病理生理學(xué)10缺血再灌注損傷

1、病理生理學(xué)病理生理學(xué)10缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷IRIIRI研究概況：研究概況： 19551955年年 SewellSewell報(bào)道，結(jié)扎狗冠脈后，如突報(bào)道，結(jié)扎狗冠脈后，如突 然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動(dòng)物立然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動(dòng)物立 即發(fā)生室顫而死亡。即發(fā)生室顫而死亡。 19601960年年 JenningsJennings第一次提出了第一次提出了MIRMIR概念概念19681968年年 AmesAmes率先報(bào)道了腦率先報(bào)道了腦IRIIRI19721972年年 Flore Flore 腎腎IRIIRI19781978年年 Modry Modry 肺肺IRIIRI19811981年年

2、Greenberg Greenberg 腸腸IRIIRI氧反常：氧反常：用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重，這種現(xiàn)象稱為氧反常重，這種現(xiàn)象稱為氧反常oxygen paradox。鈣反常：鈣反常：預(yù)先用無(wú)鈣溶液灌流大鼠離體心臟預(yù)先用無(wú)鈣溶液灌流大鼠離體心臟2分分鐘，再用含鈣溶液進(jìn)行灌流，心肌細(xì)胞酶釋放鐘，再用含鈣溶液進(jìn)行灌流，心肌細(xì)胞酶釋放增加，肌纖維過(guò)度收縮及心肌電信號(hào)異常，稱增加，肌纖維過(guò)度收縮及心

3、肌電信號(hào)異常，稱為鈣反常為鈣反常calcium paradox。pH反常：反常：缺血引起的代謝性酸中毒是細(xì)胞功能缺血引起的代謝性酸中毒是細(xì)胞功能及代謝紊亂的重要原因，但在再灌注時(shí)迅速糾及代謝紊亂的重要原因，但在再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而會(huì)加重缺血正缺血組織的酸中毒，反而會(huì)加重缺血/再灌再灌注損傷，稱為注損傷，稱為pH反常反常pH paradox。二二 缺血缺血- -再灌注損傷的原因和條件再灌注損傷的原因和條件（一）原因（一）原因 在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。注。1、 組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)：組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)： 如休克，冠狀動(dòng)脈痙孿的

4、緩解，如休克，冠狀動(dòng)脈痙孿的緩解，2、血管再通術(shù)后：冠脈搭橋術(shù)，、血管再通術(shù)后：冠脈搭橋術(shù)，PTCA，溶栓療法等，溶栓療法等,3、其他：斷肢再植，器官移植、其他：斷肢再植，器官移植. （二）影響因素（二）影響因素 1 缺血時(shí)間缺血時(shí)間 2 側(cè)枝循環(huán)側(cè)枝循環(huán) 3 需氧程度需氧程度 4 再灌注條件再灌注條件第二節(jié)第二節(jié) 發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制一、自由基的作用一、自由基的作用（一）概念與分類（一）概念與分類 自由基（自由基（free radical）外層軌道上具有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、外層軌道上具有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。原子團(tuán)和分子的總稱。分類分類（1）氧自由基氧自由基(oxygenf

5、reeradicalOFR)概念：由氧誘發(fā)的自由基。概念：由氧誘發(fā)的自由基。種類：種類：超氧陰離子（超氧陰離子（O-2）羥自由基（）羥自由基（OH）生成：生成：O O- -2 2形成：形成：自然氧化自然氧化如如CytC、Hb、Mb、CA等在自然等在自然氧化過(guò)程中可生成氧化過(guò)程中可生成O-2HbFe2+HbFe3+O-2酶氧化酶氧化XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶氧化酶、醛氧化酶線粒體線粒體O-2生成的主要場(chǎng)所之一生成的主要場(chǎng)所之一 正常正常:O2+4e+4H+H2O+ATP 病理病理:O2+e O-2+e+2H+H202+e+H+ OH+e+H+H20毒物作用毒物作用CCL4、白草枯（除草劑）

