某某片產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程(新版GMP)

1、文件名稱*片生產(chǎn)工藝規(guī)程頁 次第1頁共32頁編制依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版文件編號SMP-制定 人審 核 人批 準 人制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門質(zhì)量保證室版 本 號第一版生效日期分發(fā)部門目 錄 1產(chǎn)品概述 1 2處方和依據(jù) 1 3工藝流程圖 2 4原藥材的整理炮制 2 5制劑操作過程及工藝條件 3 6原輔料規(guī)格、質(zhì)量標準和檢查方法 7 7質(zhì)量控制要點、半成品（中間體）的質(zhì)量標準和檢查方法20 8成品的質(zhì)量標準和檢查方法23 9包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量標準28 10說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標志 30 11工藝衛(wèi)生要求、工藝用水質(zhì)量標準 31 12設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力

2、32 13技術安全及勞動保護 33 14勞動組織、崗位定員、工時定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期 33 15原輔料消耗定額 34 16包裝材料消耗定額 35 17動力消耗定額 35 18綜合利用和環(huán)境保護 35 19附頁 351 產(chǎn)品概述：產(chǎn)品名稱：-劑 型：片劑。性 狀：除去糖衣或薄膜衣后顯棕褐色；味苦。功能與主治：清熱瀉火，通便。用于咽喉腫痛、牙痛、頭目暈眩、口鼻生瘡、風火目赤、大便不通。用法與用量：口服，一次6片，一日2次。注 意：無實熱者及孕婦慎用。規(guī) 格：每板20片、每板12片。負 責 期：二年。貯 藏：密封。2 處方和依據(jù)：處方：1、糖衣片 規(guī)格：素片0.23g/片 單位：kg 理論產(chǎn)量：20萬

3、片名 稱數(shù) 量規(guī)格、標準備 注-浸膏26相對密度1.22（常溫）-粉20粉碎成細粉（過5號篩，80目）-中藥材*粉10粉碎成細粉（過5號篩，80目）糊精6符合藥典標準（2010版）蔗糖2符合藥典標準（2010版）薄荷腦0.13符合藥典標準（2010版）硬脂酸鎂0.5%（粒重）符合藥典標準（2010版） 處方：2、薄膜衣片 規(guī)格：素片0.38g/片 單位：kg 理論產(chǎn)量：20萬片名 稱數(shù) 量規(guī)格、標準備 注-浸膏30相對密度1.20（常溫）-粉20粉碎成細粉（過5號篩，80目）-中藥材*粉10粉碎成細粉（過5號篩，80目）糊精25符合藥典標準（2010版）蔗糖11符合藥典標準（2010版）薄荷腦

4、0.13符合藥典標準（2010版）硬脂酸鎂0.5 %粒重符合藥典標準（2010版）依據(jù)： 批準文號：3 工藝流程：31工藝生產(chǎn)流程：（單一）-粉流浸膏 硬脂酸鎂 內(nèi)包材 去皮-粉 過篩 配料 噴霧制粒 整粒 總混 壓片 包衣 內(nèi)包裝 -中藥材*粉 成品 外包裝輔 料 薄荷腦 外包材4 原藥材的整理炮制： 41-粉炮制操作方法：將-粉挑選除去非藥用部位，篩選除去泥、砂等雜質(zhì)后用飲用水進行漂洗，漂洗干凈后進行提取。 42-黃炮制操作方法： 將-黃挑選除去非藥用部位，篩選除去泥、砂等雜質(zhì)后用飲用水進行漂洗，漂洗干凈后切制成12cm的厚片、干燥、粉碎成細粉，過5號篩。43-粉炮制操作方法：用漂白粉進行

5、漂洗，漂洗后用飲用水沖洗，沖洗干凈后，烘干（60以下）打碎、粉碎，過5號篩。44炮制依據(jù)：中華人民共和國藥典2010版。5 制劑操作過程及工藝條件：51-粉提取操作過程及工藝條件詳見提取工藝規(guī)程。52原輔料處理。521-黃、+、白砂糖粉碎成細粉，過5號篩、糊精過5號篩（80目）。53制粒：531采用一步制粒機進行制粒：5311薄膜衣片用一步制粒機制粒：稱取-粉30kg，-中藥材*粉15kg、糖粉16.5kg、糊精37.5kg置制粒機中，打開風機及主加熱，對物料進行流化干燥1020分鐘后，關閉主加熱，開輔加熱，調(diào)整好壓縮空氣及噴霧速度，使具有合理的霧化程度后將-粉流浸膏45kg噴入，進行制粒，隨

6、時觀察流化程度及成粒狀況，制粒完成后開主加熱將顆粒干燥至顆粒水分7.5%以內(nèi)，干燥物料總量應為112116kg。 5312糖衣片用一步制粒機制粒：稱取的-粉45kg、-中藥材*粉22.5kg、糖粉4.5kg和糊精13.5kg置制粒機中，打開風機及主加熱對物料進行流化干燥1020分鐘后關閉主加熱，開輔加熱，調(diào)整好壓縮空氣及噴霧速度，使具有合理的霧化程度后將-粉流浸膏60kg噴入，進行制粒，隨時觀察流化程度及成粒狀況，制粒完成后開主加熱將顆粒干燥至顆粒水分7.5%以內(nèi)，干燥物料總量應為102106kg。532整粒：將干燥顆粒置于整粒機中，通過12目篩進行整粒。533總混：將整粒過的顆粒置混合機中，

