氯化鈉注射液工藝規(guī)程

1、豐原淮海制藥 GMP文件 文件類別 STP 文件名稱 氯化鈉注射液工藝規(guī)程 編號及修訂號 STP 03007 11發(fā)放部門：總經(jīng)辦、質(zhì)保部、生產(chǎn)部、輸液一車間目錄1. 產(chǎn)品簡介2. 處方和依據(jù)3. 產(chǎn)品工藝流程圖4. 主要房間設(shè)備說明表5. 工藝質(zhì)量監(jiān)控點6. 原輔包裝材料清單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及批量處方7. 工藝操作要求和技術(shù)參數(shù)8. 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存9. 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存10. 勞動組織與崗位定員11. 文件變更表12. 附件頁號： 1/18起草：日期：審核：日期：審核：日期：審批：日期：執(zhí)行日期：年月日頒發(fā)部門：生產(chǎn)部復(fù)印號：1. 產(chǎn)品簡介1.1品名氯化鈉注射液1.2代碼00-0091.

2、3劑型大容量注射劑1.4規(guī)格250ml： 2.25g1.5包裝聚丙烯輸液瓶裝， 40瓶/ 箱1.6貯藏密閉保存1.7有效期36個月1.8批次量16000瓶 / 批1.9生產(chǎn)線J線2. 處方和依據(jù)2.1處方氯化鈉9g；注射用水加至 1000ml2.2依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局批件批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20093237文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 113. 產(chǎn)品工藝流程圖稱 量濃 配脫碳過濾稀 配聚丙烯塑料粒子脫碳過濾注塑0.45 m0.22 m焊環(huán)、吹瓶洗灌封滅菌標(biāo)簽燈檢說明書包裝合格證入庫紙箱頁號： 2/18復(fù)印號：原輔料1.活性炭0.02%(W/V)。 2

3、.煮沸藥液并維持沸騰10 分鐘。 3. 冷卻藥液溫度至70-75 。1.活性炭 0.01%(W/V) 。2.藥液經(jīng)鈦棒過濾器脫炭、 0.45 m 過濾器回濾 20 分鐘。 3.同時將藥液冷卻到 40-60 。4. 濃配開始至稀配結(jié)束操作時間不超過2.5 小時1.洗瓶壓力0.8-1.0MPa 、冷卻水壓力 0.3-0.6 MPa 。2.經(jīng) 0.22 m 濾器過濾。 3.稀配結(jié)束至灌封結(jié)束操作時間不超過4 小時。聚丙烯組合蓋1.滅菌溫度117 、恒溫時間35 分鐘、 F0 12 、冷卻溫度（ 40-60 ）。 2.洗灌封結(jié)束至滅菌開始操作時間不超過2 小時。1.印字正確、端正、清晰、整潔、無漏?。?/p>

4、貼）。2.每箱裝 2 份說明書， 1 份合格證 。D 級區(qū)C級區(qū)C 級背景下的A 級區(qū)一般區(qū)文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：4. 主要房間設(shè)備說明表房間編號房間名稱潔凈級別設(shè)備名稱1-01換鞋間/1-02女一更C級全自動烘手器1-03男一更C級全自動烘手器1-04女二更C級/1-05男二更C級/1-06手消毒室C級感應(yīng)式手消毒器1-07洗烘間C級洗衣機(jī)、臭氧滅菌柜1-08整衣間C級/1-09潔具存放間C級/1-10潔具清洗間C級/1-11儲坯間C 級/1-12粒子存放間C 級/1-13模具間C 級/1-14注塑間C級注塑機(jī)1-15粉碎間 ( 潔凈區(qū)

5、 )C級塑料粉碎機(jī)1-16檢驗間C級電子天平1-17容器清洗間C級過濾器完整性測試儀超聲波清洗機(jī)、衛(wèi)生級滅菌柜1-18容器存放間C級/1-19緩沖間（ PP粒子）/1-20棄物出口C級/1-21吹瓶間（ J線）C級吹瓶機(jī)1-22模具間（ J線吹瓶）C級/1-23洗灌封間（ J線）C級 +A級洗灌封聯(lián)動線1-24緩沖間（ J線洗灌封）/1-25儲蓋間（ J線）C級/1-26稀配間（ J線）C級稀配罐1-27稀配間（ I 線）C級稀配罐1-28吹瓶間（ I 線）C級吹瓶機(jī)1-29模具間（ I 線吹瓶）C級/1-30潔凈走廊C級/1-31洗灌封間（ I 線）C級 +A級洗灌封聯(lián)動線1-32儲蓋間（

6、I 線）C級/1-33緩沖間（ I 線洗灌封）/1-34換鞋間/頁號： 3/18溫濕度/溫度（ 18 -26 ）相對濕度（ 45%-85%）/溫度（ 18 -26 ）相對濕度（ 45%-85%）/溫度（ 18 -26 ）相對濕度（ 45%-85%）/1-35換鞋間/頁號： 4/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：房間編號房間名稱潔凈級別設(shè)備名稱溫濕度1-36男一更D 級全自動烘手器1-37男二更D 級/1-38女一更D 級全自動烘手器1-39女二更D 級/1-40手消毒室D 級感應(yīng)式手消毒器1-41容器存放間D 級/1-42容器清洗間D 級/1-4

