常規(guī)固體制劑生產(chǎn)工藝

1、常規(guī)口服固體制劑的生產(chǎn)常規(guī)口服固體制劑的生產(chǎn)過程過程 散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等屬于常用的等屬于常用的固體制劑固體制劑 固體制劑的共性固體制劑的共性： （1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好， 生產(chǎn)制造生產(chǎn)制造 成本較低，服用與攜帶方便成本較低，服用與攜帶方便； （2）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理 膜，被吸收入血。膜，被吸收入血。固體制劑的體內(nèi)吸收途徑固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥口服給藥崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血液循環(huán)血液循環(huán)劑型劑型崩解或分散崩解或分散溶解過程溶解過

2、程吸收吸收片劑片劑+膠囊劑膠囊劑+顆粒劑顆粒劑-+散劑散劑-+混懸劑混懸劑-+溶液劑溶液劑-+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖藥物藥物粉碎粉碎過篩過篩混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑改善藥物溶出速度的措施：改善藥物溶出速度的措施：（1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常數(shù)（加強(qiáng)攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變 晶型，制成固體分散物等）粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。等可以有

3、效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。溶液劑溶液劑 混懸劑混懸劑 散劑散劑 顆粒劑顆粒劑 膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 丸劑丸劑口服制劑吸收的快慢順序：口服制劑吸收的快慢順序：散散 劑劑 一、概述一、概述 散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。 其分類有如下三種方法： 按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑； 按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散； 按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。散劑粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控

4、制，便于嬰幼兒服用。散劑具有以下一些特點(diǎn)散劑具有以下一些特點(diǎn)：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性二、散劑的制備二、散劑的制備散劑制備的工藝流程 藥物藥物輔料輔料粉碎粉碎篩分篩分混合混合分劑量分劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝散劑散劑散劑的制備散劑的制備 固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機(jī)械力固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。（一）粉碎與過篩（一）粉碎與過篩 有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均勻； 有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度； 有助于從天然藥物中提取有

5、效成分等。粉碎粉碎粉碎操作的意義：粉碎操作的意義：粉碎機(jī)粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)適應(yīng)物料適應(yīng)物料球磨機(jī)球磨機(jī)磨碎、沖擊磨碎、沖擊20200可研磨性材料可研磨性材料滾壓機(jī)滾壓機(jī)壓縮、剪切壓縮、剪切20200軟性粉體軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī)沖擊沖擊4325大部分醫(yī)藥品大部分醫(yī)藥品膠體磨膠體磨磨碎磨碎20200軟性纖維狀軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨撞擊、研磨130中硬度物質(zhì)中硬度物質(zhì)篩篩 分分 篩分法（篩分法（sieving method)sieving method)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均

6、勻的粒子群篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩藥篩沖眼篩沖眼篩編制篩編制篩工工業(yè)業(yè)振動(dòng)篩振動(dòng)篩振蕩篩振蕩篩（二）混合（二）混合 混合（混合（mixingmixing）將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕院康木鶆蛞恢聻槟康?，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌戏绞交旌戏绞?實(shí)驗(yàn)室的混合方式：攪拌攪拌、研磨研磨、過篩過篩。 大批量生產(chǎn)時(shí)的混合方式： 攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式。 分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。 常用的方法：目測法、重量法、容量法。（三）分劑量（三）分劑量（四）包裝貯存散劑包裝與儲存的重點(diǎn)在于防潮，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為

7、控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶包裝方法：儲存：密封儲存1）均勻度均勻度 取供試品適量置光滑紙上取供試品適量置光滑紙上平鋪約平鋪約5cm2，將其表面壓平，在，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑?；y、色斑。 2）水分水分 取供試品照水分測定法測定取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過，除另有規(guī)定外，不得超過9.0。3）裝量差異裝量差異 單劑量、一日劑量包裝單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。定。 此外，還應(yīng)按此外，還應(yīng)按中國藥典中國藥典附錄中的附錄中的“微生物限度檢查法微生

