腫瘤標(biāo)志物的臨床實驗室檢查

1、 腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況 腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物的定義 腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用1845 bence-jones 本周蛋白本周蛋白1930 zondek hcg1959 markert 同工酶同工酶1963 abelev afp1965 gold & freeman cea1969 hubner & todaro 癌基因癌基因1975 kohler & milstein 單克隆抗體單克隆抗體1978 herberman 提出腫瘤標(biāo)志物概念提出腫瘤標(biāo)志物概念1979 英國第英國第7屆腫瘤發(fā)生屆腫瘤發(fā)生 tm被

2、確認(rèn)并應(yīng)用臨床被確認(rèn)并應(yīng)用臨床 生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議1980 koprowski ca19-91981 bast et al ca1251981 colcher et al ca72-41984 kufe et al ca15-3. 腫瘤標(biāo)志物是一類存在于組織或體腫瘤標(biāo)志物是一類存在于組織或體液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實癌腫存在（或在某一臟器存在）的、證實癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物能監(jiān)測腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯

3、著高于正常人?；颊咧谐霈F(xiàn)的水平顯著高于正常人。 細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物：細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物： 位于細(xì)胞中的物質(zhì)或抗原，如激素位于細(xì)胞中的物質(zhì)或抗原，如激素受體、白血病表型、分子基因等。受體、白血病表型、分子基因等。體液腫瘤標(biāo)志物：體液腫瘤標(biāo)志物： 病理情況下，濃度增加時可在血液、病理情況下，濃度增加時可在血液、尿液或其他體液中測得的物質(zhì)，如尿液或其他體液中測得的物質(zhì)，如afpafp、ca19-9ca19-9、 ceacea、 ca15-3ca15-3等。等。 腫瘤表型標(biāo)志物：腫瘤表型標(biāo)志物： 酶、胚胎性抗原、異位性蛋白、激酶、胚胎性抗原、異位性蛋白、激 素等素等, ,出現(xiàn)于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化和臨床進(jìn)展階出現(xiàn)于癌細(xì)

4、胞轉(zhuǎn)化和臨床進(jìn)展階 段。段。 腫瘤基因標(biāo)志物：腫瘤基因標(biāo)志物： 基因突變、基因表達(dá)異常等，出現(xiàn)基因突變、基因表達(dá)異常等，出現(xiàn) 于癌前起動階段。于癌前起動階段。 酶類標(biāo)志物酶類標(biāo)志物 激素類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物 癌胚抗原類標(biāo)志物癌胚抗原類標(biāo)志物 糖類抗原標(biāo)記物糖類抗原標(biāo)記物 癌基因癌基因 特異性特異性100% 靈敏度靈敏度100% 器官特異性器官特異性 與腫瘤大小或分期有關(guān)與腫瘤大小或分期有關(guān) 能進(jìn)行療效觀察能進(jìn)行療效觀察 與預(yù)后有關(guān)與預(yù)后有關(guān) 可靠的預(yù)測價值可靠的預(yù)測價值 正常人群中的篩查正常人群中的篩查 有癥狀者的輔助診斷有癥狀者的輔助診斷 癌癥的臨床階段的分期癌癥的臨床階段的分期 疾病進(jìn)程的

5、預(yù)后指標(biāo)疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo) 評估治療方案評估治療方案 判斷癌癥是否復(fù)發(fā)判斷癌癥是否復(fù)發(fā) 治療應(yīng)答的監(jiān)測治療應(yīng)答的監(jiān)測一般不適宜對無癥狀人群進(jìn)行普查一般不適宜對無癥狀人群進(jìn)行普查 以以cea普查結(jié)腸癌為例：普查結(jié)腸癌為例：發(fā)病率發(fā)病率 37/10 萬萬 特異性特異性 95 % 靈敏度靈敏度 70 % 假陽性數(shù)假陽性數(shù) 4998 人人 真陽性數(shù)真陽性數(shù) 26 人人 應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率應(yīng)能檢測早期腫瘤應(yīng)能檢測早期腫瘤該腫瘤的早期治療比晚期治該腫瘤的早期治療比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效療更經(jīng)濟(jì)有效測定方法的靈敏度、特異性測定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性良好和重復(fù)性良好普查所需費用

