藥學(xué)服務(wù)簡報(共3頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上藥 學(xué) 服 務(wù) 簡 報2010年第10期用藥警示：雙氯芬酸等藥品【國家食品藥品監(jiān)督管理局文件】藥物警戒快訊為國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心暨國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心編發(fā)的有關(guān)藥品不良反應(yīng)及藥品安全性方面的信息資料?，F(xiàn)根據(jù)2010年7月2日發(fā)布的藥物警戒快訊2010年第8期（總第85期），并結(jié)合我院實際藥品使用情況，精選相關(guān)內(nèi)容以供臨床用藥參考。美國修訂雙氯芬酸說明書加強肝損害風(fēng)險的警告美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布了Endo制藥公司和Novartis Consumer Health公司致醫(yī)護人員的函。函中稱，應(yīng)FDA要求，所有含雙氯芬酸藥品的處方信息已經(jīng)進行了修

2、訂，加入了有關(guān)肝臟不良反應(yīng)的新警告和注意事項。新修訂的內(nèi)容在下述1%雙氯芬酸鈉凝膠（1% Voltaren Gel）的處方信息中進行了描述。Voltaren Gel是一種非甾體抗炎藥，用于緩解局部的骨關(guān)節(jié)炎疼痛，如膝蓋和手關(guān)節(jié)。使用雙氯芬酸治療期間可能出現(xiàn)一項或多項肝功能檢測值升高。繼續(xù)治療，這些檢測值可能繼續(xù)升高、維持不變或暫時性改變。大約15%使用雙氯芬酸治療的患者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶升高，如小于正常值上限（ULN）3倍或更高。建議通過檢驗ALT來監(jiān)測肝損傷的發(fā)生。臨床試驗中，5700名接受雙氯芬酸治療的患者約有2%出現(xiàn)AST（并非在所有研究中都檢測了ALT）升高（>3ULN）。在一項大型非

3、盲臨床對照試驗中，3700名患者接受了為期2-6個月的治療，并在第八周接受了首次監(jiān)測，第24周又再次對1200名患者進行了監(jiān)測。3700名患者中，約4%出現(xiàn)ALT和/或AST升高（>3ULN），包括1%出現(xiàn)顯著升高（>8ULN）。此項非盲研究發(fā)現(xiàn)，與其他接受非甾體抗炎藥的患者相比，使用雙氯芬酸治療的患者ALT或AST出現(xiàn)輕度升高（<3ULN）、中度升高（ULN的3-8倍之間）和顯著升高（>8ULN）的概率更高。骨關(guān)節(jié)炎患者比風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的概率大。在上市后報告中，藥源性肝損傷發(fā)生在治療的第1個月，也有一些病例是發(fā)生在治療的頭2個月，但這一不良反應(yīng)可能

4、在雙氯芬酸治療期間的任何時間出現(xiàn)。上市后監(jiān)測報告的嚴重肝臟不良事件包括肝壞死、黃疸、伴有或不伴有黃疸的暴發(fā)性肝炎、肝衰竭，其中一些病例死亡或?qū)е赂我浦?。醫(yī)生應(yīng)為接受雙氯芬酸長期治療的患者定期檢測轉(zhuǎn)氨酶，因為嚴重肝中毒的出現(xiàn)可能沒有任何可辨識的癥狀和前兆。進行首次和隨后轉(zhuǎn)氨酶檢測的最佳時間尚不明確。根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)和上市后經(jīng)驗，在開始雙氯芬酸治療后的48周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶。如果肝功能檢測值持續(xù)異?；蚶^續(xù)升高、臨床體征或癥狀與肝病相符、或出現(xiàn)系統(tǒng)性表現(xiàn)（如嗜酸性粒細胞過多、皮疹、腹痛、腹瀉、尿色深等），應(yīng)立刻停止使用雙氯芬酸。醫(yī)生應(yīng)向患者告知肝損害的體征和癥狀（如惡心、疲勞、嗜睡、腹瀉、瘙癢、黃疸、

5、上腹痛和流感樣癥狀），以及出現(xiàn)這些癥狀時應(yīng)采取的措施。雙氯芬酸應(yīng)在最短的時間內(nèi)使用最小的有效劑量。雙氯芬酸與其他具有潛在肝毒性風(fēng)險藥物（如抗生素、抗癲癇藥）聯(lián)合使用應(yīng)謹慎。 （美國FDA網(wǎng)站）歐盟更新氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑相互作用的安全信息歐洲藥品管理局（EMA）曾于2009年5月發(fā)布信息，警告氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑（PPI）同時使用會使氯吡格雷的療效降低，從而導(dǎo)致血栓性不良事件的增加，并建議修改氯吡格雷的產(chǎn)品信息，說明除非有絕對的必要，否則PPI不應(yīng)與氯吡格雷聯(lián)合使用。然而，基于近期的研究結(jié)果，EMA更新了此安全性信息。EMA的人用藥品委員會注意到了有關(guān)氯吡格雷的新的試驗結(jié)果。兩項完成于20

