歐洲藥典附錄

1、3.1.3.聚烯輕定義聚烯輕是通過(guò)乙烯或丙烯的聚合而成，或是通過(guò)這些不超過(guò)25%勺高同系物的物質(zhì)或毯酸或酯的共聚作用獲得。某些材料可能是聚烯輕的混合物。成品添加一定數(shù)量的添加劑到聚合物中是為了優(yōu)化它們的化學(xué)性質(zhì)，物理性質(zhì)和機(jī)械性能，為了 使它們適用于預(yù)定用途。所有的這些添加劑都是選自附件列表，并指出了每一種產(chǎn)品中的最 大允許含量。產(chǎn)品中最多包含有三種抗氧化劑，一種或幾種潤(rùn)滑劑或抗粘連劑以及當(dāng)材料必 須提供光照保護(hù)時(shí)，還要添加二氧化鈦?zhàn)鳛檎诠鈩?二叔丁基對(duì)甲酚（增塑劑 07）:限量：0.125%-四鈦 季戊四醇松香酸酯3-（3,5-二叔丁基-4-羥苯基）丙酸酯（增塑劑09）:限量：0.3%-1

2、,3,5-三羥甲基氨基甲烷（3,5-二叔丁基-4-鄰羥節(jié)基）-三嗪-2,4,6（1H,3H,5H）-三酮， （增塑劑13）:限量：0.3%- 二乙烯3,3-二3-（1,1-dimethylethyl）-4-羥苯基丁酸甲酯（增塑劑 08）:限量：0.3%-二（十八烷基）二硫化物（增塑劑15）限量：0.3%4,4 ,4 -（2,4,6- 三甲基苯-1,3,5-triyltrismethylene）-三羥甲基氨基甲烷2,6-二（1,1-dimethylethyl）苯酚（增塑劑10）限量：0.3%2,2 '-二（octadecyloxy）- 5,5 ' -spirobi1,3,2-di

3、oxaphosphinane（ 增塑劑 14）:限量： 0.3 %;-didodecyl 3,3 '-硫代二丙酸（增塑劑16）:限量：0.3 %;-dioctadecyl3,3 '-硫代二丙酸（增塑劑 17）: 限量：0.3 %;-三羥甲基氨基甲烷2,4-二（1,1-dimethylethyl）苯基業(yè)磷酸鹽（增塑劑12）:限量：0.3 %;-增塑劑18:限量：0.1%;-琥珀酸二甲酯和（4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl）乙醇的共聚物（增塑劑22）: 限量：0.3%上面列出的抗氧化添加劑總含量不超過(guò) 0.3%。-鋁碳酸鎂：限量

4、：0.5%;-烷基酰胺：限量：0.5%;-烯輕酰胺：限量：0.5%;-硅鋁酸鈉：限量：0.5%;-二氧化硅：限量：0.5%;-苯甲酸鈉：限量：0.5%;-脂肪酸酯及其鹽類：限量：0.5%;-磷酸三鈉：限量：0.5%;-液態(tài)石蠟：限量：0.5%;-氧化鋅：限量：0.5%;-滑石：限量：0.5%;-氧化鎂：限量：0.5%;-硬脂酸鈉或硬脂酸鋅或兩者的混合物：限量：0.5%;-二氧化鈦：限量：4%材料提供者須能證明樣品組成的數(shù)量和質(zhì)量都符合要求。特性外觀：粉末，珠子，顆粒或在轉(zhuǎn)換后，不同厚度的片材或容器。溶解性：幾乎不溶于水，溶于熱的芳香輕，幾乎不溶于乙醇，乙烷和甲醇。它們的軟化溫度在65 0獸日1

5、65 0 C之間，它們?nèi)紵龝r(shí)都會(huì)有藍(lán)色火焰。鑒定：如果有必要，將實(shí)驗(yàn)用的材料樣品裁剪成邊長(zhǎng)最大尺寸不超過(guò)1CM勺片狀。A. 紅外吸收分光光度法（2.2.24 ）準(zhǔn)備：在0.25g樣品中加入10ml的甲苯R并在回流冷凝器下加熱約15分鐘；放置幾滴從氯化鈉 滑落獲得的溶劑，然后在80 C的烘箱上將溶劑烘十。最大吸收值：2920 cm- 1,2850 cm - 1, 1475 cm - 1,1465 cm - 1, 1380 cm - 1, 1170 cm -1, 735 cm - 1 和 720 cm- 1.所得出的光譜和材料選出的標(biāo)準(zhǔn)樣品的光譜是一樣的。如果材料以表格的形式進(jìn)行檢查，鑒 定應(yīng)該直