6、能被接受普查所需費用能被接受 tm基本上不能對腫瘤定位基本上不能對腫瘤定位 極少數(shù)極少數(shù)tm如如psa，甲狀腺球，甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特白等具器官特異性，但不是腫瘤特 異性。異性。 通常不能進(jìn)行確診通常不能進(jìn)行確診 因為因為tm無足夠的靈敏度，不能排無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨多發(fā)性骨髓瘤）、髓瘤）、 afp（肝癌）、（肝癌）、 -hcg（絨（絨毛膜癌）和降鈣素（毛膜癌）和降鈣素（c-細(xì)胞癌）等有細(xì)胞癌）等有助確診。助確診。 大多數(shù)大多數(shù)tm與疾病分期有關(guān)，且濃與疾病分期有關(guān)，且濃 度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)度與腫瘤大小通常存在

7、關(guān)聯(lián) 但并不能根據(jù)個體測得值來判但并不能根據(jù)個體測得值來判 斷腫瘤大小，也不能以斷腫瘤大小，也不能以tm 濃度精濃度精 確指示各期腫瘤，因為各期腫瘤的確指示各期腫瘤，因為各期腫瘤的 tm濃度范圍極廣，且互相重疊。濃度范圍極廣，且互相重疊。無效：無效：tm濃度與治療前相比下降濃度與治療前相比下降50%有效：有效：tm濃度與治療前相比下降濃度與治療前相比下降90% 術(shù)前術(shù)前tm濃度增加，術(shù)后降低，表濃度增加，術(shù)后降低，表 示這些示這些tm對此腫瘤有預(yù)后價值。對此腫瘤有預(yù)后價值。 在病程監(jiān)測中，在病程監(jiān)測中，tm的濃度增加或的濃度增加或 降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。 ppv：陽

8、性時患腫瘤的可能性：陽性時患腫瘤的可能性 npv：陰性時不患腫瘤的可能性：陰性時不患腫瘤的可能性 ppv和和npv與靈敏度、特異性和與靈敏度、特異性和 患病率有關(guān)患病率有關(guān) tm的靈敏度、特異性、的靈敏度、特異性、ppv、 npv不是固定不變的，而是依賴不是固定不變的，而是依賴 于選定的臨界值。于選定的臨界值。為了評估一個腫瘤標(biāo)志物的有用為了評估一個腫瘤標(biāo)志物的有用 性，必須建立參考值，計算期望值評性，必須建立參考值，計算期望值評價標(biāo)志物的分布和決定這些值在疾病價標(biāo)志物的分布和決定這些值在疾病處理中的作用。處理中的作用。 對對tm而言，以參考值表示基本無意義，而言，以參考值表示基本無意義， 應(yīng)

9、以臨界值來表示。應(yīng)以臨界值來表示。 tm在實際應(yīng)用中注重的是最佳臨界值，在實際應(yīng)用中注重的是最佳臨界值， 即區(qū)分即區(qū)分“正常正?！钡姆纸缇€。它不同與參的分界線。它不同與參 考值的運用，因為參考值來自一組對照考值的運用，因為參考值來自一組對照 人群，而臨界值是根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確診為病人群，而臨界值是根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確診為病 人和對照兩組人群所確定的。人和對照兩組人群所確定的。0.599.5臨界值由三方面決定臨界值由三方面決定 根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確定病人和對照兩組例數(shù)相根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確定病人和對照兩組例數(shù)相 似的人群，并測出各組的實驗數(shù)據(jù)。似的人群，并測出各組的實驗數(shù)據(jù)。 用該實驗數(shù)據(jù)的不同域值區(qū)分陽性和陰用該實驗數(shù)據(jù)的

10、不同域值區(qū)分陽性和陰 性的不同分界點，分別計算靈敏度和特性的不同分界點，分別計算靈敏度和特 異性。異性。 繪制繪制roc曲線，最接近左上角的點即曲線，最接近左上角的點即 為最佳臨界值，其靈敏度最高，特異性為最佳臨界值，其靈敏度最高，特異性 最強(qiáng)。最強(qiáng)。 良好的良好的tm特異性特異性應(yīng)為應(yīng)為95%，并以此值來，并以此值來考慮靈敏度。如果幾種考慮靈敏度。如果幾種tm對某一腫瘤具有大對某一腫瘤具有大致相當(dāng)?shù)撵`敏度，應(yīng)選致相當(dāng)?shù)撵`敏度，應(yīng)選擇特異性最高的擇特異性最高的tm。如果考慮良性疾病如果考慮良性疾病tm升高的因素，而特異性升高的因素，而特異性保持不變，應(yīng)將臨界值保持不變，應(yīng)將臨界值略為提高，即設(shè)

