布置設(shè)計的目的是對廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排。車間布置設(shè)計是車間工藝設(shè)計的二個重要環(huán)節(jié)之一，它還是工藝專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計的基礎(chǔ)資料之一。一個布置不合理的車間，基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產(chǎn)和管理問題，造成人流和物流不便，設(shè)備維修和檢驗不便等問題。因此，車間布置設(shè)計時應(yīng)遵守設(shè)計程序，按照布局設(shè)計的原則，進行細致而周密的考慮14。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計除需要遵循一

15、般車間常用的設(shè)計規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，GMP及GMP實施指南進行車間設(shè)計。5.1 車間設(shè)計的一般原則膏劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內(nèi)設(shè)備的排列和布置、設(shè)備間距的確定等有關(guān)。故廠房整體布局時，應(yīng)考慮設(shè)備的排列、生產(chǎn)工藝的要求、安全衛(wèi)生等問題，有時候需反復排列才可得到較滿意的結(jié)果。5.2 膏劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分生產(chǎn)工序跟以上的工藝流程相同。膏劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)。控制區(qū)包括：配制、灌封、包裝等；其它的為一般生產(chǎn)區(qū)?？刂茀^(qū)的潔凈級別為30萬級。5.3 車間布置的總體要求（1） 車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計。（2

16、） 平面布置時考慮人流、物流要嚴格分開，無關(guān)人員和物料不得通過生產(chǎn)區(qū)。（3） 車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設(shè)備間應(yīng)留有適應(yīng)的便于清掃的間距。（4） 廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。（5） 不允許在同一房間內(nèi)同時進行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作。（6） 車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施。此外，為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車間要進行隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染，又應(yīng)留有足夠的面積進行操作14。5.4 車間平面布置工藝設(shè)備的布置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝、建筑、安裝檢修和安全衛(wèi)生等

17、要求，使之便于操作和安裝檢修，經(jīng)濟合理，節(jié)約投資，美觀整齊。除非生產(chǎn)工段之間生產(chǎn)性質(zhì)有顯著差異，設(shè)備應(yīng)按工藝流程的順序布置，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，使物料能按流程順序流動，避免交叉往返。一般可將計量設(shè)備布置在最高層，主要設(shè)備布置在中層，貯槽及離心機等重型設(shè)備布置在最低層。設(shè)備間須留有一定的操作距離。本車間設(shè)計布局特點是：（1）間布置緊湊、流程安排合理；（2）人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染（3） 四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。在進行本車間平面布置時應(yīng)根據(jù)GMP的要求，將每個工序準確地確定其潔凈廠房等級。此設(shè)計把該車間的潔凈等級區(qū)劃

18、為30萬級與一般兩個等級，在車間的總?cè)恕⑽锪髦械南喈敶蟛糠种痪窒抻谝话闵a(chǎn)區(qū)：制劑生產(chǎn)在潔凈區(qū)進行。第6章 生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵。空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風污物及回風微塵進入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進行獨立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。 制劑生產(chǎn)車間潔凈度是否合格，將直接影響藥品質(zhì)量。環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細菌數(shù)）來規(guī)定的一般認為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒有必然的聯(lián)系。對藥品生產(chǎn)來說，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命污染物塵料

19、要加以限制處理，還必須對有生命的污染物微生物作出更嚴格的限制。6.1 設(shè)計參數(shù)（1）廠房的潔凈度級別分300000級。（2）溫度控制在2024，相對濕度宜控制在45%60%；（3）潔凈室換氣次數(shù)膏劑劑的生產(chǎn)工序，由30萬級的潔凈區(qū)組成，對于 30萬級潔凈度制劑生產(chǎn)設(shè)計，一般采用亂流通風形式。根據(jù)我國的GMP推薦：一般情況下，潔凈度等于30萬級時，換氣次數(shù)不少于15次/h。因此，本設(shè)計車間潔凈度為30萬級的換氣次數(shù)按15次/h計算，房間斷面風速取0.25m/s，水平層流的房間斷面風速取0.35m/s。（4）潔凈室壓力 為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與

20、鄰室的壓差4.9Pa，潔凈室與室外的壓差9.81Pa。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應(yīng)依次相差4.9Pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強風時產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。6.2 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計6.2.1 空氣過濾的機理 6.2.2 空氣過濾器6.2.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由安置在天棚側(cè)墻上的一個或幾個進風口送入潔凈室，出風口在對面墻的下部，或者直接從走廊出風。凈化空調(diào)系統(tǒng)可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)較常用，即空氣的過濾、冷卻、加熱、加濕和風機等處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機房內(nèi)，由風管送入各房間。分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)在一般的空調(diào)環(huán)境或低級別凈化環(huán)境中，設(shè)置凈化設(shè)備或凈化空調(diào)設(shè)備，如精華單元、空