500L滅菌罐驗證方案

1、500L滅菌罐驗證方案500L滅菌罐（設(shè)備編號 ）驗證方案500L滅菌罐驗證方案驗證方案審批方案起草日期方案審核備名日期500L滅菌罐驗證方案方案批準(zhǔn)日期500L滅菌罐驗證方案驗證方案目錄一.驗證方案概述1 弓 I 舌.2.驗證目的3. 合格標(biāo)準(zhǔn).34. 驗證時間.35. 驗證周期.36. 驗證組織.4二.驗證步驟與方法（一）.驗證前確認51. 文件資料確認.52. 計量器具校驗確認. 5（二）.運行確認5（三）.性能確認61. 空氣泄漏確認.62. 無菌性能確認.三、附件 3 3.7500L滅菌罐驗證方案一、驗證方案概述1-引言500L火菌罐（設(shè)備編號 XXX）由上海天鼎通用設(shè)備有限公司制造

2、，設(shè)備安裝于流感疫 苗生產(chǎn)區(qū)溶液火菌間，罐體的總?cè)莘e為 500升，工作容積為 400升，主要用于流感疫苗超濾 透析用H75 PBS的配制及火菌?；鹁绦蚍?2步進行：第 1步（空罐及底閥滅菌）：蒸汽進入夾套預(yù)升溫一蒸汽進入腔體升溫一空罐及底閥保 溫12VC30分鐘火菌一關(guān)閉底閥進岀口閥門一降溫后夾套通入飲用水進行冷卻。第 2步（液體火菌）：配制 M75PBS-蒸汽進入夾套升溫一液體保溫 12KC30 分鐘火菌一 降溫后夾套通入飲用水進行冷卻。為了保證 500L火菌罐的火菌有效性及規(guī)左保存期內(nèi)符合生產(chǎn)工藝的要求，根據(jù)藥品生 產(chǎn)GMP認證要求，需泄期進行再驗證。故訃劃于 2010年 2月對其實施再

3、驗證。2.驗證目的2. 1檢查火菌罐腔體泄漏情況；2. 2 模擬生產(chǎn)條件確認火菌罐的無菌性能。3.合格標(biāo)準(zhǔn)3.1正壓條件下，10分鐘壓力下降不超過 0.05Mpa：3.2 12KC30分鐘火菌后的溶液在罐中放置 4 天后，仍能保持無菌。4驗證時間Xxx年 xx月5.驗證周期5. 1每年驗證 1 次。500L滅菌罐驗證方案5.2當(dāng)出現(xiàn)下列情況時，應(yīng)進行再驗證：如遇任何重大變更：如更換重要配套設(shè)備或重大維 修項目，完成后均需要再次驗證，以證明各種重大變更不會對現(xiàn)有使用效果產(chǎn)生彫響。500L滅菌罐驗證方案6.驗證組織組長姓名職務(wù)/職稱部門職責(zé)成員姓名職務(wù)/職稱部門職責(zé)500L滅菌罐驗證方案二、驗證方

4、法及步驟（一）驗證前確認1 文件資料確認確認下列文件資料齊全，并且符合 GMP 要求1.1500L滅菌罐設(shè)備檔案；1.2500L滅菌罐使用操作程序：2.計量器具校驗確認確認參與驗證的計量器具及儀表全部完成校驗。（二）運行確認目的：按照 500L滅菌罐操作程序操作，設(shè)備各單元符合設(shè)計要求。項目合格判定標(biāo)準(zhǔn)檢査方法蒸汽管道通暢.壓力 0. 2-0. 3IPa現(xiàn)場操作、檢査飲用水管道通暢、壓力0. IMPa現(xiàn)場操作、檢查壓縮空氣管道通暢、壓力0. IMPa現(xiàn)場操作、檢查封蓋密封性應(yīng)密封良好，開關(guān)靈活現(xiàn)場操作、檢査各閥門開關(guān)靈活、應(yīng)密封良好現(xiàn)場操作、檢査排水暢通現(xiàn)場操作、檢査單向閥工作正?，F(xiàn)場操作、檢

5、査疏水器工作正?，F(xiàn)場操作、檢査液位探頭顯示正常現(xiàn)場操作、檢査溫度探頭顯示正?，F(xiàn)場操作、檢査500L滅菌罐驗證方案（三）性能確認目的：確認 500L滅菌罐能夠滿足生產(chǎn)需要。1. 空氣潰漏試驗標(biāo)準(zhǔn)：向腔體內(nèi)通入壓縮空氣并保持 10分鐘，壓力下降不超過 0.05Mpa。測試方法：先向罐中放入約 200L飲用水，密封罐口，向腔體內(nèi)通入壓縮空氣至 0. 2 Mpa 并保持 10分鐘，觀察罐內(nèi)壓力的變化情況。2. 模擬生產(chǎn)無菌性能確認標(biāo)準(zhǔn)：所取樣品的無菌試驗符合規(guī)圧。測試方法： 空罐狀態(tài)下對底閥 12KC30分鐘滅菌， 然后關(guān)閉底閥進出口閥門： 用飲用水配 制 M75PBS溶液 400L,按程序進行 12

