藥學(xué)服務(wù)簡(jiǎn)報(bào)(共3頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上藥 學(xué) 服 務(wù) 簡(jiǎn) 報(bào)2010年第10期用藥警示：雙氯芬酸等藥品【國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局文件】藥物警戒快訊為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心暨國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心編發(fā)的有關(guān)藥品不良反應(yīng)及藥品安全性方面的信息資料。現(xiàn)根據(jù)2010年7月2日發(fā)布的藥物警戒快訊2010年第8期（總第85期），并結(jié)合我院實(shí)際藥品使用情況，精選相關(guān)內(nèi)容以供臨床用藥參考。美國(guó)修訂雙氯芬酸說明書加強(qiáng)肝損害風(fēng)險(xiǎn)的警告美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布了Endo制藥公司和Novartis Consumer Health公司致醫(yī)護(hù)人員的函。函中稱，應(yīng)FDA要求，所有含雙氯芬酸藥品的處方信息已經(jīng)進(jìn)行了修

2、訂，加入了有關(guān)肝臟不良反應(yīng)的新警告和注意事項(xiàng)。新修訂的內(nèi)容在下述1%雙氯芬酸鈉凝膠（1% Voltaren Gel）的處方信息中進(jìn)行了描述。Voltaren Gel是一種非甾體抗炎藥，用于緩解局部的骨關(guān)節(jié)炎疼痛，如膝蓋和手關(guān)節(jié)。使用雙氯芬酸治療期間可能出現(xiàn)一項(xiàng)或多項(xiàng)肝功能檢測(cè)值升高。繼續(xù)治療，這些檢測(cè)值可能繼續(xù)升高、維持不變或暫時(shí)性改變。大約15%使用雙氯芬酸治療的患者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶升高，如小于正常值上限（ULN）3倍或更高。建議通過檢驗(yàn)ALT來監(jiān)測(cè)肝損傷的發(fā)生。臨床試驗(yàn)中，5700名接受雙氯芬酸治療的患者約有2%出現(xiàn)AST（并非在所有研究中都檢測(cè)了ALT）升高（>3ULN）。在一項(xiàng)大型非

3、盲臨床對(duì)照試驗(yàn)中，3700名患者接受了為期2-6個(gè)月的治療，并在第八周接受了首次監(jiān)測(cè)，第24周又再次對(duì)1200名患者進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。3700名患者中，約4%出現(xiàn)ALT和/或AST升高（>3ULN），包括1%出現(xiàn)顯著升高（>8ULN）。此項(xiàng)非盲研究發(fā)現(xiàn)，與其他接受非甾體抗炎藥的患者相比，使用雙氯芬酸治療的患者ALT或AST出現(xiàn)輕度升高（<3ULN）、中度升高（ULN的3-8倍之間）和顯著升高（>8ULN）的概率更高。骨關(guān)節(jié)炎患者比風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的概率大。在上市后報(bào)告中，藥源性肝損傷發(fā)生在治療的第1個(gè)月，也有一些病例是發(fā)生在治療的頭2個(gè)月，但這一不良反應(yīng)可能

4、在雙氯芬酸治療期間的任何時(shí)間出現(xiàn)。上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告的嚴(yán)重肝臟不良事件包括肝壞死、黃疸、伴有或不伴有黃疸的暴發(fā)性肝炎、肝衰竭，其中一些病例死亡或?qū)е赂我浦?。醫(yī)生應(yīng)為接受雙氯芬酸長(zhǎng)期治療的患者定期檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶，因?yàn)閲?yán)重肝中毒的出現(xiàn)可能沒有任何可辨識(shí)的癥狀和前兆。進(jìn)行首次和隨后轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)的最佳時(shí)間尚不明確。根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和上市后經(jīng)驗(yàn)，在開始雙氯芬酸治療后的48周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶。如果肝功能檢測(cè)值持續(xù)異常或繼續(xù)升高、臨床體征或癥狀與肝病相符、或出現(xiàn)系統(tǒng)性表現(xiàn)（如嗜酸性粒細(xì)胞過多、皮疹、腹痛、腹瀉、尿色深等），應(yīng)立刻停止使用雙氯芬酸。醫(yī)生應(yīng)向患者告知肝損害的體征和癥狀（如惡心、疲勞、嗜睡、腹瀉、瘙癢、黃疸、

5、上腹痛和流感樣癥狀），以及出現(xiàn)這些癥狀時(shí)應(yīng)采取的措施。雙氯芬酸應(yīng)在最短的時(shí)間內(nèi)使用最小的有效劑量。雙氯芬酸與其他具有潛在肝毒性風(fēng)險(xiǎn)藥物（如抗生素、抗癲癇藥）聯(lián)合使用應(yīng)謹(jǐn)慎。 （美國(guó)FDA網(wǎng)站）歐盟更新氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑相互作用的安全信息歐洲藥品管理局（EMA）曾于2009年5月發(fā)布信息，警告氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑（PPI）同時(shí)使用會(huì)使氯吡格雷的療效降低，從而導(dǎo)致血栓性不良事件的增加，并建議修改氯吡格雷的產(chǎn)品信息，說明除非有絕對(duì)的必要，否則PPI不應(yīng)與氯吡格雷聯(lián)合使用。然而，基于近期的研究結(jié)果，EMA更新了此安全性信息。EMA的人用藥品委員會(huì)注意到了有關(guān)氯吡格雷的新的試驗(yàn)結(jié)果。兩項(xiàng)完成于20

