《微生物與感染》綜述模板

1、題名頁葡萄球菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展葉建國，張三微生物與感染編輯部，上海200032基金項目：第一作者：詳細(xì)聯(lián)系方式（電話、E-mail）通信作者：詳細(xì)聯(lián)系方式（電話、E-mail）必須提供。葡萄球菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展擬20字以內(nèi)。葉建國，張三姓與單名之間不空格。微生物與感染編輯部，上海200032摘要：以非結(jié)構(gòu)式(勿用“目的、方法、結(jié)果、結(jié)論”4要素形式)撰寫，且應(yīng)能獨(dú)立反映文章的內(nèi)容。支原體目前對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥形勢嚴(yán)峻。綜述肺炎支原體、人型支原體、解脲脲原體三種支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥機(jī)制，發(fā)現(xiàn)肺炎支原體耐藥機(jī)制主要是藥物作用靶位的異常，包括23sRNA和核糖體蛋白的改變；人型支原體

2、除上述機(jī)制外，還可能存在著藥物主動外排系統(tǒng)的作用；對解脲脲原體主要集中在藥物主動外排機(jī)制的研究，尚未見其它耐藥機(jī)制報道。支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥機(jī)制還需要更廣泛、更深入的研究。關(guān)鍵詞：38個，之間用分號隔開。肺炎支原體；人型支原體；解脲脲原體；大環(huán)內(nèi)酯類；耐藥機(jī)制 Reseach advances in the drug resistance mechanism of StaphylococcusYE Jian-Guo姓名用正體，其中，姓：用大寫字母；名：首字母用大寫，后面用小寫，雙名之間用-連接。, ZHANG SanJournal of Microbes and Infection,

3、Shanghai 200032, China單位用斜體。Abstract：以非結(jié)構(gòu)式(勿用“目的、方法、結(jié)果、結(jié)論”4要素形式)撰寫，且應(yīng)能獨(dú)立反映文章的內(nèi)容。篇幅為500個實(shí)詞左右。The drug resistance of mycoplasma to macrolide antibiotics is very serious at present. We review the drug resistance mechanism of three mycoplasmas including Mycoplasma pneumoniae文中出現(xiàn)的菌種請用斜體表示。, Mycoplasma ho

4、minis and Ureaplasma urealyticum to macrolide antibiotics, and find that the changes of drug binding sites including 23sRNA and ribosomal protein is the main mechanism of Mycoplasma pneumoniae to macrolide antibiotics; To Mycoplasma hominis, besides the changes of drug binding 基金項目：通信作者：張三Correspond

5、ing author. ZHANG Shan, E-mail: jmi請使用頁尾(點(diǎn)擊“視圖”，進(jìn)入“頁眉和頁尾”，點(diǎn)擊“頁面設(shè)置”，選擇“首頁不同”，點(diǎn)擊“確定”后再填寫)。如有基金項目，請寫上；沒有，則不用寫。通信作者將全權(quán)負(fù)責(zé)該文的一切。sites, drug active efflux system may play an inportant role in this drug resistance. A few researches focus on the drug resistance of Ureaplasma urealyticum to macrolide antibiot

6、ics, mainly on the drug active efflux system. Other mechanism is not reported yet. Researches should go deeper to know more about the mechanism of the drug resistance of mycoplasma to macrolide antibiotics. Key words：英文關(guān)鍵詞盡可能用全稱而不用縮寫。Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Ureaplasma urealyticum;

7、 Macrolide; Drug resistance mechanism 支原體是能獨(dú)立生活的最小原核細(xì)胞微生物，有支原體和脲原體兩個屬。按照遺傳物質(zhì)（G+C）含量、基因組大小、膽甾體需求以及其他的生物學(xué)特性等的差異，支原體可分為肺炎支原體（Mycoplasma Pneumoniae，MP）、人型支原體（Mycoplasma hominis，MH）、解脲脲原體（Ureaplasma Urealyticum，UU）、生殖器支原體（mycoplasma genitalium，MG）、發(fā)酵支原體（Mycoplasma fermentans，MF）等100多種，其中與前三者與人呼吸系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)

