-藥品注冊研制現(xiàn)場核查規(guī)范化及實驗室分析管理工作

1、藥品注冊研制現(xiàn)場核查規(guī)范化及實驗室分析管理工作的規(guī)范化王桂珍王桂珍CMC主要內(nèi)容主要內(nèi)容一、儀器設(shè)備的管理一、儀器設(shè)備的管理二、人員管理二、人員管理三、數(shù)據(jù)管理三、數(shù)據(jù)管理CMC一、儀器設(shè)備的管理一、儀器設(shè)備的管理CMC儀器設(shè)備的管理儀器設(shè)備的管理儀器設(shè)備儀器設(shè)備使用頻率越來越高使用頻率越來越高種類越來越多種類越來越多管理越來越重要管理越來越重要CMC 小型儀器：小容量玻璃儀器、天平、小型儀器：小容量玻璃儀器、天平、PH計、溫度計、溶出儀等。計、溫度計、溶出儀等。 大型的精密儀器：大型的精密儀器：HPLC、GC、UV、IR等。等。 為了保證檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、精密性，為了保證檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、精

2、密性，以上各種儀器都必需經(jīng)過校正。以上各種儀器都必需經(jīng)過校正。儀器設(shè)備的管理儀器設(shè)備的管理CMC 小容量玻璃儀器：各種規(guī)格的容量瓶（內(nèi)、外小容量玻璃儀器：各種規(guī)格的容量瓶（內(nèi)、外容量）、移液管、刻度吸管、滴定管、用于測容量）、移液管、刻度吸管、滴定管、用于測定裝量的量筒、注射器等定裝量的量筒、注射器等 這些儀器均可以由經(jīng)過計量所培訓(xùn)的取得上崗這些儀器均可以由經(jīng)過計量所培訓(xùn)的取得上崗證的本單位人員進行校正。證的本單位人員進行校正。 校正工作必須有詳細(xì)的記錄、校正后的儀器必校正工作必須有詳細(xì)的記錄、校正后的儀器必須有明確標(biāo)記。須有明確標(biāo)記。小容量玻璃儀器的校正小容量玻璃儀器的校正CMC大型精密儀器

3、的校正大型精密儀器的校正 大型精密儀器：應(yīng)根據(jù)儀大型精密儀器：應(yīng)根據(jù)儀器的使用頻率，制定器的使用頻率，制定出校正周期和校正項目。出校正周期和校正項目。 一般由當(dāng)?shù)赜嬃克鶇⒄諆x一般由當(dāng)?shù)赜嬃克鶇⒄諆x器使用器使用說明書進行校說明書進行校正工作。對校正的項目、正工作。對校正的項目、校正校正的數(shù)據(jù)及相對應(yīng)的數(shù)據(jù)及相對應(yīng)的譜圖均應(yīng)一一建檔保存，校正后的儀器應(yīng)有的譜圖均應(yīng)一一建檔保存，校正后的儀器應(yīng)有明確標(biāo)記。明確標(biāo)記。 凡是實驗中運行的各臺儀器均要校正，不得抽凡是實驗中運行的各臺儀器均要校正，不得抽檢，各臺儀器均應(yīng)有編號，特別是同一廠家、檢，各臺儀器均應(yīng)有編號，特別是同一廠家、同一型號的多臺儀器應(yīng)有不同

4、編號以示區(qū)分。同一型號的多臺儀器應(yīng)有不同編號以示區(qū)分。CMC儀器使用登記儀器使用登記 各臺儀器應(yīng)隨行各臺儀器應(yīng)隨行“儀器使用登記本儀器使用登記本”詳細(xì)登記使用日期（年、月、日）、詳細(xì)登記使用日期（年、月、日）、測定的樣品全名稱（或代號）、樣測定的樣品全名稱（或代號）、樣品批號、測定的項目內(nèi)容（必須詳品批號、測定的項目內(nèi)容（必須詳細(xì)）、儀器狀態(tài)、使用者簽名、備細(xì)）、儀器狀態(tài)、使用者簽名、備注。注。CMC二、人員管理二、人員管理CMC人員管理人員管理 作為一個藥品分析的實驗人員必須具備科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、誠實的態(tài)度，要加強實驗的基本操作、基礎(chǔ)知識的訓(xùn)練。 剛從學(xué)校出來的同學(xué)這兩方面是有欠缺的，必須多學(xué)、多