7、3濃配間（ I 線）D 級濃配罐溫度1-44中間體化驗室D 級旋光儀、酸度計（ 18 -26 ）1-45濃配間（ J線）D 級濃配罐相對濕度1-46調(diào)炭間D 級電子計價秤（ 45%-85%）1-47稱量間（ I 線）D 級電子臺秤1-48稱量間（ J線）D 級電子臺秤1-49潔具清洗間D 級/1-50潔具存放間D 級/1-51原輔料中轉(zhuǎn)間D 級/1-52棄物出口D級/1-53緩沖間（原輔料）/1-54外清（原輔料）/1-55緩沖間（ J線儲蓋間）/1-56制水間一般區(qū)三級反滲透裝置、 多效蒸餾水機(jī)/純化水儲罐、注射用水儲罐1-57空壓房一般區(qū)螺桿式空壓機(jī)/無油潤滑空壓機(jī)1-58制冷間一般區(qū)G型

8、吸收式制冷機(jī)/1-59空調(diào)房一般區(qū)組合式空調(diào)機(jī)、臭氧發(fā)生器/1-60棄物暫存間一般區(qū)/1-61緩沖間（ I 線儲蓋間）/1-62外清間（ I 線儲蓋間）/1-63潔具清洗間（ I 線）一般區(qū)/1-64滅菌大廳一般區(qū)滅菌柜/1-65滅菌控制間一般區(qū)/1-66焊環(huán)間（ I 線）一般區(qū)/1-67燈檢室（ I 線）一般區(qū)/1-68包裝間（ I 線）一般區(qū)貼標(biāo)機(jī)/1-69標(biāo)簽存放室（ I 線）一般區(qū)印字機(jī)/1-70標(biāo)簽存放室（J線）一般區(qū)印字機(jī)/頁號： 5/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：房間編號房間名稱潔凈級別設(shè)備名稱溫濕度1-71不合格品存放間一般區(qū)

9、/1-72焊環(huán)間（ J線）一般區(qū)/1-73燈檢室（ J線）一般區(qū)/1-74包裝間（ J線）一般區(qū)貼標(biāo)機(jī)/1-75機(jī)修間一般區(qū)/1-76備用間 1一般區(qū)/1-77備用間 2一般區(qū)/1-78粉碎間一般區(qū)塑料粉碎機(jī)/1-79廢瓶存放間一般區(qū)/1-80空調(diào)間（?。┮话銋^(qū)組合式空調(diào)機(jī)/1-81電工房一般區(qū)配電柜/1-82潔具清洗間（ J線）一般區(qū)/1-83外清間（ PP粒子）/1-84除塵間/1-85門廳一般區(qū)/1-86男總更一般區(qū)/1-87女總更一般區(qū)/1-88手清潔室一般區(qū)全自動烘手器/1-89飲水間一般區(qū)/1-90洗烘間一般區(qū)洗衣機(jī)/1-91車間辦公室一般區(qū)/1-92備件室一般區(qū)/文件名稱：氯化鈉

10、注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11設(shè)備名稱設(shè)備編號型號濃配罐（ I 線）06-A-018-1PLG1000濃配罐（ J線）06-A-019-1稀配罐（ I 線）06-A-014-1PLG500006-A-015-1稀配罐（ J線）06-A-016-1PLG500006-A-017-1洗灌封聯(lián)動線 （ I 線）06-A-020-1SSL200洗灌封聯(lián)動線 （ J線）06-A-021-1水浴滅菌柜06-A-001PSMDP1008006-A-002貼標(biāo)機(jī)（ I 線）06-A-034DL-211BR貼標(biāo)機(jī)（ J 線）06-A-035三級反滲透裝置06-B-0403Q=20m/h多

11、效蒸餾水機(jī)06-A-028LDZ4000/506-A-029純化水儲罐06-B-039WCG30000注射用水儲罐06-B-038WCG3000006-B-001螺桿式空壓機(jī)06-B-002SA55W-1006-B-003無油潤滑空壓機(jī)06-B-004LW-12/2506-B-00506-B-029JGK -6組合式空調(diào)機(jī)06-B-030JGK -406-B-031JGK -1.506-B-54JGK -4舒適性空調(diào)機(jī)組06-B-032BFPG-10w06-B-03306-B-046KCF-W80B06-B-047KCF-W80B臭氧發(fā)生器06-B-048KCF-W50B06-B-049KCF

12、-W100B06-B-050KCF-W100B06-B-055KCF-W165BG型吸收式制冷機(jī)06-B-028SG-32HL頁號： 6/18復(fù)印號：生產(chǎn)廠家和信制藥設(shè)備震倫機(jī)械新華醫(yī)療器械股份偉迪捷（）標(biāo)識設(shè)備四通環(huán)境工程天鼎通用設(shè)備象山海鶴制藥設(shè)備公司復(fù)盛實業(yè)（）壓縮機(jī)股份江平空調(diào)凈化設(shè)備江平空調(diào)凈化設(shè)備康爾臭氧三洋制冷頁號： 7/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：5. 工藝質(zhì)量監(jiān)控點工序質(zhì)量控制點檢查方法檢查頻次質(zhì)量監(jiān)督員 / 化驗員操作人員C、D級區(qū)C、D級區(qū)C、D級區(qū)C、D級區(qū)C級背景下的 A級區(qū)純化水注射用水濃配稀配懸浮粒子數(shù)懸浮粒子