8、物限度檢查法”作作衛(wèi)生學(xué)檢查衛(wèi)生學(xué)檢查，并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)，并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。定。三、散劑的質(zhì)量檢查三、散劑的質(zhì)量檢查散劑裝量差異限定要求散劑裝量差異限定要求4）吸濕性吸濕性 散劑的比表面積較大，有較大散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。量的重要內(nèi)容。散劑的質(zhì)量檢查散劑的質(zhì)量檢查臨界相對濕度（臨界相對濕度（critical relative humidity, CHR) 是水溶是水溶性藥物的特

9、征參數(shù)?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相性藥物的特征參數(shù)。空氣的相對濕度高于物料的臨界相對濕度時(shí)極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的對濕度時(shí)極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的CRH約等于各組分約等于各組分CRH 的乘積，因此，這類藥物混合的乘積，因此，這類藥物混合或保存必須在低于混合物或保存必須在低于混合物CRH的環(huán)境下進(jìn)行才能有效地的環(huán)境下進(jìn)行才能有效地防止吸潮。防止吸潮。四、各種類型散劑的配制 1、普通固體藥物散劑 2、含小劑量藥物的散劑 3、含浸膏的散劑 4、含共熔成分的散劑 5、中藥散劑痱子粉的制備 痱子粉痱子粉處方處方 麝香草酚麝香草酚0.6g 薄荷腦薄荷腦0.6g 薄荷油薄

10、荷油0.6ml 樟腦樟腦0.6g 水楊酸水楊酸1.4g 升華硫升華硫4g 硼酸硼酸8.5g 氧化鋅氧化鋅6g 淀粉淀粉10g 滑石粉加至滑石粉加至100g麝香草酚麝香草酚薄荷腦薄荷腦樟腦樟腦研磨低共熔物低共熔物 + + 薄荷油薄荷油水楊酸、硼酸、氧化水楊酸、硼酸、氧化鋅、升華硫、淀粉鋅、升華硫、淀粉分別研細(xì)混合混合細(xì)粉混合細(xì)粉吸收+滑石粉等量遞增法等量遞增法過七號篩過七號篩顆粒劑 顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒

11、劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑和泡騰性顆粒劑。 顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。速度較快。 顆粒劑顆粒劑的特點(diǎn)顆粒劑的特點(diǎn)（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；味具全的顆粒劑；（3）可對顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有）可對顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；保證包衣的均勻性

12、；（4）多種顆?；旌蠒r(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從）多種顆?；旌蠒r(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。顆粒劑的制備顆粒劑的制備 顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。 制軟材制軟材 制濕顆粒（流化制粒）制濕顆粒（流化制粒） 濕顆粒的干燥濕顆粒的干燥 整粒與分級整粒與分級 包衣、質(zhì)量檢查包衣、質(zhì)量檢查 顆粒劑的制備技術(shù)顆粒劑的制備技術(shù)工藝流程工藝流程主藥主藥輔料輔料粉粉 碎碎過過 篩篩混混 合合粘合劑粘合劑或潤濕劑或潤濕劑制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 包包 衣衣 分分 劑劑 量量顆粒劑顆粒劑制粒常用輔料制粒常用輔料1 1填

13、充劑填充劑2 2潤濕劑潤濕劑3 3粘合劑粘合劑填充劑填充劑-包括包括稀釋劑稀釋劑（增加片劑的重量和體積增加片劑的重量和體積）與與吸收劑吸收劑（主要作用是吸收處方中的液體主要作用是吸收處方中的液體）常用填充劑常用填充劑 淀粉淀粉 糊精糊精 糖粉糖粉 乳糖乳糖 甘露醇與山梨醇（咀嚼片）甘露醇與山梨醇（咀嚼片） 微晶纖維素（微晶纖維素（MCCMCC） 預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉） 無機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等無機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等( ( 吸收劑吸收劑 ）制粒常用輔料制粒常用輔料潤濕劑潤濕劑濕潤劑的作用濕潤劑的作用濕潤劑的種類濕潤劑的種類是一類是一類本身沒粘性本身沒粘性的液的

