臨床常用免疫組化指標(biāo)202005120049260001

1、常用免疫組化指標(biāo)的意義Ki-67為細(xì)胞增殖的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、 S、 G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，具和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA （增殖細(xì)胞核抗原）。多數(shù)腺癌表達(dá) CEARb （retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短N(yùn)m23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。E-Ca E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2 （雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分

2、泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。CK18低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要 用于腺癌診斷。CK19分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性反應(yīng)Hep par肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。CK20用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、 子宮內(nèi) 膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)

3、質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽鋌癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽鋌或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的 villin免疫組化陽性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)v

4、illin ,如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道 Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷：Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且 CD10 （CALLA）在表多達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有 克隆CEA、villin和CD10 （CALLA）在肝癌病例上的表達(dá)，因用。相互之間并沒有任何的沖此如果懷疑肝癌的可能性， 建議將這三種抗體共同使用以協(xié) 助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用 ：Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周

5、 知，類癌和 胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1 ,影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。M

6、DR多藥耐藥基因TS胸音合成酶，是 5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映 +以上，提示腫瘤細(xì)胞 對(duì)5FU 耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志：S-100神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr嗜銘素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504甲酰基輔酶 A消旋酶檢測診斷前列腺癌

7、的敏感性為97%,特異性為100%。AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用 作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、 乳腺癌、 膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá) AMACR ,以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在 Burkitt淋 巴癌，慢性 髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血 系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗體在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn) 行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)

8、值。SMA平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌Des結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。MSA肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。CD34表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST 80-

9、90%,CD31 也標(biāo)記血管內(nèi)皮。NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。AAT抗胰蛋白酶纖維組織細(xì)胞來源腫瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌 TG陽性。CT降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。PH甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性TTF-I甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1 :TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示 TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-

10、1亦陽性， 而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá):TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的 TSH-R可增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同， 正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與 濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長，復(fù)發(fā)機(jī)率高。TTF-1在肺癌中的表達(dá)：75%的肺非小細(xì)胞癌（NSCLC