13、測試程序/C級（動態(tài)監(jiān)測）：1次/月；D級（靜態(tài)監(jiān)測）：1次/ 季度沉降菌 / 浮游菌培養(yǎng)基培養(yǎng)， 檢查菌落數(shù)/C級（動態(tài)監(jiān)測）：1次/月；/ 浮游菌采樣儀D級（動態(tài)監(jiān)測 ）： 1次/ 季度換氣次數(shù)換氣次數(shù)操作程序/1次/ 月；溫度： 18-26 目視溫濕度計上、下午班各一次上、下午班各一次濕度： 45-85%懸浮粒子數(shù)塵埃粒子計數(shù)器/動態(tài)監(jiān)測： 1次/ 周沉降菌培養(yǎng)基培養(yǎng)， 檢查菌落數(shù)/動態(tài)監(jiān)測： 1次/ 周風(fēng)速風(fēng)速測試操作程序/1次/周電導(dǎo)率電導(dǎo)率儀產(chǎn)水口 1次 /2 小時；總送、總回上、/易氧化物指示液滴定下午各一次SOP-02410 06純化水檢儲罐、總送、總回每周全檢一次；全項檢查/

14、其它各使用點每月檢查一次酸堿驗操作程序度、總有機(jī)碳、微生物限度。PH值（ 5.0-7.0 ）pH值（酸度計）產(chǎn)水口 1次 /2 小除儲罐、總送、總回外，其它各使時；總送、總回上、用點每兩周一次檢查 pH值。電導(dǎo)率電導(dǎo)率儀下午各一次?？偹?、總回取樣口 1次/ 天檢查總有細(xì)菌毒素、微生物限度、SOP-02411 06注射用水/機(jī)碳、細(xì)菌毒素、微生物限度；總有機(jī)碳其它各使用點每兩周一次檢查細(xì)檢驗操作程序菌毒素、微生物限度、總有機(jī)碳。全項檢查/儲罐總送總回每周全檢一次。生產(chǎn)前檢查（符合要求）目視每批每批計算、稱量、投料目視每批復(fù)核抽查清場（合格）目視每批每批在線清洗、消毒目視每日生產(chǎn)結(jié)束后每日生產(chǎn)結(jié)束

15、后在線滅菌/1次/ 月1次/月生產(chǎn)前檢查（符合要求）目視每批每批含量、 pH、可見異物旋光法、滴定法、/每批酸度計、目視濃配開始至稀配結(jié)束時鐘表計時每批每批間不超過 2.5 小時清場（合格）目視每批每批在線清洗、消毒目視每日生產(chǎn)結(jié)束后每日生產(chǎn)結(jié)束后在線滅菌/1次/ 月1次/月頁號： 8/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：工序質(zhì)量控制點檢查方法檢查頻次操作人員質(zhì)量監(jiān)督員 / 化驗員生產(chǎn)前檢查（符合要求）目視每批每批濾器起泡點試驗完整性測試每日生產(chǎn)前每日生產(chǎn)前灌裝可見異物檢查目視1次/ 批2次/ 批灌裝裝量檢查容量法每批生產(chǎn)前/洗灌封（超出圍進(jìn)行調(diào)整

16、）稱重法每批生產(chǎn)中隨機(jī)檢查焊蓋外觀檢查無漏液、碳化目視30分鐘 / 次抽查： 1次/ 批稀配結(jié)束至洗灌封結(jié)束時間不超過4小時鐘表計時每批每批清場（合格）目視每批每批濾器起泡點試驗完整性測試每日生產(chǎn)結(jié)束每日生產(chǎn)結(jié)束在線滅菌/1次/ 月1次/ 月最大核載量（每柜 8車 17280瓶，每車 6層 2160瓶，碼瓶每層 360瓶；）不得上下重疊碼放， 數(shù)量不得超過每目視清點每批抽查： 1次/ 批層、每車、每柜最大核載量。生產(chǎn)前檢查（符合要求）目視每批每批滅菌滅菌溫度、時間、 F0值（ 117 、 35分鐘、 F0 12） 檢查儀表顯示和記錄每批每批洗灌封結(jié)束至滅菌開始時間不超過2小時鐘表計時每批每批清

