濕熱滅菌柜驗證

1、1 概述2 驗證目的3 驗證組織4 驗證進(jìn)度安排5 . 驗證方法的及步驟5.1 安裝確認(rèn)5.2 運行確認(rèn)5.3 性能確認(rèn)5.3.1 明確滅菌操作程序5.3.2 確定驗證項目5.3.3 確定可接受標(biāo)準(zhǔn)5.3.4 驗證操作5.3.4.1 準(zhǔn)備驗證所需儀器和材料5.3.4.2 驗證前的檢查確認(rèn)5.3.4.3 空載熱分布試驗5.3.4.4 滿載熱分布試驗5.3.4.5 熱穿透試驗5.3.4.6 產(chǎn)品的滅菌效果的確認(rèn)LZZ-1.2 型濕熱滅菌柜驗證方案（1） 概述：LZZ-1.2 型濕熱滅菌柜主要用于我公司前處理車間中藥材的滅菌，屬生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備。該設(shè)備采用飽和蒸汽滅菌， 滅菌程序分為準(zhǔn)備、 升溫升壓、

2、保溫保壓滅菌、排汽冷卻等幾個步驟，滅菌過程的溫度用溫度計顯示。該設(shè)備在公司2004年GMPA證時已對其進(jìn)行驗證，驗證內(nèi)容包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運 行確認(rèn)和性能確認(rèn)，其驗證文件保存在公司質(zhì)量保證部。該設(shè)備于 2006 年 1 月停止使用至今已有2 年多時間， 其間沒有進(jìn)行養(yǎng)護(hù)， 現(xiàn)恢復(fù)生產(chǎn)需要使用其對藥材進(jìn)行滅菌，為保證滅菌效果，有必要對其進(jìn)行驗證。（2） 驗證目的： 通過對設(shè)備的熱分布試驗和熱穿透試驗， 證實該蒸汽滅菌柜的運行能滿足規(guī)定要求；并通過對蒸汽滅菌產(chǎn)品的微生物限度檢查，證實蒸汽滅菌柜在規(guī)定的滅菌條件（ 115 ， 45 分鐘）下，對滅菌產(chǎn)品內(nèi)活微生物的滅菌效果能達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量要求。三、

3、驗證組織滅菌柜驗證小組組成及職責(zé)如下：組長：彭云負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的編寫，組織本方案實施；成員：張福生負(fù)責(zé)實施驗證方案；唐漢陽負(fù)責(zé)實施滅菌柜操作，協(xié)助取樣；鄭玲負(fù)責(zé)現(xiàn)場監(jiān)測、取樣、檢驗的協(xié)調(diào)工作；徐燕華負(fù)責(zé)現(xiàn)場監(jiān)督及取樣工作；梁文梅負(fù)責(zé)樣品的檢驗工作；四、驗證進(jìn)度安排驗證小組于2008年4月9月完成滅菌柜驗證工作。五、驗證方法及步驟（3） 、安裝確認(rèn)1、目的：對設(shè)備的檔案資料、主機(jī)及輔助設(shè)施的完整性和供汽進(jìn)行確認(rèn)，確保技術(shù)資料的完整性，確保設(shè)備的完整性。2、確認(rèn)方法：安裝確認(rèn)在設(shè)備檢修階段進(jìn)行。由機(jī)修車間到公司檔案室對設(shè)備的檔案資料進(jìn)行清理，如資料已遺失， 與設(shè)備廠家聯(lián)系盡可能要索要相關(guān)技

4、術(shù)資料， 完善設(shè)備檔案。 到車間設(shè)備安裝現(xiàn)場對設(shè)備的配置及供汽情況逐一機(jī)修確認(rèn)，將確認(rèn)的結(jié)果按附表1 進(jìn)行記錄。（4） 、運行確認(rèn)1、目的：確保設(shè)備能正常運行，為設(shè)備性能確認(rèn)奠定基礎(chǔ)。2、確認(rèn)方法：運行確認(rèn)在設(shè)備安裝確認(rèn)完成后進(jìn)行。由機(jī)修車間人員按滅菌柜操作規(guī)程進(jìn)行空運行操作，操作過程記錄于附表2（5） 、性能確認(rèn)目的：確認(rèn)滅菌柜的滅菌效果。1、明確滅菌操作程序裝載-升溫（排水）-保溫-排汽、降壓-降溫-下載 設(shè)計滅菌條件：115C, 0.075Mpa, 45分鐘2、確定驗證項目：滅菌柜腔室內(nèi)各點溫度、F0值、產(chǎn)品的滅菌效果。3、確定可接受標(biāo)準(zhǔn)3.1 熱分布試驗：最冷點實測平均溫度與腔室平均溫