7、加入處方量的薄荷腦（用適量乙醇溶解）和顆粒重量0.5%的硬脂酸鎂，混合10分鐘使之混合均勻，悶6小時以上。 534制粒操作注意事項： 5341在作業(yè)過程中，可通過取樣筒隨時檢查顆粒狀態(tài)，如不合要求，可調(diào)節(jié)制粒所需的參數(shù)（微調(diào)風門的開啟度，霧化空氣壓力，輸液量和噴槍高度）直到得到符合要求的顆粒。 5342從主機上的視鏡內(nèi)觀察流態(tài)化的狀態(tài)，一般流化高度在800毫米為宜，在制粒過程中，要經(jīng)常觀察流態(tài)化狀態(tài)，對溫度適應范圍小的物料更應如此，一旦發(fā)現(xiàn)原料容器內(nèi)物料發(fā)生溝流、結(jié)塊或塌床等現(xiàn)象時應立刻啟動鼓造按鈕，指示燈亮后，無論機器原來工作狀態(tài)如何，都將自動進行鼓造程序。當觀察到流化態(tài)恢復正常狀態(tài)后，啟動

8、干燥按鈕，機器又回復到干燥自動工作程序，一段時間后，又可啟動霧按展鈕，執(zhí)行噴霧自動工作狀態(tài)。 5343當流浸膏或粘合液噴完以后，應加入少許溫水再噴霧，此時不僅可以對輸液泵進行清洗，同進也對噴槍、輸液管進行了清洗，可避免噴槍第二次使用時出現(xiàn)阻塞現(xiàn)象。 5344過濾袋應每班拆下清洗，否則會因粉塵過多造成阻塞，影響流態(tài)化的建立和制粒的效果，更換品種時，主機應清洗。 5345整個干燥制粒過程完成后，主風機已停止工作，輔風機應滯后主風機35分鐘關，如在主風機停止前，輔風機末啟動，應啟動輔風機35分鐘，以吹除環(huán)形風管上的積料。 535制粒工序完成后，進行清場，設備清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干凈

9、后應用純水清洗一次，清場結(jié)果應符合30萬級廠房要求。536經(jīng)混合的顆粒用車間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，帖上標簽交中間站貯存，并稱量，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交壓片工序。54壓片。541按要求上好-片沖模并用75%乙醇進行表面擦拭清潔消毒，并進行空載試機，正常后，進行下一步工作。542根據(jù)-片重量先調(diào)節(jié)好填充量，然后調(diào)節(jié)壓力，使壓出的素片片重、硬度、脆碎度、外觀等符合質(zhì)量要求，糖衣片素片重0.23g/ 片，薄膜衣素片重0.38g/片。543壓片過程中，每隔15分鐘稱一次片重，確保片重差異在±7.5%（糖衣片）±5%（薄膜衣片）的范圍內(nèi)，隨時勘察片子外觀。 544

10、壓片工序注意事項： 5441壓片過程中如發(fā)現(xiàn)設備運轉(zhuǎn)異?；虺霈F(xiàn)粘沖、裂片等異常情況應立即停機，分析原因，得到解決后方可重新開機。 545壓片工序完成后，進行清場，設備清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干凈后應用純水清洗一次，清場結(jié)果應符合30萬級廠房要求。546壓片結(jié)束后，片子用周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后交中間站，并稱量貼上帖簽，填寫請驗單，由化驗室檢測并出具半成品合格證后交包衣工序。55包衣。551按工藝要求配制包衣物料。5511糖衣用物料：（50kg用量）15%明膠漿2010mL 75%糖漿（g/g）30000mL 滑石粉30kg5512薄膜衣用物料：（75kg用量）纖維素1kg 樹脂400g

11、鈦白粉 1kg 吐溫80 280mL滑石粉150g 聚乙二醇550g 蓖麻油300mL 乙醇 30kg552包糖衣：5521 15%明膠漿的配制，取300g的明膠加入1000mL的水浸泡2小時后煮溶，并加水至總量2010mL。5522 75%糖漿的配制，取10000mL的純水，煮沸，將30kg白砂糖溶于沸水中，攪拌，溶解后過濾，并用純水補充至總量30000mL。5523程序：素片隔離層（2層）粉衣層（15層）糖衣層（15層）色衣層（5層）打光5524包衣過程：（1） 稱取素片50 kg置包衣鍋內(nèi)。（2） 隔離層：加入明膠漿攪拌均勻后，加滑石粉，干燥后加第二層。（3） 粉衣層：在隔離層的基礎上，