6、09年8月的研究明確了奧美拉唑?qū)β冗粮窭籽帩舛鹊挠绊?，證實了其可以降低氯吡格雷的療效，因此，支持氯吡格雷與奧美拉唑存在相互作用的結(jié)論，同時也有證據(jù)支持氯吡格雷與埃索美拉唑之間存在相互作用。但是，其他一些試驗結(jié)果使氯吡格雷與PPI這一類藥品間存在相互作用產(chǎn)生了疑問。不同PPI的臨床試驗結(jié)果并不一致，因為不同的PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異。這種不一致還可能反應(yīng)了不同個體的遺傳藥理學(xué)、藥物的順應(yīng)性和基礎(chǔ)疾病不同，也可能是因為PPI與氯吡格雷的劑量及研究的設(shè)計不同所致。綜合所有可獲得的數(shù)據(jù)，人用藥品委員會得出結(jié)論，認為證明氯吡格雷與PPI這一類藥品間存在相互作用的理由不充分，因此EMA在200

7、9年5月提出的建議不再適用。 （EMA、MHRA網(wǎng)站）歐盟評估抗抑郁藥引起的新生兒持續(xù)性肺動脈高壓風(fēng)險歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會藥物警戒工作組對5-羥色胺能抗抑郁藥引起的新生兒持續(xù)性肺動脈高壓(PPHN)風(fēng)險進行了評估，并建議修訂藥品說明書?；加蠵PHN的新生兒肺部和心臟的血液流動異常，使得新生兒無法獲得足夠的氧氣供給，出現(xiàn)呼吸急促、身體發(fā)紺等癥狀。PPHN通常在新生兒出生后24小時內(nèi)出現(xiàn)，其背景發(fā)生率為每千名新生兒1-2例。Chambers等2006年報道的一項回顧性研究顯示，在妊娠20周后暴露于5-羥色胺再攝取抑制劑類（SSRIs）抗抑郁藥的胎兒出生后發(fā)生PPHN的風(fēng)險升高（O

8、R=6.1，95%CI 2.2-16.8），但20周以前暴露于SSRIs的風(fēng)險未見升高。此后，科學(xué)文獻中又發(fā)表了三項有關(guān)SSRIs與PPHN相關(guān)性的新研究。第一項流行病學(xué)研究為此前的研究結(jié)果提供了支持。此項研究依據(jù)了瑞典醫(yī)學(xué)出生登記中心1999年至2005年的數(shù)據(jù)。研究顯示，妊娠早期母親使用SSRIs，妊娠34周后出生的新生兒罹患PPHN的風(fēng)險升高（校正后OR=2.4，95%CI 1.2-8.3）。由于此項研究在信息采集方面具有前瞻性，而之前的研究只是基于回顧性數(shù)據(jù)，因此藥物警戒工作組認為此項研究結(jié)果提供了更有力的證據(jù)。第二項研究旨在確定妊娠后期使用SSRIs嬰兒出生后罹患PPHN的發(fā)病率，但

9、研究中未發(fā)現(xiàn)SSRIs與PPHN有相關(guān)性。鑒于此項研究存在諸多的局限性，藥物警戒工作組認為該研究并不能充分確定PPHN和妊娠后期使用SSRIs的關(guān)聯(lián)性。第三項研究評估了氟西汀對大鼠肺部和血管平滑肌的機械性能以及對細胞增殖的作用。研究結(jié)論是：子宮內(nèi)暴露于氟西汀會由于肺血管平滑肌細胞增殖加速而引起胎鼠肺動脈高壓。根據(jù)這些新的研究結(jié)果，藥物警戒工作組對抗抑郁藥導(dǎo)致PPHN的安全性進行了評估。此次被評估的藥品包括：西酞普蘭、度洛西汀、依他普侖、氟西汀、氟伏沙明、米氮平、帕羅西汀、舍曲林和文拉法辛。根據(jù)評估結(jié)果，藥物警戒工作組建議對SSRIs抗抑郁藥的產(chǎn)品信息進行修訂。雖然上述研究所針對的藥品均為SSRIs抗抑郁藥，但考慮到度洛西汀、米氮平、文拉法辛這三種藥物的作用機制與SSRIs相似，藥物警戒工作組建議這些藥物的產(chǎn)品信息也應(yīng)被更新。更新后的產(chǎn)品信息將提醒患者和醫(yī)療專業(yè)人員警惕PPHN的風(fēng)險，鼓勵在懷孕期間服用了5-羥色胺能抗抑郁藥的婦女向醫(yī)生或助產(chǎn)士報告用藥情況。藥物警戒工作組還稱，從數(shù)