塞來昔布作用機(jī)理PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1塞來昔布作用機(jī)理塞來昔布作用機(jī)理L疼痛疼痛(pain)(pain)是一種復(fù)雜的是一種復(fù)雜的生理心理活動，是臨床上生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一最常見的癥狀之一L會引起精神、情緒、心血會引起精神、情緒、心血管、呼吸系統(tǒng)等一系列反管、呼吸系統(tǒng)等一系列反應(yīng)應(yīng)第1頁/共57頁J 非甾類抗炎藥（非甾類抗炎藥（NSAIDs）是目前世界上應(yīng)用）是目前世界上應(yīng)用最廣泛最廣泛的的 藥物之一，在治療急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉癥狀方面取得了極大成功。藥物之一，在治療急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉癥狀方面取得了極大成功。非甾類抗炎藥（非甾類抗炎藥（NSAIDs）L 但這類藥物存在潛在的危險但這類藥物存在潛

2、在的危險嚴(yán)重的嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng) 和和心血管疾病心血管疾病等風(fēng)險顯著增加，這種危險對部分患者來說可能是致命的。等風(fēng)險顯著增加，這種危險對部分患者來說可能是致命的。第2頁/共57頁第3頁/共57頁塞來昔布塞來昔布為一種新型為一種新型選擇性環(huán)氧化酶選擇性環(huán)氧化酶-2-2 （COX-2COX-2）抑制劑，抑制劑，可有效治療急性疼痛可有效治療急性疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)與關(guān)節(jié)、原發(fā)性痛經(jīng)與關(guān)節(jié)炎。炎。 第4頁/共57頁花生四烯酸塞來昔布COX-2（-）前列腺素（- -）緩解關(guān)節(jié)炎（+）緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（+）保護(hù)胃十二指腸潰瘍（-）第5頁/共57頁第6頁/共57頁Comparative Eff

3、icacy and Safety of Celecoxib and Naproxen in the Treatment of Osteoarthritis of the Hip塞來昔布塞來昔布(西樂葆西樂葆)對比萘普生治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效與安全性對比萘普生治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效與安全性The Journal of International Medical Research 2001; 29: 467 479第7頁/共57頁在美國老年人群中，在美國老年人群中，骨關(guān)節(jié)炎所致的下肢殘疾比其他疾病更為常見。骨關(guān)節(jié)炎所致的下肢殘疾比其他疾病更為常見。在這些患者中骨關(guān)節(jié)炎所引發(fā)在這些患者中骨關(guān)節(jié)炎

4、所引發(fā)的疼痛是導(dǎo)致患者功能喪失的主要原因。的疼痛是導(dǎo)致患者功能喪失的主要原因。目前，目前，ACRACR指南推薦對乙酰氨基酚用于治療輕、中度疼痛指南推薦對乙酰氨基酚用于治療輕、中度疼痛和傳統(tǒng)和傳統(tǒng)NSAIDsNSAIDs或選擇性或選擇性COX-2COX-2抑制劑治療中、度重度疼痛。抑制劑治療中、度重度疼痛。第8頁/共57頁本研究旨在比較塞來昔布，萘普生與本研究旨在比較塞來昔布，萘普生與安慰劑用于安慰劑用于髖關(guān)節(jié)炎髖關(guān)節(jié)炎治療的治療的療效與安全性療效與安全性。塞來昔布塞來昔布選擇性COX-2抑制劑萘普生萘普生傳統(tǒng)NSAIDs第9頁/共57頁 10611061例髖關(guān)節(jié)炎的患者例髖關(guān)節(jié)炎的患者研究對象

5、：研究對象：多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究研究方法：研究方法：第10頁/共57頁研究設(shè)計研究設(shè)計西樂葆西樂葆100mg/d,西樂葆西樂葆200mg/d,西樂葆西樂葆400mg/d萘普生1000mg/d安慰劑研究分組：研究分組：評估應(yīng)用研究藥物治療2、6、12周后對比基線(停止之前服用的NSAIDs或應(yīng)用的其他治療方法后2-4天)的療效。第11頁/共57頁第12頁/共57頁研究結(jié)果研究結(jié)果-1-1基于病人與醫(yī)生的整體評估，及基于病人與醫(yī)生的整體評估，及VAS疼痛分級，與安慰劑組相比，塞來昔布所有劑量組與萘普生組在疼痛分級，與安慰劑組相比，塞來昔布所有劑量組與萘普

6、生組在3個評估時間點(diǎn)均可改善患者骨關(guān)節(jié)炎癥狀。個評估時間點(diǎn)均可改善患者骨關(guān)節(jié)炎癥狀。第13頁/共57頁塞來昔布組療效呈劑量依賴性。塞來昔布塞來昔布組療效呈劑量依賴性。塞來昔布200mg/d和和400mg/d組在疼痛緩解與功能改善方面與萘普生療效相當(dāng)。組在疼痛緩解與功能改善方面與萘普生療效相當(dāng)。第14頁/共57頁基于對骨關(guān)節(jié)炎的治療作用，與安慰劑組相比，塞來昔布基于對骨關(guān)節(jié)炎的治療作用，與安慰劑組相比，塞來昔布200mg/d和和400mg/d組與萘普生組作用相當(dāng)。組與萘普生組作用相當(dāng)。第15頁/共57頁與安慰劑組相比，塞來昔布所有劑量組與萘普生組在所有的評估時間點(diǎn)均可顯著緩解疼痛。與安慰劑組相比