17、場（合格）目視每批每批卸瓶卸瓶人員把產(chǎn)品豎放在輸送帶上流至燈檢室，每批目視清點每批/產(chǎn)品卸瓶結(jié)束后，確認(rèn)最終產(chǎn)品數(shù)量。生產(chǎn)前檢查（符合要求）目視每批每批燈檢外觀質(zhì)量（變形、污染、漏液、裝量不符）（直、橫、倒、捏四步法）每瓶抽查： 2次/ 批及可見異物目視清場（合格）目視每批每批生產(chǎn)前檢查（符合要求）目視每批每批取樣（正確）SOP-02007 08成品取樣/每批操作程序標(biāo)簽、合格證印字（正確、端正、清晰、整潔、無目視每批隨機(jī)檢查漏?。ㄙN）包裝裝箱數(shù)量（數(shù)量無誤）目視每箱隨機(jī)檢查外箱印字（正確、端正、清晰、整潔、無漏?。┠恳暶肯潆S機(jī)檢查取樣（正確）SOP-02007 08成品取樣/每批操作程序封箱

18、（整齊、牢固）目視每箱隨機(jī)檢查，每次 5件清場（合格）目視每批每批頁號： 9/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：6. 原輔包裝材料清單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及批量處方物料名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)批量處方16000 瓶氯化鈉10-002STP-02002 08氯化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)36Kg活性炭10-005STP-02006 08活性炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.2Kg注射用水10-013STP-02403 06注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加至 4000L鹽酸10-006STP-02007 06稀鹽酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)PH值調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉10-007STP-02008 06氫氧化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)聚丙烯組合蓋60-0

19、11STP-02104 09聚丙烯拉環(huán)式組合蓋質(zhì)16000 只量標(biāo)準(zhǔn)聚丙烯輸液瓶60-014STP-02103 06聚丙烯輸液瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)16000 只標(biāo)簽30-009STP-02106 07標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)16000說明書20-004STP-02107 06說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)800合格證40-009STP-02108 06合格證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)400瓦楞紙箱50-009STP-02109 08瓦楞紙箱及紙箱附件質(zhì)400只量標(biāo)準(zhǔn)7. 工藝操作要求和技術(shù)參數(shù)7.1 濃配生產(chǎn)前檢查： 每日生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)備、過濾器已清潔、滅菌，狀態(tài)標(biāo)志明顯；所用稱量器具、各類儀表、儀器在校驗周期，標(biāo)志明顯；上批清場應(yīng)合格，并將上批

20、清場合格證副本附于記錄之前；每批生產(chǎn)前檢查設(shè)備情況應(yīng)正常；已撤去上批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、無上批生產(chǎn)記錄和與本批生產(chǎn)無關(guān)的遺留物，生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生整潔；換好本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，操作文件、批生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全；本批所需原、輔料已備齊，并與稱量記錄一致。原輔料的領(lǐng)用：車間領(lǐng)料人員按生產(chǎn)部下發(fā)的批生產(chǎn)指令的限料量由倉庫領(lǐng)料至車間物流通道外清間。所領(lǐng)到的原輔料脫除外包裝后用純化水擦拭清潔，然后用 75%的乙醇擦拭消毒后進(jìn)入緩沖間。 領(lǐng)料人員將物料放在緩沖間分隔貨架上， 但本人不得越過隔離線，由濃配人員接收按“物料交接單” 核對無誤后，放入原輔料中轉(zhuǎn)間，活性炭放入調(diào)炭間，登記崗位物料領(lǐng)用表，質(zhì)量監(jiān)督員監(jiān)督。計算：按批量和

21、處方計算實際投料量，并復(fù)核。原料實際投料量（ Kg）=每升投料量（ Kg）×配制量（ L）濃配活性炭實際投料量（ Kg）=配制量（ L）× 0.02%(Kg/L) 稀配活性炭實際投料量（ Kg）=配制量（ L）× 0.01%(Kg/L)稱量、調(diào)炭：崗位稱量人員、復(fù)核人員不得兼任，稱量前按物料交接單對物料逐一核對。操作員開啟原輔料稱量柜風(fēng)機(jī)，按照由批量處方稱量氯化鈉用量后，由復(fù)核員再次復(fù)核稱量并記錄復(fù)核重量，質(zhì)量監(jiān)督員確認(rèn)；在活性炭調(diào)碳操作臺上，按照由批量處方計頁號： 10/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：算得出的實

22、際投料量分別稱取濃、稀配活性炭用量后，由復(fù)核員再次復(fù)核稱量并記錄復(fù)核重量，質(zhì)量監(jiān)督員確認(rèn)。稱量好的活性炭分別放入潔凈調(diào)炭桶，于活性炭調(diào)碳操作臺上加注射用水?dāng)嚢枵{(diào)至糊狀。稱量結(jié)束，填寫稱量記錄，操作員、復(fù)核員、質(zhì)量監(jiān)督員對所填記錄分別核對、簽名。清洗：每日第一批生產(chǎn)前打開噴淋閥，用注射用水淋洗濃配罐，每次 1 分鐘，淋洗 3 次，每次淋洗水下排完全。濃配：打開注射用水閥向濃配罐注入注射用水（約300L），開啟攪拌，將復(fù)核好的原料氯化鈉投入濃配罐，以便使氯化鈉充分溶解，加入活性炭 0.02%(W/V)，用注射用水清洗調(diào)炭桶和料勺無炭漬， 清洗水加入濃配罐， 煮沸藥液并維持沸騰 10 分鐘后，關(guān)閉蒸