5、做、多記。原始記錄如何寫原始記錄如何寫好，如何規(guī)范？好，如何規(guī)范？CMC原始記錄如何正確書寫原始記錄如何正確書寫 原始記錄本必須為帶有連續(xù)頁碼的筆記本；原始記錄本必須為帶有連續(xù)頁碼的筆記本； 有年、月、日；有年、月、日； 有實驗者、校對者的簽名；有實驗者、校對者的簽名； 藥學(xué)研究部分（質(zhì)量研究）首先必須記錄供研藥學(xué)研究部分（質(zhì)量研究）首先必須記錄供研究樣品的名稱（代號）、批號、數(shù)量、來源。究樣品的名稱（代號）、批號、數(shù)量、來源。CMC第一部分第一部分 原料原料 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 含量測定含量測定 殘留溶劑殘留溶劑CMC有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 交代根據(jù)初始原料，生產(chǎn)工藝可能交代根據(jù)初始原料，生產(chǎn)工藝可

6、能存在的所有雜質(zhì)的名稱（代號）、存在的所有雜質(zhì)的名稱（代號）、來源。來源。 根據(jù)屬性查閱資料（附相關(guān)內(nèi)容）根據(jù)屬性查閱資料（附相關(guān)內(nèi)容）擬定檢測方法。擬定檢測方法。CMC有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 如果采用如果采用HPLC法，記錄最初的色譜條件，樣法，記錄最初的色譜條件，樣品的制備（應(yīng)詳細(xì)記錄實驗樣品的對象：粗品、品的制備（應(yīng)詳細(xì)記錄實驗樣品的對象：粗品、各雜質(zhì)的單體和混合體），實驗現(xiàn)象，實驗結(jié)各雜質(zhì)的單體和混合體），實驗現(xiàn)象，實驗結(jié)果，討論下一步實驗的改進措施（均要一一附果，討論下一步實驗的改進措施（均要一一附圖）圖）列出第二次色譜條件，實驗現(xiàn)象、實列出第二次色譜條件，實驗現(xiàn)象、實驗結(jié)果、討論驗結(jié)果、

7、討論結(jié)論。記錄完整的初步分析結(jié)論。記錄完整的初步分析方法。方法。 在記錄以上內(nèi)容時，應(yīng)首先記錄所使用儀器的在記錄以上內(nèi)容時，應(yīng)首先記錄所使用儀器的型號、編號、色譜柱的各種參數(shù)（尺寸、品牌、型號、編號、色譜柱的各種參數(shù)（尺寸、品牌、粒徑、孔徑等）。粒徑、孔徑等）。CMC 強破壞試驗：詳細(xì)記錄強破壞條件，強破強破壞試驗：詳細(xì)記錄強破壞條件，強破壞樣品溶液的制備（如果是原料，則是單壞樣品溶液的制備（如果是原料，則是單一的；如果是制劑，則必須是原料、制劑、一的；如果是制劑，則必須是原料、制劑、輔料各一份），各條件下實驗的結(jié)果，結(jié)輔料各一份），各條件下實驗的結(jié)果，結(jié)論，擬定下一步實驗（初步分析方法或者論

8、，擬定下一步實驗（初步分析方法或者需要再改進）直至確認(rèn)訂入質(zhì)標(biāo)的最終分需要再改進）直至確認(rèn)訂入質(zhì)標(biāo)的最終分析方法。析方法。有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)CMC 各雜質(zhì)的線性，檢測限、穩(wěn)定性、回收率，各雜質(zhì)的線性，檢測限、穩(wěn)定性、回收率，中間精密度試驗、結(jié)果、結(jié)論、耐用性試中間精密度試驗、結(jié)果、結(jié)論、耐用性試驗：應(yīng)記錄耐用性變化參數(shù)、（柱子種類、驗：應(yīng)記錄耐用性變化參數(shù)、（柱子種類、PH、柱溫、波長）耐用性試驗對象、衡、柱溫、波長）耐用性試驗對象、衡量耐用性的指標(biāo)。系統(tǒng)適用性試驗：分離量耐用性的指標(biāo)。系統(tǒng)適用性試驗：分離度，主峰與已知雜質(zhì)峰或主峰與降解產(chǎn)物度，主峰與已知雜質(zhì)峰或主峰與降解產(chǎn)物（光、熱、（光、熱