11、置邊界略為提高，即設(shè)置邊界區(qū)（區(qū)（borderline zone)，如如tm在邊界區(qū)內(nèi)，應(yīng)在邊界區(qū)內(nèi)，應(yīng)進(jìn)一步明確診斷。進(jìn)一步明確診斷。 選擇臨界值不能同時提高靈敏度選擇臨界值不能同時提高靈敏度 和特異性。和特異性。 將臨界值提高，特異性增加但靈將臨界值提高，特異性增加但靈 敏度降低。敏度降低。 將臨界值降低，靈敏度提高但特將臨界值降低，靈敏度提高但特 異性下降。異性下降。 許多只應(yīng)在胚胎期才具有的蛋白質(zhì)許多只應(yīng)在胚胎期才具有的蛋白質(zhì)隨胎兒出生而逐漸停止合成和分泌，但隨胎兒出生而逐漸停止合成和分泌，但在腫瘤狀態(tài)時，機(jī)體中一些基因被激活，在腫瘤狀態(tài)時，機(jī)體中一些基因被激活，使機(jī)體重新生成和分泌這

12、些胚胎期和胎使機(jī)體重新生成和分泌這些胚胎期和胎兒期的蛋白。這些蛋白盡管與腫瘤組織兒期的蛋白。這些蛋白盡管與腫瘤組織不一定具相關(guān)性，但與腫瘤的發(fā)生有著不一定具相關(guān)性，但與腫瘤的發(fā)生有著內(nèi)在聯(lián)系，是一類較常見的腫瘤標(biāo)志物。內(nèi)在聯(lián)系，是一類較常見的腫瘤標(biāo)志物。 cea于于1965年被發(fā)現(xiàn)，用人直腸癌組年被發(fā)現(xiàn)，用人直腸癌組織抽提物免疫動物所獲抗血清經(jīng)正常人直織抽提物免疫動物所獲抗血清經(jīng)正常人直腸組織抽提液吸收。此抗血清能與腫瘤組腸組織抽提液吸收。此抗血清能與腫瘤組織反應(yīng)而不與正常組織反應(yīng)。由于這種抗織反應(yīng)而不與正常組織反應(yīng)。由于這種抗原也能在胚胎組織中發(fā)現(xiàn)，故稱原也能在胚胎組織中發(fā)現(xiàn)，故稱“癌胚抗癌

13、胚抗原原”。 cea在正常情況下由胎兒胃腸道上在正常情況下由胎兒胃腸道上皮、胰和肝細(xì)胞合成，分子量為皮、胰和肝細(xì)胞合成，分子量為22000，編碼編碼cea的基因位于的基因位于19號染色體。號染色體。cea經(jīng)胃腸道代謝，腫瘤狀態(tài)時經(jīng)胃腸道代謝，腫瘤狀態(tài)時cea進(jìn)入血進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，使血清和淋巴循環(huán)，使血清cea上升。上升。 正常群體正常群體cea值：值：3g/l；吸煙者；吸煙者60 g/l：結(jié)腸癌、直腸癌、胃、肺癌：結(jié)腸癌、直腸癌、胃、肺癌 癌腫浸潤、轉(zhuǎn)移時癌腫浸潤、轉(zhuǎn)移時cea明顯升高，手術(shù)后明顯升高，手術(shù)后6周周 cea水平可恢復(fù)正常。水平可恢復(fù)正常。 持續(xù)升高：預(yù)后不良持續(xù)升高：預(yù)后不良