6、、白草枯（除草劑） O O- -2 2的生成是其他自由基或活性氧生成的基礎(chǔ)的生成是其他自由基或活性氧生成的基礎(chǔ)H20OHOH的生成的生成 O-2+O-2+2H+H2O2+O2單純性單純性Haber-Weiss反應(yīng)：反應(yīng)：反應(yīng)很慢，很難產(chǎn)生反應(yīng)很慢，很難產(chǎn)生O-2+H2O2OH+OH+O2Fenton型型Haber-Weiss反應(yīng)：反應(yīng)：O-2H2O2OH+OH- OHOH是活性氧中毒性最強(qiáng)的一種是活性氧中毒性最強(qiáng)的一種SODSODSODFe2+ Fe3+活性氧活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）：）：氧化還原過(guò)程中產(chǎn)生的具有高活性的一系列中氧化還原過(guò)程中產(chǎn)生的具有高活性

7、的一系列中間產(chǎn)物。（間產(chǎn)物。（OFR、1O2和和H2O2）單線態(tài)氧單線態(tài)氧1O2：是一種激發(fā)態(tài)氧（在光敏劑存：是一種激發(fā)態(tài)氧（在光敏劑存在下作用于在下作用于O2激發(fā)而產(chǎn)生），反應(yīng)活性較強(qiáng)，激發(fā)而產(chǎn)生），反應(yīng)活性較強(qiáng)，參與許多化學(xué)反應(yīng)，可由參與許多化學(xué)反應(yīng)，可由O-2自發(fā)歧化產(chǎn)生，自發(fā)歧化產(chǎn)生，也可在髓過(guò)氧化物酶（也可在髓過(guò)氧化物酶（MPO）作用下，由）作用下，由H2O2氧化鹵化物產(chǎn)生?？煞譃閮煞N：氧化鹵化物產(chǎn)生?？煞譃閮煞N：1 gO2和和1gO2 O2 1gO2 O-2 1 gO2 幾種氧氣的最高占有分子軌道幾種氧氣的最高占有分子軌道*2p2p（2） 脂性自由基脂性自由基概念：概念：OFR與不

8、飽和脂肪酸作用后生成的中間與不飽和脂肪酸作用后生成的中間 產(chǎn)物。產(chǎn)物。種類：烷自由基（種類：烷自由基（L）烷氧基（）烷氧基（LO）烷過(guò)氧基）烷過(guò)氧基 （LOO）（3）其它：）其它：一氧化氮（一氧化氮（NO）、）、 CL、CH3生理情況下，自由基的生成與清除處于動(dòng)態(tài)平衡生理情況下，自由基的生成與清除處于動(dòng)態(tài)平衡 如果如果ROSROS生成過(guò)多或機(jī)體抗氧化能力不足生成過(guò)多或機(jī)體抗氧化能力不足， 均可造成組織細(xì)胞損傷。均可造成組織細(xì)胞損傷。（二）缺血（二）缺血再灌注時(shí)再灌注時(shí)OFROFR增多的機(jī)制增多的機(jī)制 1 黃嘌呤氧化酶形成黃嘌呤氧化酶形成 2 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā) 3 線粒體的損

9、傷線粒體的損傷 4 兒茶酚胺的自身氧化兒茶酚胺的自身氧化1 1 黃嘌呤氧化酶（黃嘌呤氧化酶（XOXO）的形成增多）的形成增多XO的作用：的作用：次黃嘌呤次黃嘌呤+O2 XO 黃嘌呤黃嘌呤+ O-2 +H2O2XO尿酸尿酸+ O-2 +H2O2氧自由基的生成需要三個(gè)條件：氧自由基的生成需要三個(gè)條件： XO 次黃嘌呤次黃嘌呤 O2OH正常時(shí)：正常時(shí)：VEC內(nèi)內(nèi) 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO) 10% 黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤脫氫酶(xanthine dehydrogenase, XD)90% 缺血時(shí)：缺血時(shí)：ATPCa2+入胞入胞 ATPADPAMP腺苷、肌苷腺苷、肌