14、液體，其作用是濕潤片劑體，其作用是濕潤片劑物料并誘發(fā)物料的粘性物料并誘發(fā)物料的粘性蒸餾水蒸餾水乙醇乙醇制粒常用輔料制粒常用輔料粘合劑粘合劑粘合劑的作用粘合劑的作用粘合劑的種類粘合劑的種類是一類是一類本身有粘性本身有粘性的的固體或液體物質(zhì)，其固體或液體物質(zhì)，其作用是增加物料的粘作用是增加物料的粘性性淀粉漿、糖粉與糖漿、淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素微晶纖維素制粒方法制粒方法濕法制粒濕法制粒干法制粒干法制粒濕法制粒的方法濕法制粒的方法1 1、擠壓過篩制粒、擠壓過篩制粒 流程：流程： 制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：槽式混合機(jī)、搖擺

15、式顆粒機(jī)、旋槽式混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)、螺旋機(jī)壓式制粒機(jī)轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)、螺旋機(jī)壓式制粒機(jī)輕握成輕握成團(tuán)、輕團(tuán)、輕壓即散壓即散粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑制軟材制軟材濕顆粒濕顆粒干顆粒干顆粒原輔料原輔料擠壓過篩擠壓過篩濕法制粒的方法濕法制粒的方法2 2、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒 流程：流程： 制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)制粒圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、糖衣鍋、離心制粒機(jī)等、糖衣鍋、離心制粒機(jī)等攪拌、轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)攪拌、轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑濕顆粒濕顆粒干顆粒干顆粒濕法制粒的方法濕法制粒的方法3 3、高速制粒、高速制粒 流程：流程： 制粒設(shè)備：制

16、粒設(shè)備：高速攪拌制粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī)攪拌漿攪拌漿切割刀切割刀原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑大顆粒大顆粒切成小顆粒切成小顆粒干顆粒干顆粒濕法制粒的方法濕法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進(jìn)行進(jìn)行流化沸騰制粒法流化沸騰制粒法 流程：流程： 設(shè)備：設(shè)備：流化沸騰制粒機(jī)流化沸騰制粒機(jī)沸騰狀態(tài)沸騰狀態(tài)原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑濕顆粒濕顆粒干顆粒干顆粒濕法制粒的方法濕法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進(jìn)行設(shè)備中進(jìn)行噴霧干燥制粒噴霧干燥制粒 流程：

17、流程： 設(shè)備設(shè)備: : 噴霧干燥器噴霧干燥器原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑混合漿混合漿液滴液滴干顆粒干顆粒霧化器霧化器濕法制粒的方法濕法制粒的方法5、復(fù)合制粒、復(fù)合制粒 目的目的 設(shè)備設(shè)備是使混合、捏合、制粒、是使混合、捏合、制粒、干燥的多個(gè)單元操作在干燥的多個(gè)單元操作在同一臺機(jī)器內(nèi)完成同一臺機(jī)器內(nèi)完成攪拌流化制粒機(jī)攪拌流化制粒機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)干法制粒干法制粒工藝流程工藝流程 物料物料壓成薄片或大片壓成薄片或大片粉碎成小顆粒粉碎成小顆粒制備方法制備方法 滾壓法滾壓法 重壓法重壓法外觀：外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，顆粒應(yīng)干燥、均勻

18、、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度：粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑包或多劑量包裝顆粒劑1包包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動(dòng)，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動(dòng)3分鐘，不能分鐘，不能通過通過1號篩和能通過號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末號篩的顆粒和粉末總和不得過總和不得過15。干燥失重：干燥失重：取供試品照藥典法測定，除取供試品照藥典法測定，除另有規(guī)定外，不得超過另有規(guī)定外，不得超過2.0。顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查溶化性：溶化性：取供試顆粒劑取供試顆粒劑10

19、g，加熱水，加熱水200ml，攪拌，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻屑等異物。混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)猓蒡v性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。體，并呈泡騰狀。裝量差異：裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查片劑 定義：將藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。片劑 種類：普通壓