9、、H+或或OH-）。這個指標(biāo)很主要。）。這個指標(biāo)很主要。有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)CMC 雜質(zhì)分析：可能出現(xiàn)各雜質(zhì)的精制方法、雜質(zhì)分析：可能出現(xiàn)各雜質(zhì)的精制方法、批號、數(shù)量（可以見合成記錄）各雜質(zhì)的批號、數(shù)量（可以見合成記錄）各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證（提供圖譜、合同、協(xié)議書、鑒結(jié)構(gòu)確證（提供圖譜、合同、協(xié)議書、鑒定報告）。各雜質(zhì)的標(biāo)化記錄定報告）。各雜質(zhì)的標(biāo)化記錄雜質(zhì)名雜質(zhì)名稱、參考方法的依據(jù)，標(biāo)化項目，具體的稱、參考方法的依據(jù)，標(biāo)化項目，具體的各項目實驗數(shù)據(jù)及相應(yīng)圖譜。各項目實驗數(shù)據(jù)及相應(yīng)圖譜。有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)CMC 所有色譜圖必須標(biāo)注實驗樣品全稱，實所有色譜圖必須標(biāo)注實驗樣品全稱，實驗項目、批號、及具體的實

10、驗內(nèi)容，實驗項目、批號、及具體的實驗內(nèi)容，實驗條件（穩(wěn)定性）；驗條件（穩(wěn)定性）； 如果涉及保密性或樣品全稱太長，可以如果涉及保密性或樣品全稱太長，可以用用“代號代號”表示，但必須在原始記錄中表示，但必須在原始記錄中交代清楚，且整個實驗中擬定的代號必交代清楚，且整個實驗中擬定的代號必須一致，不可隨意變化。須一致，不可隨意變化。有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)CMC 記錄根據(jù)結(jié)構(gòu)確認(rèn)的分析方法記錄根據(jù)結(jié)構(gòu)確認(rèn)的分析方法首選經(jīng)典的首選經(jīng)典的容量法；容量法； 記錄用什么方法、牽涉到的標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、記錄用什么方法、牽涉到的標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、標(biāo)定、復(fù)標(biāo)、特別是非水滴定一定要記錄標(biāo)定標(biāo)定、復(fù)標(biāo)、特別是非水滴定一定要記錄標(biāo)定

11、日期、標(biāo)定溫度；日期、標(biāo)定溫度； 記錄樣品批號，記錄終點的指示方法（電位或記錄樣品批號，記錄終點的指示方法（電位或指示劑），進行對比，要有詳細(xì)數(shù)據(jù)及電位曲指示劑），進行對比，要有詳細(xì)數(shù)據(jù)及電位曲線，確認(rèn)方法后，進行方法研究；線，確認(rèn)方法后，進行方法研究； 記錄實驗日期，室內(nèi)溫度，樣品稱量（必須手記錄實驗日期，室內(nèi)溫度，樣品稱量（必須手寫），消耗的寫），消耗的ml數(shù)（手寫）。數(shù)（手寫）。含量測定含量測定CMC 容量分析方法學(xué)研究沒必要做線性，關(guān)鍵是稱容量分析方法學(xué)研究沒必要做線性，關(guān)鍵是稱樣量使消耗的體積一般為樣量使消耗的體積一般為7-8ml或或15ml上下；上下； 重復(fù)性，中間精密度（誰做誰寫

12、）；重復(fù)性，中間精密度（誰做誰寫）； 回收率沒必要做；回收率沒必要做； 如果是對光不穩(wěn)定的，應(yīng)做光線和避光的對比如果是對光不穩(wěn)定的，應(yīng)做光線和避光的對比試驗，（必須詳細(xì)記錄滴定的環(huán)境和使用器具，試驗，（必須詳細(xì)記錄滴定的環(huán)境和使用器具，記錄計算公式。）記錄計算公式。）含量測定含量測定CMC HPLC法：如果方法和色譜條件與有關(guān)物質(zhì)一法：如果方法和色譜條件與有關(guān)物質(zhì)一致，或僅將梯度改成等度，則用有關(guān)物質(zhì)項下致，或僅將梯度改成等度，則用有關(guān)物質(zhì)項下的系統(tǒng)適用性溶液進樣，觀察出峰現(xiàn)象，確定的系統(tǒng)適用性溶液進樣，觀察出峰現(xiàn)象，確定是否要對色譜條件進行修改；是否要對色譜條件進行修改； 必須記錄下實驗者的