6、接決定裁剪成合適大小的片狀。B. 它符合相應(yīng)的現(xiàn)場(chǎng)添加劑的補(bǔ)充測(cè)試。C. 在一個(gè)鉗鉗鍋內(nèi)，用1g硫酸氫鉀R昆合20mg然后加熱直到完全熔化。允許對(duì)其進(jìn)行冷卻并加入20ml的稀硫酸。輕輕地進(jìn)行加熱。過(guò)濾掉產(chǎn)生的溶劑。在濾液中添加1ml的磷酸和1ml的強(qiáng)過(guò)氧化氫溶液R。如果該物質(zhì)是不透明的鈦白色，那么將會(huì)變成橙黃色。試驗(yàn):如果有必要，將實(shí)驗(yàn)用的材料樣品裁剪成邊長(zhǎng)最大尺寸不超過(guò)1CM勺片狀。S1試液.使用S1試液需要4小時(shí)的準(zhǔn)備。稱取25g材料，置于帶磨砂口的硼硅玻璃燒瓶中，加入500ml的注射用水R,然后加熱回流約5個(gè)小時(shí)。冷卻并轉(zhuǎn)移到燒杯中。保留部分提取液用于測(cè)試S1試液的外觀，然后用燒結(jié)玻璃過(guò)

7、濾器過(guò)濾剩余溶液。S2式液.精密稱取2.0g材料，置于帶磨砂口的圓底硼硅玻璃燒瓶中。加入 80ml的甲苯RM后加 熱攪拌回流約90分鐘。冷卻至60° C然后加入120ml的甲醇R并持續(xù)攪拌。用燒結(jié)玻璃過(guò)濾器將 溶液進(jìn)行過(guò)濾。取25ml由40ml的甲苯府日60ml的甲醇R昆合的溶液來(lái)沖洗燒瓶和過(guò)濾器，合并 洗液和濾液，并用相同的混合溶劑稀釋至 250ml。同法制備空白溶液。S&式液.稱取100g的材料，置于帶磨砂口的圓底硼硅玻璃燒瓶中。加入 250ml的0.1M鹽酸，加 熱攪拌回流1個(gè)小時(shí)。冷卻并收集溶液。S1試液的外觀?；钗鸁o(wú)色。酸度或堿度。量取100ml的S1試液，加入0.

8、15ml的BRI?旨示劑R。加入約1.5ml的0.01M氫氧化鈉 溶液，直到溶液顏色藍(lán)色。量取100ml的S1試液，加入0.2ml的甲基橙溶液R,加入約1ml的0.01M 鹽酸，直到溶液變?yōu)辄S色再變?yōu)槌壬?。吸光率：S1試液在波長(zhǎng)范圍220nm-340n屹問(wèn)的吸光率最大值不超過(guò)0.2。還原性物質(zhì)。量取20ml的S2式液，加入1ml的稀鹽酸罔日20ml的0.002M高鋌酸鉀。加熱回流3 分鐘然后直接冷卻。加入1g碘化鉀RM后直接用0.01M硫代硫酸鈉進(jìn)行滴定測(cè)量法測(cè)量，用 0.25ml的淀粉溶液R乍為指示液。同法空白滴定。滴定體積的區(qū)別小于 3.0ml。可溶于己烷的物質(zhì)。稱取10g材料，置于250

9、ml帶磨砂口的的圓錐形硼硅酸鹽玻璃燒瓶中。加 入100ml的己烷然后加熱攪拌回流4個(gè)小時(shí)。在冰水中冷卻然后用燒結(jié)玻璃過(guò)濾器迅速過(guò)濾(過(guò) 濾時(shí)間必須少于5分鐘；如有必要可將溶液加壓來(lái)加速過(guò)濾)并讓溶液保持在0° C左右。量取20ml的濾液，放在恒重過(guò)的硼硅酸鹽玻璃皿上，在水浴中蒸發(fā)。將濾渣放在100-105 0 C的烘箱上進(jìn)行十燥一小時(shí)。所得濾渣不得大于標(biāo)準(zhǔn)樣品的10%而且不超過(guò)5%可提取出的鋁：限量：1ppm 電感耦合等離子原子發(fā)射光譜法。測(cè)試溶液：S3式液。標(biāo)準(zhǔn)溶液。用鋁標(biāo)準(zhǔn)溶液(200ppm Al)仲口0.1M的鹽酸稀釋成標(biāo)準(zhǔn)溶液。波長(zhǎng)：鋁發(fā)射的波長(zhǎng)為396.15nm,光譜采用3