14、 不同來源的體液中檢測不同來源的體液中檢測cea，可判斷不，可判斷不 同組織的癌腫。如：同組織的癌腫。如： 胰液、膽汁：胰液、膽汁：胰腺或膽道癌胰腺或膽道癌 漿液性滲出液：漿液性滲出液：細(xì)胞學(xué)檢查的輔助手段細(xì)胞學(xué)檢查的輔助手段 尿液：尿液：膀胱癌膀胱癌 良性腫瘤時良性腫瘤時cea亦可升高：亦可升高： 肝硬化肝硬化（45%） 肺氣腫肺氣腫（30%） 直腸腺癌直腸腺癌（5%） 良性乳房疾患良性乳房疾患（15%） 潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎（15%） 癌腫時癌腫時cea升高：升高： 直腸癌直腸癌 70% 胰腺癌胰腺癌 55% 肺癌肺癌 45% 卵巢癌卵巢癌 25% 胃腸癌胃腸癌 50% 膀胱癌膀胱癌

15、40% 乳腺癌乳腺癌 40% 臨床中的應(yīng)用臨床中的應(yīng)用 不宜作篩查：不宜作篩查：假陽性和假陰性假陽性和假陰性 臨床分期：臨床分期：與發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)與發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān) 治療評估：治療評估：監(jiān)測作用監(jiān)測作用 乳腺癌患者：乳腺癌患者：判斷是否肺部或骨轉(zhuǎn)移判斷是否肺部或骨轉(zhuǎn)移 肺癌患者：肺癌患者：輔助區(qū)分小細(xì)胞肺癌輔助區(qū)分小細(xì)胞肺癌 甲胎蛋白是一種肝細(xì)胞和生殖細(xì)胞甲胎蛋白是一種肝細(xì)胞和生殖細(xì)胞（非精原細(xì)胞）惡性腫瘤的標(biāo)志物，分（非精原細(xì)胞）惡性腫瘤的標(biāo)志物，分子量為子量為70000 的糖蛋白。的糖蛋白。 afp在胚胎發(fā)在胚胎發(fā)育期由卵黃囊和肝臟大量合成，是胎兒育期由卵黃囊和肝臟大量合成，是胎兒循環(huán)中的主

16、要蛋白之一。嬰兒出生后水循環(huán)中的主要蛋白之一。嬰兒出生后水平下降，至平下降，至18月降至正常人水平。月降至正常人水平。 正常成人：血清正常成人：血清10g/l 母體妊娠：母體妊娠：14周起上升至周起上升至 23 g/l，逐漸，逐漸 下降，足孕時下降，足孕時70mg/l。嬰兒出生后。嬰兒出生后afp 迅速下降。迅速下降。 良性肝?。嚎梢娏夹愿尾。嚎梢奱fp升高，但多升高，但多500g/l：多見于原發(fā)性肝癌，與腫：多見于原發(fā)性肝癌，與腫 瘤組織大小相關(guān)。瘤組織大小相關(guān)。 afp在臨床中的應(yīng)用在臨床中的應(yīng)用 可用于篩查可用于篩查 判斷預(yù)后判斷預(yù)后 調(diào)整治療調(diào)整治療 糖類抗原標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分糖類抗

17、原標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌的或者是腫瘤細(xì)胞表面的抗原。針泌的或者是腫瘤細(xì)胞表面的抗原。針對這些抗原的單克隆抗體已成為臨床對這些抗原的單克隆抗體已成為臨床上較為有用的腫瘤標(biāo)志物，比天然分上較為有用的腫瘤標(biāo)志物，比天然分泌的標(biāo)志物（如酶和激素）更敏感。泌的標(biāo)志物（如酶和激素）更敏感。 是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物分子量為分子量為20萬的糖蛋白萬的糖蛋白可被單克隆抗體可被單克隆抗體oc125所識別所識別在卵巢腫瘤上皮和在卵巢腫瘤上皮和mullerian副腎管來副腎管來 源的病理和正常組織中表達(dá)，其生物源的病理和正常組織中表達(dá)，其生物 學(xué)功能不明。學(xué)功能不明。 正常人

18、血清中正常人血清中ca125的臨界值為的臨界值為35u/ml ca125的半衰期僅的半衰期僅4.8天，在血中很快代天，在血中很快代謝，所測即時結(jié)果能反映腫瘤近期的變謝，所測即時結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)化狀態(tài) ca125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在 肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高。肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高。 ca125在子宮內(nèi)膜異位癥、在子宮內(nèi)膜異位癥、1%的健的健 康婦女、康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女的患良性卵巢疾病婦女 及其他非腫瘤患者也可見到升高。及其他非腫瘤患者也可見到升高。卵巢卵巢癌癌的

