基于USP的稱量管理

1、基于USP1251的稱量管理 SIWE 2016.01.282015中國警告信歐盟： 6家FDA ： 2家 (2014年6家）加拿大：5家FDA對印度：9家Warning LettersTo: Sun Pharmaceutical Industries Ltd.Your firm failed to routinely calibrate, inspect, or check according to a written program designed to assure proper performance and to maintain adequate written records

2、of calibration checks and inspections of automatic, mechanical, or electronic equipment, including computers, used in the manufacture, processing, packing, and holding of a drug product。 1、QC實(shí)驗(yàn)室的色譜數(shù)據(jù)工作完全偏離QC實(shí)驗(yàn)室書面所述的流程2、遇到有問題的樣品數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)室沒有按照SOP-56980規(guī)則重新測試并作出結(jié)果說明3、多篇數(shù)據(jù)報(bào)告結(jié)果相同，分析結(jié)果與后續(xù)的分析報(bào)告數(shù)據(jù)不一樣無后續(xù)跟蹤4、批量生產(chǎn)

3、和控制記錄時(shí)間日期和填寫內(nèi)容不匹配5、檢查發(fā)現(xiàn)質(zhì)檢員工有參與數(shù)據(jù)記錄修改重新填寫現(xiàn)象6、設(shè)備的使用登記記錄問題7、不配合掩飾阻礙檢查8、生物實(shí)驗(yàn)室記錄未及時(shí)填寫9、衛(wèi)生設(shè)施和報(bào)廢設(shè)備安置點(diǎn)問題FDA對大連輝瑞發(fā)出的483表Failure to follow written procedures applicable to the quality control unit and to establish adequate procedures in writing as required by 21 CFR 211.22(d). Specifically, your SOP # QC-016-

4、0 requires that the Quality Control Manager or designee calibrate the(b)(4) FT-IR spectrometer with an internal reference standard on a (b)(4) basis. This was not done for six months following the last calibration on November 9, 2007. In addition, your SOP # QC-012-1, requiring the Quality Control M

5、anager to ensure that in-house calibration of all scales and balances is performed (b)(4) with (b)(4) standard weights, was not followed. Calibrations of the (b)(4) Scale used to weigh active ingredients were performed with only (b)(4) weights for a period of 11 months (February 2007 to January 2008

6、DeltexPharmaceuticalsInc31-Oct-08和校準(zhǔn)相關(guān)的警告信AbbaPharmaInc.2/9/11 Your firm failed to establish and follow written procedures for calibrating instruments and controls that you use in manufacturing or testing a component or dietary supplement, as required by 21 CFR 111.25(a). Further, your firm failed t

7、o make and keep documentation of calibration, each time the calibration is performed, for instruments and controls that you use in manufacturing or testing a component or dietary supplement, as required by 21 CFR 111.35(b)(3). Specifically, you did not have records of calibration for the scales used

8、 to weigh raw materials in the manufacturing of your dietary supplement products. 和校準(zhǔn)相關(guān)的警告信AtlasOperations,IncYour firm failed to make and keep documentation of calibration, each time the calibration is performed, for instruments and controls that you use in manufacturing or testing a component or d

9、ietary supplement, as required by 21 CFR 111.35(b)(3). Specifically, you did not have records of calibration for the scale used to weigh raw ingredients in the formulation room.和校準(zhǔn)相關(guān)的警告信Failure to establish and maintain calibration procedures that include specific directions and limits for accuracy

10、and precision, as required by 21 CFR 820.72(b). For example, your firms procedure (b)(4), “Control Procedure for Inspection and Measuring Equipment,” requires measuring equipment to meet its intended use and limits; however, the calibration record of the (b)(4),used to measure the output power of th

11、e (b)(4), is not calibrated for its range of intended use. The (b)(4) is less than (b)(4). and the lowest calibration point is (b)(4).ChinaDahengGroupInc.1/15/14和校準(zhǔn)相關(guān)的警告信 You failed to calibrate and maintain written records for the scale used to weigh components, including active ingredients, prior