12、繼續(xù)包到片劑的棱角完全包沒為度，需包15層。（4） 糖衣層：在包糖層時，包衣材料只用糖漿，每次加入糖漿后待片面略干后再吹冷風至干。需包15層。 （5）色衣層：糖衣完成后，加有色糖漿，有色糖漿由淡至濃，需包5層。（6）打光：糖衣層完成后，加入蟲蠟，進行打光，使片面表面磨得光潔而美觀。553糖衣過程注意事項：應做到層層干燥，如有異常（如：素片粘連等）情況發(fā)生，應及時處理。554包薄膜衣：5541配料：將處方量中包衣物料溶于規(guī)定量的75%乙醇中，形成膠體狀后，用膠體磨研磨，使細度達到200目以上。5542程序：素片噴膜干燥5543過程：將素片置包衣機內(nèi)預熱30分鐘，使素片表面達到工作溫度后進行噴膜，

13、噴槍噴出的液體應呈霧狀，包衣機轉(zhuǎn)速應由慢到快，噴膜結(jié)束后，進行干燥，待包衣片表面光潔后取出。555干燥的包衣片：置周轉(zhuǎn)桶內(nèi)加蓋封好，貼上標簽，并填寫請驗單由化驗室檢驗并出具合格證后交內(nèi)包裝工序。556包衣工序清場： 包衣工序完成后，進行清場，設備清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干凈后應用純水清洗一次，清場結(jié)果應符合30萬級廠房要求。56鋁塑包裝機包裝，安裝好模具，調(diào)好批號后進行試機，正常后，開始生產(chǎn)，隨時檢查熱合是否良好。 57外包裝：按包裝指令要求進行包裝，做到批號加蓋清晰，包材領用數(shù)=使用數(shù)+剩余數(shù)+殘損數(shù)。 58制劑過程各工序、崗位具體操作、清場，并填寫好生產(chǎn)記錄。 59制粒各工序

14、物料平衡，各工序物料數(shù)量應與制粒工序顆粒數(shù)量保持平衡。產(chǎn)品實際數(shù)量+尾料+取樣量=理論量±2%。6 原輔料規(guī)格、質(zhì)量標準和檢查方法：61原輔料質(zhì)量標準：611-粉質(zhì)量標準：項目名稱單位合格品質(zhì)量標準檢驗依據(jù)性狀形狀葉片展平，呈長橢圓形至長圓狀倒披針形中國藥典2010年版大小Cm長520cm寬26cm色澤上表面暗灰綠色表面特征葉面可見，色較深稍突起的小點先端鈍，全緣或微波狀，基部狹窄下延至葉柄呈翼狀，質(zhì)脆。氣味氣微，味微酸、苦、澀。鑒別真品含量測定%0.080材質(zhì)無霉爛變質(zhì)及蟲蛀612-黃質(zhì)量標準：項目名稱單位合格品質(zhì)量標準檢驗依據(jù)性狀形狀類圓柱形，圓錐形，卵圓形或不規(guī)則塊狀。中國藥典

15、2010年版大小Cm長317cm直徑310cm 色澤外皮者表面黃棕色或紅棕色，殘留外皮棕紅色表面特征表面可見類白色網(wǎng)狀紋理及星點散在，斷面淡紅棕色或黃棕色，質(zhì)堅實。氣味氣清香，味苦而微澀，嚼之粘牙有砂粒感。鑒別真品干燥失重%15.0總灰分%1.0酸不液性灰分%0.8含量測定%0.50材質(zhì)無霉爛變質(zhì)及蟲蛀土-黃苷應符合規(guī)定 613-粉質(zhì)量標準：項目名稱單位合格品質(zhì)量標準檢驗依據(jù)性狀形狀纖維狀的集合體，呈長塊狀，棱塊狀，為不規(guī)則的塊狀。中國藥典2010年版大小Cm色澤白色，灰白色或淡黃色。表面特征有的半透明，體重質(zhì)軟。氣味無臭，味淡鑒別重金屬含重金屬不得過百萬分之十砷鹽含砷量不得過百萬分之二含量測

16、定%95.0614糊精質(zhì)量標準：項目名稱單位合格品質(zhì)量標準檢驗依據(jù)外觀白色或類白色的無定形粉未中國藥典2010年版氣味無臭、味微甜溶解性在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶鑒別呈正反應酸度顯粉紅色還原糖%10%干燥失重%10.0%熾灼殘渣%0.5%鐵鹽%0.005%615蔗糖質(zhì)量標準：項目名稱單位合格品質(zhì)量標準檢驗依據(jù)外觀無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉未中國藥典2010年版氣味無臭、味甜溶解性在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度°+66°鑒別符合規(guī)定溶液的顏色號黃色6號標準比色液硫酸鹽%0.05%還原糖符合規(guī)定熾灼殘渣%0.1%鈣鹽%0.05%重金屬百萬分之五