5、度之差應(yīng)w2.5 C；3.2 熱穿透試驗：各測點溫度的F0值（標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間，是相當(dāng)于121c熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。）應(yīng)8。3.3 產(chǎn)品的滅菌效果：對滅菌產(chǎn)品內(nèi)活微生物的滅菌效果能達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量要求。4、驗證操作：先通過空載、滿載熱分布試驗，確認(rèn)滅菌器腔室內(nèi)最冷點實測平均溫度與腔室平均溫度之差應(yīng)W 2.5 C;再通過熱穿透試驗，確認(rèn)各測點溫度的F0值應(yīng) 8;最后通過滅菌產(chǎn)品的檢查，確認(rèn)滅菌器的滅菌效果符合要求。4.1、 準(zhǔn)備驗證所需儀器和材料儀器：多路溫度記錄儀、超凈工作臺、生化培養(yǎng)箱 材料：滅菌柜規(guī)定最大載量的待滅菌藥材。4.2、 驗證前的檢查確認(rèn)：4.2.1 在設(shè)定的蒸

6、汽壓力和溫度范圍內(nèi)蒸汽、水等無泄漏；4.2.2 門的聯(lián)鎖系統(tǒng)安全可靠；4.2.3 滅菌柜運行操作的各種文件建立或已擬草案；4.3、 載熱分布試驗：4.3.1 將經(jīng)過校正的多路溫度記錄儀的九個探頭分別放置于滅菌器內(nèi)的九個分布點，1個位于蒸汽進(jìn)口處，1個位于冷凝水排放口，其余7個均勻分布在腔室各處（分布位置及分布示意圖如下圖）：冷凝水排放口探頭號探頭位置探頭號探頭位置探頭號探頭位置12-C- n43-C- n71-A- I23-A- n52-B- n81c in33-B- n62-A- m91-b- n4.3.2按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開啟滅菌器進(jìn)行空運行。用溫度數(shù)顯儀記錄各點溫度（每分鐘一

7、次），達(dá)到滅菌溫度（115C）時，確定達(dá)到滅菌溫度時的時間，再運行監(jiān)測直至滅菌結(jié)束要求時間（45分鐘），連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。1.1.3 根據(jù)多路溫度記錄儀各時段及各次的測定溫度，確定達(dá)到滅菌溫度時的時間（升溫時 間），計算腔室內(nèi)的平均溫度， 計算腔室內(nèi)最低溫度與平均溫度的差值。（腔室內(nèi)的平均溫度=各測試點平均溫度之和/測試點數(shù)）1.1.4 結(jié)果分析與評價：根據(jù)空載熱分布試驗運行的結(jié)果，腔室內(nèi)各處溫度的均勻性、較低溫度所處的位置、較低溫度與腔室內(nèi)的平均溫度的差值，評價空載熱分布試驗是否符合驗證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。4.4 滿載熱分布試驗4.4.1 將規(guī)定最大載量（300kg）的待滅菌材料（此處選

8、用生產(chǎn)黃連上清片原料大黃）碼放在 滅菌器內(nèi)。4.4.2 將經(jīng)過校正的多路溫度記錄儀探頭按空載熱分布試驗的放置方式及位置放于滅菌器 內(nèi)。（注意不要將探頭插入待滅菌材料中，而應(yīng)在它的周圍）4.4.3 按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開啟滅菌器進(jìn)行負(fù)載運行。用溫度數(shù)顯儀記錄各點溫度（每分鐘一次），達(dá)到滅菌溫度（115C）時，確定達(dá)到滅菌溫度時的時間，再運行監(jiān)測直 至滅菌結(jié)束要求時間（45分鐘），連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。4.4.4 根據(jù)多路溫度記錄儀各時段和各次的測定溫度，確定達(dá)到滅菌溫度時的時間（升溫時間），計算腔室內(nèi)的平均溫度， 計算腔室內(nèi)最低溫度與平均溫度的差值。（腔室內(nèi)的平均溫度=各測試點

9、平均溫度之和/測試點數(shù)）4.4.5 根據(jù)滿載熱分布試驗運行的結(jié)果，腔室內(nèi)各處溫度的均勻性、較低溫度所處的位置、 較低溫度與腔室內(nèi)的平均溫度的差值，評價滿載熱分布試驗是否符合驗證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。4.5 熱穿透試驗4.5.1 熱穿透試驗是在熱分布試驗的基礎(chǔ)上，確定裝載中的“最冷點”，并肯定該點在滅菌過程中能獲得充分的無菌保證值，即Fc>8o4.5.2 將規(guī)定最大載量的待滅菌材料（此處選用生產(chǎn)黃連上清片原料大黃）碼放在滅菌器內(nèi)；將經(jīng)過使用前校正的多路溫度記錄儀探頭按下列要求放置：.熱分布試驗確定的冷點位置；（3-4號探頭）.蒸汽入口處或由熱分布試驗確定的高溫點位置；（1-2號探頭）滅菌柜溫度控制探

