再生障礙性貧血2ppt課件

1、再生妨礙性貧血aplastic anemia, AA學時數：學時數：1 1學時學時第六篇 血液系統疾病 第五章第五章孫漢英孫漢英, ,鄭鄭 邈邈1.掌握再障的臨床表現和血液學特點，診斷根據和鑒別診斷，治療方法2.熟習再障的病因、骨髓特征性病理改動3.了解再障發(fā)病機制講授目的和要求講授主要內容AA的定義病因發(fā)病機制臨床表現實驗室檢查診斷規(guī)范鑒別診斷治療 獲得性骨髓造血功能衰竭癥 骨髓造血功能低下、全血細胞減少 貧血、出血、感染 免疫抑制劑治療有效 重型再障severe aplastic anemia,SAA 分為 非重型再障non-severe aplastic anemia,NSAA 或 稱

2、溫 暖 型 A Amoderate aplastic anemia, MAA再生妨礙性貧血的定義病 因 發(fā)病緣由不明確，能夠為：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 (human parvovirus B19) 化學要素：氯霉素、苯 放射線免疫異常發(fā)病機制 1. 造血干/祖細胞缺陷 CD34細胞 CFUS，CFUGM集落構成才干 2. 造血微環(huán)境損傷 骨髓基質細胞培育生長差 血竇破壞 3. T細胞介導的骨髓免疫損傷 Th1細胞、CD8T抑制細胞 CD25T細胞、TCRT細胞 IL2、IFN 、TNF 臨床表現快速進展的貧血感染、發(fā)熱廣泛出血 ，顱內出血危險 重型再障非重型再障：起病和進展較緩慢，

3、病情較重型輕 實驗室檢查 SAA呈重度全血細胞WBC2109LN0.5109/LPLT20109L網織紅細胞絕對值15109LNSAA:達不到SAA的程度一、血象外周三系減少，淋巴細胞比例升高NSAANSAA血象：紅細胞形狀大致正常，血象：紅細胞形狀大致正常，可見淋巴細胞、中性粒細胞可見淋巴細胞、中性粒細胞和血小板和血小板SAASAA血象：紅細胞形狀大致正常，血象：紅細胞形狀大致正常，白細胞僅見一個淋巴細胞。白細胞僅見一個淋巴細胞。血小板極少血小板極少 SAA多部位增生重度減低，巨核細胞缺乏 淋巴細胞、非造血細胞比例 骨髓活檢：造血組織均勻減少 造血組織25，脂肪細胞75正常11二、骨髓象SA

4、ASAA骨髓象：有核細胞增生骨髓象：有核細胞增生重度減低重度減低NSAANSAA骨髓象：有核細胞增生骨髓象：有核細胞增生減低減低SAASAA骨髓象骨髓象: :骨髓造血島呈空網骨髓造血島呈空網狀，僅見成纖維細胞狀，僅見成纖維細胞1 1、淋巴細胞和大量網狀纖維，未淋巴細胞和大量網狀纖維，未見造血細胞見造血細胞NSAANSAA骨髓象骨髓象: :淋巴細胞較多，可淋巴細胞較多，可見中性晚幼粒細胞。桿狀核和見中性晚幼粒細胞。桿狀核和分葉核粒細胞，晚幼紅細胞核分葉核粒細胞，晚幼紅細胞核高度致密，濃縮呈高度致密，濃縮呈“炭核炭核樣樣正常骨髓組織再障骨髓組織脂肪組織填充骨髓活檢三、發(fā)病機制檢查 CD4CD8 T