17、616薄荷腦質(zhì)量標準：項目名稱單位合格品質(zhì)量標準檢驗依據(jù)性狀形狀針狀或棱柱狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉中國藥典2010年版大小Cm色澤無色或白色表面特征氣味有薄荷的特殊香氣，味初灼熱后清涼鑒別真品不揮發(fā)物mg1比旋度°-49°至-50°熔點4244° 617硬脂酸鎂質(zhì)量標準：項目名稱單位合格品質(zhì)量標準檢驗依據(jù)外觀白色輕松無砂性的細粉，與皮膚接觸有滑膩感中國藥典2010年版氣味微有特臭溶解性在水乙醇、乙醚中不溶鑒別符合規(guī)定氯化物%0.15%硫酸鹽%0.6%干燥失重%5.0%鐵鹽%0.01%重金屬百萬分之十五含量%6.57.5%62原輔料檢查方法：621-粉檢查方法

18、：性狀本品多皺縮卷曲，有的破碎。完整葉片展平后呈長橢圓形至長圓狀倒披針形，長520cm，寬26cm；上表面暗灰綠色，有的可見色較深稍突起的小點；先端鈍，全緣或微波狀，基部狹下延至葉柄呈翼狀；葉柄長410cm，淡棕黃色。質(zhì)脆。氣微，味微酸、苦、澀。鑒別（1）本品粉末綠褐色。下表皮細胞垂周壁稍彎曲，略成連珠狀增厚；氣孔不等式， 副衛(wèi)細胞34個。葉肉斷面柵欄組織與海綿組織無明顯區(qū)分。（2）取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，加熱回流1小時，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取靛藍、靛玉紅對照品，加氯仿制成每1ml各含1mg 的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液5ul

19、，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，分別顯相同的藍色斑點和淺紫紅色斑點。含量測定 取本品粗粉約1g同時另取本品粉末測定水分，精密稱定，置索氏提取器中，加氯仿100ml，加熱回流6小時，提取液濃縮至適量，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取靛玉紅對照品適量，精密稱定，加氯仿制成每1ml含0.07mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，精密吸取供試品溶液10ul或15ul，對照品溶液4ul與18ul，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）為展開劑，展

20、開，取出，晾干，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長：s=540nm，R =700nm，測量供試品吸收度積分值對照品吸收度積分值，計算，即得。本品按干燥計算。 622-黃檢查方法：性狀本品呈類圓柱形、圓錐形、卵圓形或不規(guī)則塊狀，長37cm，直徑310cm。除盡外皮者表面黃棕色至紅棕色，有的可見類白色網(wǎng)狀紋理及星點（異型維管束）散在，殘留的外皮棕褐色，多具繩孔及粗皺紋。質(zhì)堅實，有的中心稍松軟，斷面淡紅棕色或黃棕色，顯顆粒性；根莖髓部寬廣，有星點環(huán)列或散在；根本部發(fā)達，具放射狀紋理，形成層環(huán)明顯，無星點。氣清香，味苦而微澀，嚼之粘牙，有砂粒感。鑒別（1）本口橫

21、切面：根本栓層及皮層大多已除去。韌皮部篩管群明顯；薄壁組織發(fā)達。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線較密，寬24列細胞，內(nèi)含棕色物；異管非木化，常1至數(shù)個相聚，稀疏排列。薄壁細胞草酸鈣簇晶，并含多數(shù)淀粉粒。根莖髓部寬廣，其中常見黏液腔，內(nèi)有紅棕色物；異型維管束散在，形成層成環(huán)，木質(zhì)部位于形成層外方，韌皮部位于形成層內(nèi)方，射線呈現(xiàn)星狀射出。粉未黃棕色。草酸鈣簇晶直徑2060um，有的至190um。具緣紋孔、網(wǎng)紋、螺紋及環(huán)紋導管非木化。淀粉粒甚多，單粒類球形或多角形，直徑345um，臍點星狀；復粒由28分粒組成。（2）取本品粉未少量，進行微量升華，可見菱狀針晶或羽狀結(jié)晶。 （3）取本品粉未0.1g，加甲醇20m

22、l浸漬1小時，濾過，取濾液5ml，蒸干，加水10ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。另取-黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液。再取-黃酸對照品，加甲醇制成每1ml，作為對照品溶。照薄層色譜法試驗，吸取上述三 種溶液各4ul，分別點于同一經(jīng)羥甲基纖維鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚（3060）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相同的位置上，顯相同的五個橙黃色熒光主斑點；在與對照

23、品色譜相應的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點，置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點變?yōu)榧t色。 檢查土-黃苷 取本品粉末0.2g,加甲醇2ml，溫浸10分鐘，放冷，取上清液10ul，點于濾紙上，以45%乙醇展開，取出，晾干，放置10分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯持久的亮紫色熒光。 干燥失重 取本品，在105干燥6小時，計算減失重量。 總灰分 不得過10%。 酸不溶性灰分 不得過0.8%。 含量測定照高效液相色譜法測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑；甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按-黃素峰計算應不低于1500。 對照

24、品溶液的制備 精密稱取-黃素、-黃酚對照品各5mg,分別置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取-黃素溶液1ml、-黃酚溶液2ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（-黃素每1ml中含4 ug、-黃酚每1ml中含8ug）。供試品溶液的制備 取本品粉末（過四號篩）約0.1g同時另取本品粉末測定水分，精密稱定，置50nl錐形瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重理，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.05mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理5分鐘，再加氯仿10ml，加熱回流1小