23、汽閥，冷卻藥液溫度至 70-75 。清場批清場：每批生產(chǎn)結(jié)束后，清理現(xiàn)場遺留物，撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、記錄等，將本批清場合格證正本附于記錄之后；日清場及更換品種清場：本日剩余原輔料日清場時登記數(shù)量轉(zhuǎn)下批，更換品種清場時登記數(shù)量并做轉(zhuǎn)下批、轉(zhuǎn)線或退庫處理；清理生產(chǎn)現(xiàn)場遺留物，撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、相關(guān)生產(chǎn)記錄等；按 SOP-03219 07配制系統(tǒng)在線清洗（鈍化）、消毒、滅菌操作程序?qū)馀湎到y(tǒng)進(jìn)行在線清洗、消毒；鈦棒按 SOP-03221 07鈦棒處理操作程序清洗、滅菌；清潔容器具及廠房；由工序負(fù)責(zé)人和質(zhì)量監(jiān)督員檢查確認(rèn)合格后，質(zhì)量監(jiān)督員簽發(fā)清場合格證。7.2 稀配生產(chǎn)前檢查： 每日生產(chǎn)前檢查生

24、產(chǎn)設(shè)備、過濾器已清潔、滅菌，狀態(tài)標(biāo)志明顯；對終端過濾器進(jìn)行起泡點試驗應(yīng)合格，附檢測記錄；所用稱量器具、各類儀表、儀器在校驗周期，標(biāo)志明顯；上批清場應(yīng)合格，并將上批清場合格證副本附于記錄之前；每批生產(chǎn)前檢查設(shè)備情況應(yīng)正常；已撤去上批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、無上批生產(chǎn)記錄和與本批生產(chǎn)無關(guān)的遺留物，生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生整潔；換好本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，操作文件、批生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全。清洗：每日第一批生產(chǎn)前打開噴淋閥，用注射用水淋洗稀配罐，每次1 分鐘，淋洗3 次，每次淋洗水下排完全。于稀配罐加入 300Kg注射用水，將注射用水送到灌裝機(jī)，從灌裝下排完全。稀配：向稀配罐加入約2/3 配制量的注射用水，開啟攪拌，將濃配的藥液經(jīng)鈦棒

25、脫炭過濾后送至稀配罐， 淋洗濃配罐 3 次，淋洗液打入稀配罐， 送完后加活性炭 0.01%（W/V），用注射用水清洗調(diào)炭桶和料勺無炭漬，清洗水加入稀配罐，停止攪拌，向稀配罐加入注射用水至配制量，開啟攪拌，藥液經(jīng)鈦棒過濾器脫炭、 0.45 m過濾器回濾 20 分鐘，同時將藥液冷卻到 40-60 ，然后取樣，檢測氯化鈉的含量、 pH 值及藥液異物檢查（若 pH不在規(guī)定圍要進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整 ,pH 調(diào)整劑為 1mol/LNaOH或 1mol/LHCL），合格后待灌裝。頁號： 11/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：每批藥液濃配開始至稀配結(jié)束操作時間不超過2

26、.5 小時 , 超過規(guī)定時間按偏差處理。注意：配制操作過程中操作人員要及時填寫記錄，復(fù)核后經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員對所填記錄分別核對、簽名。濃配液打入稀配時注意閥門開啟情況并復(fù)核，避免差錯；所使用的容器具應(yīng)潔凈并在期限使用；崗位物料妥善保管和存放；取樣時取樣口應(yīng)適當(dāng)排放藥液沖洗取樣杯，以保證樣品的代表性。物料衡算：每批生產(chǎn)應(yīng)對氯化鈉進(jìn)行物料平衡計算，超過衡算圍須分析原因。實際配制量 (L) ×含量 (g/ml)衡算公式（ %） =× 100%原料投料量（Kg）物料衡算圍： 97.0% 103.0%清場批清場：每批生產(chǎn)結(jié)束后，清理現(xiàn)場遺留物，撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、記錄等，將本批清場合格證

27、正本附于記錄之后；日清場及更換品種清場：清理生產(chǎn)現(xiàn)場遺留物，撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、相關(guān)生產(chǎn)記錄等；按 SOP-03219 07配制系統(tǒng)在線清洗（鈍化）、消毒、滅菌操作程序?qū)ο∨湎到y(tǒng)進(jìn)行在線清洗、消毒；鈦棒按 SOP-03221 07鈦棒處理操作程序清洗、滅菌；濾器按 SOP-03220 08過濾器清洗滅菌操作程序進(jìn)行清洗、滅菌；清潔容器具及廠房；由工序負(fù)責(zé)人和質(zhì)量監(jiān)督員檢查確認(rèn)合格后，質(zhì)量監(jiān)督員簽發(fā)清場合格證。7.3洗灌封生產(chǎn)前檢查：每日生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)備已清潔、消毒，狀態(tài)標(biāo)志明顯；所用各類儀表、儀器在校驗周期，標(biāo)志明顯；上批清場應(yīng)合格，并將上批清場合格證副本附于記錄之前；終端過濾器狀態(tài)標(biāo)志明