6、1C30分鐘滅菌、冷卻,放置 4天后從底閥處取樣, 用薄膜過濾法進行無菌檢査。取樣方法：1取樣前應(yīng)將所有取樣器具全部做 12KC30 分鐘火菌火菌處理：2取樣前，先用煤氣燈對取樣口進行灼燒火菌，取樣過程中，取樣口應(yīng)用煤氣燈封口。3每罐做前、中、后 3 次取樣：第一次取樣：從罐底閥放出約 2L溶液廢棄，用取樣瓶取樣約 400mlo第二次取樣：從罐底閥放去約 200L溶液，用取樣瓶取樣約 400ml0第三次取樣：從罐底閥放去約 100L溶液，用取樣瓶取樣約 400mlo3. 注意事項取樣操作過程中，應(yīng)盡可能快，避免交叉污染。500L滅菌罐驗證方案三、附件1.文件資料確認記錄2.計量儀器儀表校驗確認

7、記錄3.運行確認記錄4.M/75 PBS 溶液(pH7.2) 500L滅菌罐滅菌配制記錄5.500L火菌罐火菌記錄6 性能確認記錄500L滅菌罐驗證方案文件資料確認記錄序號文件資料名稱存放處確認結(jié)果1500L滅菌罐設(shè)備檔案（設(shè)備編號 2289）符合口不符合口2500L滅菌罐操作程序符合口不符合口備注確認人及日期:復(fù)核人及日期:500L滅菌罐驗證方案計量器具校驗確認記錄序號名稱編號規(guī)格型號校驗時間有效期備注備 注確認人及日期:復(fù)核人及日期:確認人及日期:復(fù)核人及日期:500L滅菌罐驗證方案運行確認記錄項目合格判宦標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果蒸汽管道通暢.壓力 0. 2-0. 3MPa飲用水管道通暢、壓力 20.

8、 IMPa壓縮空氣管道通暢、壓力 20. IMPa備注設(shè)備編號:項目合格判宦標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果封蓋密封性應(yīng)密封良好，開關(guān)靈活符合口不符合口各閥門開關(guān)靈活、應(yīng)密封良好符合口不符合口排水暢通符合口不符合口單向閥工作正常符合口不符合口疏水器工作正常符合口不符合口液位探頭顯示正常符合口不符合口溫度探頭顯示正常符合口不符合口備注500L滅菌罐驗證方案500L滅菌罐滅菌記錄500L滅菌罐編號：滅菌日期：_年月日空罐及底閥滅菌：滅菌要求:12KC 30分鐘保溫結(jié)束時間:火菌結(jié)束時間：_工作人員：_ _ 復(fù)核人員：-火菌要求：12PC 30分鐘保溫結(jié)束時間:滅菌結(jié)束時間：:火菌開始時間:MPa,MPMPa.MPa,

9、罐內(nèi)壓力:罐內(nèi)壓力:罐內(nèi)壓力:罐內(nèi)壓力:MPa,MPa,MPa溫度:溫度:溫度:溫度:_ C_ r_c_液體火菌：滅菌溶液名稱：_配制量：_L火菌開始時間:保溫開始時間:夾套壓力：MPa,罐內(nèi)壓力：MPa. 溫度：C夾套壓力：MPa,罐內(nèi)壓力：MPa, 溫度：C夾套壓力：MPa,罐內(nèi)壓力：MPa, 溫度：C夾套壓力：MPa,罐內(nèi)壓力：MPa, 溫度：C保溫開始時間:500L滅菌罐驗證方案工作人員：_復(fù)核人員：-500L滅菌罐驗證方案M/75 PBS溶液（pH7.2） 500L滅菌罐滅菌配制記錄20 年 月 日配制量:_ml / L / kg配制批號:_ 500L菌罐編號:_原材料生產(chǎn)廠家批號規(guī)格1L加量實際加量1.磷酸氫二鈉藥用級1.4gg2.磷酸二氫鈉比 0藥用級0.5gg3.氯化鈉藥用級8.5gg4.飲用水補至 IL補至 L5.滅菌飲用水蒸發(fā)捲25mlL計算人:_核對人:_ 稱料人:_ 核對人:_配制方法：a.在潔凈的 10L瓶內(nèi)注入 80$左右的 4b將 1、2和 3放入 10L 瓶內(nèi)，充分攪拌溶解，補加 4至 1Lc. 在 500L火菌罐內(nèi)注入 80%的 4d. 將 b加入 500L火菌罐內(nèi)，充分攪拌均勻e. 加入 4補至配制量并補加 5,充分攪拌均勻配制人:_核對人:_備注:500L滅菌罐驗證方案性能確認記錄泄漏試驗開始