25、時，冷卻，移量分液漏斗中，用少量氯鈉脫水，氯仿液移至100ml錐形瓶中，揮去氯仿，殘渣精密加甲醇10ml，稱定重量，置水浴中微熱溶解殘渣，放冷后，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測定，即得。本品按干燥品計算。623-粉檢查方法：性狀本品為纖維狀的集合體，呈長塊狀、板塊狀或不規(guī)則塊狀。白色、灰白色或淡黃色，有的半透明。體重，質(zhì)軟，縱斷面具絹絲樣光澤。無臭，味淡。鑒別（1）取本品一小塊（約2g），置具有小孔軟木塞的試管內(nèi)，灼燒，管壁有水生成，小塊變?yōu)椴煌该黧w。（2）取本品粉末0.2g，加稀鹽酸

26、10ml，加熱使溶解，溶液顯鈣鹽與硫酸鹽的鑒別反應。檢查 重金屬 取本品16g，加冰醋酸4ml與水96ml，煮沸10分鐘，放冷，加水至原體積，濾過。取濾液25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。砷鹽 取本品1g，加鹽酸5ml，加水至23ml，加熱使溶解，放冷，依法檢查，含砷量不得過百萬分之二。 含量測定 取本品細粉約0.2g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀鹽酸10ml，加熱使溶解，加水100ml與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至溶液顯淺黃色，再繼續(xù)多加5ml，加鈣黃綠素指示少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液的黃綠色熒光消失，并顯橙色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉

27、滴定液（0.05mol/L）相當于8.608mg的含水硫酸鈣。（CaSO4·2H2O）624硬脂酸鎂檢查方法：性狀 本品為白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。鑒別 （1）取本品約10g，加稀硫酸25ml與熱水100ml，加熱并時時攪拌，使脂肪酸成油層分出，保留水層，取油層用沸水洗滌至洗液不顯硫酸鹽的反應，放冷，分去水層，加熱使油層熔化，趁熱濾過，在105干燥后，依法測定凝點，應不低于54。（2）上述遺留的水層顯鎂鹽的鑒別反應。檢查 氯化物 取本品0.20g，加硝酸1ml與水24ml，加熱者沸后，放冷，待油層凝固，濾過，油層用水洗滌45次，合

28、并濾液與洗液，加水使成40ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.15%）。硫酸鹽 取本品0.10g，加水20ml與鹽酸溶液9% 1 ml，加熱煮沸后，放冷，待油層凝固，濾過，油層用水洗滌45次，合并濾液與洗液，加水使成40ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液6.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.6%)。干燥失重 取本品，在80干燥至恒重，減失重量不得過5.0%。鐵鹽 取本品0.50g，熾灼灰化后，加稀鹽酸5ml與水10ml，煮沸，放冷，濾過，濾液加過硫酸銨50mg，用水稀釋成35ml，依法檢查，與標準鐵溶液5.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.

29、01%）。重金屬 取本品2.0g，加稀鹽酸10ml與水20ml，加熱煮沸后，放冷，俟油層凝固，濾過，濾液蒸干，加水10ml溶解后，濾過，濾液中加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2 ml與水適量使成25ml，依法檢查含重金屬不得過百萬分之十五。含量測定 取本品約1g，精密稱定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油層澄清，繼續(xù)加熱10分鐘，放冷至室溫，加甲基橙指示液12滴，用氫氧化鈉滴定液(0.05mol/L)相當于2.016mg的MgO。625糊精檢查方法： 性狀 本品為白色的無定開粉末；無臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鑒別取本品10%的水溶液1ml，加碘試液

30、1滴，即顯紫紅色。檢查 酸度 取本品5.0g，加水50ml，加熱使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液0.1mol/L)2.0ml，應顯粉紅色。還原糖 取本品5.0g，加水100ml ，振搖5分鐘，靜置，濾過；取濾液50ml，加堿性酒石酸銅試液50ml，煮沸3分鐘，用105恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，濾渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗滌，在105干燥2小時，遺留的氧化亞銅不得過0.20g。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過10.0%。熾灼殘渣 不得過0.5%。鐵鹽 取本品2.0g，熾灼灰化后，殘渣加鹽酸1ml與硝酸3滴，置水浴上蒸發(fā)至近干，放冷，加鹽酸1ml使溶解，用

31、水移至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，依法檢查，與標準鐵溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更深(0.005%)。626蔗糖檢查方法：性狀 本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無臭，味甜。本品在水中極易溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1g的溶液，依法測定，比旋度不得少于+66°。鑒別（1）取本品，用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。（2）取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱即生成氧化亞銅的紅色沉淀。檢查 溶液的顏色 取本品5g，加水5ml溶解后，如顯色，與黃色6

