尼美舒利致肝嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床研究

1、尼美舒利致肝嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床研究【摘 要】探討分析尼美舒利治療過程中對肝臟造 成的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為臨床用藥提供參考依據(jù)。方法對中 國知網(wǎng)在2008年1月-2013年11月期間收容的文獻(xiàn)進(jìn)行 檢索，收集相關(guān)尼美舒利不良反應(yīng)報(bào)道，加以整理、統(tǒng)計(jì)并 進(jìn)行分析。結(jié)果國內(nèi)在2008年1月-2013年11月期間共發(fā) 現(xiàn)22例與應(yīng)用尼美舒利相關(guān)的導(dǎo)致肝損害的報(bào)道，18例經(jīng) 過對癥治療后痊愈，4例死亡。結(jié)論尼美舒利導(dǎo)致的肝臟嚴(yán) 重不良反應(yīng)應(yīng)引起高度重視，醫(yī)師在治療時(shí)要充分掌握藥物 使用指征，結(jié)合患者具體情況合理給藥，保證患者安全用藥?！娟P(guān)鍵詞】尼美舒利肝臟不良反應(yīng)【中圖分類號】r917【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】a【文章編

2、號】1671-8801 (2014) 03-0307-01尼美舒利是一種非笛體抗炎藥，其能夠?qū)Νh(huán)氧合酶ii產(chǎn) 生選擇性的抑制作用，故具有較明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛以及解熱 的作用1,主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、疼痛、急性炎癥、發(fā) 熱以及原發(fā)性痛經(jīng)等，其解熱鎮(zhèn)痛作用與布洛芬、對乙酰氨 基酚相比起效更快，不良反應(yīng)相當(dāng)2。近年來，國內(nèi)外均 出現(xiàn)尼美舒利嚴(yán)重肝不良反應(yīng)病例報(bào)告，現(xiàn)將發(fā)現(xiàn)的尼美舒 利致不良反應(yīng)具體情況報(bào)告如下。1資料與方法對中國知網(wǎng)在2008年1月-2013年11月期間收容 的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，檢索收集相關(guān)“尼美舒利不良反應(yīng)”的相 關(guān)報(bào)道，將不同時(shí)期相同病例的重復(fù)報(bào)道剔除，整理、統(tǒng)計(jì) 和分析設(shè)計(jì)肝損害患者

3、的性別、年齡、肝臟損害程度等信息。2結(jié)果檢索共發(fā)現(xiàn)相關(guān)尼美舒利嚴(yán)重不良反應(yīng)文獻(xiàn)56篇，其 中涉及肝臟損傷的共有22例，死亡4例。2. 1 一般情況患者年齡最小4歲，最大75歲，易發(fā)年齡段為48-62 歲；男8例，占36. 4%,女14例，占63. 6%；用藥劑量為 25-100mg,每天兩次，用藥方式均為口服，用藥時(shí)間最短2d, 最長3個(gè)月平均用藥時(shí)間為44. 8d；用藥原因中，頭痛或著發(fā)熱8例，關(guān)節(jié)炎5例，腰痛2例，關(guān)節(jié)痛4例，骨折2例, 腰間盤突出1例；所有患者均無藥物過敏反應(yīng)，無酗酒、吸 毒等不良習(xí)慣，無輸血史，未曾患有肝炎等疾病。2.2肝損害不良反應(yīng)情況 22例患者在服用尼美舒利后發(fā)生

4、肝損害不良反應(yīng)的最短時(shí)間為id,最長時(shí)間為90d?；颊吲R床上主要表現(xiàn)出惡心 嘔吐、水腫、黃疸、皮疹等癥狀，對患者進(jìn)行生化檢查，其 肝功能均顯示異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移 酶水平呈持續(xù)增高的趨勢。對患者進(jìn)行影視學(xué)檢查其結(jié)果顯 示，患者膽囊壁呈增厚現(xiàn)象，膽汁出現(xiàn)淤積，肝臟表面不均 勻，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞壞死以及外周小動脈橋壞死情 況，臨床診斷為藥物性肝炎、重型肝炎、肝壞死以及多臟器 功能不全等。2.3藥物不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況按照不良反應(yīng)的治療進(jìn)程以及結(jié)局可以將其分為治愈、 好轉(zhuǎn)、出現(xiàn)后遺癥以及死亡四項(xiàng)。本研究中的22例肝損害 不良反應(yīng)患者均采取對癥治療后，18例治愈，4例死亡，2 例死