13、實驗方案：實驗日期、實必須記錄下實驗者的實驗方案：實驗日期、實驗內(nèi)容（含量測定方法的確定）含量測定方法驗內(nèi)容（含量測定方法的確定）含量測定方法依據(jù)、實驗樣品的名稱和配制、實驗現(xiàn)象、結(jié)依據(jù)、實驗樣品的名稱和配制、實驗現(xiàn)象、結(jié)論、確定的方法（色譜條件）。論、確定的方法（色譜條件）。含量測定含量測定CMC 方法學(xué)含線性，定量限，對照品溶液的進樣方法學(xué)含線性，定量限，對照品溶液的進樣精密度，供試品溶液的穩(wěn)定性、重復(fù)性、中精密度，供試品溶液的穩(wěn)定性、重復(fù)性、中間精密度間精密度應(yīng)為同一批號樣，應(yīng)為同一批號樣，2-3人，各做三人，各做三份樣品，時間份樣品，時間3天，每人必須自稱對照品，天，每人必須自稱對照品

14、，自稱樣品，自己記錄，自己進樣和計算，要自稱樣品，自己記錄，自己進樣和計算，要求最好用不同的柱子，不同品牌的儀器求最好用不同的柱子，不同品牌的儀器（waters、安捷倫、島津）、安捷倫、島津）含量測定含量測定CMC 在進行以上方法學(xué)試驗時，必須詳細(xì)記錄供試品在進行以上方法學(xué)試驗時，必須詳細(xì)記錄供試品的來源，進樣溶液的配制、穩(wěn)定性試驗的條件、的來源，進樣溶液的配制、穩(wěn)定性試驗的條件、儀器的型號、柱子品牌及規(guī)格，樣品的稱樣量等，儀器的型號、柱子品牌及規(guī)格，樣品的稱樣量等，給出實驗結(jié)論和結(jié)果。給出實驗結(jié)論和結(jié)果。 如果如果HPLC方法的色譜條件與有關(guān)物質(zhì)不一致方法的色譜條件與有關(guān)物質(zhì)不一致（組份不同

15、、色譜柱不同），則應(yīng)象有關(guān)物質(zhì)方（組份不同、色譜柱不同），則應(yīng)象有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)一樣，詳細(xì)記錄方法來源（附資料），方法法學(xué)一樣，詳細(xì)記錄方法來源（附資料），方法摸索的詳細(xì)過程，現(xiàn)象，結(jié)論、討論。摸索的詳細(xì)過程，現(xiàn)象，結(jié)論、討論。含量測定含量測定CMC 總而言之，不管是有關(guān)物質(zhì)、含量、總而言之，不管是有關(guān)物質(zhì)、含量、異構(gòu)體等、原始記錄的內(nèi)容體現(xiàn)實異構(gòu)體等、原始記錄的內(nèi)容體現(xiàn)實驗者的研究水平：必須思路清晰，驗者的研究水平：必須思路清晰，有層次，有邏輯性及嚴(yán)密的科學(xué)性。有層次，有邏輯性及嚴(yán)密的科學(xué)性。含量測定含量測定原始記錄完整，讓別人看懂！原始記錄完整，讓別人看懂！CMC 原始記錄中色譜柱不要寫代號

16、，應(yīng)寫明原始記錄中色譜柱不要寫代號，應(yīng)寫明填料種類，記錄所用溶媒名稱，附溶媒填料種類，記錄所用溶媒名稱，附溶媒色譜圖。色譜圖。 記錄完整的方法學(xué)內(nèi)容：色譜條件的摸記錄完整的方法學(xué)內(nèi)容：色譜條件的摸索過程，結(jié)論；各溶劑的單一配制，內(nèi)索過程，結(jié)論；各溶劑的單一配制，內(nèi)標(biāo)配制，并一一附定位圖。圖譜標(biāo)記要標(biāo)配制，并一一附定位圖。圖譜標(biāo)記要清晰。清晰。 線性，進樣精密度、回收率、重復(fù)性、線性，進樣精密度、回收率、重復(fù)性、中間精密度、樣品測定。中間精密度、樣品測定。 殘留溶劑殘留溶劑CMC第二部分第二部分 制劑制劑 要求基本與原料一樣，記錄樣品批號、規(guī)格、要求基本與原料一樣，記錄樣品批號、規(guī)格、來源、參比