8、感染性疾病密切相關(guān)。1 支原體的耐藥性研究標(biāo)題層次為： 1 ××××× 1.1 ×××× 1.1.1 ××× 支原體在結(jié)構(gòu)上最突出的特征是沒有細(xì)胞壁，因此對作用于微生物細(xì)胞壁的抗生素，如-內(nèi)酰胺類、萬古霉素等完全不敏感，對氨基糖苷類、多粘菌素、磺胺類等也呈高度的耐藥。與其他原核生物一樣，支原體通過DNA的復(fù)制進(jìn)行傳代繁殖，通過核糖體合成生命所需的蛋白質(zhì)，因此，對抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶的藥物如喹諾酮類以及擾胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的藥物如大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類抗生素敏感。隨著臨床上抗生素應(yīng)用不規(guī)

9、范的情況的日益嚴(yán)重，支原體的耐藥形勢嚴(yán)峻。日本學(xué)者M(jìn)orozumi等1正文中文獻(xiàn)角碼用方括號及上標(biāo)，文獻(xiàn)序號和內(nèi)容應(yīng)與章末文獻(xiàn)一致。 對門診兒童患者所分離的195株MP做體外藥敏實(shí)驗(yàn)，篩選出12株（0.06）除對羅他霉素外多種大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的MP（MIC1 mg/ml）。而另一日本學(xué)者報道在20002003年上呼吸道感染患者分離的MP中，有約20%對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥2。MH對14、15環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類、新一代大環(huán)內(nèi)酯酮內(nèi)酯類等天然耐藥，而對交沙霉素、林可霉素等敏感。以色列學(xué)者對當(dāng)?shù)?10例MH感染者進(jìn)行多種大環(huán)內(nèi)酯、喹諾酮、四環(huán)素三類抗生素體外藥敏實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)耐藥率高達(dá)100%3。對30例患者泌尿生

10、殖道分離UU進(jìn)行體外藥敏實(shí)驗(yàn)分析，其中60%對羅紅霉素耐藥，10%對乙琥紅霉素耐藥，30%對克拉霉素耐藥4。而Kilic等5報道24例株臨床分離的UU感紅霉素的耐藥率為12.5。Domingues等6報道54例生殖道支原體感染病人中，乙琥紅霉素耐藥率達(dá)90.7，僅有2例UU完全敏感。國內(nèi)學(xué)者報道UU-MH混合感染時對三類一線藥物的總的耐藥性達(dá)到97.67%，UU單獨(dú)感染時為44.67%，而耐藥最嚴(yán)重的是阿奇霉素治療后的UU-MH混合感染組（90.48%）7。不同地區(qū)報道各種支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的程度相差較大（圖1），除了地域本身差異之外，與不同地區(qū)抗生素濫用情況、治療不恰當(dāng)、實(shí)驗(yàn)研究的

11、標(biāo)本量以及實(shí)驗(yàn)操作差異等因素有關(guān)（圖2）。但上述數(shù)據(jù)一致表明，目前支原體耐藥情況已十分嚴(yán)重，迫切要了解其具體耐藥機(jī)制，以指導(dǎo)合理選擇和利用抗生素，延緩耐藥性的產(chǎn)生與播散，并為新型抗菌藥物的研發(fā)提供理論依據(jù)。2 支原體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥機(jī)制2.1 肺炎支原體耐藥機(jī)制MP對大多數(shù)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感，但近年來，耐藥菌株也不斷出現(xiàn)（圖3）。對MP耐藥機(jī)制的研究表明，核糖體藥物結(jié)合靶位的改變是MP對大環(huán)內(nèi)酯和四環(huán)素類耐藥的主要機(jī)制，而拓?fù)洚悩?gòu)酶II基因的改變與喹諾酮類耐藥有關(guān)8。Lucier等9在含有不同濃度乙琥紅霉素的瓊脂培養(yǎng)基上培養(yǎng)MPM129株，并分離到M129ER1和M129ER2兩株耐

12、藥株。對2株支原體的23sRNA 區(qū)基因聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction ,PCR)擴(kuò)增、基因測序分析，發(fā)現(xiàn)存在2種點(diǎn)突變，一是A2063G（M129ER1株），另一是A2064G（M129ER2）突變。該實(shí)驗(yàn)樣本量少，也沒有進(jìn)一步做點(diǎn)突變與耐藥表型關(guān)系的研究。Okazaki 等10分離出3株MP大環(huán)內(nèi)酯臨床耐藥株，其中克林霉素耐藥株的23sRNA 區(qū)發(fā)現(xiàn)A2063G突變，而另2株沒有發(fā)現(xiàn)23sRNA 區(qū)突變（表1）。該研究還增大樣本量重復(fù)了Lucier 9的體外誘導(dǎo)耐藥實(shí)驗(yàn)，分析23sRNA 區(qū)不同的突變類型與耐藥表型的關(guān)系。在11株耐藥株中，3株為A2063