10、頭附近；（5號探頭）0）設(shè)置一組腔室溫度記錄探頭，此探頭不能插入產(chǎn)品中，應(yīng)設(shè)置在溫度控制探頭附近；（6號探頭）其余探頭可不必設(shè)置檢測點。115C）時，用多路溫45分鐘），計算Fo4.5.3 按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開啟滅菌器，達(dá)到滅菌溫度（ 度記錄儀測定各點溫度（每分鐘一次）并記錄，直至滅菌結(jié)束要求時間（ 值。連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。T2T .121Fo=AT I。-10-T1（T為測定溫度時間間隙，T1為升溫達(dá)到100c的時間；T2為降溫達(dá)到100c的時間；）4.5.4 根據(jù)三次熱穿透試驗運行的結(jié)果，確定各檢測點F。值是否大于或等于 8,評價熱穿透試驗是否符合驗證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。4.

11、6 產(chǎn)品的滅菌效果的確認(rèn)4.6.1 可接受標(biāo)準(zhǔn)A、細(xì)菌w 1000個/g日霉菌w 50個/gC大腸埃希菌：不得檢出D大腸菌群w 50個/g4.6.2 檢查確認(rèn)取三次熱穿透試驗的產(chǎn)品在無菌條件下制備樣品，進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)限度檢查，根據(jù)檢驗結(jié)果, 評價產(chǎn)品衛(wèi)生學(xué)限度檢查是否符合驗證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。5.7結(jié)果分析與評價：通過以上試驗，確認(rèn)滅菌器的設(shè)備性能符合規(guī)定要求。附表1滅菌柜安裝確認(rèn)記錄表確認(rèn)內(nèi)容應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)或要求確認(rèn)結(jié)果一、文件資料1供貨商檔案廠家及聯(lián)系方式應(yīng)明確。2設(shè)備檔案資料說明書等關(guān)鍵技術(shù)資料應(yīng)完整。3設(shè)備操作規(guī)程已制定，文件完好清晰。4設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程已制定，文件完好清晰。5設(shè)備清潔規(guī)程已制定，

12、文件完好清晰。確認(rèn)人：確認(rèn)時間：二、供汽、清潔用水1供汽排汽管線完好，連接正確，供排汽正常。2清潔用水管線完好，連接正確，供水正常。確認(rèn)人：確認(rèn)時間：三、設(shè)備1滅菌柜主體應(yīng)完好，應(yīng)經(jīng)有資質(zhì)的法定單位經(jīng)驗。2溫度計經(jīng)法定單位經(jīng)驗，應(yīng)有合格證。3壓力表經(jīng)法定單位經(jīng)驗，應(yīng)有合格證。4火菌架應(yīng)完好，無銹蝕，可承重，能正常使用。5盛裝容器無銹蝕，數(shù)量滿足生產(chǎn)批量需要。確認(rèn)人：確認(rèn)時間：偏差說明、建議和結(jié)論:驗證小組組長:附表2滅菌柜運行確認(rèn)記錄表序號確認(rèn)內(nèi)容應(yīng)達(dá)到的要求或標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果1關(guān)閉滅菌柜門關(guān)閉運行正常，不出現(xiàn)關(guān)閉不嚴(yán)的現(xiàn)象2打開蒸汽閥，升溫供汽正常，升溫正常，溫度表能正常顯示；3打開排汽閥，排冷

13、氣排汽正常，開關(guān)正常；4開汽，保溫升至115 C,調(diào)進(jìn)汽閥，保溫保壓（0.07MP） 30分鐘，無漏汽現(xiàn)象。5關(guān)閉進(jìn)氣閥，開排汽閥溫度、壓力正常降低，顯示值正確。確認(rèn)人：確認(rèn)時間:偏差說明、建議和結(jié)論:驗證小組組長：年 月 日附表3驗證前的檢查確認(rèn)表序號項目內(nèi)容檢查結(jié)果01設(shè)備的 密封性在設(shè)定的蒸汽壓力和溫度范圍 內(nèi)、蒸汽、水等無泄漏；02設(shè)備的 安全性門的聯(lián)鎖系統(tǒng)安全可靠；03操作文件火菌柜運行操作的各種文件建 立或已擬草案；結(jié)論：檢查人： 復(fù)核人_日期附表4熱分布試驗溫度記錄表測試人：測試時間：運行狀態(tài)：口空載 口滿載運行次數(shù)：第 次、價頭 時認(rèn)、123456789123456789101

14、112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566平均溫 度腔室平均溫度最冷點實測平均溫度與腔室平均溫 度之差2.5C結(jié)論：驗證人： 復(fù)核人： 日期：頭 時間123456123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839附表5測試人:熱穿透試驗溫度記錄表 測試時間：運行次數(shù)：第 次40414243444546474849505152535455565758596