17、制劑的廠名、批號、規(guī)格、所用來源、參比制劑的廠名、批號、規(guī)格、所用對照品的批號，純度、水分。對照品的批號，純度、水分。 有關(guān)物質(zhì)與含量測定同上。有關(guān)物質(zhì)與含量測定同上。 如果原料與制劑同時申報、相同實驗內(nèi)容如果原料與制劑同時申報、相同實驗內(nèi)容（線性，定量限，檢測限，對照品溶液的穩(wěn)（線性，定量限，檢測限，對照品溶液的穩(wěn)定性等），可以不做，但必須在原始記錄中定性等），可以不做，但必須在原始記錄中注明，不可缺項，記錄全處方空白輔料的成注明，不可缺項，記錄全處方空白輔料的成份，配料數(shù)量并注明用途（有關(guān)物質(zhì)、含量、份，配料數(shù)量并注明用途（有關(guān)物質(zhì)、含量、溶出度等）溶出度等） 。CMC 原始記錄內(nèi)容基本同

18、原料，重點增加輔原始記錄內(nèi)容基本同原料，重點增加輔料的干擾試驗，輔料的破壞試驗，制劑料的干擾試驗，輔料的破壞試驗，制劑過程可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及破壞試驗過程可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及破壞試驗 記錄測定方法的依據(jù)、測定方法、測定記錄測定方法的依據(jù)、測定方法、測定條件，試驗樣品的批號，配制，摸索過條件，試驗樣品的批號，配制，摸索過程中改變的條件、現(xiàn)象、結(jié)果、討論、程中改變的條件、現(xiàn)象、結(jié)果、討論、并一一附圖。并一一附圖。有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)CMC 增加供試品的回收率實驗，應(yīng)記錄主藥稱量、增加供試品的回收率實驗，應(yīng)記錄主藥稱量、輔料稱量、回收率樣品的具體配制；輔料稱量、回收率樣品的具體配制； 重復(fù)性試驗：應(yīng)有平均片（囊

19、）重的數(shù)據(jù)；重復(fù)性試驗：應(yīng)有平均片（囊）重的數(shù)據(jù)； 中間精密度：各人必須稱取不同中間精密度：各人必須稱取不同10片（或片（或20片）的片重（但為同一批號），進行稱量、片）的片重（但為同一批號），進行稱量、配制。配制。含量測定含量測定CMC 記錄溶出度溶出方法的依據(jù)；溶出介質(zhì)、記錄溶出度溶出方法的依據(jù)；溶出介質(zhì)、體積、轉(zhuǎn)速的依據(jù)、取樣時間、試驗樣體積、轉(zhuǎn)速的依據(jù)、取樣時間、試驗樣品的批號和市售樣品的批號、溶出度測品的批號和市售樣品的批號、溶出度測定方法（定方法（UV或或HPLC）的選擇依據(jù)。）的選擇依據(jù)。溶出度溶出度CMC 進行進行UV或或HPLC法方法學(xué)研究法方法學(xué)研究測定波長選擇，測定波長選

20、擇，記錄溶媒的選擇記錄溶媒的選擇樣品溶液的制備和全波長掃描圖；樣品溶液的制備和全波長掃描圖；輔料的干擾；測定方法的摸索（色譜條件）；線性輔料的干擾；測定方法的摸索（色譜條件）；線性（對照品的稱量）、線性溶液的制備，測定數(shù)據(jù)（對照品的稱量）、線性溶液的制備，測定數(shù)據(jù)（可列（可列Excel表）、線性圖、回歸方程；溶出樣品表）、線性圖、回歸方程；溶出樣品溶液的穩(wěn)定性（以吸收度或峰面積表示）、溶出溶溶液的穩(wěn)定性（以吸收度或峰面積表示）、溶出溶液的過濾方式的選擇；回收率（液的過濾方式的選擇；回收率（50%100%）；）；溶出曲線（批間）溶出曲線（批間）,均一性（片間）均一性（片間）必須詳細(xì)必須詳細(xì)記錄各

21、數(shù)據(jù)及繪出曲線；重復(fù)性、中間精密度不做。記錄各數(shù)據(jù)及繪出曲線；重復(fù)性、中間精密度不做。溶出度溶出度CMC 漿法、轉(zhuǎn)籃法。漿法、轉(zhuǎn)籃法。 轉(zhuǎn)速比較轉(zhuǎn)速比較50、75、100轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)。 溶出介質(zhì)比較溶出介質(zhì)比較水、水、0.1N HCL、PH4.5 HAC、PH6.8 PBS（此四個介質(zhì)需分別做測定（此四個介質(zhì)需分別做測定波長的選擇、輔料干擾），均要一一列出數(shù)據(jù)，波長的選擇、輔料干擾），均要一一列出數(shù)據(jù)，并附上應(yīng)名的溶出曲線及均一性曲線。最后制并附上應(yīng)名的溶出曲線及均一性曲線。最后制定出訂入質(zhì)標(biāo)的溶出度方法。定出訂入質(zhì)標(biāo)的溶出度方法。 記?。悍彩琴Y料中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)，曲線，記?。悍彩琴Y料中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)，曲線