20、制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片 中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物加藥材細(xì)粉或輔料壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。分為藥材原粉片和浸膏（半浸膏）片等。片劑片劑的生產(chǎn)方法 粉末壓片法 顆粒壓片法 制粒干法制粒濕法制粒 一步制粒 包衣 糖衣 薄膜包衣 包裝 瓶裝（主要是塑料瓶）雙鋁 鋁塑 片劑生產(chǎn)片劑生產(chǎn)工藝及工藝及設(shè)備設(shè)備 片劑生產(chǎn)工藝各工序設(shè)備 粉碎機(jī)制粒機(jī)烘干機(jī)壓片機(jī)高效包衣機(jī)鋁塑包裝機(jī)制粒工序壓片工序包衣工序內(nèi)包工序塑瓶包裝機(jī)篩粉機(jī)稱配工序混合機(jī)整粒機(jī)總混機(jī)糖衣鍋壓片機(jī)壓片機(jī) 單沖壓片機(jī)花籃式壓片機(jī) 單向壓片、

21、僅上沖加壓、下沖不動(dòng) 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)異形壓片機(jī) 多沖雙向壓片 上沖下沖壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu) 由沖模、加料、填充、壓制、出片等裝置組成。 （1）沖模 1上沖；2中模； 3顆粒；4下沖 由上、下沖頭和中模等組成 沖頭和?？仔螤羁梢允菆D形，也可以是三角形等異形形狀。 （2）加料 靴形加料器： 1上沖； 2 .加料器3中模； 4.下沖； 5.顆粒； 6撥桿；用于單沖或花籃式壓片機(jī)中，加料器作填充和刮料運(yùn)動(dòng)，而?？嘴o止待料。 （3）填充 通過調(diào)節(jié)下沖頭的位置改變?？椎娜莘e來控制填入顆粒的量。 單沖壓片機(jī)：直接調(diào)節(jié)螺母使沖桿升上或降下改變?？椎娜莘e。（4）加壓 單沖壓片機(jī)加壓機(jī)構(gòu) 1偏心輪；2旋轉(zhuǎn)

22、軸；3外套； 4連接銷；5.調(diào)節(jié)螺桿；6.緊固螺母； 7上沖芯子；8螺母； 9上沖；10中模； 11下沖利用上下沖相對位置機(jī)壓于定量顆粒，使其受壓成一定厚度和硬度的片狀形態(tài)。分為曲柄沖擊式和定位壓輪式兩種。旋松緊固螺旋調(diào)節(jié)上沖芯子，右旋壓力減小、片子硬度減小左旋壓力加大、片子硬度增加(5)出片 出片機(jī)構(gòu)的主要作用是將中?？變?nèi)壓制成型的片劑推出。 這一機(jī)構(gòu)無論是何種壓片機(jī)，其方法都是使下沖升高并能將片劑頂出中模為止。 在單沖壓片機(jī)中可調(diào)節(jié)螺母9，使下沖端口上升最高時(shí)與中模對平為至。 質(zhì)量檢查 質(zhì)量應(yīng)符合：硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量

23、 的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。 不合質(zhì)量的廢片應(yīng)除去。丸劑 定義：將藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑的統(tǒng)稱。分蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸和微丸等。 輔料：輔料：潤濕劑、黏合劑和吸收劑。丸劑 滴丸滴丸 糖丸糖丸 小丸小丸 丸劑丸劑：藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑。 固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑。u 塑制法的工藝流程：塑制法的工藝流程：藥材粉末+輔料制丸塊（和

24、藥）制丸條分割及搓圓質(zhì)量檢查包裝n 中藥丸劑的制備u泛制法的工藝流程：泛制法的工藝流程：藥材粉末+輔料起模成型蓋面干燥選丸包衣質(zhì)量檢查包裝中藥自動(dòng)制丸機(jī)示意圖n 中藥丸劑的質(zhì)量檢查u 水分水分 u 重量差異重量差異 u 溶散時(shí)限溶散時(shí)限 常用基質(zhì)常用基質(zhì) 水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等； 非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、十八醇等。一、概述 滴丸滴丸 冷凝液冷凝液 水溶性冷凝液：水及不同濃度乙醇，適用于非水溶性基質(zhì)滴丸； 非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，適用于水溶性基質(zhì)滴丸。二、滴丸劑的制備方法二、滴丸劑的制備方

