清開靈注射液質(zhì)量標(biāo)準

1、處方】 膽酸清開靈注射液質(zhì)量標(biāo)準草案清開靈注射液Qingkailing Zhusheye3.25g珍珠母（粉）50.0g豬去氧膽酸3. 75g水牛角（粉）25.0g黃苓昔5.0g桅子板藍根金銀花25. 0g200. 0g60. 0g制法】 以上八味，板藍根加水煎煮二次,每次1小時,合并煎液，濾過,7濾液濃縮至200nli，加乙醇使含醇量達60%,冷藏, 濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。桅子加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至25ml,加乙醇使含醇量達60%,冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。金銀花加水煎煮二次，每次 0.5小時，合并煎液，濾過，濾

2、液濃縮至60ml,加乙醇使含醇量達75%,濾過，濾液調(diào)節(jié)pH 值至8.0,冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量達85%,冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷 臧備用。水牛角粉用氫氧化鋼溶液，珍珠母粉用硫酸分別水解79小時，濾過，合并濾液，調(diào)節(jié)pH值至3.54.0,濾過，濾液加乙醇使含醇量達60%,冷藏，濾 過，濾液回收 乙醇，加水，冷藏備用。將桅子液、板藍根液和水牛角、珍珠母水 解混合液合并后，加到膽酸、 豬去氧膽酸的75%乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達75%,調(diào)節(jié)pH值至7.0,冷藏，濾 過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。黃苓首用注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH值至7.5,加入金銀 花提取液，混勻，與上

3、述 各備用液合并，混勻，并加注射用水至1000ml,再經(jīng)活性炭處理后， 冷藏，灌封，滅菌，即得。【性狀】本品為棕黃色或棕紅色的澄明液體?！捐b別】（1）取本品10ml ,置水浴上蒸干，放冷，殘渣加乙醇1ml使溶解，取上 清液作為供試品溶液。另取桅子首對照品，加乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作為對照品 溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄W B）試驗，吸取上述兩種溶液各5gl, 分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮一甲酸一水（5： 5： 1： 1）為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以10%硫酸 乙醇溶液，在105 C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中， 在與對照品色譜相應(yīng)的位置上

4、，顯相同顏色的斑點。（2）取本品1ml,加乙醇2nd,混勻，作為供試品溶液。另取膽酸對照品、豬去氧膽酸 對照品，加乙醇制成每1ml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典 2010年版一部附錄W B )試驗，吸取上述兩種溶液各5 pl,分別點于同一硅膠G薄層板 上，以異辛烷一乙酸乙酯一冰醋酸(15: 7: 5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸 乙醇溶液，在105 C加熱 至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點。(3)取黃苓首對照品，加70%乙醇制成每1ml含Img的溶液，作為對照品溶液。照 薄層色譜法(中國藥典2010年版一部

5、附錄W B )試驗，吸取【鑒別】(2)項下的供試品溶 液及上述對照品溶液各2山，分別點于同一聚酰胺薄膜 上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾 干，噴以1 %三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色 的斑點?！局讣y圖譜】照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D )測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(色譜柱Phe nomenex Luna 08 250mm 4 6mm, 5 pm); 以乙睛為流動相 A,以 0. 1% 甲酸溶液為流動相B,按下表中的規(guī)定進行梯度洗脫；流速為 0.5 ml/min;檢測波長為254 nm；柱溫25C

6、。理論板數(shù)按桅子首峰計算應(yīng)不低于100000。時間(分鐘)流動相A (%)流動相B (%)0-420-12100- 8842 6512-1988- 8165 7519-10081-075 85100- 00-100參照物溶液的制備 取桅子背對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取參照物溶液與供試品溶液各10 p,注入液相色譜儀，測定,記錄 65分鐘內(nèi)的色譜峰，即得。本品指紋圖譜中應(yīng)呈現(xiàn)與桅子背對照品保留時間一致的色譜峰，并應(yīng)出現(xiàn)10個共有峰，以1、3、5、6、7、8、9、10 (S)號峰為標(biāo)記，經(jīng)中藥色

7、譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)軟件計算，與對照指紋圖譜相比較，相似度不得低于0.80。圖S清開靈注射液對照指紋圖譜10 （ S）桅子背對照品檢查山銀花：取本品20ml,加鹽酸3滴，邊加邊攪拌，濾過，濾液加氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至7,用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml,合并正丁醇液，用氨試液洗滌兩次，每次 30ml,分取正丁醇層，蒸 干，殘渣加甲醇2nd使溶解，作為供試品溶液。另取灰氈毛忍冬皂昔乙對照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄切B）試驗，吸取上述兩種溶液各2u 1,分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一甲醇-水（6:4:1

8、 ）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇 溶液,在 105c加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，不得顯相同顏色的 斑點。溶液的顏色精密量取本品1ml,置50nli量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，與黃色10號 標(biāo)準比色液（中國藥典2010年版二部附錄IX A第一法）比較，應(yīng)不得更深。pH值應(yīng)為6.87.5 （中國藥典2010年版一部附錄 G ）。熾灼殘渣 精密量取本品5ml,依法測定（中國藥典2010年版一部附錄區(qū)J）,每1ml應(yīng)為3. 08. 5mgo總固體 精密量取本品2ml,置105c干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105c干燥2小 時，移至干燥器中，冷卻3