19、的輔助輔助診斷診斷觀察病情及預(yù)測觀察病情及預(yù)測預(yù)后預(yù)后 -血清血清ca125ca125升高（或降低）升高（或降低）2 2倍的患者倍的患者 中大于中大于80%80%的病例為病情進(jìn)展（或消退）的病例為病情進(jìn)展（或消退） -ca12535u/mlca12535u/ml的病人中有的病人中有95%95%在在第第二次二次 手術(shù)時仍有腫瘤存在手術(shù)時仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)的早期復(fù)發(fā)的監(jiān)監(jiān)測測75%75%的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時間的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時間ca125ca125的水平就已升高的水平就已升高nca125ca125升高：升高：90%90%的卵巢癌的卵巢癌和和期期 50%50%的的期和期和90%9

20、0%的的期期nca125ca125升高水平與腫瘤大小和分期有升高水平與腫瘤大小和分期有關(guān)關(guān)nca125ca125可以區(qū)別可觸及的良性或惡性可以區(qū)別可觸及的良性或惡性實體瘤實體瘤卵巢癌和良性卵巢疾病的鑒別診斷卵巢癌和良性卵巢疾病的鑒別診斷連續(xù)測定連續(xù)測定ca125聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測ca199可提高準(zhǔn)確性，敏感性可提高準(zhǔn)確性，敏感性可從可從83.3%提高到提高到91.6%卵巢上皮性癌患者卵巢上皮性癌患者ca125明顯高于對照明顯高于對照組，敏感性可達(dá)組，敏感性可達(dá)82%到到93.5%8%的良性患者的良性患者ca125大于大于65u/ml，而，而惡性患者占惡性患者占75% 術(shù)后術(shù)后 ca125 的升高

21、是癌腫復(fù)發(fā)的重的升高是癌腫復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志，要標(biāo)志， 當(dāng)當(dāng)ca125大于大于65u/ml時則時則不需作第二次手術(shù)探查不需作第二次手術(shù)探查9.812/122子宮肌瘤8.32/24慢性輸卵管炎40.419/47急性輸卵管炎非卵巢疾病10.431/299所有良性卵巢14.31/7纖維瘤6.85/74畸胎瘤卵巢疾病 患者數(shù) 比例（%）ca12535u/mlca12535u/ml良性疾病良性疾病ca125，尤其是與其他方法聯(lián)合應(yīng)，尤其是與其他方法聯(lián)合應(yīng)用可以用于：用可以用于： -卵巢腫瘤的鑒別診斷卵巢腫瘤的鑒別診斷 -監(jiān)測療效監(jiān)測療效 -跟蹤復(fù)發(fā)跟蹤復(fù)發(fā) -預(yù)測預(yù)后預(yù)測預(yù)后 ca19-9是胰腺、胃和腸癌的

22、標(biāo)記物。是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。 正常人群血清正常人群血清ca19-9陽性的臨界值為陽性的臨界值為 37u/ml 癌組織中的濃度要高于正常組織或癌組織中的濃度要高于正常組織或 炎性組織；是胰腺癌診斷較好的指炎性組織；是胰腺癌診斷較好的指 標(biāo)，還可用于胃腸癌的檢測和篩選。標(biāo)，還可用于胃腸癌的檢測和篩選。 伴有黃疸的良性疾病患者也可出現(xiàn)伴有黃疸的良性疾病患者也可出現(xiàn) ca19-9升高，但一般不升高，但一般不120/ml， 經(jīng)臨床處理后可恢復(fù)到正常值范圍。經(jīng)臨床處理后可恢復(fù)到正常值范圍。 -可以作為胰腺和膽管癌較好的標(biāo)志可以作為胰腺和膽管癌較好的標(biāo)志物用于臨床，胰腺癌的陽性率可達(dá)物用于臨床，胰腺癌

23、的陽性率可達(dá)70%92%，膽管癌為，膽管癌為66.7%-對胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽性率對胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽性率分別可達(dá)分別可達(dá)25%60%、56%60%，18%58% 治療中及術(shù)后含量下降乃至正治療中及術(shù)后含量下降乃至正常表示治療方案正確常表示治療方案正確 升高可作為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞升高可作為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床診斷或重要的輔助診斷指標(biāo)臨床診斷或重要的輔助診斷指標(biāo)反應(yīng)參數(shù)反應(yīng)參數(shù)ca 19-9 ca 19-9 ca 19-937 u/ml 72 u/ml 170 u/ml敏感性敏感性81 %76 %66 %特異性特異性79 %90 %95 %pv+80 %89 %93 %pv-80 %8