32、號標準比色液比較，不得更深。硫酸鹽 取本品1.0g，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.05%)。還原糖 取本品5.0g，置250ml錐形瓶中，加水25ml溶解后，精密加入堿性枸椽酸銅試液25ml與玻璃珠數(shù)粒，加熱加流使在3分鐘內(nèi)沸騰，從全沸時起，連續(xù)沸騰5分鐘，迅速冷卻至室溫（此時應注意勿使瓶中氧化亞銅與空氣接觸），立即加25%碘化鉀溶液15ml，搖勻，隨振搖緩緩加入硫酸溶液（15）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍色消失，同時作一空白試驗；二者消耗硫酸鈉滴定液（0.1mo

33、l/L）的差數(shù)不得過2.0ml(0.10%)。熾灼殘渣 取本品2.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。鈣鹽 取本品1.0g，加水25ml使溶解，加氨試液1ml與草酸銨試液5ml，搖勻，放置1小時，與標準鈣溶液（精密稱取碳酸鈣0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml與鹽酸0.5ml使溶解，加水至刻度，搖勻，每1ml相當于0.10mg 的Ca）5.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.05%)。627羥丙甲基纖維素檢查方法：性狀 本品為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末；無臭。本品在無水乙醇、乙醚、丙酮中幾乎不溶；在冷水中溶脹成澄清或微渾濁的膠體溶液。鑒別（1）取本品1 g，加熱水（8090）

34、100ml，不斷攪拌，在冰浴中冷卻，成黏性液體；取2ml置試管中，沿管壁緩緩加0.035%蒽酮的硫酸溶液1 ml，放置5分鐘，在兩液接界面處顯藍綠色環(huán)。（2）取鑒別（1）項下的黏性液體適量，傾注在玻璃上，俟水分節(jié)當后，形成一層有韌性的薄膜。檢查 酸堿度 取本品1.0g，加水100ml溶解后，依法測定，PH值應為4.08.0。黏度 取本品適量，按干燥品計算，加90的水制成2.0%（g/g）的溶液，充分攪拌約10分鐘，置冰浴中冷卻，冷卻過程中繼續(xù)攪勻，逐去氣泡并調(diào)節(jié)重量；用NDI-I型旋轉(zhuǎn)式黏度計1號轉(zhuǎn)子每分鐘60轉(zhuǎn)，在20±0.1），以旋轉(zhuǎn)式黏度計測定，黏度應為0.050.0

35、75pa·s。水中不溶物 取本品1.0g ,加氫氧化鈣1.0g ，混合，加水攪拌均勻，干燥后，先用小火燒灼使炭化，再在600熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml使溶解，依法檢查，應符合規(guī)定（0.002%）。含量測定 甲氧基 取本品，精密稱定，照甲氧基測定法測定，測得的甲氧基量（%）扣除羥丙氧基量（%）與（31/75×0.93）乘積，即得。628聚丙烯酸樹脂檢查方法：性狀 本品為淡黃色粒狀或片狀固體，有特臭。本品在溫乙醇中（1小時內(nèi)）溶解，在鹽酸溶液（91000）中（1小時內(nèi)）略溶，在水中不溶。相對密度 取本品10.25g，置100ml量瓶中，加異丙醇-丙酮（3：2

36、）溶解并稀釋至刻度，作為供試品溶液。供試品溶液的相對密度為0.8100.820。折光率 取相對密度項下的供試品溶液，依法測定，供試品溶液的折光率為1.3801.395。黏度 取本品12.00g，置100ml量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，用旋轉(zhuǎn)式黏度計（NDJ-79型），依法測定，在30時的動力黏度為520mpa·s。堿度 取本品約0.3g，精密稱定，加中性乙醇（對溴酚藍指示液呈黃色）25ml，使溶解，精密加鹽酸滴定液(0.1mol/L)的容積（ml）為A，空白試驗消耗的容積（ml）為B ，本品的重量（g）為G，照下式計算即得，堿值應為162.0198.0。 堿值=（BA）×

37、;5.61/G 鑒別 取黏度測定項下的溶液約10ul，涂布于直徑13mm的溴化鉀壓制空白片上，加熱揮干溶劑，測定紅外光譜圖，應與同法制作的對照品紅外光譜圖一致。檢查 溶液的顏色 取相對密度項下的供試品溶液，照分光光度法，在420nm的波長處測定吸收度，不得過0.20。干燥失重 取本品，在110干燥至恒重，減失重量不得過4.0%。熾灼殘渣 取本品1g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.2%。重金屬 取熾灼殘渣項下的遺留的殘渣，依法檢查，含重量金屬不得過百萬分之十。砷鹽 取本品1.0g，加硫酸10ml，加熱至完全炭化后，逐滴加入過氧氫溶液完全褪色，放冷，加水10ml ,加熱到產(chǎn)生三氧化硫氣體，放冷，加水