12、to their addition into the manufacturing process (21 CFR 211.68(a).Chan Yat Hing Medicine Factory15/12/15和校準(zhǔn)相關(guān)的警告信電子秤關(guān)注點(diǎn)：精度衛(wèi)生選型DQ根據(jù)物料重量范圍，特別是最小物料根據(jù)工藝允差 respective tolerance requirement結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、表面處理、安裝方式使用IQ/OQ/PQ確保精度- 日校、周期校驗(yàn)遵循SOP，避免交叉污染稱量管理一、在DQ階段如何定義使用的秤的精度？ 基于什么法規(guī)來定義？ 法規(guī)如何定義？ 為什么如此定義？- 對秤精度的評價(jià)二、在使用中

13、如何確保精度？ 日校和周期性校準(zhǔn) 有何區(qū)別？校準(zhǔn)和檢定？稱量管理三、做法？ 做哪些內(nèi)容？測哪些指標(biāo)？ 為什么這樣定義指標(biāo)和這樣做？可操作性和風(fēng)險(xiǎn)評估 怎么做？四、提供賽多利斯的建議 針對不同型號規(guī)格的日校和周期性校準(zhǔn)的方法一、如何定義秤的精度？ 中國GMP ：（在中國藥典凡例中有清晰定義）“精密稱定” （accurately weighed）系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一 歐盟沒有規(guī)定 USP41：用于精密稱定的天平的精度必須遵循This chapter states the requirements for balances used f

14、or materials that must be accurately weighed.1.1 法規(guī) - 針對稱量一、如何定義秤的精度？ 只有USP41具體規(guī)定了做法，所以暫時(shí)只能以此而行 USP1000以下的通則均是強(qiáng)制要求，1000以上一般是做解釋說明。 USP1251作為參考通則，描述了DQ/IQ/OQ/PQ，而USP41是基于1251關(guān)于重復(fù)性的描述，并具體定義。1.1 法規(guī) - 針對稱量一、如何定義秤的精度？ USP41 “the weighing shall be performed using a balance that is calibrated over the oper

15、ating range and meets the requirements defined for repeatability and accuracy”1.1 法規(guī) - 針對稱量 目的一：直接定義天平的重復(fù)性和精度 精度 - 應(yīng)該理解為準(zhǔn)確度，包含線性和靈敏度 目的二：給出使用的天平的可用量程范圍！USP41舊版僅適用于實(shí)驗(yàn)室，因?yàn)橹该髁耸茿SSAY新版不再受限，但實(shí)際上還是更適用于天平。一、如何定義秤的精度？1.2 能否適用于電子秤？秤的測量不確定度一、如何定義秤的精度？1.3 一般意義上理解的秤的精度 重復(fù)性 s 線性 Vp 四角誤差 Ve 分辨率誤差 Vr 校正誤差 Vw 溫度漂移誤

16、差 Vt根據(jù)EURAMETcg-18V3.0舉例：Max=12/30/60kg d=2/5/10g一、如何定義秤的精度？舉例：Max=30t d=10kg一、如何定義秤的精度？ 應(yīng)用不同，關(guān)注的不確定度分量不同靈敏度偏載誤差線性重復(fù)性1.4 USP1251如何定義秤的精度？一、如何定義秤的精度？一、如何定義秤的精度？1.4 USP1251如何定義秤的精度？ 獨(dú)立評價(jià)各個(gè)分量 使用相對測量不確定度 其特點(diǎn)是：稱量越小，相對測量不確定度越大一、如何定義秤的精度？1.4 USP1251如何定義秤的精度？Property屬性Definition定義Examples舉例AcceptanceCriteri

17、a可接受標(biāo)準(zhǔn)靈敏度稱量值變動值除以載重變動值，一般在零點(diǎn)和天平最大載荷間測量測試載重接近天平最大載荷如 果 適 用 ， 則0.05%偏差其它情況，以相應(yīng)的要求允差除以2線性天平在載重和指示的重量之間保持線性關(guān)系的能力。非線性一般表達(dá)為在測試量程內(nèi)的任何線性偏差的最大值天平范圍內(nèi)36點(diǎn)偏載誤差由于偏心載荷引起的測量值的偏差，一般表達(dá)為對一個(gè)給定的載荷，非中心放置時(shí)讀數(shù)與中心放置時(shí)的讀數(shù)的偏差最大值。測量四角稱量值（四邊形稱量盤）或其它形狀稱量盤類似的位置。測試用載荷一般為天平最大稱量值的30%，或更高重復(fù)性在相同條件下，如，采用同樣的稱量步驟，同樣操作者，同樣測量系統(tǒng)，同樣操作條件，同一位置，并