5、細胞,Th1:Th2 T細胞 血清IL2、IFN、TNF 骨髓細胞染色體核型正常，假設核型異常，思索診斷MDS，或AA發(fā)生轉化為克隆性疾病 骨髓鐵染色示貯鐵，NAP染色強陽性 溶血檢查均陰性診斷規(guī)范 全血細胞減少 網織紅細胞絕對值 普通無肝、脾、淋巴結腫大 骨髓多部位增生 骨髓活檢造血組織 除外引起全血細胞減少的疾病 舉例：一例SAA患者血常規(guī)結果WBC 1.30109LN 0.36109/LHGB 58g/LPLT 15109L 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿PNH 骨髓增生異常綜合征骨髓增生異常綜合征MDS 本身抗體介導的全血細胞減少本身抗體介導的全血細胞減少 白細胞不增高性

6、白血病白細胞不增高性白血病 惡性組織細胞病惡性組織細胞病 急性造血功能停滯急性造血功能停滯 Fanconi貧血貧血 鑒別診斷 與全血細胞減少的其他疾病相鑒別與全血細胞減少的其他疾病相鑒別 發(fā)作性睡眠后血紅蛋白尿 血Ham實驗陽性，尿含鐵血黃素實驗Rous陽性 蛇毒因子溶血實驗陽性 微量補體溶血敏感實驗MCLST陽性 骨髓或外周血CD55、CD59細胞陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿PNH骨髓增生異常綜合征MDS (一)臨床表現：不明緣由的進展性貧血和或伴有出血、感染。部分患者有肝、脾、淋巴結腫大，腫大程度多不顯著 (二)實驗室檢查： 1.外周血象：一系、二系或全血細胞減少，偶可有白細胞增多。血涂片可見幼

7、稚細胞、宏大紅細胞、小巨核細胞或其他病態(tài)細胞 2.骨髓象：增生大多明顯活潑，少數呈增生低下。至少有二系病態(tài)造血：如粒、紅細胞類巨幼樣變、小巨核細胞增多等 3.骨髓活檢：多與骨髓象類似，有時可發(fā)現幼稚前體細胞異常定位ALIP景象 4.細胞遺傳學檢查：染色體異常者約半數以上，常見的有5q-，-7,+8等 5.造血祖細胞培育：集簇增多、集落減少 MDS病態(tài)造血Pelger-Het畸形 環(huán)形中性桿狀核粒細胞 雙核晚幼紅細胞巨核系病態(tài)造血 淋巴樣小巨核細胞 1.難治性貧血(Refractory anemia, RA) 2.環(huán)形鐵粒幼細胞增多的難治性貧血(Refractory anemia with ri

8、ng sideroblast, RAS) 3.原始細胞增多的難治性貧血(RA with excess of blasts, RAEB) 4.5q-綜合征 5.難治性血細胞減少伴有多系增生異常refractory cytopenia with multilineage dysplasia，RCMD 6.MDS不能分類WHO2000年MDS分類RAS骨髓象治 療 1支持治療 預防感染 防止出血:輸注血小板制劑 糾正貧血:成份輸血 2對癥治療 控制感染 護肝藥物 ALGATG:馬馬 ALG 1015mg/kg5天天 兔兔 ATG 35mg/kg 5天天環(huán)孢素環(huán)孢素A：35mg/(kgd) 留意肝、腎

9、損害留意肝、腎損害 其他：甲潑尼龍其他：甲潑尼龍3.3.免疫抑制治療免疫抑制治療 雄激素治療 康力龍 2mg tid 安雄 40mg tid 造血生長因子 GMCSF、GCSF、EPO4.4.促造血治療促造血治療5.造血干細胞移植40歲以下無感染及其他并發(fā)癥有適宜供體SAA患者可思索造血干細胞移植 獲得性再障的最新治療戰(zhàn)略是根據患者年齡制定的。隨著患者年齡的增長，免疫抑制治療比骨髓移植有更高的存活率。然而，甚至非常強的免疫抑制治療能夠對去除本身免疫反響都是不充分的，為防止復發(fā)，延伸維持治療是必需的。對免疫抑制治療無效的患者是治療的艱苦挑戰(zhàn)，他們的預后很差，為此，骨髓移植成為獨一能治愈的選擇 再障治療的提高一方面受移植整體技術改良的影響，尤其是相合無關移植，同時也依賴于