38、適量使成28ml，依法檢查，應符合規(guī)定（0.002%）。7質(zhì)量控制要點、半成品（中間體）質(zhì)量標準及查方法。71質(zhì)量控制要點：質(zhì)檢點質(zhì)監(jiān)項目頻 次原輔料過篩檢查投 料異物細度品種、數(shù)量、批號每批每批一次/班制 粒干 燥粘合劑濃度和溫度篩網(wǎng)數(shù)一次/班顆 粒水份一次/班、批片 芯平均片重片重差異、硬度崩解時限外觀15分鐘/次1 2次/班一次以上/班隨時/班包衣片外觀外觀、崩解時限隨時/班鋁泊、PVC熱合度裝 盒裝 箱數(shù)量、說明書數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容隨時/班抽檢/批 72半成品（中間體）質(zhì)量標準。項 目標 準-粉流浸膏常溫密度1.20顆 粒全部通過12目篩，水分控制在7.5%以內(nèi)。素 片重量差異應符

39、合內(nèi)控標準，糖衣片素片±7%，薄膜衣片素片±4%，具有良好的硬度和外觀。包衣片同批產(chǎn)品、無色差，不同批產(chǎn)品無明顯色差，外觀完整、光潔、其它應符合藥典規(guī)定。7 3檢驗方法：731-粉流浸膏檢驗方法：用婆梅氏比重計或比重稱檢驗。732顆粒檢查方法： 7321干燥顆粒的水分測定 取本品適量，精密稱定。用水份快速測定儀測定干燥顆粒的含水量。 7322細粉含量的測定 取本品過五號篩，求取細粉量，計算出細粉在顆粒中的指標。（一般0.3g以上的片劑細粉控制約20%；0.10.3g片劑細粉控制約30%；0.1g以下片劑細粉控制約40%）。7323整粒顆粒的檢驗，取本品目視，外觀為棕褐色，色

40、澤均勻。733素片檢查方法 7、3、3、1、外觀檢查：取本品100片（隨機抽?。?，平輔于白色底板上，置于75瓦白熾燈光下60cm處，在距離片劑中的位置30cm處用肉眼觀察到30秒，應色澤一致，80100目大少的雜色點不得過5%，中藥的全粉末化不得超過10%，麻面小于5%，并不得有嚴重花斑和異物。7、3、3、2硬度檢查： 取片劑一片置中指與含指間，以拇指用適當?shù)膲毫浩袛嗨挠捕取＃ㄈ绻⒓捶譃閮砂胍陨?，即為硬度不足）將片劑從一米的高度平墜于?cm的松木板上，10片中碎裂的片劑不超過3片為合格，否則應另取10片重新檢查一次，破碎的片劑如不超過3片仍判合格。（注：這種方法對缺角不超過原片體積的

41、1/4者，不作破碎論） 用片劑四用儀測定 （一般能承受29.439.2N 壓力判合格） 7、3、3、4片重差異儀器與用具分析天平感量1mg或0.1mg（適用于檢查片劑小于0.1g的素片）扁形稱量瓶。灣頭或平頭手術鑷。操作方法取稱量瓶，精密稱定重量，再取20片素片，置此稱量瓶中精密稱定，兩次稱量值之差即為20片供試品的總得量，除以20，得平均片重。從已稱定總重量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。結(jié)果與判定每片重量與素片平均片重相比較（凡無含量測定的素片，每片重量應與標示片重相比較），均未超過重量差異限度，或超過重量差異限度的藥片不得多于2片，且均未超過限度1倍，

42、均判為符合規(guī)定。每片重量與平均片重相比較，超過重量差異限度的藥片多于2片，或超過重量差異限度的藥片雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍，均判為不符合規(guī)定。734包衣片檢驗方法：7341外觀檢查：取包衣片進行目視，同批產(chǎn)品無色差，不同批產(chǎn)品無明顯色差，外觀完整、光潔。7342片重差異：與素片檢驗方法相同。7343崩解度：用崩解儀測定，其崩解時限應在50分鐘以內(nèi)。 8成品質(zhì)量標準和檢查方法： 81成品質(zhì)量標準：項 目 標準規(guī)定 內(nèi)控標準 性狀： 為糖衣片或薄膜衣片， 為糖衣片或薄膜衣片， 除去糖衣或薄膜衣后顯 除去糖衣或薄膜衣后顯 棕褐色；味苦。 棕褐色；味苦。鑒別： 應具有-片鑒別特征。 應具

43、有-片鑒別特征。檢查： 1重量差異：±5%（糖衣片無此項） ±4%（糖衣片無此項）2崩解時限：應在1小時內(nèi) 應在50分鐘內(nèi)3水分： 7.5% 4微生物限度： a.細菌： 10000 7000 b.霉菌： 100 60c.致病菌： 不得檢出 不得檢出82成品檢查方法：1性狀取本品，除去糖衣或薄膜及，應顯棕褐色；味苦。2鑒別1 1取本品置顯微鏡下觀察，應“草酸鈣簇晶大，直徑60140um。不規(guī)則片狀結(jié)晶無色，有平直紋理。22取本品少量，進行微量升華，升華物置顯微鏡下觀察應呈不規(guī)則的無色片狀結(jié)晶。3檢查31重量差異（用于薄膜衣片，糖衣片不檢此項）32崩解時限2 3微生物限度3.1