18、在較短時(shí)間內(nèi)重復(fù)測量設(shè)備對同一物體的稱重顯示同一測量值的能力。重復(fù)性一般表達(dá)為重復(fù)稱量的標(biāo)準(zhǔn)偏差。10次重復(fù)稱量（采用天平額定最大載荷的百分之幾的測試砝碼）如果適用，則按照要求。其它情況，用戶指定適用的要求一、如何定義秤的精度？“將各單個(gè)屬性，如靈敏度、線性和偏載誤差的可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為稱量允差的50%，可以保證達(dá)到所需的稱量允差?！崩斫猓?如果要求滿足0.10%，那么當(dāng)點(diǎn)載荷下其它指標(biāo)應(yīng)滿足0.05%；否則為滿足允差的一半。 其它允差平方和合成后，小于稱量允差。1.4 USP1251如何定義秤的精度？一、如何定義秤的精度？1.5 USP1251為什么如此定義？與秤的實(shí)際特性有關(guān)： 重復(fù)性：一般

19、不隨載荷的改變而變化 靈敏度/偏載誤差：隨載荷增加而增大 非線性：未知，但不是主要誤差因素一、如何定義秤的精度？“在測量范圍的小稱量段，天平的性能由有限次數(shù)重復(fù)性所限度，由系統(tǒng)誤差引入的限度一般可以忽略。因此，整個(gè)稱量允差可以直接作為重復(fù)性測試的可接受標(biāo)準(zhǔn)?！?.5 USP1251為什么如此定義？ 這就是為什么USP41只使用了重復(fù)性（準(zhǔn)確度的要求很低，很容易做到）一、如何定義秤的精度？1.6 根據(jù)USP1251要求舉例 對于60kg的天平或秤，精密稱定 靈敏度：使用Max點(diǎn) - 60kg，那么要求允差60kg*0.05%=30g 偏載誤差：使用20kg點(diǎn)，要求允差20kg*0.05% =10

20、g 線性：取10kg/30kg/60kg，要求允差5g/15g/30g對天平很寬，對秤很嚴(yán)！- 需要評估2.1 稱量的風(fēng)險(xiǎn) 環(huán)境變化：如溫度、受潮 - 靈敏度 沖擊：- 偏載、線性、重復(fù)性 誤操作：比如擦靠、沒做好清潔 - 重復(fù)性 安裝：包括運(yùn)輸搬動、秤臺沒有平穩(wěn)、接線不好 - 靈敏度、偏載、線性二、在使用中確保秤的精度USP1251：For these reasons, when possible, weighings should be made at larger values than the minimum weight. 因?yàn)榄h(huán)境條件變化而使天平性能改變從而產(chǎn)生不同的的最小重量 不

21、同操作人員在天平上操作可能會不同-即，最小稱樣量由不同操作者來測試可能會有不同結(jié)果 有限次數(shù)重復(fù)稱量的標(biāo)準(zhǔn)偏差僅是真實(shí)標(biāo)準(zhǔn)偏差的估計(jì)，而真實(shí)標(biāo)準(zhǔn)偏差是不可知的 一個(gè)測試砝碼進(jìn)行最小稱樣量的測試可能不能完全代替實(shí)際稱量應(yīng)用 盛裝樣品容器也可能會對最小稱樣量形成影響，因?yàn)榄h(huán)境與樣品容器的表面可能會有相互作用二、在使用中確保秤的精度2.1 稱量的風(fēng)險(xiǎn) - 針對重復(fù)性的測試 必須考慮適當(dāng)?shù)陌踩蜃佣?、在使用中確保秤的精度2.2 對最小稱量值ORmin的重新評估例如：Max=60kg , e=d=20g ,III秤,精密稱定 用20kg砝碼做10次重復(fù)性測試，有可能全部相等，為0 根據(jù)USP41，那么取