10、96.25nm。確定所用的鹽酸中沒(méi)有鋁?？商崛〕龅拟仯合蘖浚?ppm 電感耦合等離子原子發(fā)射光譜法。測(cè)試溶液：S3式液。標(biāo)準(zhǔn)溶液。用鈦標(biāo)準(zhǔn)溶液（100ppm Ti）仲口0.1M的鹽酸稀釋成標(biāo)準(zhǔn)溶液。波長(zhǎng)：鈦發(fā)射的波長(zhǎng)為336.12nm,光譜采用336.12nm。確定所用的鹽酸中沒(méi)有鈦。可提取出的鋅：限量：1ppm原子吸收光譜測(cè)定法。測(cè)試溶液：S3式液。標(biāo)準(zhǔn)溶液。用鋅標(biāo)準(zhǔn)溶液（10ppm Zn） 00.1M的鹽酸稀釋成標(biāo)準(zhǔn)溶液。來(lái)源：鋅空心陰極電子管。波長(zhǎng)：213.9nm霧化裝置：空氣乙煥火焰確定所用的鹽酸中沒(méi)有鋅?？商崛〕龅闹亟饘茫合蘖浚?.5ppm將50ml的溶液S址水浴中蒸發(fā)至5ml然后加

11、水F®釋成20.0ml。取12ml溶液按照測(cè)試A進(jìn)行。用 2.5ml的鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液（10ppm PD準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)溶液。硫酸灰分：限量：1.0%，稱取5.0g試驗(yàn)。此限制不適用于被二氧化鈦處理過(guò)的材料。 補(bǔ)充測(cè)試只有在材料定期檢查時(shí)，這些測(cè)試可全部或部分進(jìn)行實(shí)施。酚類抗氧化劑。液相色譜法。溶劑混合：割化甲烷R,四氫味喃R （50:50 V/V ）S21試液。精密量取50ml的S2式液，在450 C真空蒸十后，使殘?jiān)苡?.0ml的混合溶劑中。用 S2式液的空白溶液同法制備空白樣品。S22式液。精密量取50ml的S2式液，在45°兇空蒸十后，將殘?jiān)苡?.0ml的二氯甲烷中。用 S2

12、式液的空白溶液同法制備空白樣品。S23式液.精密量取50ml的S2式液，在45° C®空蒸十后，將殘?jiān)苡?.0ml的相同量的割化甲 烷罔日10g/l的四氫味喃 眺的叔丁基化過(guò)氧氫溶液的混合劑。封上燒瓶靜置 1小時(shí)。準(zhǔn)備一個(gè) 空白溶液。僅在有必要對(duì)規(guī)定的所檢查的物質(zhì)組成進(jìn)行酚類抗氧化劑分析時(shí)準(zhǔn)備以下標(biāo)準(zhǔn)溶液。標(biāo)準(zhǔn)溶液（a）。溶解25.0mg的二叔丁基對(duì)甲酚CRS增塑劑07）和60.0mg的增塑劑08CR寸10.0ml 的混合溶劑中。用混合溶劑將2.0ml的該溶液稀釋成50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（b）。溶解60.0mg的增塑劑09CRS日60.0mg的增塑劑10CR寸10.0ml

13、的混合溶劑中 用混合溶劑將2.0ml的此溶液稀釋成50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（c）。溶解60.0mg的增塑劑11CRS日60.0mg的增塑劑12CR字10.0ml的二氯甲烷 削用二氯甲烷R將2.0ml的此溶液稀釋成50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（d）。溶解25.0mg的增塑劑07CRW 10.0ml的混合溶劑中。用混合溶劑將2.0ml的此 溶液稀釋到50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（e）。溶解60.0mg的增塑劑08CRW 10.0ml的混合溶劑中。用混合溶劑將2.0ml的此 溶液稀釋到50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（f）。溶解60.0mg的增塑劑13CRW 10.0ml的混合溶劑中。用混合溶劑將2.0ml的此 溶液稀釋至

14、50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（g）。溶解60.0mg的增塑劑09CRS于10.0ml的混合溶劑中。用混合溶劑將2.0ml的此 溶液稀釋至50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（h）。溶解60.0mg的增塑劑10CRS于10.0ml的混合溶劑中。用混合溶劑將2.0ml的此 溶劑稀釋至50.0ml 標(biāo)準(zhǔn)溶液（i）。溶解60.0mg的增塑劑11CRS于10.0ml的二氯甲烷R中。用二氯甲烷R將2.0ml的 此溶液稀釋成50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶劑（j）。溶解60.0mg的增塑劑12CRS于10.0ml的二氯甲烷R中。用二氯甲烷R將2.0ml的 此溶液稀釋成50.0ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（k）。溶解20.0mg的增塑劑18CRS于10.