7、，塞來昔布所有劑量組與萘普生組在所有的評估時間點(diǎn)均可顯著緩解疼痛。第16頁/共57頁與安慰劑組相比，塞來昔布與安慰劑組相比，塞來昔布200mg/d和和400mg/d組與萘普生組能較好改善關(guān)節(jié)僵直癥狀。組與萘普生組能較好改善關(guān)節(jié)僵直癥狀。第17頁/共57頁此次大型、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究表明此次大型、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究表明COX-2COX-2特異性抑制劑特異性抑制劑西樂葆西樂葆用于髖骨關(guān)節(jié)炎用于髖骨關(guān)節(jié)炎具有具有安全的臨床療效。安全的臨床療效。西樂葆西樂葆200mg/d200mg/d與標(biāo)準(zhǔn)劑量的與標(biāo)準(zhǔn)劑量的非選擇性非選擇性NSAIDsNSAIDs萘普生用于髖骨關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛療效相當(dāng)。萘普生

8、用于髖骨關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛療效相當(dāng)。此項研究結(jié)果與西樂葆用于此項研究結(jié)果與西樂葆用于膝關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)炎的作用相類似。的作用相類似。第18頁/共57頁西樂葆西樂葆（200mg/d200mg/d）與標(biāo)準(zhǔn)劑量（）與標(biāo)準(zhǔn)劑量（1000 mg/d1000 mg/d）的非選擇性的非選擇性NSAIDsNSAIDs萘普生用于髖骨關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)萘普生用于髖骨關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛療效相當(dāng)。痛療效相當(dāng)。第19頁/共57頁臨床研究舉例二臨床研究舉例二第20頁/共57頁阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、手術(shù)后的血栓形成等。 第21頁/共57頁特異性環(huán)氧化酶特異性環(huán)氧化酶-2（COX-2

9、）抑制劑的應(yīng)用）抑制劑的應(yīng)用，有可能增加患冠狀動，有可能增加患冠狀動脈疾病病人發(fā)病的危險脈疾病病人發(fā)病的危險。Circulation 2001;104:820-825第22頁/共57頁第23頁/共57頁Celecoxib Does Not Affect The Antiplatlet Activity of Aspirin in Healthy Volunteers塞來昔布不影響健康受試者中塞來昔布不影響健康受試者中阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林的抗血小板作用J Clin Pharmacol 2002;42:1027-1030第24頁/共57頁研究塞來昔布對阿司匹林抗血小板作用的影響第25頁/

10、共57頁研究設(shè)計研究設(shè)計研究對象：研究對象：16名年齡在名年齡在18-48歲的健康志愿者歲的健康志愿者研究類型：研究類型：隨機(jī)、雙盲、對照實(shí)驗(yàn)隨機(jī)、雙盲、對照實(shí)驗(yàn)第26頁/共57頁研究設(shè)計研究設(shè)計塞來昔布組塞來昔布組 (n=8) ：受試者接受塞來昔布(400mg/d) 治療4天。第5天，同時接受阿司匹林325mg，塞來昔布200mg治療。對照組對照組(n=8) ：受試者接受安慰劑治療4天。第5天，同時接受阿司匹林325mg，安慰劑治療。研究分組：研究分組：第27頁/共57頁研究終點(diǎn)：研究終點(diǎn)： 在第1次接受塞來昔布或安慰劑及治療第5天的前2小時和8小時，測量ADP，膠原蛋白，花生四烯酸含量。研

11、究設(shè)計研究設(shè)計第28頁/共57頁核心結(jié)果核心結(jié)果-1-1 兩組受試者一般基礎(chǔ)情況數(shù)據(jù)沒有差別兩組受試者一般基礎(chǔ)情況數(shù)據(jù)沒有差別第29頁/共57頁血清中血清中TxB2濃度測定：濃度測定：塞來昔布組血清中塞來昔布組血清中TxB2的抑制率與對照組相比無顯著性差異的抑制率與對照組相比無顯著性差異第30頁/共57頁塞來昔布組塞來昔布組ADP導(dǎo)致的導(dǎo)致的PAR與對照組相比無顯著性差異與對照組相比無顯著性差異ADP導(dǎo)致的導(dǎo)致的PAR測定：測定：第31頁/共57頁Collagen導(dǎo)致的導(dǎo)致的PAR測定：測定：塞來昔布組塞來昔布組Collagen導(dǎo)致的導(dǎo)致的PAR與對照組相比無顯著性差異與對照組相比無顯著性差異第32頁/共57頁Arachidonic acid導(dǎo)致的導(dǎo)致的PAR測定：測定：塞來昔布組塞來昔布組Arachidonic acid導(dǎo)致的導(dǎo)致的PAR與對照組相比無顯著性差異與對照組相比無顯著性差異第33頁/共57頁塞來昔布不影響阿塞來昔布不影響阿司匹林抑制血栓素司匹林抑制血栓素形成的功能形成的功能塞來昔布不影響阿司匹林抗塞來昔布不影響阿司匹林抗ADP、Collagen、Arachidonic acid導(dǎo)致導(dǎo)致的的PAR的作用的作用塞來昔布不影響塞來昔布不影響阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林的抗血小板作用第34頁/共57頁第35頁/共57頁第36頁/共57頁第3