5、于急性肝壞死造成的多臟器功能衰竭，1例死于急性重 型肝炎，1例死于多臟器功能不全綜合征。3討論本研究中收集的22例尼美舒利不良反應(yīng)報(bào)告均為個(gè)案 報(bào)道，其中女性比例明顯較男性高，在48-62歲的年齡段多 發(fā)，發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間為2-90do患者最小用藥劑量為 25mg,最大為loomg,而患者藥物性肝炎、重型肝炎、肝壞 死的發(fā)生時(shí)間均在一個(gè)月以上，這說明不良反應(yīng)的發(fā)生和用 藥劑量之間沒有直接的關(guān)系，是和患者的特異質(zhì)相關(guān)的。本 研究中的22例患者對藥物均不過敏，均未患有肝炎疾病， 患者用藥后肝功能均顯示異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨 酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平持續(xù)增高，發(fā)生藥物性肝炎或者肝損害， 是遲發(fā)反應(yīng)

6、。臨床上對患者應(yīng)用尼美舒利治療疾病時(shí)，醫(yī)師 首先要掌握患者的基本資料，詢問患者是否有藥物過敏史， 根據(jù)尼美舒利的病理、毒理、安全性特點(diǎn)并結(jié)合患者具體情 況給予合理應(yīng)用，應(yīng)用時(shí)間最好控制在15d內(nèi)3,對兒童 用藥以及對肝腎功能障礙患者用藥時(shí)必須要慎重考慮，在患 者用藥期間要對患者的肝腎功能情況進(jìn)行密切監(jiān)測，根據(jù)患 者具體臨床表現(xiàn)適時(shí)調(diào)整劑量，將藥物對肝損害的危險(xiǎn)程度 降到最低。尼美舒利具有磺酰苯胺活性基團(tuán)，其能夠?qū)Νh(huán)氧合酶2 (c0x-2)產(chǎn)生選擇性的抑制作用，能夠有效減少前列腺素 的合成，對金屬蛋白酶的合成以及組胺的釋放具有抑制作用 4,能夠降低由多形核白細(xì)胞激活而形成的活性過氧化物, 起到解

7、熱、消炎止痛的效果。歐洲藥管局對尼美舒利進(jìn)行過 3次風(fēng)險(xiǎn)/效益的評估工作，結(jié)果認(rèn)為其效益要大于風(fēng)險(xiǎn)5, 但由于其能夠?qū)Ω闻K產(chǎn)生損害，故制定出了一系列加強(qiáng)尼美 舒利的使用管理措施，我國的藥物管理據(jù)制定的尼美舒利用 藥加強(qiáng)措施主要內(nèi)容包括：12歲以下兒童禁止應(yīng)用；適應(yīng)癥 僅限于骨管炎等慢性關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀、原發(fā)性痛經(jīng)、手術(shù) 和急性創(chuàng)傷后的疼痛癥狀；只能在至少一種其他非笛類體抗 炎藥物治療效果不理想的情況下使用；最大單次劑量不要超 過loomg,療程控制在15d內(nèi)，并根據(jù)患者的具體情況給予 最小合適劑量以及最短的療程，最大限度降低不良反應(yīng)發(fā)生 率。臨床醫(yī)師為患者進(jìn)行治療時(shí)，要嚴(yán)格掌握尼美舒利的適 用指征，盡量將用藥風(fēng)險(xiǎn)降到最低，最大程度上增加患者用 藥安全性。參考文獻(xiàn)1 孔陳蘇，張洪燕濫用尼美舒利顆粒致不良反應(yīng)7例 臨床分析j中國臨床新醫(yī)學(xué).2012, 26 (28)： 25-27.2 陳莉尼美舒利致嚴(yán)重手足表皮剝脫1例分析j.中 國藥房.2011, 06 (22)： 02-04.3 江周虹，李春梅.尼美舒利致兒童不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析 j兒科藥學(xué)雜志.2011, 62 (10)： 22-24.