10、苷次黃嘌呤次黃嘌呤再灌注時(shí)：帶來(lái)再灌注時(shí)：帶來(lái)O2 次黃嘌呤次黃嘌呤+O2 黃嘌呤黃嘌呤+ O-2 +H2O2 XO 尿酸尿酸+O-2+H2O2XDXOXOO22 2中性粒細(xì)胞的作用中性粒細(xì)胞的作用缺血時(shí)缺血時(shí): 補(bǔ)體激活或補(bǔ)體激活或 細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)如細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)如LTB4 白細(xì)胞在缺血區(qū)浸潤(rùn)。白細(xì)胞在缺血區(qū)浸潤(rùn)。再灌時(shí)：浸潤(rùn)的白細(xì)胞耗氧量顯著再灌時(shí)：浸潤(rùn)的白細(xì)胞耗氧量顯著： NADPH +2O2 2O-2 +NADP+H+ NADH+O2+2H+ H2O2+NAD+NADPHNADPH氧化酶氧化酶NADHNADH氧化酶氧化酶3 3 線粒體功能障礙線粒體功能障礙l缺血后缺血后ATP 的產(chǎn)

11、生的產(chǎn)生Ca2+進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體細(xì)胞色素氧化細(xì)胞色素氧化酶的功能失調(diào)酶的功能失調(diào) O2+4eH2O+ATPO2+e O-2+eH202+e OH+eH20+O2+e O-2 lCa2+進(jìn)入線粒體使進(jìn)入線粒體使Mn-SOD減少減少 清除清除OFR的能力的能力4 4 兒茶酚胺的增加兒茶酚胺的增加 腎上腺素腎上腺素 腎上腺素紅腎上腺素紅+ O-2 單胺氧化酶單胺氧化酶（三）（三）OFROFR的損傷作用的損傷作用1 1、生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化（、生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化（lipid peroxidation)lipid peroxidation)增強(qiáng)增強(qiáng)（1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能 液態(tài)

12、性、流動(dòng)性液態(tài)性、流動(dòng)性 、通透性、通透性（2）間接抑制膜蛋白功能）間接抑制膜蛋白功能 離子泵功能障礙離子泵功能障礙細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙（3）促進(jìn)）促進(jìn)OFR及其它生物活性物生成及其它生物活性物生成 激活磷脂酶激活磷脂酶C、D（4）減少）減少ATP生成生成2 2、蛋白質(zhì)功能抑制、蛋白質(zhì)功能抑制（1）自由基使蛋白質(zhì)和酶分子聚合、交聯(lián)、肽鏈）自由基使蛋白質(zhì)和酶分子聚合、交聯(lián)、肽鏈斷裂斷裂 蛋白質(zhì)變性、酶的活性喪失蛋白質(zhì)變性、酶的活性喪失 受體、受體、離子通道功能障礙離子通道功能障礙（2）自由基可使酶的巰基氧化，自由基可使酶的巰基氧化，AA殘基氧化殘基氧化3 3、破壞核酸及染色體

13、、破壞核酸及染色體 自由基可使堿基羥化或自由基可使堿基羥化或DNA斷裂，從而引起染斷裂，從而引起染色體畸變或細(xì)胞死亡，這種作用色體畸變或細(xì)胞死亡，這種作用80%為為OH.所致，所致，因因OH.易與脫氧核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。易與脫氧核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。 4.4.破壞細(xì)胞間基質(zhì)破壞細(xì)胞間基質(zhì)自由基可使透明質(zhì)酸降解、膠原蛋白發(fā)生交聯(lián)自由基可使透明質(zhì)酸降解、膠原蛋白發(fā)生交聯(lián) 細(xì)胞間基質(zhì)變得疏松細(xì)胞間基質(zhì)變得疏松 二、二、 鈣超載（鈣超載（calcium overloadcalcium overload）各種原因引起細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致各種原因引起細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)

14、構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。正常正常:細(xì)胞外細(xì)胞外Ca2+10-3mol/L細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+10-7mol/L細(xì)胞外細(xì)胞外Ca2+是細(xì)胞內(nèi)是細(xì)胞內(nèi)Ca2+10000倍倍依賴依賴ATP的鈣泵的鈣泵鈉鉀泵鈉鉀泵Na+-Ca2+交換系統(tǒng)交換系統(tǒng) 肌漿網(wǎng)（肌漿網(wǎng)（SR） 鈣結(jié)合蛋白（鈣結(jié)合蛋白（CaBP) 線粒體攝取線粒體攝取細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)維持因素維持因素MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2+B細(xì)胞內(nèi)鈣代謝示意圖細(xì)胞內(nèi)鈣代謝示意圖電壓依賴性鈣通道結(jié)合于質(zhì)膜糖被的鈣膜磷脂的極性頭部鈣泵Na+-Ca2+交換體鈣超載發(fā)生的機(jī)制鈣超載發(fā)生