28、顯；每批生產(chǎn)前檢查設(shè)備情況應(yīng)正常；已撤去上批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、無上批生產(chǎn)記錄和與本批生產(chǎn)無關(guān)的遺留物，生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生整潔；換好本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，操作文件、批生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全。領(lǐng)料：車間領(lǐng)料人員按生產(chǎn)部下發(fā)的批生產(chǎn)指令的限料量領(lǐng)料。在外清間脫除聚丙烯組合蓋的外包裝，用純化水擦拭清潔外表面，然后用75%的乙醇擦拭消毒后通過緩沖間進(jìn)入潔凈區(qū)儲蓋間。洗灌封崗位操作人員收料后按“物料交接單”核對無誤后將聚丙烯組合蓋整齊的碼放到儲蓋間，并登記崗位物料領(lǐng)用表。操作：打開洗灌封聯(lián)動線電源和層流罩，打開負(fù)離子風(fēng)道，壓縮空氣洗瓶壓力：（0.8 1.0MPa）、冷卻水壓力 (0.3 0.6MPa）；開啟封口機(jī)加熱板電源，預(yù)

29、熱 3 分鐘使加熱溫度均勻，于振蕩器加入聚丙烯組合蓋。調(diào)試洗瓶壓縮空氣壓力符合要求后上瓶、洗瓶。藥液經(jīng)0.22 m濾器過濾后灌裝，設(shè)定灌裝速度在150-200 瓶/ 分鐘，啟動灌裝機(jī)，檢查藥液可見異物和裝量，合格后開始生產(chǎn)。每批藥液稀配結(jié)束至灌封結(jié)束操作時間不超過4 小時,頁號： 12/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：超過規(guī)定時間按偏差處理。灌裝可見異物檢查：每批生產(chǎn)前，崗位操作人員對應(yīng)36 個灌裝頭取灌裝后的塑瓶36 瓶按“可見異物檢查法” ，不得有可見異物，質(zhì)量監(jiān)督員在生產(chǎn)過程監(jiān)督抽查“可見異物”項。灌裝裝量檢查：崗位操作人員每批生產(chǎn)前期用

30、容量法、生產(chǎn)過程中用稱重法，分別對 36 個灌裝頭取樣，檢查裝量。容量法裝量檢查圍（ 250ml270ml）；稱重法裝量檢查圍（ 250g-270g），若超出圍要進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。焊蓋外觀檢查：崗位操作人員每 30 分鐘檢查焊蓋外觀，無漏液、碳化。質(zhì)量監(jiān)督員每批抽查。注意：操作過程中操作人員要及時填寫記錄，復(fù)核后經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員對所填記錄分別核對、簽名。進(jìn)入潔凈區(qū)物料需脫外包、清潔、消毒后進(jìn)入；生產(chǎn)過程根據(jù)各項檢查情況調(diào)整設(shè)定參數(shù)使洗灌封產(chǎn)品質(zhì)量符合要求；及時添加聚丙烯組合蓋，保持生產(chǎn)連續(xù)性；因塑瓶中間品易產(chǎn)生靜電吸附，操作過程應(yīng)注意個人衛(wèi)生和崗位衛(wèi)生， A 級層流罩下的操作人員不得裸手操作。物料衡算

31、：每批生產(chǎn)應(yīng)對灌封后的產(chǎn)品進(jìn)行物料平衡計算，超過衡算圍須分析原因。灌封交滅菌量（瓶）+ 灌封報廢瓶數(shù)( 瓶 ) ×平均裝量(ml)衡算公式（%） =×100%配制交灌封量(L) × 1000物料衡算圍：98.0% 102.0%。清場：每日生產(chǎn)結(jié)束清除振蕩器和軌道聚丙烯組合蓋密封保存在儲蓋間，清潔、消毒振蕩器和軌道；按 SOP-03307 01洗灌封聯(lián)動線清潔、消毒、滅菌操作程序清潔、消毒/ 滅菌洗灌封系統(tǒng)；拆除終端過濾器送至稀配班組按 SOP-03222 07濾器起泡點試驗操作程序進(jìn)行起泡點試驗，按 SOP-0322008過濾器清洗滅菌操作程序進(jìn)行清洗、滅菌；清潔

32、容器具及廠房、地面；檢查水、電、氣（汽） ；每批生產(chǎn)結(jié)束崗位操作人員清理本批產(chǎn)品，撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志及相關(guān)生產(chǎn)記錄等；廢物料放入指定存放間或移交；由工序負(fù)責(zé)人和質(zhì)量監(jiān)督員檢查確認(rèn)合格后，質(zhì)量監(jiān)督員簽發(fā)清場合格證。7.4滅菌7.4.1生產(chǎn)前檢查：每日生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)備已清潔，狀態(tài)標(biāo)志明顯；所用各類儀表、儀器在校驗周期，標(biāo)志明顯；上批清場應(yīng)合格，并將上批清場合格證副本附于記錄之前；每批生產(chǎn)前檢查設(shè)備情況應(yīng)正常；已撤去上批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、無上批生產(chǎn)記錄和與本批生產(chǎn)無關(guān)的遺留物，生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生整潔；換好本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全；檢查壓縮空氣、冷卻水、蒸汽壓力是否正常；核對待滅菌產(chǎn)品的