15、0ml的同等量的割化甲烷 府日10g/l的四氫味喃R里的叔丁基化過(guò)氧氫溶液的混合劑。 允許放在密封容器內(nèi)靜置一個(gè)小時(shí)。用混合溶劑將2.0ml的此溶液稀釋至50.0ml。A. 如果該物質(zhì)檢查出含有增塑劑07和/或增塑劑08,請(qǐng)實(shí)施以下測(cè)試:-尺寸：l = 0.25 m, O = 4.6mm;-固定相：十八烷基甲硅烷基硅膠的氣相色譜 R （5m）.移動(dòng)相：水R,割化甲烷R 流重：2 mL/min檢測(cè)方法：分光光度計(jì)，280nm注入：20L的S21試液，相應(yīng)的空白溶液，標(biāo)準(zhǔn)溶液（a）,和要么標(biāo)準(zhǔn)溶液（d）要么標(biāo)準(zhǔn) 溶液（e）要么標(biāo)準(zhǔn)溶液（d）和（e）。運(yùn)行時(shí)間：30分鐘系統(tǒng)適用性：-分離度：標(biāo)準(zhǔn)溶液

16、（a）中增塑劑07和08的分離度不得小于為8.0-由于規(guī)定成分的抗氧化劑和較小峰值也出現(xiàn)在和空白溶液相應(yīng)的圖譜上，從S21試液得出的圖譜僅僅顯示峰值。限量：由S21試液所得出的圖譜上的峰面積比從標(biāo)準(zhǔn)溶液（d）和/或（e）得出的圖譜相應(yīng)的 峰面積要小。B. 如果檢查物質(zhì)中含有以下一種或多種抗氧化劑：-增塑劑09;-增塑劑10;-增塑劑11;-增塑劑12;-增塑劑13;請(qǐng)用以上描述的方法和以下的修改進(jìn)行檢測(cè)。移動(dòng)相：水R,四氫味喃R,割化甲烷R（10:30:60 V/V/V）.流量:1.5mL/min.注入:20 L的S21試液，相應(yīng)的空白溶液，標(biāo)準(zhǔn)溶液（b）,和在成分中規(guī)定的以上列出的抗 氧化劑

17、的標(biāo)準(zhǔn)溶液。系統(tǒng)適用性：-分離度：標(biāo)準(zhǔn)溶液（b）中增塑劑09和增塑劑10的分離度不得小于2.0-由于規(guī)定成分中的抗氧化劑和較小峰值也出現(xiàn)在和空白溶液相應(yīng)的圖譜上，從S21試液得出的圖譜僅僅顯示峰值。限度：由S21試液所得出的圖譜上的峰面積比從成分中規(guī)定的以上列出的抗氧化劑的標(biāo)準(zhǔn)溶液 所得到的標(biāo)準(zhǔn)圖譜上的峰面積要小。C. 如果檢查物質(zhì)中含有增塑劑11和/或增塑劑12,按照用于增塑劑07和/或增塑劑08所描述的 測(cè)試和以下修改進(jìn)行檢測(cè)。移動(dòng)相：水R, 2-異丙醇R,甲醇R（5:45:50 V/V/V）.流量:1.5 mL/min.注入：20L的S22式液，相應(yīng)的空白溶液，標(biāo)準(zhǔn)溶液（c）,和要么標(biāo)準(zhǔn)

18、溶液（i）要么（j） （i ）和（j ）。系統(tǒng)適用性：-分離度：標(biāo)準(zhǔn)溶液（c）中增塑劑11和增塑劑12的分離度不得小于2.0-由于成分中規(guī)定的抗氧化劑和較小峰值也出現(xiàn)在和空白溶液相應(yīng)的圖譜中，用測(cè)試溶液S22得出的圖譜僅僅顯示峰值限度：用S22式液得出的圖譜上的峰面積比用標(biāo)準(zhǔn)溶液（i）和/或（j）得出的圖譜上的相應(yīng) 峰面積更小。D. 如果檢查的物質(zhì)中含有增塑劑18,請(qǐng)進(jìn)行用于增塑劑07和/或增塑劑08所描述的測(cè)試以及以 下修改進(jìn)行檢測(cè)。移動(dòng)相：四氫味喃R,氯化甲烷R（20:80 V/V）.流量:1.5 mL/min檢測(cè)方法：分光光度計(jì)在270nm注入：20L的S2&式液，相應(yīng)的空白溶液