15、的機(jī)制1 Na+-Ca2+交換異常交換異常（鈣超載時(shí)進(jìn)入細(xì)胞的鈣超載時(shí)進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑）主要途徑）正常：正常：3個(gè)個(gè)Na+1個(gè)個(gè)Ca2+ 可進(jìn)行雙相轉(zhuǎn)運(yùn)可進(jìn)行雙相轉(zhuǎn)運(yùn)影響因素：影響因素：（1）跨膜鈉濃度梯度跨膜鈉濃度梯度（2）細(xì)胞內(nèi)的氫濃度）細(xì)胞內(nèi)的氫濃度此外還有此外還有Ca2+ , ATP Mg2+Ca2+3Na+K+Na+機(jī)制機(jī)制: :（1）細(xì)胞內(nèi)高）細(xì)胞內(nèi)高Na+直接激活直接激活Na+-Ca2+交換蛋白交換蛋白缺血缺血ATPNa+泵泵細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Na+ 激活激活Na+-Ca2+交換蛋白交換蛋白Ca2+進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞K+Na+3Na+Ca2+ATPNa+Ca2+(2)細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高H

16、+間接激活間接激活Na+-Ca2+交換蛋白交換蛋白質(zhì)膜質(zhì)膜Na+/H+交換蛋白主要受細(xì)胞內(nèi)交換蛋白主要受細(xì)胞內(nèi)H+的變化調(diào)節(jié)的變化調(diào)節(jié)Na+o H+oNa+i H+i缺血時(shí)：無(wú)氧代謝缺血時(shí)：無(wú)氧代謝產(chǎn)生產(chǎn)生H+增多增多再灌時(shí)：組織間液再灌時(shí)：組織間液H+迅速減少迅速減少細(xì)胞內(nèi)外較高的細(xì)胞內(nèi)外較高的 H+濃度差濃度差激活激活Na+/H+交換蛋白交換蛋白細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) Na+ 激活鈉泵激活鈉泵 激活激活Na+-Ca2+交換蛋白交換蛋白 Na+H+3Na+Ca2+Na+K+H+Na+再灌時(shí)再灌時(shí)H+H+Na+Ca2+缺血時(shí)缺血時(shí)H+（3）PKC間接激活間接激活Na+-Ca2+交換蛋白交換蛋白 如如1腎

17、上腺素能受體激活腎上腺素能受體激活G蛋白蛋白-PLC H + /Na +交換激活交換激活2. 生物膜損傷生物膜損傷（1）細(xì)胞膜損傷）細(xì)胞膜損傷 鈣內(nèi)流鈣內(nèi)流 膜屏障作用膜屏障作用 Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解激活磷脂酶，使膜磷脂分解 FR使細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化使細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化（2）線粒體受損）線粒體受損 ATP（3）肌漿網(wǎng)膜受損）肌漿網(wǎng)膜受損 攝取鈣攝取鈣通透性增加通透性增加鈣超載引起組織細(xì)胞損傷的機(jī)制鈣超載引起組織細(xì)胞損傷的機(jī)制1. 線粒體功能障礙線粒體功能障礙 胞漿胞漿Ca2+線粒體攝鈣線粒體攝鈣早期：代償早期：代償晚期：晚期：磷酸鈣形成磷酸鈣形成 ATP消耗消耗、生成、生成2.激活膜磷

18、脂酶激活膜磷脂酶 分解膜磷脂分解膜磷脂 細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的損傷細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的損傷3.再灌注性心律失常再灌注性心律失常 一過(guò)性內(nèi)向離子流一過(guò)性內(nèi)向離子流3Na+Ca2+遲后除極遲后除極4.促進(jìn)氧自由基生成促進(jìn)氧自由基生成 激活激活XO5.使肌原纖維過(guò)度收縮使肌原纖維過(guò)度收縮 (1)胞漿內(nèi)高胞漿內(nèi)高Ca2+ (2)再灌注期消除了再灌注期消除了H+對(duì)心肌收縮的抑制作用對(duì)心肌收縮的抑制作用三、三、 微血管損傷和白細(xì)胞的作用微血管損傷和白細(xì)胞的作用（一）缺血（一）缺血- -再灌注時(shí)再灌注時(shí)VECVEC與白細(xì)胞激活與白細(xì)胞激活VEC激活表現(xiàn)為激活表現(xiàn)為:釋放多種細(xì)胞釋放多種細(xì)胞粘附分子粘附分子 粘附分