22、，原始記錄必須有。原始記錄必須有。溶出度方法的比較溶出度方法的比較CMC 性狀性狀多批數(shù)據(jù)綜合，范圍可稍寬。多批數(shù)據(jù)綜合，范圍可稍寬。 溶解度溶解度常用酸、堿、水、有機溶媒，為制常用酸、堿、水、有機溶媒，為制劑選擇提供依據(jù)。劑選擇提供依據(jù)。 吸收系數(shù)吸收系數(shù)必須用對照品、扣除水分、五臺必須用對照品、扣除水分、五臺儀器、稀釋一倍的兩個濃度（儀器、稀釋一倍的兩個濃度（0.7-0.8、0.3-0.4）、）、狹縫寬度。狹縫寬度。 比旋度比旋度記錄溫度、管長、溶媒，儀器型號。記錄溫度、管長、溶媒，儀器型號。一般理化檢查一般理化檢查CMC 鑒別鑒別化學(xué)反應(yīng)、光譜（化學(xué)反應(yīng)、光譜（UV、IR）色譜）色譜（T

23、LC、HPLC），如果是制劑可參照原料，必），如果是制劑可參照原料，必須做輔料干擾，其中化學(xué)反應(yīng)應(yīng)記錄取樣量、反須做輔料干擾，其中化學(xué)反應(yīng)應(yīng)記錄取樣量、反應(yīng)的具體條件（溫度、時間等）必須寫清楚。應(yīng)的具體條件（溫度、時間等）必須寫清楚。（UV記錄溶媒、全波長掃描，記錄最大峰、最小記錄溶媒、全波長掃描，記錄最大峰、最小峰、肩峰；峰、肩峰；IR，記錄對照圖譜或?qū)懨骷t外光譜集，記錄對照圖譜或?qū)懨骷t外光譜集編號圖譜）。編號圖譜）。 熔點熔點儀器型號、溫度計校正數(shù)據(jù)，升溫速率，儀器型號、溫度計校正數(shù)據(jù)，升溫速率，初熔、終熔現(xiàn)象。至少一批樣測三份，結(jié)論。初熔、終熔現(xiàn)象。至少一批樣測三份，結(jié)論。一般理化檢查一

24、般理化檢查CMC 溶液的顏色和澄清度溶液的顏色和澄清度記錄溶媒、樣記錄溶媒、樣品溶液的制備。品溶液的制備。 PH儀器型號、儀器校正、測定溫度，儀器型號、儀器校正、測定溫度，至少一批測三份，結(jié)論。至少一批測三份，結(jié)論。 水分水分結(jié)晶水結(jié)晶水水分測定法：應(yīng)記水分測定法：應(yīng)記錄水的標(biāo)化值，結(jié)論。錄水的標(biāo)化值，結(jié)論。一般理化檢查一般理化檢查CMC 干燥失重干燥失重吸附水的殘留溶劑，應(yīng)記吸附水的殘留溶劑，應(yīng)記錄干燥條件（溫度、時間），要記錄空錄干燥條件（溫度、時間），要記錄空瓶和瓶瓶和瓶+樣的恒重數(shù)據(jù)。樣的恒重數(shù)據(jù)。 熾灼殘渣熾灼殘渣應(yīng)記錄溫度、空坩鍋和坩應(yīng)記錄溫度、空坩鍋和坩鍋鍋+樣的恒重數(shù)據(jù)、坩鍋種類。樣的恒重數(shù)據(jù)、坩鍋種類。 重金屬重金屬應(yīng)記錄樣品的前處理、限度應(yīng)記錄樣品的前處理、限度的制定、標(biāo)準(zhǔn)鉛液的取用量。的制定、標(biāo)準(zhǔn)鉛液的取用量。一般理化檢查一般理化檢查CMC 氯化物氯化物應(yīng)記錄樣品的前處理、限度的制應(yīng)記錄樣品的前處理、限度的制定、標(biāo)準(zhǔn)定、標(biāo)準(zhǔn)NaCl的取用量（一般取用量的取用量（一般取用量5-8ml） 硫酸鹽硫酸鹽應(yīng)記錄樣品的前處理、限度的制應(yīng)記錄樣品的前處理