22、0.41d，mmin=820d=16.4kg 但是這時(shí)僅允許10次中出現(xiàn)一次偏差，所以必須取安全因子 二、在使用中確保秤的精度2.2 對最小稱量值ORmin的重新評估 但是為了更好利用這個(gè)秤，我們可以根據(jù)公式來做簡單判斷 備注：一般來說，在n=10的時(shí)候，極差法和貝塞爾公式得到的標(biāo)準(zhǔn)偏差是等效的， 我們用極差法的公式計(jì)算 SD=R/C= (Xmax Xmin ) / C ( C：極差系數(shù)，在n=10的時(shí)候C=3.08) SD=(20-(-20)/3.08 = 13g ,那么最小稱量值 2000 * SD = 2000*0.65d = 1300d = 26kg 當(dāng)然可以在 取2倍安全因子 2*8

23、20d =1640d = 32.8kg二、在使用中確保秤的精度2.2 對最小稱量值ORmin的重新評估安全因子 數(shù)據(jù)稱量的關(guān)鍵性 數(shù)據(jù)稱量的頻率 稱量環(huán)境的變化情況 秤本身的性能情況二、在使用中確保秤的精度2.2 對最小稱量值ORmin的重新評估二、在使用中確保秤的精度2.3 措施 日校 Daily check 周期性校準(zhǔn) Periodic Calibration2.4 原則 重復(fù)性按照USP41 其它指標(biāo)選取按照USP1251，判定規(guī)則按照計(jì)量檢定法規(guī)，或是自己定義三、日校日常檢查 目的：檢查秤的相應(yīng)指標(biāo)是否發(fā)生偏離？ 周期：不一定是每天進(jìn)行，根據(jù)稱量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估 內(nèi)容：主要檢查靈敏度因?yàn)殪`

24、敏度最易因?yàn)橥饨缫蛩匕l(fā)生改變不必檢查線性和偏載誤差三、日校 特別情況，需要立即進(jìn)行檢查，或進(jìn)行校準(zhǔn)： - 搬動 - 溫度劇烈變化 - 受到強(qiáng)烈撞擊 - 各種異常的使用情況三、日校 內(nèi)容：對于重復(fù)性 我們強(qiáng)調(diào)重復(fù)性是秤最重要的指標(biāo)，重復(fù)性好意味著秤基本沒有太大問題；但如果重復(fù)性有問題，就是秤本身有問題，不是校準(zhǔn)可以解決的；從另一角度，日校是核查秤的偏離，而非判定秤的好壞。 可操作性： 大稱量的秤做測試很難實(shí)現(xiàn)，而一般來說從靈敏度測試的值和回零情況能簡單判斷秤的良好情況，所以可以省略日校中的重復(fù)性檢查。三、日校 方法：建議覆蓋日常使用的最大點(diǎn)，一點(diǎn)即可，建議2點(diǎn) 對于大量程的秤的可操作性建議 -

25、使用1/3左右量程的砝碼，線性放大誤差值 評估標(biāo)準(zhǔn)：不超過當(dāng)點(diǎn)最大允許誤差 ( 也可自定義評估）但是對于使用1/3量程的情況，應(yīng)該評估閃變點(diǎn)，或者使用更高的d值，以幫助判斷三、日校定義一個(gè)可接受的核查標(biāo)準(zhǔn)？ 首先定義一個(gè)測量誤差的警戒限和干預(yù)限 若在警戒限中，可不做任何處理 超過警戒限，但不超過干預(yù)限，需要立即校準(zhǔn) 超過干預(yù)限，需要立即修理，并追溯調(diào)查舊有數(shù)據(jù)三、日校 使用砝碼要求：砝碼的允差小于當(dāng)點(diǎn)載荷的MPE的1/3舉例：Max=60kg,e=20g, 使用60kg砝碼 砝碼允差需小于1.5e/3=10g , 3個(gè)M1級20kg砝碼即可三、日校 建議流程：清零后，不做校準(zhǔn)，直接放置相應(yīng)砝碼

26、 記錄：我們叫做As-found 如果在允差內(nèi)，完成； 如果超差，則校準(zhǔn)，然后檢查，記錄作為As-leftPage 6 當(dāng)檢查的結(jié)果是可靠的，檢查的周期可以適當(dāng)放大 Side Note: Dynamic verification systems三、日校Page 7 當(dāng)檢查的結(jié)果超出了警戒限制，檢查的周期就要縮短。 Side Note: Dynamic verification systems三、日校Page 8 當(dāng)檢查結(jié)果超出干預(yù)限，需通知儀器廠家的維修人員處理 Side Note: Dynamic verification systemsCall Service三、日校四、周期性校準(zhǔn)不同于檢