19、和標(biāo)準(zhǔn)溶液（k）系統(tǒng)適用性：-分離度：用標(biāo)準(zhǔn)溶液（k）中2個(gè)主要峰值間的分離度不得小于6.0（近似保留時(shí)間為3.5和3.8） -由于成分中規(guī)定的抗氧化劑和較小峰值也出現(xiàn)在空白溶液相應(yīng)的圖譜上，用測(cè)試溶液S23尋出的色譜只顯示峰值限度：從S23式液得出的圖譜中的峰面積比從標(biāo)準(zhǔn)溶液（k）中得出的圖譜上的相應(yīng)的峰面積 要小。非酚類抗氧化劑。薄層色譜法。S24式液.精密量取100ml的S2式液，在45° C®空蒸十，將殘?jiān)苡?ml的算話二氯甲烷RK 標(biāo)準(zhǔn)溶液（l ）溶解60m的增塑劑14CR寸10ml的二氯甲烷R中。用酸化二氯甲烷R務(wù)2ml的此溶 液稀釋至10ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（而

20、溶解60m的增塑劑15CR寸10ml的二氯甲烷R中。用酸化二氯甲烷R務(wù)2ml的此溶 液稀釋至10ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（n）。溶解60m©勺增塑劑16CR寸10ml的二氯甲烷中。用酸化二氯甲烷將2ml的此溶 液稀釋至10ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（o）。溶解60m©勺增塑劑17CR字10ml的二氯甲烷R中。用酸化二氯甲烷將2ml的此溶 液稀釋至10ml。標(biāo)準(zhǔn)溶液（p）。溶解60m©勺增塑劑16CRS日60m©勺增塑劑17CR寸10ml的二氯甲烷R中。用酸化 二氯甲烷將2ml的此溶液稀釋至10ml。板：薄層色譜硅膠GF25板R.移動(dòng)相A:己烷R移動(dòng)相B:二氯甲烷R應(yīng)用：20

21、L測(cè)試溶液S24,標(biāo)準(zhǔn)溶液（p）和跟在要檢查的材料的樣品成分中提到的所有酚類 抗氧化劑和無(wú)酚類抗氧化劑相應(yīng)的參考溶液。A:用流動(dòng)相啪徑為18cm十燥A在空氣中B:用流動(dòng)相B各徑為17cm十燥B:在空氣中檢測(cè)方法：用紫外光檢測(cè)為254nm噴灑含灑精的碘溶液F,在10-15分鐘后再用紫外光檢查為254nm系統(tǒng)適用性：標(biāo)準(zhǔn)溶液(p):色譜圖顯示出兩個(gè)明顯分離的點(diǎn)限度：用測(cè)試溶液S24B出的色譜圖上的任一點(diǎn)都不會(huì)比用標(biāo)準(zhǔn)溶液得出的色譜圖上的相應(yīng)位置的點(diǎn)更強(qiáng)烈。增塑劑22。液相色譜法測(cè)試溶液：精密量取25ml的S2式液，在45° C真空蒸十，將殘?jiān)芙庥?0ml的甲苯罔日10ml取 自10g/

22、l的四丁基氫氧化鉉溶液于35的甲苯FO65的無(wú)水乙醇的混合劑中。加熱回流約 3個(gè)小 時(shí)。有必要時(shí)進(jìn)行冷卻并過(guò)濾。標(biāo)準(zhǔn)溶液：溶解30mg勺增塑劑22CRSF50ml的甲苯中。添加1ml的此溶液至25ml的S2S白溶液 中，在450 C真空蒸十，將殘?jiān)苡?0mlk的甲苯FO 10ml的取自10g/l的四丁基氫氧化鉉溶液 于35的甲苯罔日65的無(wú)水乙醇的混合劑中。加熱回流約 3個(gè)小時(shí)。有必要時(shí)進(jìn)行冷卻并過(guò)濾。柱：尺寸：l = 0.25 m, O = 4.6 mm;固定相：aminopropylsilyl silica gel for chromatography R (5m).氨丙基甲硅烷基色譜移動(dòng)相