13、G突變，5株為A2064G突變，3株為A2064C突變。2063點(diǎn)突變主要是與14環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類耐藥，而與16環(huán)大環(huán)內(nèi)酯敏感；2064則對14和16環(huán)的耐藥都相關(guān)，而同一部位的A2064G與A2064C突變類型對耐藥表型影響并沒有顯著差異。誘導(dǎo)的耐藥方式與耐藥表型之間沒有明確的關(guān)系，可能和不同的菌株有關(guān)。2.2 人型支原體耐藥機(jī)制Pereyre 等11體外誘導(dǎo)MH對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥后，研究23SrRNA的區(qū)、區(qū)以及核糖體蛋白L4和L22的基因的突變情況，發(fā)現(xiàn)23SrRNA 區(qū)最常見的突變類型是C2611U（4/9），此外還有C2586U（2/9），G2576U（2/9），G2056A（1/

14、9）。核糖體蛋白有L22蛋白的R97K改變，L4蛋白有 H184L和G792A改變，都發(fā)生在對交沙霉素耐藥的MH。作者還意外的發(fā)現(xiàn)C2611U突變尚可導(dǎo)致MH對琥乙紅霉素、阿奇霉素天然性耐藥性的喪失。有學(xué)者對48株交沙霉素耐藥MH的23sRNA基因突變情況作研究，發(fā)現(xiàn)僅有48的菌株存在點(diǎn)突變，提示可能還有其他的機(jī)制介導(dǎo)MH對交沙霉素耐藥12。3 結(jié)語對支原體耐藥機(jī)制的研究正在不斷的深化，但為數(shù)較少，了解尚未透徹。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療支原體感染的一線藥物之一，特別在兒童和孕婦患者中，大環(huán)內(nèi)酯是唯一可選用的治療藥物，但其耐藥性在不斷增加。隨著支原體在臨床致病作用日益引起重視，尤其是MH及UU引起

15、的非淋菌性尿道炎在性感染性疾病的比例不斷上升，也迫切需要方便有效的治療方案。因此，加強(qiáng)對支原體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥機(jī)制的研究，無論對指導(dǎo)臨床用藥，防止耐藥的進(jìn)一步加重，還是對新敏感藥物研制都有著及其重要的意義。參考文獻(xiàn)請將每條參考文獻(xiàn)的首頁以電子文稿形式(做1個文檔，放在附件中)發(fā)送給編輯部。參考文獻(xiàn)格式如下。連續(xù)出版物中的文獻(xiàn)：文獻(xiàn)主要責(zé)任者.文獻(xiàn)題名J. 連續(xù)出版物名，年份,卷（期）：起頁-止頁專著中的文獻(xiàn)：文獻(xiàn)主要責(zé)任者.文獻(xiàn)題名M.專著主要責(zé)任者.專著題名.版本.出版地：出版者,出版年份：起頁-止頁1 Morozumi M, Hasegawa K, Kobayashi R, Inoue

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25、 483-484.所有顯微放大圖，要在圖片右下角直接插入標(biāo)尺（scale bar），不要標(biāo)放大倍數(shù)。Colonial morphology of the wild2type strain, while B is the colonial morphology of the transposon inserting mutant 02C10 ( Image taken with a Canon EOF100).圖1 海分枝桿菌在固體培養(yǎng)基上的菌落形態(tài)Fig.1 The colonial morphology of M. marinum on solid medium文章中的圖，除標(biāo)題應(yīng)有中英文對

26、照外，其余（包括圖中的內(nèi)容、對圖的注解等）均用英文表示。BA10 µm10 µmA、B等應(yīng)標(biāo)在圖片的左上角。應(yīng)在圖中直接插入標(biāo)尺（scale bar），不要標(biāo)放大倍數(shù)。 A: fliG¯ mutant. B: Wlid type strain.圖2 空腸彎曲菌fliG¯突變株小鼠空腸定植能力改變Fig.2 Change of colonization ability on mouse jejunum in C. jejuni fliG¯ mutantGrowth of M. marinum in J774A.1 cell cultures1.3+001.3+011.3+