19、子粘附分子（adhesion molecule） 是指由細(xì)胞合成的、可促進(jìn)細(xì)胞與是指由細(xì)胞合成的、可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘類分子的總稱，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì)胞附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子等。在維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整和細(xì)胞信號(hào)粘附分子等。在維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。白細(xì)胞組織浸潤(rùn)的機(jī)制白細(xì)胞組織浸潤(rùn)的機(jī)制趨化（趨化（PAF、LTs）粘附粘附初始粘附初始粘附牢固粘附牢固粘附定位定位釋放釋放組織組織持

20、續(xù)的缺血缺氧持續(xù)的缺血缺氧CAMs CAMs 上調(diào)上調(diào)（二）（二）VECVEC與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血- -再灌注損再灌注損傷傷1.微血管損傷微血管損傷 表現(xiàn)：表現(xiàn)：無(wú)復(fù)流現(xiàn)象（無(wú)復(fù)流現(xiàn)象（no-reflow phenomenon）：在再：在再 灌注時(shí)放開結(jié)扎動(dòng)脈，重新恢復(fù)血流，部分缺灌注時(shí)放開結(jié)扎動(dòng)脈，重新恢復(fù)血流，部分缺 血區(qū)并不能得到充分的血液灌流的現(xiàn)象。血區(qū)并不能得到充分的血液灌流的現(xiàn)象。 機(jī)制：機(jī)制：（1）微血管血液流變學(xué)改變：白細(xì)胞粘附）微血管血液流變學(xué)改變：白細(xì)胞粘附（2）微血管口徑改變：內(nèi)皮腫脹；縮血管物質(zhì)的釋放）微血管口徑改變：內(nèi)皮腫脹；縮血管物質(zhì)的釋放（

21、3）微血管通透性增高）微血管通透性增高2.組織細(xì)胞損傷組織細(xì)胞損傷激活的激活的VEC和和N可釋放大量生物活性物質(zhì)可釋放大量生物活性物質(zhì) 如如FRFR、蛋白酶、細(xì)胞因子、蛋白酶、細(xì)胞因子第三節(jié)第三節(jié) 機(jī)體的功能及代謝變化機(jī)體的功能及代謝變化一、一、 心肌缺血心肌缺血-再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化（一）心功能變化（一）心功能變化1.再灌注性心律失常再灌注性心律失常 特點(diǎn)特點(diǎn)： 室性心律失常為主室性心律失常為主電生理改變電生理改變：EP 興奮性、傳導(dǎo)性興奮性、傳導(dǎo)性ECG改變改變：缺血缺血心肌對(duì)應(yīng)部位心肌對(duì)應(yīng)部位ST段抬高，段抬高，R波振幅波振幅 再灌再灌使使R波振幅迅速波振幅迅速，ST段高度恢

22、復(fù)原段高度恢復(fù)原 水平，水平，Q波出現(xiàn)波出現(xiàn) 心律失常心律失常影響因素：影響因素：u 缺血時(shí)間缺血時(shí)間u 缺血心肌的數(shù)量缺血心肌的數(shù)量u 缺血的程度缺血的程度u 再灌注血流速度及電解質(zhì)紊亂情況再灌注血流速度及電解質(zhì)紊亂情況發(fā)生機(jī)制：發(fā)生機(jī)制：p 缺血心肌與正常心肌之間傳導(dǎo)性和不應(yīng)期差缺血心肌與正常心肌之間傳導(dǎo)性和不應(yīng)期差 異，易形成興奮折返異，易形成興奮折返p -R對(duì)對(duì)CA反應(yīng)性反應(yīng)性、自律性、自律性、室顫閾、室顫閾p KATP激活，心肌電解質(zhì)紊亂激活，心肌電解質(zhì)紊亂2. 心肌舒縮功能心肌舒縮功能：CO，LVEDP dp/dtmax 心肌頓抑心肌頓抑myocardial stunning ，又