27、定校準(zhǔn)Calibration：在規(guī)定條件下，為確定測量儀器儀表或測量系統(tǒng)的示值、實(shí)物量具或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)所代表的值與相對應(yīng)的由參考標(biāo)準(zhǔn)確定的量值之間關(guān)系的一系列活動。檢定Verification：由法制計(jì)量部門或法定授權(quán)組織按照檢定規(guī)程，通過試驗(yàn)，提供證明來確認(rèn)測量器具的示值誤差滿足規(guī)定要求的活動。調(diào)整adjustment： 為使測量器具達(dá)到性能正常、偏差符合規(guī)定值而適于使用的狀態(tài)所進(jìn)行的操作。四、周期性校準(zhǔn)區(qū)別： 檢定：依據(jù)檢定規(guī)程，有計(jì)量資質(zhì)機(jī)構(gòu)，對計(jì)量性能全面測試，給出允差是否合格的結(jié)論。 校準(zhǔn)：依據(jù)自定義規(guī)范，由自己進(jìn)行，主要評定示值誤差，給出偏離值，不判定是否合格。 建議：檢定一定程度上能

28、覆蓋校準(zhǔn)，但是不能完全滿足制藥業(yè)中的一些要求，如USP41的要求。四、周期性校準(zhǔn) - 中國GMP要求第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱 編號 校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號 確保記錄的 、 編號、 校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號，確保記

29、錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。四、周期性校準(zhǔn) - 美國的GMP要求211.68自動機(jī)械及電子設(shè)備(a) 用于藥品制造、加工、包裝和貯存的自動、機(jī)械或電子設(shè)備或其它類型的設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)）應(yīng)性能良好。為保證此類設(shè)備工作性能良好，應(yīng)根據(jù)制訂的方案對其進(jìn)行例行校準(zhǔn)、檢查或核對，作好校準(zhǔn) 核對

30、和檢查 、 核對和檢查記錄并保存。211.160一般要求(b)(4) 根據(jù)制訂的書面方案，包含有詳細(xì)說明、時(shí)間計(jì)劃、精確度和精密度限度，以及在精確度和/或精密度超出限度情況的矯正措施預(yù)案，定期對儀器、儀表、計(jì)量器具和記錄裝置進(jìn)行校準(zhǔn)。儀器、儀表、計(jì)量器具和記錄裝置不符合既定技術(shù)規(guī)定者不得使用。211.194實(shí)驗(yàn)室記錄。(d) 應(yīng)當(dāng)保存實(shí)驗(yàn)室儀器、儀表、計(jì)量器具和記錄裝置根據(jù) 211.160(b)(4)定期校準(zhǔn)的全部記錄。四、周期性校準(zhǔn) - 歐盟GMP要求2.3生產(chǎn)活動責(zé)任生產(chǎn)活動責(zé)任應(yīng)當(dāng)以書面形式加以描述,并且應(yīng)當(dāng)至少包括,但不局限于:6. 確保履行必要的校準(zhǔn),并保存有記錄3.28必要時(shí),應(yīng)設(shè)

31、置專門的儀器室,使高靈敏儀器免受電壓震動,電磁,潮濕等因素的干擾。3.41應(yīng)按照適當(dāng)?shù)姆椒ǘㄆ趯y量,稱重,記錄和控制設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)與核實(shí)，并保存相關(guān)記錄。4.28應(yīng)有主要設(shè)備或關(guān)鍵設(shè)備的臺帳,如果可能,包含任何驗(yàn)證,校準(zhǔn),維護(hù),清潔或修理；操作人員應(yīng)在記錄中簽名并注明日期。四、周期性校準(zhǔn) - 歐盟GMP要求5.3校準(zhǔn)5.30 對于確保中間體或料藥質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和檢驗(yàn)的關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照書面程序和已經(jīng)制定的日程進(jìn)行校準(zhǔn)。5.31 如果可能,應(yīng)當(dāng)用可以追溯到已經(jīng)檢定的標(biāo)準(zhǔn)器進(jìn)行設(shè)備校準(zhǔn)。5.32 應(yīng)當(dāng)保存校準(zhǔn)記錄。5.33 應(yīng)當(dāng)了解關(guān)鍵設(shè)備的現(xiàn)有校準(zhǔn)狀態(tài)并可以證實(shí)。5.34 不應(yīng)當(dāng)使用