33、品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，準(zhǔn)備好打印記錄紙。頁號： 13/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：碼瓶：操作人員將每批灌封后的產(chǎn)品手工直立碼放在滅菌車；不得上下重疊碼放，已碼放產(chǎn)品待滅菌車要掛上標(biāo)示牌標(biāo)明順序號。根據(jù)批次量，每批一柜次，數(shù)量不得超過每層、每車、每柜最大核載量。操作：碼放后的待滅菌產(chǎn)品推進(jìn)水浴式滅菌柜后鎖定柜門，設(shè)定滅菌溫度（ 117）、恒溫時間（ 35 分鐘）、 F。值 12 和冷卻溫度（ 40-60 ）等工藝參數(shù)。啟動滅菌自動控制程序，進(jìn)入滅菌操作。滅菌過程中檢查蒸汽壓力、壓縮空氣壓力、滅菌溫度等，使之控制在工作圍。檢查儀器、儀表及各功

34、能閥的工作情況，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。每批藥液洗灌封結(jié)束至滅菌開始操作時間不超過 2 小時 , 超過規(guī)定時間按偏差處理。注意：操作過程中操作人員要及時填寫記錄，復(fù)核后經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員對所填記錄分別核對、簽名。灌封后的產(chǎn)品不得混批滅菌；未滅菌產(chǎn)品和已滅菌產(chǎn)品嚴(yán)格區(qū)分；滅菌前后應(yīng)檢查滅菌柜是否有遺留物品和堵塞配件。物料衡算：每批生產(chǎn)應(yīng)對滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行物料平衡計算，超過衡算圍須分析原因。滅菌破損量（瓶）+ 滅菌交燈檢量（瓶）衡算公式（ %） =× 100%灌裝交滅菌量（瓶）物料衡算圍： 100.0%。清場：崗位操作人員每批生產(chǎn)結(jié)束將滅菌后的產(chǎn)品標(biāo)明狀態(tài)放入指定區(qū)域或移交燈檢；撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志

35、及相關(guān)生產(chǎn)記錄等。每日生產(chǎn)結(jié)束清潔設(shè)備、設(shè)施、容器具及廠房、地面；檢查水、電、氣（汽） 。由工序負(fù)責(zé)人和質(zhì)量監(jiān)督員檢查確認(rèn)合格后，質(zhì)量監(jiān)督員簽發(fā)清場合格證。7.5 燈檢生產(chǎn)前檢查：每日生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)備已清潔，狀態(tài)標(biāo)志明顯；上批清場應(yīng)合格，并將上批清場合格證副本附于記錄之前；每批生產(chǎn)前檢查設(shè)備情況應(yīng)正常；已撤去上批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、無上批生產(chǎn)記錄和與本批生產(chǎn)無關(guān)的遺留物，生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生整潔；換好本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，操作文件、批生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全。7.5.2操作7.5.2.1崗位操作人員對滅菌后在線移交的產(chǎn)品按“直、橫、倒、捏”四步法逐瓶于燈檢操作臺上產(chǎn)品外觀（變形、污染、漏液、裝量等） 、焊環(huán)情況（掉環(huán)、

36、無環(huán)）和可見異物。 剔除的外觀不合格產(chǎn)品存放于藍(lán)色塑料筐中，掉環(huán)、無環(huán)產(chǎn)品存放于白色塑料筐中，標(biāo)明狀態(tài)。掉環(huán)、無環(huán)產(chǎn)品由包裝補(bǔ)焊人員進(jìn)行補(bǔ)焊，補(bǔ)焊后的產(chǎn)品需重新燈檢。頁號： 14/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：燈檢后的合格產(chǎn)品逐瓶以色筆區(qū)分檢查者。操作過程中操作人員要及時填寫記錄，復(fù)核后經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員對所填記錄分別核對、簽名。每批產(chǎn)品在線移交包裝。質(zhì)量監(jiān)督員對燈檢后的產(chǎn)品每批進(jìn)行抽查。物料衡算：每批生產(chǎn)應(yīng)對燈檢后的產(chǎn)品進(jìn)行物料平衡計算，超過衡算圍須分析原因。燈檢不合格量（瓶）+ 燈檢交貼簽量（瓶）衡算公式（ %） =× 100%滅菌交

37、燈檢量（瓶）物料衡算圍： 100.0%。清場：崗位操作人員每批生產(chǎn)結(jié)束將燈檢后的合格產(chǎn)品在線移交包裝；撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志及相關(guān)生產(chǎn)記錄等；將剔除的不合格品統(tǒng)計數(shù)量后，于不合格品存放間及時銷毀。每日生產(chǎn)結(jié)束清潔設(shè)備、設(shè)施、容器具及廠房、地面；檢查配電。由工序負(fù)責(zé)人和質(zhì)量監(jiān)督員檢查確認(rèn)合格后，質(zhì)量監(jiān)督員簽發(fā)清場合格證。7.6包裝生產(chǎn)前檢查：生產(chǎn)前檢查上批清場應(yīng)合格， 并將上批清場合格證副本附于記錄之前；檢查生產(chǎn)設(shè)備已清潔，狀態(tài)標(biāo)志明顯；檢查設(shè)備情況應(yīng)正常；已撤去上批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、無上批生產(chǎn)記錄和與本批生產(chǎn)無關(guān)的遺留物及印字包材，生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生整潔；換好本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，操作文件、批生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全；