23、稱遲呆心肌，又稱遲呆心肌 指心肌短時(shí)間缺血后恢復(fù)再灌一段時(shí)間內(nèi)心肌出指心肌短時(shí)間缺血后恢復(fù)再灌一段時(shí)間內(nèi)心肌出現(xiàn)的現(xiàn)的可逆性可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象。收縮功能降低的現(xiàn)象。 自由基的作用自由基的作用和和鈣超載鈣超載是心肌頓抑的主要機(jī)制是心肌頓抑的主要機(jī)制MIRMIR除心功能低下外，還可發(fā)生微血管遲呆除心功能低下外，還可發(fā)生微血管遲呆（microvascular stnning)microvascular stnning)（二）（二） 心肌代謝變化：心肌代謝變化： ATP及及CP減少減少,核苷酸類物質(zhì)下降核苷酸類物質(zhì)下降. （三）心肌超微結(jié)構(gòu)變化（三）心肌超微結(jié)構(gòu)變化 肌纖維孿縮肌纖維孿縮,嚴(yán)重時(shí)

24、有嚴(yán)重時(shí)有收縮帶形成收縮帶形成,肌絲斷裂肌絲斷裂,溶溶解解;線粒體損傷線粒體損傷(空泡形成空泡形成,嵴腫脹嵴腫脹,斷裂斷裂,溶解等溶解等.)二、二、 腦缺血腦缺血-再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化 （一）能量代謝障礙（一）能量代謝障礙1. ATP CP G 糖原糖原乳酸乳酸2. cAMP cGMP磷脂酶激活磷脂酶激活游離脂肪酸增加游離脂肪酸增加. 氨基酸代謝有明顯變化：興奮性氨基酸代謝有明顯變化：興奮性 抑制性抑制性 （二）腦結(jié)構(gòu)變化（二）腦結(jié)構(gòu)變化 腦水腫腦水腫,腦細(xì)胞壞死腦細(xì)胞壞死.脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化第四節(jié)第四節(jié) 防治原則防治原則1 盡早恢復(fù)血流盡早恢復(fù)血流、控制再灌注條件控制再灌注條件

25、 低壓、低流、低溫、低低壓、低流、低溫、低PH、低鈉、低鈉、 低鈣低鈣2 改善缺血組織的代謝改善缺血組織的代謝 補(bǔ)充糖酵解底物：葡萄糖、補(bǔ)充糖酵解底物：葡萄糖、ATP 氫醌、氫醌、CytC3 清除自由基清除自由基（1）低分子清除劑）低分子清除劑:VitE VitA VitC 半胱氨酸半胱氨酸GSH和和 NADPH等。等。（2）酶性清除劑：）酶性清除劑：SOD CAT。CAT能清除能清除H2O2， SOD能岐化能岐化O-2 。 4 減輕鈣超載減輕鈣超載 Ca2+離子阻斷劑離子阻斷劑 5 其他其他 內(nèi)外源性細(xì)胞保護(hù)劑內(nèi)外源性細(xì)胞保護(hù)劑 IPC、藥物預(yù)處理等、藥物預(yù)處理等復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題名詞解釋

26、：名詞解釋：缺血缺血-再灌注損傷、鈣反常再灌注損傷、鈣反常 、Oxygen paradoxpH反常反常 、Free radical、活性氧、粘附分子、活性氧、粘附分子心肌頓抑、鈣超載、心肌頓抑、鈣超載、no-reflow phenomenon再灌注性心律失常再灌注性心律失常 1.缺血再灌注時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制是什么？缺血再灌注時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制是什么？2.簡(jiǎn)述自由基的損傷作用。簡(jiǎn)述自由基的損傷作用。 3.論述缺血論述缺血-再灌注損傷細(xì)胞內(nèi)再灌注損傷細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載的機(jī)制？超載的機(jī)制？4.灌注損傷時(shí)氧自由基的增多與鈣超載的關(guān)系如何？灌注損傷時(shí)氧自由基的增多與鈣超載的關(guān)系如何？ 二二 缺血缺血- -再灌注損傷的原因和條件再灌注損傷的原因和條件（一）原因（一）原因 在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。注。1