44、3.4參照片劑檢驗法，微生物限度檢查法。83附片劑檢查方法：片劑系指藥物與適宜的輔料通過制劑技術制成的片狀固體制劑，主要供內(nèi)服，亦可用于腔道，植入或外用等給藥途徑。片劑分壓制片和包衣片，其質(zhì)量要求除外觀應完整塵潔，色澤均勻，有適宜的硬度和藥典中正文項下規(guī)定的檢驗項目外，還應檢查“重量差異”和“崩解時限”。重量差異檢查法 1簡述1 1本法適應于片劑的重量差異檢查。1 2在片劑生產(chǎn)中，由于顆粒的均勻和流動性，以及工藝、設備和管理等原因，都會引起片劑重量差異。本法檢查的目的在于控制各片重量的一致性，保證用藥劑量的準確。2 儀器與用具 21分析天平感量1mg或0.1mg（適用于檢查片重小于0.1g的片

45、劑）。 22扁形稱量瓶 23灣頭或平頭手術鑷。 3操作方法 31取定稱量瓶，精密稱定重量，再取20片，置此稱量瓶中精密稱定，兩次稱量值之差即為20片供試品的總重量，除以20，得平均片重。 32從已稱定總重量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。 4注意事項 41在稱量前后，均應仔細查對藥片數(shù)，試驗過程中，應避免用手直接接觸供試品，已取出的藥片。不得再放回供試品原裝容器內(nèi)。 42糖衣片，腸溶衣片應在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。薄膜衣在包衣后檢查重量差異。 43凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。 5記錄與計算

46、 51記錄每次重量數(shù)據(jù)。 52算出平均片重，保留3位有效數(shù)字。 53按下表規(guī)定的重量差異限度，算出允許片重范圍（m±m×重量差異限度）。片劑片重差異限度規(guī)定平均重量重量差異限度%0.30g以下±7.50.30或0.30以上±5.0 6結(jié)果與判定 61每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應與標示片重比較），均未超過差量差異限度；或超過重量差異限度的藥片不得多于2片，且均未超過限度1倍，均判為符合規(guī)定。 62每片重量與平均片重相比較，超過重量差異的藥片多于2片，或超過重量差異限度的藥片雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍，均判為不符合規(guī)定

47、。崩解時限檢查法 1簡述 11本法適用于一般片劑的崩解時限檢查。 12片劑口服后，需經(jīng)崩解，溶解，才能為機體吸收而達到治療目的，為控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證療效，藥典規(guī)定本檢查項目。 2儀器與用具 21片劑崩解儀（見藥典附錄） 22燃杯1000mL 23溫度計分度值1 3操作方法 31將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，燒杯內(nèi)盛有溫度為（37±1）的水（或規(guī)定的介質(zhì)），調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下25mm處，下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，支架上下移動的距離為（55±2）mm，往返速度為每分鐘3032次。 32初試：除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別

48、置上述吊籃的玻璃管中，每管各加1片，按（3.1）項下方法檢查，各片應在下表規(guī)定的時限內(nèi)全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)（不溶性的包衣碎片除外）。片劑崩解時限規(guī)定片 劑 類 別崩解時限（分）壓制片15浸膏片60糖衣片60薄膜衣片60 33復試：初試結(jié)果如到規(guī)定時限后仍殘有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時，應另取6片復試，照（3、2）并在每管加入藥片后隨即加入檔板一塊，依法檢查，均應符合規(guī)定。 34薄膜衣片的崩解時限，可改在鹽酸溶液（91000）的介質(zhì)中再按（3.13.2）項下方法檢查。4注意事項：41在測試過程中，燒杯內(nèi)的水溫度介質(zhì)溫度應保持（37±1）。42每測一次后，應清洗玻璃管內(nèi)壁及篩網(wǎng)，并重新

49、更換水或介質(zhì)。5記錄：記錄應包括特殊測定的條件（如腸溶衣片、薄膜衣片），崩解時間及現(xiàn)象，腸溶衣片在鹽酸溶液中有無裂縫，崩解或軟化等，初試不符合規(guī)定者，應記錄不符合規(guī)定的片數(shù)及現(xiàn)象，復試結(jié)果等。6結(jié)果與判定 61供試品6片，每片均能在表中規(guī)定的時限內(nèi)溶散或崩解并通過篩網(wǎng)，判為符合規(guī)定。 62初試結(jié)果，到規(guī)定時限后仍殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)者另取6片復試，各片在規(guī)定時限內(nèi)均能溶散，或崩解并通過篩網(wǎng)，仍判為符合規(guī)定。 復試結(jié)果，如有1片或1片以上不能通過篩網(wǎng)，即判為不符合規(guī)定。63凡含有浸膏、樹脂、油脂或大量糊化淀粉的片劑，如有部分顆粒狀物未通過篩網(wǎng)，但已軟化或無硬性物質(zhì)者（可取出用手觸摸或輕壓），可判為符合規(guī)定。 9包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標準 91-片薄膜衣（