38、檢查壓縮空氣壓力應(yīng)正常；核對本批待包裝產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號等。領(lǐng)料：車間領(lǐng)料人員按生產(chǎn)部下發(fā)批包裝指令的限料量配套領(lǐng)取瓦楞紙箱、標(biāo)簽、說明書、合格證；車間崗位操作人員分別收料后，按物料交接單核對物料無誤，分別將外箱放入指定區(qū)域，標(biāo)簽、說明書、合格證放入專用柜專人上鎖保管，并記錄。包裝貼標(biāo)印字：崗位操作人員對燈檢在線移交的產(chǎn)品逐瓶貼標(biāo)。印字應(yīng)根據(jù)本批批量準(zhǔn)備標(biāo)簽、合格證、瓦楞紙箱，調(diào)整并核對好貼簽機(jī)及合格證、瓦楞紙箱上的待印批號、生產(chǎn)日期及有效期。生產(chǎn)日期為 8 位數(shù)如：“20091209”；產(chǎn)品批號為 9 位數(shù)如：“091209112”；有效期按對應(yīng)品種說明書中的有效期期限提前1 日印字，為

39、8 位數(shù)字（另加兩“ / ”）如：“2012/12/08 ”。試打印經(jīng)工序負(fù)責(zé)人、質(zhì)量監(jiān)督員確認(rèn)。生產(chǎn)過程中隨時檢查貼標(biāo)質(zhì)量，貼標(biāo)不符合要求的剔除撕下標(biāo)簽，清潔瓶壁，重新貼標(biāo)。廢簽由專人保管，統(tǒng)計數(shù)量后集中在質(zhì)量監(jiān)督員的監(jiān)督下銷毀，并記錄。印字檢查：崗位操作人員操作過程隨時目視檢查，印字應(yīng)正確、端正、清晰、整潔、無漏印（貼）。質(zhì)量監(jiān)督員每批抽查。頁號： 15/18文件名稱：氯化鈉注射液工藝規(guī)程編號及修訂號： STP 03007 11復(fù)印號：取樣：質(zhì)量監(jiān)督員每批取貼標(biāo)后的產(chǎn)品送至中心化驗室進(jìn)行檢測、留樣。裝箱：崗位操作人員將貼標(biāo)印字后塑瓶產(chǎn)品手工裝箱：40 瓶/ 箱；每箱裝2 份說明書， 1 合

40、格證；裝箱后的產(chǎn)品逐件封箱。裝箱質(zhì)量檢查：崗位操作人員裝箱過程隨時目視有無漏貼、漏印；裝箱產(chǎn)品和說明書、合格證數(shù)量無誤；瓦楞紙箱印字應(yīng)正確、端正、清晰、整潔、無漏印；封箱整齊、牢固。質(zhì)量監(jiān)督員每批抽查。注意：每批批生產(chǎn)記錄應(yīng)附印字標(biāo)簽和合格證各2（打印的第一和最后一） 、說明書 1。零頭處理：每批產(chǎn)品包裝結(jié)束后，在質(zhì)量監(jiān)督員的監(jiān)督下將生產(chǎn)線剩余零頭產(chǎn)品統(tǒng)計數(shù)量后，于不合格品存放間及時銷毀。物料衡算：每批生產(chǎn)應(yīng)對包裝產(chǎn)品和印字包材進(jìn)行物料平衡計算，超過衡算圍須分析原因。包裝產(chǎn)品取樣量（瓶） +入庫產(chǎn)品量 ( 瓶) +零頭量（瓶）衡算公式（ %） =× 100%燈檢交貼簽量（瓶）物料衡算

41、圍： 100.0%印字包材實用量 + 損耗量 + 本批結(jié)余量衡算公式（ %） =× 100%上批結(jié)余量 + 本批領(lǐng)用量物料衡算圍： 100.0%清場：崗位操作人員每批生產(chǎn)結(jié)束將包裝后的合格產(chǎn)品統(tǒng)計數(shù)量，填寫入庫單寄放于成品常溫庫；報廢包材清點數(shù)量待一日生產(chǎn)結(jié)束后在質(zhì)量監(jiān)督員的監(jiān)督下，統(tǒng)一銷毀并記錄；撤去本批生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志及相關(guān)生產(chǎn)記錄等。更換品種時剩余包材核對數(shù)量填寫退庫單退庫保存。每日生產(chǎn)結(jié)束清潔設(shè)備、設(shè)施、容器具及廠房、地面；檢查配電。由工序負(fù)責(zé)人和質(zhì)量監(jiān)督員檢查確認(rèn)合格后，質(zhì)量監(jiān)督員簽發(fā)清場合格證。7.7 成品收率 ：每批生產(chǎn)應(yīng)對成品最終收率進(jìn)行計算，超過收率圍須分析原因。入庫成品量（瓶）收率（ %）=×100%理論批量（瓶）收率合格圍： 90.0% 100.0%