24、9 %93 % 根據(jù)來源可分為兩類：根據(jù)來源可分為兩類：h 組織特異性酶：因組織損傷或變化使組織特異性酶：因組織損傷或變化使 儲存在細(xì)胞中的酶釋放（如前列腺特異儲存在細(xì)胞中的酶釋放（如前列腺特異 性抗原）性抗原）h 非組織特異性酶：主要是腫瘤細(xì)胞代謝非組織特異性酶：主要是腫瘤細(xì)胞代謝 加強(qiáng)，特別是無氧酶酵解增強(qiáng)，大量釋加強(qiáng)，特別是無氧酶酵解增強(qiáng)，大量釋 放入血液中（如已糖激酶）放入血液中（如已糖激酶） h psa是前列腺的特異性標(biāo)記物是前列腺的特異性標(biāo)記物屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性h psa屬于酶類腫瘤標(biāo)記物，具有糜蛋白酶屬于酶類腫瘤標(biāo)記物，具有糜

25、蛋白酶 樣和胰蛋白酶的活性樣和胰蛋白酶的活性h psa在正常男性含量小于在正常男性含量小于4 g/lh游離游離psa在正常男性含量小于在正常男性含量小于1 g/lh前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和 前列腺損傷都會導(dǎo)致血清前列腺損傷都會導(dǎo)致血清psa升高升高h(yuǎn)血清血清 psa在男性其他正常組織中和患在男性其他正常組織中和患 其他癌腫時血清其他癌腫時血清psa都不會升高都不會升高644358總準(zhǔn)確率總準(zhǔn)確率899191pv-(%)402833pv+ (%)592744特異性特異性(%)799286敏感性敏感性(%)血清血清psa超聲超聲直腸指檢直腸指檢診斷方法診斷方

26、法yactpsapsaypsa30 mabfree psa 檢查檢查 psaactpsayypsa66mabpsa10 mabtotal psa 檢查檢查psa的檢測的檢測psa66mabpsa10 mab 50歲以上男性每年普查歲以上男性每年普查1次次 治療前治療前 治療中治療中 治療后治療后 第一年每年第一年每年4次次 第二年每年第二年每年2次次 第第3-5年每年年每年1次次 絕大多數(shù)的前列腺癌患者血中絕大多數(shù)的前列腺癌患者血中psa上升上升 psa被廣泛用來診斷前列腺癌被廣泛用來診斷前列腺癌f-psa+psa：提高特異性：提高特異性f-psa/psa比值比值 ：鑒別診斷：鑒別診斷同功酶類

27、腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于神同功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于神 經(jīng)組織和紅細(xì)胞中經(jīng)組織和紅細(xì)胞中正常人血清值為正常人血清值為 13 g/l小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤及腦損傷時升高分泌腫瘤及腦損傷時升高待測標(biāo)本絕對禁止溶血，溶血可出現(xiàn)待測標(biāo)本絕對禁止溶血，溶血可出現(xiàn) nse血清水平升高血清水平升高 nse在小細(xì)胞肺癌中的陽性率在小細(xì)胞肺癌中的陽性率明顯高于對照組，明顯高于對照組，nse可作為可作為小細(xì)胞肺癌的高特異、高靈敏小細(xì)胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標(biāo)志物的腫瘤標(biāo)志物跟蹤監(jiān)測癌腫病情進(jìn)展和療效判斷跟蹤監(jiān)測癌腫病情進(jìn)展和療效判斷 -肺癌肺癌 nse高于高于11.8 g/l預(yù)示肺癌患者生存預(yù)示肺癌患者生存 期較短期較短 化療化療24小時后小時后 nse下降是治療效果良下降是治療效果良 好的標(biāo)志好的標(biāo)志其他癌癥其他癌癥v癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是存癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移移vnse升高的癌癥患者升高的癌癥患者5年存活率僅年存活率僅為為5%12%60.966.8pv- (%)10084.2pv+ (%)10093.7特異性(