32、不符合校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器。5.35 應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器與已經(jīng)批的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)間的偏差,以便確定是否自上次成功校準(zhǔn)后,使用該設(shè)備制造的中間體或原料藥的質(zhì)量是否已受到影響6.7實(shí)驗(yàn)室文件要符合第四章的原則。該文件的重要的一部分是關(guān)于質(zhì)量控制的,質(zhì)量控制部門應(yīng)當(dāng)有下面這些文件： -儀器和設(shè)備的校準(zhǔn),保養(yǎng)程序與記錄附錄15-確認(rèn)與驗(yàn)證12、IQ應(yīng)該包括以下內(nèi)容,但不局限于此: (c)校準(zhǔn)要求19、必須有證據(jù)支持和證明操作設(shè)備關(guān)鍵變量的操作參數(shù)和限度。另外,校準(zhǔn),清潔,預(yù)防性維護(hù),操作程序和操作者培訓(xùn)程序和記錄也要以文件形式記錄。四、周期性校準(zhǔn) - WHO要求8.2應(yīng)建立書面的自檢方案，制定最低和統(tǒng)一的要求標(biāo)準(zhǔn)。

33、這包括GMP標(biāo)準(zhǔn)問卷表，至少包括以下方面：（j）儀器儀表的校準(zhǔn)9.8生產(chǎn)部門和質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人通常對質(zhì)量有一些共同或一起行使的職責(zé)。根據(jù)國家法規(guī)要求，這些職責(zé)包括：(d)工藝驗(yàn)證和分析儀器校準(zhǔn)13.5稱重以及其他測量設(shè)備的范圍和精度應(yīng)該適用于生產(chǎn)和控制操作，并應(yīng)根據(jù)計(jì)劃定期校準(zhǔn)。15.35 每個(gè)儀表和部件都應(yīng)有其標(biāo)準(zhǔn)操作程序（如校準(zhǔn)，清洗，維護(hù)），并放在靠近該儀器的地方。16.23 測量、稱量、記錄和控制設(shè)備及儀表應(yīng)該按照預(yù)先制定的周期和維護(hù)記錄進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)。 為了達(dá)到滿意的功能，儀表應(yīng)該每天或在進(jìn)行分析測試之前進(jìn)行檢查。 儀表校準(zhǔn)和維護(hù)的日期以及再次校準(zhǔn)的日期應(yīng)該清楚的指出，最好在儀表上附

34、一個(gè)標(biāo)簽。 校準(zhǔn)范圍 覆蓋可定義的量程范圍四、周期性校準(zhǔn) 校準(zhǔn)周期 *關(guān)鍵性評估：對產(chǎn)品質(zhì)量的影響、對工藝過程的影響、對人身安全和環(huán)境的影響 *使用頻次和場所 *歷史數(shù)據(jù) 對于秤：常見的是半年校準(zhǔn)一次 校準(zhǔn)項(xiàng)目 根據(jù)USP1251，需要校準(zhǔn)其所建議的參數(shù)： 靈敏度、偏載誤差、線性和重復(fù)性 并確認(rèn)最小稱量樣四、周期性校準(zhǔn) 校準(zhǔn)指標(biāo) 靈敏度、偏載誤差和線性，根據(jù)計(jì)量檢定規(guī)程 最小稱量樣根據(jù)USP41重復(fù)性：5%左右載荷的10次測試靈敏度：接近最大載荷點(diǎn)偏載：30%最大載荷線性：3-6點(diǎn)， 一般最小稱量值（5%量程點(diǎn)），1/2負(fù)載，日常使用最大負(fù)載砝碼：靈敏度和線性 - MPE不超過可接受標(biāo)準(zhǔn)的1/