6、09年8月的研究明確了奧美拉唑?qū)β冗粮窭籽帩舛鹊挠绊?，證實(shí)了其可以降低氯吡格雷的療效，因此，支持氯吡格雷與奧美拉唑存在相互作用的結(jié)論，同時(shí)也有證據(jù)支持氯吡格雷與埃索美拉唑之間存在相互作用。但是，其他一些試驗(yàn)結(jié)果使氯吡格雷與PPI這一類藥品間存在相互作用產(chǎn)生了疑問。不同PPI的臨床試驗(yàn)結(jié)果并不一致，因?yàn)椴煌腜PI與氯吡格雷的相互作用存在差異。這種不一致還可能反應(yīng)了不同個(gè)體的遺傳藥理學(xué)、藥物的順應(yīng)性和基礎(chǔ)疾病不同，也可能是因?yàn)镻PI與氯吡格雷的劑量及研究的設(shè)計(jì)不同所致。綜合所有可獲得的數(shù)據(jù)，人用藥品委員會(huì)得出結(jié)論，認(rèn)為證明氯吡格雷與PPI這一類藥品間存在相互作用的理由不充分，因此EMA在200

7、9年5月提出的建議不再適用。 （EMA、MHRA網(wǎng)站）歐盟評(píng)估抗抑郁藥引起的新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓風(fēng)險(xiǎn)歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)藥物警戒工作組對(duì)5-羥色胺能抗抑郁藥引起的新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(PPHN)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，并建議修訂藥品說明書。患有PPHN的新生兒肺部和心臟的血液流動(dòng)異常，使得新生兒無法獲得足夠的氧氣供給，出現(xiàn)呼吸急促、身體發(fā)紺等癥狀。PPHN通常在新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，其背景發(fā)生率為每千名新生兒1-2例。Chambers等2006年報(bào)道的一項(xiàng)回顧性研究顯示，在妊娠20周后暴露于5-羥色胺再攝取抑制劑類（SSRIs）抗抑郁藥的胎兒出生后發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)升高（O

8、R=6.1，95%CI 2.2-16.8），但20周以前暴露于SSRIs的風(fēng)險(xiǎn)未見升高。此后，科學(xué)文獻(xiàn)中又發(fā)表了三項(xiàng)有關(guān)SSRIs與PPHN相關(guān)性的新研究。第一項(xiàng)流行病學(xué)研究為此前的研究結(jié)果提供了支持。此項(xiàng)研究依據(jù)了瑞典醫(yī)學(xué)出生登記中心1999年至2005年的數(shù)據(jù)。研究顯示，妊娠早期母親使用SSRIs，妊娠34周后出生的新生兒罹患PPHN的風(fēng)險(xiǎn)升高（校正后OR=2.4，95%CI 1.2-8.3）。由于此項(xiàng)研究在信息采集方面具有前瞻性，而之前的研究只是基于回顧性數(shù)據(jù)，因此藥物警戒工作組認(rèn)為此項(xiàng)研究結(jié)果提供了更有力的證據(jù)。第二項(xiàng)研究旨在確定妊娠后期使用SSRIs嬰兒出生后罹患PPHN的發(fā)病率，但

9、研究中未發(fā)現(xiàn)SSRIs與PPHN有相關(guān)性。鑒于此項(xiàng)研究存在諸多的局限性，藥物警戒工作組認(rèn)為該研究并不能充分確定PPHN和妊娠后期使用SSRIs的關(guān)聯(lián)性。第三項(xiàng)研究評(píng)估了氟西汀對(duì)大鼠肺部和血管平滑肌的機(jī)械性能以及對(duì)細(xì)胞增殖的作用。研究結(jié)論是：子宮內(nèi)暴露于氟西汀會(huì)由于肺血管平滑肌細(xì)胞增殖加速而引起胎鼠肺動(dòng)脈高壓。根據(jù)這些新的研究結(jié)果，藥物警戒工作組對(duì)抗抑郁藥導(dǎo)致PPHN的安全性進(jìn)行了評(píng)估。此次被評(píng)估的藥品包括：西酞普蘭、度洛西汀、依他普侖、氟西汀、氟伏沙明、米氮平、帕羅西汀、舍曲林和文拉法辛。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，藥物警戒工作組建議對(duì)SSRIs抗抑郁藥的產(chǎn)品信息進(jìn)行修訂。雖然上述研究所針對(duì)的藥品均為SSRIs抗抑郁藥，但考慮到度洛西汀、米氮平、文拉法辛這三種藥物的作用機(jī)制與SSRIs相似，藥物警戒工作組建議這些藥物的產(chǎn)品信息也應(yīng)被更新。更新后的產(chǎn)品信息將提醒患者和醫(yī)療專業(yè)人員警惕PPHN的風(fēng)險(xiǎn)，鼓勵(lì)在懷孕期間服用了5-羥色胺能抗抑郁藥的婦女向醫(yī)生或助產(chǎn)士報(bào)告用藥情況。藥物警戒工作組還稱，從數(shù)