25、法基質(zhì)基質(zhì)藥物藥物均勻分散滴制滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)量檢查包裝滴丸滴丸機(jī)示意圖滴丸機(jī)示意圖三、滴丸的質(zhì)量檢查三、滴丸的質(zhì)量檢查 外觀外觀 要求大小均勻，色澤一致，無黏連現(xiàn)象，表面無黏附的冷凝液。 重量差異重量差異 溶散時(shí)限溶散時(shí)限 滴丸劑的平均重量 重量差異限度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或0.30g 10% 0.30g以上 圖 滴丸劑重量差異限度膠囊劑膠囊劑 一、概述一、概述 1、定義、定義 膠囊劑膠囊劑(capsules)系指藥物裝于系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。囊中而制成的固體制劑。膠囊劑（1）能

26、掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；）液體藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。2.2.膠囊劑的特點(diǎn)：膠囊劑的特點(diǎn)：膠囊劑的分類膠囊劑的分類膠膠囊囊劑劑硬膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑軟膠囊劑(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，亦稱膠丸亦稱膠丸) )l(1)硬膠囊劑硬膠囊劑：系將一定量藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中制成。硬膠囊

27、呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。l(2)軟膠囊劑軟膠囊劑：系將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)液體輔料中，然后封閉于軟膠囊中而成的一種圓形或橢圓形制劑。 但因制備方法不同，軟膠囊劑又可分兩種：用壓制法制成的，中間往往有壓縫，故稱有縫膠丸；用滴制法制成的，呈圓球形而無縫，則稱無縫膠丸。膠囊劑分類：膠囊劑分類：l另外，還有根據(jù)用途命名：例如另外，還有根據(jù)用途命名：例如腸溶膠腸溶膠囊劑囊劑 (enteric capsules)、結(jié)腸靶向膠囊結(jié)腸靶向膠囊劑劑(colon-targeted capsules)等。等。 l膠囊劑主要供口服，但近年來

28、也有用于膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。膠囊劑分類：膠囊劑分類：二、二、硬硬膠囊劑的制備膠囊劑的制備 硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。 1.空膠囊的制備 (1)空膠囊的組成 明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。 由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH79； 由堿水解制得的明膠稱為B型明膠， 等電點(diǎn)pH4.75.2。l增塑劑（增加韌性與可塑性）l增稠劑（減少流動(dòng)性）l遮光劑（適用于光敏感性藥物）l著色劑（為了美觀和便于識別）l防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種

29、空膠囊都必須以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。 空膠囊制備工藝空膠囊制備工藝 溶膠蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理 生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)10000級，溫度1025，RH35%45%。（3 3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量l空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是05號。 空膠囊號數(shù)012345容積（ml)0.680.550.400.300.250.15空膠囊的號數(shù)與容積空膠囊的號數(shù)與容積（二）藥物料填充與封口（二）藥物料填充與封口1、 膠囊規(guī)格的選擇 空膠囊的選用 空膠囊分普通膠囊和鎖口膠囊(

30、分單鎖口和雙鎖口兩種)，目前多使用鎖口式膠囊密閉性好，不必封口。2.2.藥物的填充藥物的填充 若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。 若由于藥物流動(dòng)性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤滑劑用等輔料3.3.封口封口三、軟膠囊的制備三、軟膠囊的制備 軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.40.6：1（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。 軟膠囊的囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該劑型成立的基礎(chǔ)所包藥物與附加劑對軟膠囊劑質(zhì)量的影響 由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充

31、，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。 注意：液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。 液態(tài)藥物pH以2.57.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。軟膠囊劑的制備方法軟膠囊劑的制備方法 常用滴制法和壓制法制備軟膠囊 (1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。 (2)壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。四、腸膠囊劑的制備四、腸膠囊劑的制備 腸溶膠囊制備有兩種方法： 一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。 另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，其腸溶性較穩(wěn)定。五、