35、3 重復(fù)性和偏載 - 使用經(jīng)認(rèn)證的四、周期性校準(zhǔn) 如何校準(zhǔn)？重復(fù)性：20kg的M1級砝碼做10次測試靈敏度：接近最大載荷點(diǎn)60kg偏載：30%最大載荷 , 20kg ，5點(diǎn)測量線性：3-6點(diǎn)，無要求， 一般最小稱量值（5%量程點(diǎn)），1/2負(fù)載，日常使用最大負(fù)載，使用 25kg , 40kg ,60kg砝碼：靈敏度和線性 - MPE不超過可接受標(biāo)準(zhǔn)的1/3 重復(fù)性和偏載 - 使用經(jīng)認(rèn)證的四、周期性校準(zhǔn)舉例：20g / 60kg 秤五、自動校正的使用？ 自動校正功能不能獨(dú)立于外部校正存在； 對于內(nèi)校的秤，建議仍然進(jìn)行周期性外部校準(zhǔn)，但是頻率可以降低； 性能檢查的頻率基于秤使用的頻率和流程或分析的關(guān)

36、鍵性和允差要求； 自動校正砝碼應(yīng)該被可追溯標(biāo)準(zhǔn)周期性校驗(yàn)，通常的頻率是每年一次The auto-calibration feature of a balance may not be relied upon to the exclusion of an external performance check (211.68).For a scale with a built-in auto-calibrator, we recommend that external performance checks be performed on a periodic basis, but less fre

37、quently as compared to a scale without this feature. The frequency of performance checks depends on the frequency of use of the scale and the criticality and tolerance of the process or analytical step. Note that all batches of a product manufactured between two successive verifications would be aff

38、ected should the check of the auto-calibrator reveal a problem. Additionally, the calibration of an auto-calibrator should be periodically verified-a common frequency is once a year-using National Institute of Standards and Technology (NIST)-traceable standards or NIST-accredited standards in use in

39、 other countries.五、自動校正的使用？FDA 的回答FDA檢查部門需要知道企業(yè)何時(shí)產(chǎn)生？誰產(chǎn)生？生產(chǎn)過程？產(chǎn)生了多少？剩余多少？剔除了多少？被覆蓋多少？被改動多少？查看校準(zhǔn)用的標(biāo)準(zhǔn)砝碼校驗(yàn)證書、電子天平校驗(yàn)頻次、幾點(diǎn)校正、最大最小稱量范圍和樣品稱樣量，檢查天平日校記錄FDA檢察官首先注意的是儀器設(shè)備上是否貼有校驗(yàn)合格的標(biāo)志，查看有關(guān)設(shè)備儀器校驗(yàn)的SOP和使用與校驗(yàn)的原始記錄。凡是發(fā)現(xiàn)重要的儀器設(shè)備沒有進(jìn)行校驗(yàn)，或提供不出完整的文件記錄說明，都被認(rèn)為是嚴(yán)重的問題。FDA檢查的關(guān)鍵：數(shù)據(jù)完整性謝謝！AtlasOperations,IncYour firm failed to mak

40、e and keep documentation of calibration, each time the calibration is performed, for instruments and controls that you use in manufacturing or testing a component or dietary supplement, as required by 21 CFR 111.35(b)(3). Specifically, you did not have records of calibration for the scale used to we

41、igh raw ingredients in the formulation room.和校準(zhǔn)相關(guān)的警告信電子秤關(guān)注點(diǎn)：精度衛(wèi)生選型DQ根據(jù)物料重量范圍，特別是最小物料根據(jù)工藝允差 respective tolerance requirement結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、表面處理、安裝方式使用IQ/OQ/PQ確保精度- 日校、周期校驗(yàn)遵循SOP，避免交叉污染電子秤關(guān)注點(diǎn)：精度衛(wèi)生選型DQ根據(jù)物料重量范圍，特別是最小物料根據(jù)工藝允差 respective tolerance requirement結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、表面處理、安裝方式使用IQ/OQ/PQ確保精度- 日校、周期校驗(yàn)遵循SOP，避免交叉污染電子秤關(guān)注點(diǎn)：精度衛(wèi)生選型DQ根據(jù)物料重量范圍，特別是最小物料根據(jù)工藝允差 respective tolerance requirement結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、表面處理、安裝方式使用IQ/OQ/PQ確保精度- 日校、周期校驗(yàn)遵循SOP，避免交叉污染 但是為了更好利用這個(gè)秤，我們可以根據(jù)公式來做簡單判斷 備注：一般來說，在n=10的時(shí)候，極差法和貝塞爾公式得到的標(biāo)準(zhǔn)偏差是等效的， 我們用極差法的公式計(jì)算 S