9、0分鐘，迅速精密稱定重量，每1ml遺留殘 渣應(yīng)為30-60mgo有關(guān)物質(zhì)除蛋白質(zhì)、樹脂、草酸鹽外，照注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法（中國藥典2010年版一部附錄區(qū)S）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。蛋白質(zhì) 取本品1ml,加糅酸試液13滴，不得出現(xiàn)渾濁。樹脂 取本品5ml,加三氯甲烷10ml,振搖提取，分取三氯甲烷液，置水 浴上蒸干，殘渣 加冰醋酸2nli使溶解.，置具塞試管中，加水3ml,混勻，放置30分鐘,可有輕微渾濁，不得出 現(xiàn)絮狀物或沉淀。草酸鹽取本品5ml,置離心管中，滴加6mol/L鹽酸溶液5滴，攪勻，離心，吸取上清 液，濾過，取濾液2nd,調(diào)節(jié)pH值至56,加3%氯化鈣溶液23滴，放置10分鐘，不得出 現(xiàn)

10、沉淀。重金屬及有害元素精密量取本品2ml,經(jīng)微波消解后，照鉛、鎘、碑、汞、銅測定法（中 國藥典2010年版一部附錄區(qū)B原子吸收分光光度法或電感耦合等 離子體質(zhì)譜法）測定，鉛不得 過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；神不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二；銅不得過百 萬分之二十。熱原 取本品，依法檢查（中國藥典2010年版一部附錄XIII A ）,劑量按家 兔體重每 1kg注射5ml,應(yīng)符合規(guī)定。異常毒性 取本品，依法檢查（中國藥典2010年版一部附錄XIII E ）,按靜 脈注射給 藥，應(yīng)符合規(guī)定。過敏反應(yīng)取本品，依法檢杳（中國藥典2010年版一部附錄XHI G ）,應(yīng)符合規(guī)定。溶血與凝聚取本品

11、，依法檢查（中國藥典2010年版一部附錄XHI H）,應(yīng)符合規(guī)定。其他應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2010年版一部附錄IU ） O【含量測定】膽酸、豬去氧膽酸照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄VI D ） 測定。色譜條件與系統(tǒng)話用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙月青-0. 1%甲酸溶液（68:17:15）為流動相；用蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù) 按膽酸峰計算應(yīng)不低于4000。對照品溶液的制備 取膽酸對照品、豬去氧膽酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml 含膽酸0.2mg和豬去氧膽酸0. Img的混合溶液，即得。供試品溶液的制備精密量取本品1ml,置

12、10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻 度，搖勻，濾 過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液5 L 15 0 1,供試品溶液10 口 1,注入液相 色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點法對數(shù)方程計算，即得。本品每1ml含膽酸（C 24 H 40。5）應(yīng)為1. 50 3. 25mg； 含豬去氧膽酸（C 24上40 04） 應(yīng)為 1. 003. 20 mgo桅子照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄W D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙懵-水（10: 90）為 流動相；檢測波長為238nm。理論板數(shù)按桅子首峰計算應(yīng)不低于3000。對照品溶液的制備取桅子背對照品適量

13、，精密稱定，加甲醇制成每1口1含30 Pg勺溶 液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品5ml,置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度,搖勻，濾 過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10山，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含桅子以桅子昔（C 17 H 24 0 io）計，不得少于0. 10 mgo黃苓首照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄W D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸（47: 53: 0.2）為流動相；檢測波長為276nm。理論板數(shù)按黃苓首峰計算應(yīng)不低于 3000o對照品溶液的制備取黃苓首對照品適量，

14、精密稱定，置100ml量瓶中，加70%乙醇適量使 溶解，加流動相1ml,再加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻；精匯 量取5mL置10ml量瓶中，力 口 70%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得（每 51中含 黃苓昔50 Pg） o供試品溶液的制備精密量取本品1ml,置100ml量瓶中，加70%乙醇稀釋至刻度，搖 勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10pl,注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含黃苓甘（C 21 H 18 0 11）,應(yīng)為3. 55. 5mg?？偟烤芰咳”酒?.5ml,照氮測定法（中國藥典2010年版一部附錄區(qū)L第二法）測 定，即得。本品每1ml含總氮

15、（N）應(yīng)為2. 2 3. Omgo【功能與主治】清熱解毒，化痰通絡(luò)，醒神開竅。用于熱病，神昏，中風(fēng) 偏癱，神志不 清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述 證候者?！居梅ㄅc用量】肌內(nèi)注射，一日24mL重癥患者靜脈滴注，一日2040ml,以10%葡萄糖注射液200nli或氯化鈉注射液100ml 稀釋后使用?！咀⒁狻?1)有表證惡寒發(fā)熱者、藥物過敏史者慎用。(2)如出現(xiàn)過敏反應(yīng)應(yīng)及時停藥并做脫敏處理。(3)本品如產(chǎn)生沉淀或渾濁時不得使用。如經(jīng)10%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋后，出現(xiàn)渾濁亦不得使用。(4)藥物配伍：到目前為止，已確認清開靈注射液不能與硫酸慶大霉素、青 霉素G鉀、腎 上

16、腺素、阿拉明、乳糖酸紅霉素、多巴胺、山梗菜堿、硫酸美芬丁胺等藥物配伍使用。(5)清開靈注射液稀釋以后，必須在4小時以內(nèi)使用。(6)輸液速度：注意滴速勿快，兒童以2040滴/分為宜，成年人以40s60滴/分為 宜。(7)除按用法與用量中說明使用以外，還可用5%葡萄糖注射液、氯化鈉注射液按每 10ml藥液加入100ml溶液稀釋后使用?！疽?guī)格】(1)每支裝2nli (2)每支裝10ml【貯藏】密閉。注：1 ,膽酸取本品20mg,精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度,搖 勻，照清開靈注射液【含量測定】膽酸、豬夫氧膽酸項下方法， 依法測定。本品含膽酸(C 24 Hm)不得少于80.096。2 .豬去氧膽酸 取本品10m